Лютеина

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЮТЕІНА

(LUTEINA)

Состав

действующее вещество: прогестерон микронизований;

1 таблетка содержит прогестерону микронизованого 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, поливинилпирролидон, этилцеллюлоза, тальк, ванилин, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки сублингвальни.

Основные физико-химические свойства: таблетки без оболочки, белого цвета, вогнутые с одной стороны, выпуклые из другого, диаметром 9 мм ± 0,1 мм

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяются при патологии половой сферы. Прогестагени, производные прегнену. Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Прогестерон в препарате Лютеіна является синтетически полученным натуральным гормоном желтого тела яичника. В физиологичных условиях прогестерон образуется в лютеинизованих зернистых клетках желтого тела яичника, у синцитии ворсинок плаценты приблизительно на 14 ̶ 18 неделе беременности, в пучковом и сетчатом слоях коры надпочечников, а также в центральной нервной системе. Желтое тело яичника продуцирует прогестерон во второй фазе полового цикла в количестве, что увеличивается от 5 до 55 мг на сутки в 20 ̶ 22 дни цикла и уменьшается до 27 дня циклу. Выделение прогестерону желтым телом происходит пульсационный.

В организме женщины прогестерон действует через специфические рецепторы, которые находятся в матке, грудных железах, центральной нервной системе и гипофизе. Рецептор человека для прогестерона имеет две изоформи: PR - A и PR - B(PR- прогестерон). PR - A может исполнять роль как ингибитора, так и активатора транскрипции, которая предпринимает возможным разное тканевое действие. Важнейшими эффектами влияния прогестерона на репродуктивные органы являются: облегчение овуляции путем протеолизу стенки граафового волдырька; секреторное изменение эндометрия, который делает возможной имплантацию оплодотворенной яйцеклетки; торможение чрезмерной гипертрофии эндометрия под воздействием естрогенив; циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища. Прогестерон действует синергично из естрогенами на молочную железу, стимулируя рост волдырьков железы и эпителия протоков, а также участвуя в экспрессии рецепторов, необходимых для лактации. Прогестерон является гормоном, необходимым для вынашивания беременности в течение всего ее срока: тормозит иммунологический ответ матки на антигены плода, является субстратом для продукции глико- и минералокортикоидов плода, инициирует роды, ликвидирует самовольную сократительную деятельность беременной матки.

Другими метаболическими эффектами действия прогестерона являются: повышение температуры тела, стимуляция дыхания, уменьшения концентрации аминокислот в плазме крови, увеличения концентрации глюкагону и уменьшение гипогликемического действия инсулину, увеличение выделения кальцию и фосфору, антиандрогенное действие, которое заключается в блокировании активности 5-альфа-редуктази, которая изменяет тестостерон в дигидротестостерон, и рецепторов андрогенов, диуретическое действие путем блокирования действия альдостерону в дистальном канальце нефрона.

Предшественником прогестерона является холестерин, синтезированный из ацетилкоэнзима А, а также холестерин, который происходит из липопротеина низкой плотности(LDL). Во внутренней оболочке митохондрий холестерин под воздействием LH(лютеинизирующий гормон, лютропин) изменяется в прегненолон, который является непосредственным предшественником прогестерона.

Фармакокинетика.

Всасывание. Потом сублингвального приложение часть прогестерона всасывается через слизистую оболочку рта и не имеет эффекта первого прохождения. В течение первого часа после приема прогестерона сублингвально его средняя концентрация в сыворотке крови более высока, чем при приеме прогестерона перорально. Часть прогестерона, который не всасывается через слизистую оболочку полости рта проходит через желудочно-кишечный тракт и поддается эффекту первого прохождения.

Метаболизм. Метаболизм прогестерона происходит преимущественно в печенке(в случае перорального приема около 90 % гормона поддается эффекту первого прохождения, однако доза, которая поглощается сублингвально, не поддается эффекту первого прохождения). Метаболіти в виде прегнандиола и прегнанолив превращаются в печенке в глюкуронати и сульфаты. Метаболіти прогестерона, что удаляются через желчевыводящие пути, могут дальше изменяться в реакциях редукции, дегидроксилювання, а также епимеризации. Метаболіти выводятся главным образом через желчевыводящие и мочевые пути. Метаболіти, что выводятся через желчевыводящие пути, могут дальше превращаться в печенке или выводиться с калом.

Выведение. Около 96 ̶ 99 % прогестерона связывается с белками плазмы крови : около 50 ̶ 54 % ̶ из альбуминами и 43 ̶ 48 % ̶ из транскортином(глобулином, который связывает кортикостероиды CBG). Прогестерон хорошо всасывается при приеме под язык. Потом сублингвального приему 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови достигает максимального уровня приблизительно через 1 ̶ 4 часы, а после приема 200 мг - приблизительно через 2 ̶ 6 часы. Период полураспада прогестерона, принятого сублингвально(так же, как и перорально), представляет около 6 ̶ 7 часов.

Потом сублингвального приему 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови увеличивается в среднем до 13,5 нг/мл.

Считается, что измерена в середине лютеиновой фазы цикла концентрация прогестерона, необходимая для секреторного изменения эндометрия, должен представлять около 12 ̶ 15 нг/мл. Однако часто концентрация прогестерона в плазме крови не коррелирует с гистологическим состоянием эндометрия. Чтобы определить недостаточность лютеиновой фазы, кроме определения концентрации прогестерона в сыворотке крови, необходимо подтвердить путем гистопатологического исследования опоздание дозревания эндометрия по меньшей мере на 3 дни относительно высчитанного дня цикла. Существенным является также сокращение длительности лютеиновой фазы к менее чем 10 дни.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эндогенного дефицита прогестерона в форме нарушений менструального цикла, вторичной аменореи, ановуляторных циклов, предменструального синдрома, функциональных маточных кровотечений. При искусственном оплодотворении, бесплодии, связанном с лютеальной недостаточностью, привычном невынашивании и угрозе непроизвольного аборта при дефиците прогестерона, недостаточности желтого тела, вторичной аменорее, для предотвращения гипертрофии эндометрия у женщин, которые принимают естрогени(например, при гормональной заместительной терапии).

Противопоказание. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период кормления груддю. Подозреваемая или подтвержденная неоплазия груди или половых органов. Неопределенные кровотечения из половых путей.

Тяжелые нарушения функций печенки. Холестатическая желтуха. Синдром Ротора и синдром Дабіна ̶ Джонсона. Тромбоэмболическая болезнь вен(тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Имеющиеся или перенесенные тромбоэмболические нарушения в артериях(стенокардия, инфаркт миокарда). Выкидыши, а также наличие остатков после выкидыша в полости матки. Порфірія, кровоизлияние в мозг.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм прогестерона может ускориться при одновременном применении веществ, которые усиливают активность фермента цитохрома Р450, таких как противоэпилептические и антибактериальные лекарственные средства, препараты на основе лекарственных растений. В исследованиях in vitro выявлено, что лекарства, которые уменьшают активность цитохрому Р450(например кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого явления неизвестно. Применение прогестерона может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Некоторые антибиотики(например ампициллины, тетрациклини) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего есть изменение ентерогепатичного стероидного цикла.

Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты(фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, невирапин, ефавиренц, карбамазепин, вызывают повышенный метаболизм на печеночном уровне. Ритонавір и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндукуючи свойства при одновременном приложении со стероидными гормонами.

Все прогестини могут уменьшать толерантность к глюкозе, которая может нуждаться повышения суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть уменьшена через курение и увеличена в результате употребления алкоголя.

Не подтверждены взаимодействия прогестерона с другими лекарствами, какая бы имела клиническое значение.

Особенности применения. К началу лечения следует осуществить тщательное гинекологическое обследование, исследовать семейный анамнез, провести пальпацию молочных желез и цитологичне обследование.

В случае маточных кровотечений перед началом лечения нужно провести диагностику с целью исключения органических причин кровотечения.

Пациентки, которые в прошлом страдали на депрессию, нуждаются особенного надзора, поскольку прогестерон может повлечь усиление депрессии. В случае появления сильной депрессии следует отменить препарат.

Применение препарата пациенткам передменопаузального возраста может скрыть начало менопаузы.

Не следует применять препарат пациенткам с тяжелыми нарушениями функции печенки. Пациентки с болезнями печенки должны находиться под надзором врача во время лечения препаратом. У лиц с сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе прогестерон может уменьшать толерантность к глюкозе.

Лютеіна не делает противозачаточного действия. В случае применения прогестерона по другим причинам, не связанным с бесплодием, стоит одновременно применять контрацептивные средства.

Особенно осторожно назначать пациенткам после перенесенных тромбоэмболических нарушений: имеющихся или перенесенных артериальных или венозных тромбоэмболических нарушений, включая тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболию ленегевой артерии, стенокардию, инфаркт миокарда. Пациентки должны находиться под постоянным надзором врача, необходимо проводить у них периодические обследования. Следует предупредить пациенток об обязательном информировании врача при выявлении изменений в молочной железе.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, возможные сокращения цикла или кровотечение.

В случае маточных кровотечений не назначать препарат без уточнения их причины, в частности при обследовании эндометрия.

С осторожностью следует применять пациенткам с задержкой жидкости(например, гипертония, заболевание сердечно-сосудистой системы, почек, больным эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), с сахарным диабетом, фоточувствительностью.

Перед назначением препарата следует тщательным образом обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печенки, сердечной или почечной недостаточностью, фиброцистной мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.

Через тромбоэмболический и метаболический риск, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата в случае появления:

-зорових нарушений, таких как потеря зрения, двоения в глазах, сосудистые поражения сетчатки, птоз, отек диска зрительного нерва;

-тромбоемболичних венозных или тромботичних осложнений, независимо от участка поражения;

-сильного головной боли, мигрени.

В случае появления аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.

Больше половины ранних непроизвольных абортов вызвана генетическими осложнениями. К тому же инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованиям назначения прогестерона тогда была бы задержка изгнания мертвого плода. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено для случаев, когда секреция прогестерона недостаточна.

Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривлагалищное и мамологичне обследование, мазок Папаніколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и мер пресечений при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные обзоры у врача.

Женщинам, которые получают заместительную гормональную терапию, следует тщательным образом оценить все риски/польза, связанные с терапией.

У пациенток с постменопаузальними симптомами, которые получают или получали заместительную гормональную терапию(ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой пациентов или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы растет с увеличением длительности лечения и возобновляется к начальным значениям за 5 годы после прекращения приема ЗГТ. Рак молочной железы, которая диагностируется у пациенток, которые получают или недавно получали ЗГТ, является менее инвазивным, чем тот, который возникает у женщин, которые не прошли лечения ЗГТ. Врач должен обсудить высшую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.

Препарат нельзя принимать с едой, а следует принимать перед сном. Одновременный прием еды увеличивает биодоступность препарата.

Лютеіна содержит лактозу, потому не стоит применять препарат пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы(типа Lapp) или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лютеіну можно применять в И триместре беременности. Препарат не имеет маскулинизуючеи, вирилизуючеи, кортикостероидного и анаболического действия. Отсутствующее достаточное количество данных относительно применения прогестерона в ІІ и ІІІ триместре беременности.

Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенив во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть поинформированная пациентка.

Прогестерон проникает в грудное молоко, потому применение препарата в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Специальных исследований влияния прогестерона на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами не проводилось, но ввиду того, что при применении прогестерона в одиночных случаях возможные головокружения, сонливость, нарушение концентрации и внимания, о таких нежелательных эффектах должен быть предупрежденный водитель или оператор, который работает с другими механизмами. Применение таблеток перед сном дает возможность избежать этих неприятных последствий.

Способ применения и дозы. Дозы Лютеіни в каждом отдельном случае должны устанавливаться индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и терапевтического эффекта.

При нарушениях менструального цикла и предменструальном синдроме применять по 50 мг прогестерона 3 ̶ 4 разы на время сублингвально. Лечение длится 3 ̶ 6 циклы подряд.

Для предотвращения гипертрофии эндометрия(при заместительной гормональной терапии) в сочетании с естрогенами чаще всего следует применять по 50 мг прогестерона 3 ̶ 4 разы на время сублингвально. При пролонгированных прерывистых схемах препарат применять под язык в течение последних 12 ̶ 14 дни 28-дневного цикла.

При пролонгированных непрерывных схемах прогестерон применять ежедневно без перерывов.

Доза прогестерона должна зависеть от дозы естрогенив так, чтобы защитить эндометрий от пролиферацийной действия естрогенив.

При выполнении прогестероновой пробы при вторичной аменорее прогестерон применять по 50 мг 3 ̶ 4 разы на время сублингвально. Менструация должна начаться в течение 7 ̶ 10 дней после окончания лечения.

В лечении функциональных маточных кровотечений применять по 50 мг прогестерона 3 ̶ 4 разы на время сублингвально из 15-го по 25-й день цикла. Лечение следует продолжать 2 ̶ 3 месяцы подряд.

При привычном невынашивании и угрозе самовольного аборта, ановуляторных и индуктируемых циклах применять по 100 мг прогестерона 3 ̶ 4 разы на время сублингвально.

В случае привычного невынашивания применения прогестерона нужно начать во время цикла, в котором запланирована беременность, даже раньше (прегравидарна подготовка за

3 ̶ 4 месяцы). Лечение нужно продолжать непрерывно приблизительно до 18 ̶ 20-й недели беременности.

В программах оплодотворения in vitro(экстракорпорального) применять по 100 ̶ 150 мг прогестерона 3 ̶ 4 разы на время сублингвально.

Деть. Не рекомендуется применять детям.

Передозировка. Чаще симптомы передозировки могут проявляться: сонливостью, головокружением, тошнотой, депрессией.

Симптомы, как правило, прекращаются самостоятельно после уменьшения дозы препарату.

В случае передозировки следует прекратить прием препарата и применить симптоматическое лечение.

Побочные реакции. Во время применения Лютеіни, которое содержит прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались редко, за исключением симптомов, которые возникают при передозировке.

Ниже приведенные побочные реакции систематизированы за органами и системами и частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, головная боль и головокружение.

Со стороны психики: нечасто: нарушение концентрации и внимания, ощущение страха, депрессия.

Со стороны репродуктивной системы: редко: аномальные кровотечения из матки, дисменорея, кровомазання.

Со стороны кожи и подкожной ткани : редко: анафилактические реакции, покраснения кожи, угри, аллергические реакции.

Со стороны сосудистой системы: редко: кровотечение из десен, тромбозы, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии

Со стороны ЖКТ: нечасто: тошнота; редко: сухость в ротовой полости, желудочно-кишечные расстройства, блюют, диарея, запор

Нарушение печенки и желчных путей : редко: холестатическая желтуха.

Нарушение метаболизма и пищеварение : редко: колебание массы тела.

Другие расстройства: задержка жидкости, гипертермия.

Сонливость и/или быстротечное ощущение головокружения наблюдаются особенно в случае сопутствующей гипоестрогении. Уменьшение дозы препарату или увеличение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно к

15-и сутки, возможные сокращения цикла или случайные кровотечения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 таблетки в пластиковом контейнере с крышечкой с гарантийной лентой и прикрепленной инструкцией для медицинского приложения.

По 30 таблетки в пластиковом контейнере с крышечкой с гарантийной лентой, которая вмещается в картонную коробку вместе с инструкцией для медицинского приложения.

По 15 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке с маркировкой украинским языком.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польша.