Бисептол®

Инструкция по применению

БИСЕПТОЛ®
(BISEPTOL®)

Состав

действующие вещества: сульфаметоксазол, триметоприм(co - trimoxazole);

1 таблетка 100 мг/20 мг содержит сульфаметоксазолу 100 мг, триметоприму 20 мг;

1 таблетка 400 мг/80 мг содержит сульфаметоксазолу 400 мг, триметоприму 80 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магнию стеарат, спирт поливиниловий, метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 100 мг/20 мг - таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, круглой формы, плоские с обеих сторон, с гладкой поверхностью, с целостными краями, из фаской, с одной стороны гравируемые буквами "Bs";

таблетки 400 мг/80 мг - таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, круглой формы, плоские с обеих сторон, с гладкой поверхностью, с целостными краями, из фаской, с одной стороны гравируемые черточкой "-", над которой находятся буквы "Bs".

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения.

Код АТХ J01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный бактерицидный препарат, который содержит сульфаметоксазол, - сульфаниламид со средней длительностью действия, что ингибуе синтез фоллиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой, и триметоприм - ингибитор бактериальной редуктази дегидрофолиевой кислоты, которая отвечает за синтез биологически активной тетрагидрофолиевой кислоты. Смесь этих веществ в соотношении 5 до 1 называется ко-тримоксазолом.

Соединение компонентов, которое действует на одну цепь биохимических превращений, приводит к синергизму протибактериальной действия и более медленного развития нечувствительности бактерий.

Ко-тримоксазол активный in vitro против E.coli(в том числе ентеропатогенних штаммов), индолопозитивних штаммов Proteus spp. (в том числе P.vulgaris)Morganella morganii, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter sp., Hemophilus influenzae, Str.pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Neisseria gonorrhoeae, Pneumocystis carinii.

Фармакокинетика.

Обе компоненты препарата быстро всасываются в кровь из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация обоих составляющих в сыворотке достигается через 1-4 часы после перорального приема. Триметоприм связывается с белками сыворотки на 70 %, сульфаметоксазол - на 44-62 %.

Распределение обоих компонентов отличается: сульфаметоксазол распределяется исключительно во внеклеточной среде, триметоприм - во всех жидкостях организма.

Высокая концентрация триметоприму определяется в секрете бронхиальных желез, предстательной железе и в желчи. Концентрация сульфаметоксазолу в жидкостях организма несколько ниже. Оба соединения в высоких концентрациях появляются в мокротинни, выделениях влагалища и в жидкости среднего уха.

Объем распределения сульфаметоксазолу представляет 0,36 л/кг, триметоприму - 2,0 л/кг.

Обе компоненты метаболизуються в печенке: сульфаметоксазол - путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм - путем окисления и гидроксилирования.

Выводится в основном почками путем фильтрования и активной канальцевой секреции.

Концентрация активных соединений в моче значительно более высока, чем в крови. В течение 72 часов с мочой выводится 84,5 % принятой дозы сульфаметоксазолу и 66,8 % - триметоприму.

Период полувыведения представляет 10 часы для сульфаметоксазолу и 8-10 часы - для триметоприму. В случае почечной недостаточности период полувыведения обоих компонентов продлевается.

Сульфаметоксазол и триметоприм проникают в грудное молоко и приходят к кровообращению плода.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату патогенными микроорганизмами, в случае, когда преимущество от такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о возможности применения лишь одного антибактериального средства.

Инфекции ЛОР-органів и дыхательных путей : острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония(в том числе вызвана Pneumocystis carinii), фарингит, ангина(при инфекциях, вызванных β-гемолитичними стрептококками группы А, частота эрадикации не вполне достаточна), синусит, средний отит.

Инфекции почек и мочевыводящих путей : острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.

Инфекции пищеварительного тракта : брюшной тиф и паратиф, шигелези(вызваны чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея путешественника, вызванная ентеротоксичними штаммами Escherichia coli, холера(в добавление к возобновлению жидкости и электролитов).

Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу(включая сульфаниламидные производные, противодиабетические средства сульфонилсечевини, а также тиазидни диуретики) и других компонентов препарата.

- Острый гепатит, нарушение функции печенки, тяжелая печеночная недостаточность, включая диагностированное повреждение паренхимы печенки, порфирия.

- Заболевание крови, нарушения гемопоэза, тяжелые гематологические нарушения, мегалобластна анемия, вызванная дефицитом фоллиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази(угроза развития гемолиза).

- Тяжелая почечная недостаточность, которая характеризуется клиренсом креатинина меньше

15 мл/хв, если нет возможности определения концентрации лекарственного средства в плазме крови(за исключением случаев проведения гемодиализа).

- Препарат противопоказан пациентам, которые проходят курс химиотерапии.

- Препарат нельзя назначать в комбинации из дофетилидом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нестероидные противовоспалительные средства, противодиабетические производные сульфонилсечевини, дифенин

непрямые антикоагулянты, барбитураты усиливают риск возникновения побочных эффектов.

Аскорбиновая кислота повышает кристалурию.

У больных, которые применяют бисептол и циклоспорини после пересадки почки, может наблюдаться оборотное ухудшение функции нырок, который проявляется повышением уровня креатинина и, достоверно, предопределенно действием триметоприму.

Триметоприм имеет незначительное родство с человеческой дегидрофолатной редуктазой, но может повысить токсичность метотрексату, особенно в присутствии других факторов риска : пожилой возраст, гипоальбунемия, нарушение функции почек, притеснения костного мозга. Такое косвенное действие препарата может проявиться особенно тогда, когда метотрексат применяется в большой дозе. Рекомендуется лечить таких пациентов фоллиевой кислотой или фолинатом кальцию, чтобы предотвратить влияние на гемопоэз.

У больных, которые применяют триметоприм и метотрексат, были описанные случаи панцитопении.

Ко-тримоксазол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексату в сыворотке за счет вытеснения его из связей с белками.

Бисептол® может потенцировать действие пероральных гипогликемических средств, производных сульфонилсечевини, что предопределяет повышение риска развития гипогликемии.

При одновременном приеме варфарину или других антикоагулянтов Бисептол® может увеличивать протромбиновий время, которое нуждается уменьшения дозы этих лекарственных средств. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови.

У больных, которые применяют индометацин, может увеличиваться концентрация сульфаметоксазолу в крови. Описан один случай токсичного делирия после одновременного приема бисептолу и амантадину.

Триметоприм нельзя применять вместе с дофетилидом. Назначение триметоприму 260 мг и сульфаметоксазолу 800 мг дважды на день в комбинации из дофетилидом 500 мг дважды на день в течение 4 дней вызывает повышение максимальной концентрации дофетилиду

что приводит к серьезным вентрикулярным аритмиям.

У больных пожилого возраста сочетания ко-тримоксазолу с некоторыми мочегонными препаратами, особенно тиазидами, увеличивает риск тромбоцитопении.

Ко-тримоксазол может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении препарата с трицикличними антидепрессантами снижается активность последних.

Препарат снижает надежность пероральной контрацепции, потому необходимо советовать пациенткам принимать дополнительные противозачаточные меры во время лечения Бисептолом®.

Препарат тормозит метаболизм фенитоину : у лиц, которые применяют оба препарата, длительность периода полувыведения фенитоину увеличивается приблизительно на 39 %, а клиренс фенитоину снижается приблизительно на 27 %.

При одновременном назначении препарата из пириметамином, который применяют для профилактики малярии в дозе выше 25 мг/неделя, у пациентов может развиться мегалобластна анемия.

Особенности применения

Предостережение и специальные мероприятия при применении.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в том числе острого некроза печенки, апластичной анемии, агранулоцитоза, других нарушений состава крови и реакций гиперчувствительности со стороны дыхательной системы(инфильтрат в легких).

Сообщалось о появлении опасных для жизни кожных реакций : синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз - в связи с применением сульфаметоксазолу.

Следует сообщить пациентам относительно субъективных и объективных симптомов кожных реакций и необходимости тщательного наблюдения. Наибольший риск появления серьезных кожных реакций(синдрома Стівенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза) отмечается в первые недели лечения.

Лечение Бисептолом® следует прекратить в случае появления субъективных или объективных симптомов синдрома Стівенса-Джонсона или токсичного эпидермального некролиза(таких как внезапное развитие кожных высыпаний, часто с волдырьками или поражение слизистых оболочек).

Наилучшие результаты в лечении синдрома Стівенса-Джонсона или токсичного эпидермального некролиза наблюдаются, если проведена ранняя диагностика и немедленно прекращен прием препарата, который вызывал эту реакцию. Немедленная отмена препарата улучшает прогноз.

Если во время лечения препаратом Бисептол® у пациента наблюдается синдром Стівенcа- Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз, не следует в будущем назначать данное лекарственное средство.

При появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции(включая боль в горле, повышенную температуру тела, боль в суставах, бледность, пурпуру, желтуху, которые не могут быть объяснены другими причинами) препарат следует отменить. Кашель, одышка и развитие легочного инфильтрата могут также быть признаками реакции гиперчувствительности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, в анамнезе которых отмечена тяжелая аллергическая реакция или бронхиальная астма.

Кроме исключительных случаев, Бисептол® не следует назначать пациентам с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат применяли пациентам, которые получали цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось никаких признаков побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Принимая во внимание вероятность гемолиза, Бисептол® не следует назначать пациентам с некоторыми гемоглобинопатиями(Hb- Цюрих, Hb- Кельн), за исключением случаев неотложной потребности и только в минимальных дозах.

Длительное лечение препаратом не рекомендовано. Лечение больных пожилого возраста не должно быть длительным. У больных пожилого возраста при лечении Бисептолом® увеличивается риск повреждения почек или печенки, тяжелых кожных реакций, подавления функции костного мозга(включая образование кровяных телец), а также тромбоцитопения с пурпурой или без. Одновременное применение диуретиков повышает риск кровотечений.

Применение ко-тримоксазолу при стрептококковом фарингите относительно часто заканчивается неудовлетворительным результатом, поскольку не удается елиминувати бактерии. Ko- тримоксазол не предназначен для лечения фарингита и тонзиллита стрептококковой этиологии.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, но при соответствующей диете не влияет на состояние больных фенилкетонурией.

Как и при назначении любого сульфонамида, необходимо быть осторожным с больными на порфирию и нарушение функции щитовидной железы. Больные, для обмена веществ которых характерное медленное ацетилирование, более склонная к развитию идиосинкразия к сульфонамиду.

Следует осторожно применять Бисептол® при лечении больных с недостаточной функцией печенки или почек, недостатком фоллиевой кислоты(например пациентов пожилого возраста, больных алкоголизмом, больными, которые лечатся противосудорожными препаратами, больных с синдромом сниженного всасывания или пациентов, которые недоедают) и при нарушении кроветворения. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с вероятным дефицитом фоллиевой кислоты во время лечения препаратом следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении фоллиевой кислоты.

Для предупреждения кристалурии и закупоривания канальцив почек пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости(по крайней мере 1,5 л на сутки). Риск кристалурии повышается при нарушении питания.

При более длительном лечении необходимо тщательным образом контролировать картину крови, функцию печенки и почек. Для послабления гематологических эффектов во время лечения можно добавлять фоллиевую кислоту(5-10 мг/сутки) без риска любого уменьшения антибактериальных эффектов препарату.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бисептол® пациентам с умственной отсталостью, связанной с Х-хромосомой, поскольку дефицит фоллиевой кислоты может привести к обострению психомоторных расстройств, связанных с заболеванием.

У больных СПИДОМ, которые применяют Бисептол® в связи с пневмоцистним заражением, чаще возникают такие симптомы: сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение уровней аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Во время лечения необходимо избегать прямого солнечного облучения или использовать защитную одежду и/или фотозащитные препараты во время лечения в связи с фоточувствительностью.

Во время приема ко-тримоксазолу(так же, как и во время приема других антибактериальных средств) может развиться псевдомембранозный колит.

Характер течения болезни может быть от легкого к угрожающему для жизни. Поэтому важную роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, в которых в ходе применения антибактериального лекарственного средства появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологичной флоры ободовой кишки и может вызывать чрезмерное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, которые продуцируют Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития колита.

В случае легкого хода псевдомембранозного колита обычно достаточным является прекращение приема лекарственного средства. В случаях средней тяжести и тяжелых случаях пациентам необходимо ввести жидкость, электролиты, белок и антибактериальные средства, активные относительно Clostridium difficile(метронидазол или ванкомицин). Не следует вводить лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, или другие противодиарейные препараты.

Препарат содержит парагидроксибензоати, которые могут вызывать аллергические реакции(возможные отсроченные реакции).

Длительное лечение может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибам. В случае суперинфекции следует немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации меторексату в сыворотке методом энзима, но не влияет на них при радиоиммунологическом методе определения.

Ко-тримоксазол может повышать приблизительно на 10 % результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Бисептол® нельзя применять в период беременности и кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не предопределяет снижения психофизической активности и способности руководить транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Если во время лечения развиваются побочные эффекты со стороны нервной системы(головокружение, головная боль, судороги, нервозность, ощущение усталости), которая может обусловить снижение скорости психомоторных реакций, следует избегать управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Обычная начальная доза представляет 2 таблетки Бисептола® 400 мг/80 мг или 8 таблетки Бисептола® 100 мг/20 мг 2 разы на сутки(утром и вечером) после еды, запивать большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях можно назначать высшие суточные дозы - до 3 таблеток Бисептола® 400 мг/80 мг или 12 таблетки Бисептола® 100 мг/20 мг 2 разы на сутки. Для пидтримуючеи терапии длительностью больше 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке Бисептола® 400 мг/80 мг или 4 таблетки Бисептола® 100 мг/20 мг 2 разы на сутки.

Деть 6-12 годы. Рекомендованная суточная доза для детей представляет 6 мг триметоприму и 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела. Эту дозу следует распределить на два приема.

Рекомендованная суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет представляет 1 таблетку Бисептола® 400 мг/80 мг или 4 таблетки Бисептола® 100 мг/20 мг 2 разы на сутки.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать другие врачебные формы препарата(суспензия).

Длительность курса лечения при острых инфекциях, за исключением гонореи, должна представлять по меньшей мере 5 сутки или еще 2 дни после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неускладненим острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5-7 дней. При остром бруцеллезе длительность лечения должна представлять не менее 4 недель, а при нокардиозе - даже больше(по 6-8 таблетки Бисептола® 400 мг/80 мг в течение 3 месяцев).

Для профилактики и лечения токсоплазмозу(Toxoplasmosis) можно применять схему дозирования для Pneumocystis carinii(см. ниже).

При неускладнений гонорее возможен однодневный курс лечения - по 5 таблетки Бисептола® 400 мг/80 мг 2 разы на сутки(утром и вечером) или двухдневный курс лечения - по 4 таблетки Бисептола® 400 мг/80 мг 2 разы на сутки.

Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендованная суточная доза представляет 20 мг триметоприму и 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела(15-16 таблетки Бисептола® 400 мг/80 мг). Эту дозу следует распределять на 2 или больше приемы, а лечение продолжать в течение 14-21 дня.

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендованная доза для взрослых представляет 2 таблетки Бисептола® 400 мг/80 мг или 8 таблетки Бисептола® 100 мг/20 мг 1 раз в сутки или 2 таблетки Бисептола® 400 мг/80 мг или 8 таблетки Бисептола® 100 мг/20 мг через день, или 2 таблетки Бисептола® 400 мг/80 мг или 8 таблетки Бисептола® 100 мг/20 мг 2 разы на сутки в течение периода повышенного риска инфекции.

Для профилактики детям обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста ребенка и массы тела, назначают 1 раз в сутки или 3 разы на неделю 3 дни подряд. Эта доза отвечает приблизительно 150 мг/м2 триметоприму и 750 мг/м2 сульфаметоксазолу. Максимальные суточные дозы триметоприму и сульфаметоксазолу представляют 320 мг и 1600 мг соответственно.

Особенные группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подбирать по такой схеме(взрослые и дети в возрасте от 12 лет) :

Измерение плазменной концентрации сульфаметоксазолу рекомендуется проводить через 2-3 дни лечения(через 12 часы после приема препарата). Если плазменная концентрация сульфаметоксазолу достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить до той поры, пока концентрация сульфаметоксазолу не уменьшится до 120 мкг/мл.

Пациенты, которым регулярно проводится гемодиализ, должны получать 50 % от обычной дозы препарата перед гемодиализом и половину от примененной дозы после окончания этой процедуры. Гемодиализ длится 4 часы, в течение которых из организма выводится 44 % триметоприму и 57 % сульфаметоксазолу. Препарат не рекомендуется применять в дне, когда гемодиализ не проводится.

С особенной осторожностью следует применять Бисептол® пациентам пожилого возраста, поскольку у этой категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно у лиц с почечной или печеночной недостаточностью или при сопутствующем применении других лекарственных средств.

Деть

Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 6 лет. Детям до 6 лет при необходимости применяют другие врачебные формы препарата(суспензия).

Передозировка

Неизвестно, какая доза Бисептола® может быть опасной для жизни. При передозировке сульфаниламидов наблюдается отсутствие аппетита, коликообразная боль, тошнота, блюет, диарея, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания. Может появиться лихорадка, гематурия и кристалурия, при хронической передозировке может развиться подавление функции костного мозга, гепатит.

При острой передозировке триметоприму может возникнуть тошнота, блюет, головокружение, головная боль, психическая депрессия, спутывание сознания, подавления функции костного мозга.

При появлении симптомов передозировки необходимо прекратить применение препарата, вызывать блюет, принять большое количество жидкости, если диурез недостаточен, а функция почек нормальна. Подкисление мочи ускорит выведение триметоприму, но может увеличить риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Следует контролировать картину крови, электролиты сыворотки и другие биохимические показатели больного. При появлении повреждения костного мозга или симптомов гепатита следует применить типичное в таких случаях лечение. Гемодиализ малоэффективен. Перитонеальный диализ - неэффективен.

При хроническом отравлении наблюдается притеснение функции спинного мозга, манифестирующие тромбоцитопения, лейкопения или мегалобластна анемия. В таком случае следует применить лейковорин(5-15 мг на сутки).

Побочные реакции

Самые частые нежелательные реакции во время лечения Бисептолом® - со стороны пищеварительного тракта(тошнота, блюет, отсутствие аппетита) и кожные аллергические реакции(сыпь, крапивница).

Редко могут возникать симптомы, опасные для жизни, : синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), острый некроз печенки.

При лечении препаратом могут возникать грибковые инфекции, такие как кандидоз.

Кроме этого, среди нежелательных эффектов есть:

Со стороны системы крови и лимфатической системы : гемолитическая или апластична анемия, мегалобластна анемия, эозинофилия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения или пурпура, гемолиз.

Со стороны иммунной системы: аллергический миокардит, озноб, повышенная температура после применения препарата, светобоязнь, анафилактические реакции(включая тяжелые, угрожающие для жизни), аллергический васкулит, ангионевротический отек, аллергическая кожная реакция, болезнь Шенлейна-Геноха, общие кожные реакции, воспаления кожи с отслаиванием, аллергические сыпи, сывороточная болезнь.

Редко - узелковый периартериит, вовчаковий синдром.

Симптомы гиперчувствительности со стороны дыхательной системы, гиперемия конъюнктивы и склеры глаза.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, боль в животе, отсутствие аппетита, тошнота(с блюет или без), блюет, отдельные случаи псевдомембранозного энтероколита, псевдодифтерийное воспаление кишок, глоссит, стоматит, панкреатит, повышение концентрации билирубина, уровня печеночных энзимов в сыворотке.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень аминотрансфераз, гепатит(иногда с холестатической желтухой), синдром исчезновения желчных протоков, некроз печенки, фульминантний гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : увеличение диуреза, кристалурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, увеличение небелкового азота и креатинина в сыворотке.

Нарушение обмена веществ и питания : гиперкалиемия, гипонатриемия, анорексия, гипогликемия.

Нарушение со стороны психики: депрессия, галлюцинации, острый психоз, делирий и психоз у пациентов пожилого возраста.

Со стороны нервной системы: апатия, асептический менингит, атаксия, головная боль, судороги, раздраженность, шум в ушах, воспаление периферических нервов, парестезии, нейропатия, увеит, головокружение.

Со стороны системы внутренней секреции : сульфаниламиды имеют химическое родство с некоторыми антитиреоидными препаратами, мочегонными(ацетазоламидом и тиазидом), а также с пероральными противодиабетическими препаратами, что может быть причиной перекрестной аллергии.

Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпь, крапивница, зуд кожи, фотосенсибилизация, полиморфная эритема, десквамативный дерматит; очень редко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в суставах, мышцах, описаны отдельные случаи рабдомиолизу.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, кашель, инфильтрат в легких.

Общие расстройства: слабость, ощущение усталости, бессонницы.

Побочные реакции у больных СПИДОМ: частота побочных реакций, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышения активности аминотрансфераз в сыворотке у больных СПИДОМ значительно выше, чем у других больных.

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii(Pneumocystis jirovecii), с применением высоких доз Бисептола®. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль таких эффектов у этих пациентов является подобным профилю в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще(приблизительно в 65 % пациентов) и часто является тяжелее, что предопределяет необходимость в прерывании курса лечения Бисептолом® в 20-25 % пациентов. В частности, дополнительно или с высшей частотой наблюдались нижеозначенные нежелательные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : преимущественно нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, обычно в связи с кожными высыпаниями, аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидни реакции и сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности.

Нарушение обмена веществ и питания : гиперкалиемия. ВИЧ-инфицированным пациентам необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови; гипонатриемия, гипогликемия.

Нарушение со стороны психики: острый психоз.

Со стороны нервной системы: нейропатия(в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, судороги стоп и размашистая поступь, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания : пневмонит с еозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота с блюет или без, а также диарея, стоматит, глоссит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов/трансаминаз, холестатическая желтуха, тяжелый гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : макуло-папульозні высыпания, которые быстро проходят потом отмены препарата, обычно с зудом, фоточувствительность, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), пурпура Шенлейна-Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристалурия, сульфаниламиды, в том числе Бисептол®, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, предопределенными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные реакции, связанные с инфекцией Pneumocystis carinii(Pneumocystis jirovecii), что вызывает пневмоцистну пневмонию(ПЦП) : тяжелые реакции повышенной чувствительности, кожные высыпания, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз, рабдомиолиз, гипокальциемия, гипонатриемия.

При применении высоких доз в терапии ПЦП наблюдались тяжелые реакции повышенной чувствительности, что требовало прекращения приема препарата. При проявке признаков притеснения костного мозга пациенту следует назначить корректировку недостатка фолата кальция(5-10 мг/день).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности наблюдались у пациентов из ПЦП, которым повторно назначалось лечение триметопримом и сульфаметоксазолом потом перерывы в несколько дней.

Рабдоміоліз наблюдали в ВІЛ-позитивних пациентов, которые принимают ко-тримоксазол с профилактической целью или для лечения ПЦП.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки 100 мг/20мг.

По 20 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; по 1000 таблетки в контейнере.

Таблетки 400 мг/80 мг.

По 20 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; по 14 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; по 1000 таблетки в контейнере.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польша.