Лортенза®

Инструкция по применению

Лортенза®

(Lortenza®)

Состав

действующие вещества: лозартан, амлодипин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит:

50 мг лозартану калия и 5 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату или

50 мг лозартану калия и 10 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату, или

100 мг лозартану калия и 5 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату, или

100 мг лозартану калия и 10 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 102), целлактоза(смесь альфа-лактози моногидрату и целлюлозы порошкообразной сухой), крахмал прежелатинизований, крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, поливиниловий спирт(частично гидролизованный), макрогол 3000, тальк, титану диоксид(E 171), оксид железа желт(Е 172), оксид железа красен(Е 172) (кроме таблеток 100 мг/10 мг).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

50 мг/5 мг: оранжево-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

50 мг/10 мг: красно-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

100 мг/5 мг: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

100 мг/10 мг: бледно-желто-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и блокаторы кальциевых каналов. Лозартан и амлодипин. Код АТХ C09D B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан

Лозартан - это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II(тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые содержатся во многих тканях(например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и делает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерону. Ангиотензин II стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно блокирует рецептор AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота(E 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина ІІ независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие ангиотензинпревращающего фермента(киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина, из-за чего не отмечаются нежелательные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартану тормозится негативное действие ангиотензина II на образование ренину, что приводит к повышению активности ренину в плазме крови. Повышение активности ренину приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Невзирая на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерону в плазме крови хранятся, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренину в плазме крови и концентрация ангиотензина ІІ в течение трех дней возвращается к норме.

Лозартан и его основные активные метаболит имеют намного большее родство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит, за расчетами объемного процента, в 10-40 разы эффективнее, чем лозартан.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

При однократном применении лозартану больным с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией наблюдается статистически значимое снижение систолического и диастоличного артериального давления. Сравнение артериального давления через 24 часы и через 5-6 часы после приема дозы показывает снижение давлению даже после 24 часов после применения; привычный суточный сердечный ритм хранится. Снижение артериального давления между приемами доз представляет 70-80 % от зафиксированного эффекта через 5-6 часы после применения дозы.

Отмена применения лозартану больным артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению артериального давления(рикошет). Невзирая на заметное уменьшение артериального давления, лозартан не имеет клинически существенного влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективный у мужчин и женщин, у молодых(в возрасте до 65 лет) и летних пациентов с артериальной гипертензией(АГ).

Амлодипін.

Амлодипін - антагонист ионов кальция, производный дигидропиридину, который блокирует поступление ионов кальция сквозь мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипину при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями:

1. Амлодипін расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление(после нагрузки), против которого работает сердце. Такая разгрузка сердца снижает потребности миокарда в потреблении энергии и кислорода.

2. Амлодипін расширяет основные коронарные артерии и коронарные артериолы. Такое расширение увеличивает снабжение кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала.

У пациентов с артериальной гипертензией применения 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления(как в положении, стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.

У пациентов со стенокардией прием амлодипину 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время к началу стенокардии и время до депрессии 1 мм сегмента ST. Амлодипін снижает частоту стенокардии и потребность в применении таблеток тринитроглицерину.

Амлодипін не вызывает никаких побочных метаболических эффектов или изменений липидов в плазме крови и есть пригодным для применения пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Лозартан

После перорального применения лозартан хорошо всасывается и испытывает первичный метаболизм, с образованием одного активного карбоксильного метаболиту и других фармакологически неактивных метаболитив. Системная биодоступность лозартану представляет приблизительно 33 %. Максимальная концентрация лозартану и его активного метаболиту достигается приблизительно через 1 час и через 3-4 часы после приема соответственно.

Амлодипін

После перорального введения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается. Пиковые уровни в плазме крови достигаются через 6-12 часы после применения. Абсолютная биодоступность неизмененного компонента представляет 64-80 %. На абсорбцию амлодипину не влияет сопутствующий прием еды.

Распределение

Лозартан

Больше 99 % лозартану и его активного метаболиту связывается с белками плазмы крови, преимущественно из альбуминами. Объем распределения лозартану представляет 34 л.

Амлодипін

Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что до 97,5 % амлодипин связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Лозартан

Приблизительно 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартану метаболизуеться в его активный метаболит. После перорального или внутривенного введения обозначенного радиоактивным углем(14C) лозартану калия радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном и его активным метаболитом. У 1 % исследованного лица лозартан незначительной мерой превращается в активный метаболит.

Кроме активного метаболиту, формируются неактивные метаболити.

Амлодипін

Амлодипін экстенсивно превращается в неактивные метаболити.

Выведение

Лозартан

Клиренс лозартану и его активного метаболиту из плазмы крови соответственно представляет приблизительно 600 мл/хв и 50 мл/мин. Клиренс лозартану и его активного метаболиту из почек приблизительно представляет 74 мл/хв и 26 мл/хв соответственно. При пероральном введении с мочой выводится 4 % примененной дозы лозартану в неизмененном виде и 6 % - в виде активного метаболиту.

Фармакокінетичні свойства лозартану и его активных метаболиту линейно изменяются при применении пероральных доз лозартану калия до 200 мг.

После перорального приема концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови уменьшаются полиекспоненциально; период полувыведения представляет приблизительно 2 часы и 6-9 часы соответственно. При одноразовом дозировании 100 мг на сутки ни лозартан, ни его активные метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

И билиарная, и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартану и его активных метаболитив. После приема мужчинами пероральной/внутривенной дозы лозартану обозначенного радиоактивным углем(14C) приблизительно 35 % /43 % соответственно радиоактивности обнаруживают в моче, а 58 %/50 % - в фекалиях.

Амлодипін

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы в случае применения 1 раз в сутки. Приблизительно 60 % примененной дозы выводится с мочой, с каких почти 10 % в форме неизмененного амлодипину.

Пациенты с нарушением функции почек

Лозартан

Концентрация лозартану не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин. Величина AUC лозартану является вдвое выше у пациентов, которые находятся на гемодиализе, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

Концентрация активного метаболиту в плазме не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активные метаболит не выводятся с помощью диализа.

Амлодипін

Амлодипін экстенсивно превращается в неактивные метаболити. 10 % первичного компонента выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентраций амлодипину не имеют связи со степенью нарушения функции почек. Поэтому рекомендованное нормальное дозирование. Амлодипін не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки

Лозартан

У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печенки плазменные уровни лозартану и его активного метаболиту после перорального приема соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Амлодипін

Даны относительно применения амлодипину больным с нарушением функции печенки является очень ограниченными. У пациентов с печеночной недостаточностью уменьшается клиренс амлодипину, в результате чего увеличивается период полувыведения и AUC - приблизительно на 40-60 %.

Пол

Лозартан

У женщин с артериальной гипертензией плазменные уровни лозартану были в два раза выше, чем у пациентов мужского пола с артериальной гипертензией, в то время как уровни в плазме крови активного метаболиту не отличаются у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста.

Лозартан

Концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови значительно не отличаются от тех, которые наблюдаются у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Амлодипін

Время до достижения пиковых концентраций в плазме крови является одинаковым у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Клиренс амлодипину имеет тенденцию снижаться, приводя к увеличению "площади под кривой"(AUC) и периода полувыведения, которое ожидалось у больных с хронической сердечной недостаточностью этой возрастной группы.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым назначенная терапия амлодипином и лозартаном.

Противопоказание

Гиперчувствительность к компонентам препарата, производных дигидропиридина или к любым вспомогательным веществам; противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть; тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия(САТ<90 мм рт. ст.); шок, включая кардиогенный шок; обструкция путей оттока из левого желудочка(например выражен аортальный стеноз); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводились исследования относительно взаимодействия лекарственного средства Лортенза® с другими лекарственными средствами.

Взаимодействия, связанные из лозартаном.

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартану. К другим препаратам, которые могут вызывать артериальную гипотензию, принадлежат трициклични антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Одновременное применение этих препаратов с гипотензивными средствами увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизуеться преимущественно при участии системы цитохрома P450(CYP) 2C9 с образованием активного метаболиту карбоксильной кислоты. В ходе клинических исследований было установлено, что флуконазол(ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболиту приблизительно на 50 %. Установлено, что одновременное применение лозартану и рифампицину(индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболиту в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличия в экспозиции при одновременном применении лозартану и флувастатину(слабого ингибитора CYP2C9).

Одновременное применение препаратов, которые задерживают калий в организме(например калийзберигаючих диуретиков: спиронолактону, триамтерену, амилориду) или могут повышать уровни калия(таких как гепарин), или добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием может привести к повышению содержимого калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.

Об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и возникновения токсичных проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов(например селективных ингибиторов циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, которые делают противовоспалительное действие, неселективных НПЗП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков из НПЗП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически на протяжении лечения.

При двойной блокаде лекарственными средствами(например добавление ингибитору АПФ к применению антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ) необходимо проводить тщательное наблюдение за функцией почек и при необходимости ограничить сопутствующий прием препаратов. Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с повреждением нервных конечностей двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы приводит к высшей частоте возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений в функции почек(в т. ч. острой почечной недостаточности) сравнительно с такой при применении одного агента ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину. Такие изменения могут быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Индукторы CYP3A4.

Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипину и веществ, которые являются индукторами CYP3A4(например, рифампицину, зверобою), может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови, потому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, этанолу, варфарину и циклоспорину.

Симвастатин

Одновременное приложение 10 мг амлодипину из 80 мг симвастатину привело к увеличению влияния симвастатину на 77 % по сравнению с приемом лишь симвастатину. Следует уменьшить дозу симвастатину до 20 мг на сутки пациентам, которые применяют амлодипин.

Особенности применения

Ангионевротический отек

Следует установить тщательный надзор за пациентами, в которых раньше уже был ангионевротический отек(отек лица, губ, горла та/або языка).

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

После приема первой дозы препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, которые истощены в результате интенсивного лечения диуретиками, ограничения употребления соли с едой или диареи или блюет. Такие состояния следует корректировать перед применением препарата Лортенза® или начинать с низших доз.

Дисбаланс электролитов является частым явлением, на которое следует обращать внимание, у пациентов с нарушением функции почек, в том числе больных сахарным диабетом. Поэтому следует тщательным образом контролировать концентрацию калия в плазме и клиренс креатинина; особенно следует наблюдать за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Сопутствующее применение калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок и солевых заменителей, которые содержат калий, с комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Трансплантация почки

Отсутствующий опыт относительно применения пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, терапевтически не реагируют на прием антигипертензивных лекарственных средств, которые действуют через притеснение ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому не рекомендуется применение препарата.

Коронарная болезнь сердца и инсульт

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушениями функции почек или без таких, существует риск тяжелой артериальной гипотензии и нарушение функции почек(часто острого). Из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата Лортенза® пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью(класс IV за классификацией NYHA), а также в пациентам с сердечной недостаточностью и сердечной аритмией, которая угрожает жизни, препарат следует применять с осторожностью. Комбинацию лозартану с блокаторами беты следует применять с осторожностью.

Через содержимое амлодипину лекарственное средство Лортенза® следует применять с осторожностью больным с хронической застойной сердечной недостаточностью, поскольку увеличивается риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Нарушение функций печенки

Противопоказано применять препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки. В иных случаях следует применять с осторожностью как в начале лечения, так при увеличении дозы. Лечение следует начинать с самых низких доз.

Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность(у пациентов, в которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или уже имеющимися нарушениями функции почек).

Также сообщалось о повышении уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки; эти изменения функции почек могут быть оборотными после прекращения терапии. Препарат Лортенза® следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Применение летним пациентам.

Увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие препараты, следует осторожно назначать препарат Лортенза® пациентам, которые страдают от стеноза аорты или митрального клапана или от гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Этнические особенности.

Через содержимое лозартану Лортенза® может быть менее эффективной в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно через высшую распространенность состояний с низким уровнем ренину у лиц негроидной расы.

Особенная информация о некоторых ингредиентах

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применить препарат во время беременности противопоказано.

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Известно, что применение ингибиторов ангиотензина ІІ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может вызывать фетотоксичнисть(снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов ангиотензина ІІ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина ІІ, следует тщательным образом контролировать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период кормления груддю

В связи из отсутствием доступных данных относительно применения амлодипину и лозартану в период кормления груддю применения препарата Лортенза® противопоказано. Пациентку следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления груддю, особенно в случае кормления новорожденных или недоношенных детей, или отменить грудное выкармливание.

Фертильность

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились никакие исследования относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и работать с другими механическими средствами.

Однако во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами при применении антигипертензивных препаратов, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, возможное головокружение или усталость, головная боль, повышенная утомляемость, спутывание сознания или тошнота, что могут нарушить скорость психомоторных реакции.

Способ применения и дозы

Препарат Лортенза® можно применять независимо от приема еды, запивая водой.

Рекомендованная доза препарата Лортенза® - 1 таблетка на сутки. Фиксированная дозированная комбинация не предназначена для начальной терапии. До того как начать лечение препаратом Лортенза®, пациентам под надзором врача следует применять одновременно монопрепараты амлодипину и лозартану в установленных дозах. Дозу препарата Лортенза® следует подбирать с учетом доз, которые применялись во время монотерапии.

При необходимости изменения дозы любого из активных веществ фиксированной комбинации(например, связанной с впервые диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или взаимодействием лекарственных средств), следует опять применить монопрепараты.

Применение летним пациентам.

Коррекция дозы препарата обычно не нужна для людей пожилого возраста, хотя увеличение дозы таким пациентам следует проводить с осторожностью.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Нет необходимости корректировать начальную дозу препарата Лортенза® для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, которые находятся на диализе.

Применение пациентам с нарушением функций печенки

Лортенза® противопоказанная пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки. Следует рассмотреть возможность применять низшие дозы пациентам из нарушения функций печенки в анамнезе.

Деть.

Опыт применения препарата Лортенза® детям(в возрасте до 18 лет) отсутствует. Препарат Лортенза® противопоказано применить детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы

Имеющиеся данные указывают на то, что значительная передозировка может повлечь значительную периферическую вазодилатацию с дальнейшей длительной системной артериальной гипотензией, включая шок с летальным следствием и рефлекторную тахикардию.

Даны относительно передозировки лозартаном при применении человеком ограничены. Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической(вагусной) стимуляции.

Лечение интоксикации.

Промывание желудка может быть полезным в некоторых случаях. Следует принять достаточную дозу активированного угля. У здоровых добровольцев применения угля в течение 2 часов после применения амлодипину 10 мг уменьшило скорость абсорбции амлодипину.

Клинически значимая артериальная гипотензия через передозировку амлодипину требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая мониторинг сердечной и дыхательной функций, перевода пациента в положение, лежа из при поднятыми конечностями и контроль циркулирующего объема жидкости и объема выделения моче. Для поддержания сосудистого тонуса и артериального давления может быть эффективным применение вазоконстрикторив, если к этому нет противопоказаний. Внутривенное введение кальция глюконату может снять блокаду кальциевых каналов. Выведение лозартану и амлодипину с помощью гемодиализа не является эффективным.

Побочные реакции

Лозартан

Наиболее частым нежелательным явлением было головокружение.

Амлодипін

Во время лечения наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, ускоренное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отеки щиколоток, отеки и повышенная утомляемость.

Нижчевказані побочные реакции классифицированы за системами органов и частотой случаев их проявлений во время лечения лозартаном и амлодипином отдельно:

- очень часто(³ 1/10);

- часто(³ 1/100, < 1/10);

- нечасто(³ 1/1000, < 1/100);

- редко(³ 1/10000, < 1/1000);

- очень редко(< 1/10000);

- неизвестна(нельзя подсчитать по имеющимся данным).

* В том числе отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки та/або языка(через обструкцию дыхательных путей) у некоторых пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека в результате применения других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.

** Включая пурпуру Геноха-Шенлейна.

║ Особенно у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема, например с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов, которые лечатся высокими дозами диуретиков.

§ Обычно исчезает после прекращения применения.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3, по 6 или по 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия/TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz - Lohmann - Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.