Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

Реподіаб

(Repodiab®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 0,5 мг или 1 мг, или 2 мг репаглиниду;

вспомогательные вещества:

таблетки по 0,5 мг: кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, меглюмин, полоксамер, глицерин, повидон К25, магнию стеарат;

таблетки по 1 мг: кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, меглюмин, полоксамер, глицерин, повидон К25, магнию стеарат, железа оксид желт(E 172);

таблетки по 2 мг: кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, меглюмин, полоксамер, глицерин, повидон К25, магнию стеарат, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Гипогликемические препараты, за исключением инсулинов.

Код АТХ A10B X02.

Клинические характеристики.

Показание

Сахарный диабет II типа(инсулинонезалежний сахарный диабет), когда не удается достичь надлежащего контроля уровня глюкозы в крови с помощью диеты, уменьшения массы тела и физических нагрузок.

Комбинированное лечение из метформином пациентов с сахарным диабетом II типа, в которых не удается достичь надлежащего контроля уровня глюкозы в крови при применении одного метформину. Лечение нужно начинать как вспомогательное средство к диете и физическим нагрузкам, чтобы уменьшить уровень глюкозы в крови после употребления еды.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому компоненту препарата.

- Сахарный диабет I типа(инсулинозависимый сахарный диабет), отсутствие С-пептиду.

- Диабетический кетоацидоз с запятой или без нее.

- Тяжелое нарушение функции печенки.

- Сопутствующее применение гемфиброзилу(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Способ применения и дозы.

Репаглінід принимают внутренне перед каждым основным приемом еды, а дозу подбирают индивидуально, чтобы достичь оптимального контроля гликемии. Дополнительно к обычной самостоятельной проверке пациентом уровня глюкозы в крови та/або моче уровень глюкозы в крови пациента должен периодически определять врач, чтобы подобрать минимальную эффективную дозу для этого пациента. Для проверки реакции пациента на лечение большое значение также имеет определение уровня гликозилеваного гемоглобина. Периодические проверки нужны для выявления возможного неадекватного снижения уровня глюкозы в крови при применении рекомендованной максимальной дозы(основной показатель неэффективности лечения), а также для выявления возможной потери адекватной реакции в виде снижения уровня глюкозы в крови после начального периода эффективного лечения(второстепенный показатель неэффективности лечения).

Во время временного отсутствия контроля уровня глюкозы в крови пациентов, больных сахарным диабетом II типа, может быть достаточным непродолжительное применение репаглиниду.

Препарат, как правило, принимают за 15 минуты до употребления еды, но возможен также прием непосредственно перед едой или за 30 минуты до еды(то есть при 2 -, 3 - или 4-разовом питании). Пациенты, которые пропустили прием еды(или добавили еще один прием еды), должны пропустить(или добавить) дозу для этого приема еды.

Начальная доза

Дозирование должен определять врач в зависимости от реакции пациента, который определяется за уровнем глюкозы крови.

Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг. Изменять дозу можно через 1-2 недели(в зависимости от реакции больного лечением).

Если пациента переводят на такое лечение после применения другого перорального гипогликемического средства, то рекомендованная начальная доза представляет 1 мг.

Поддерживающее лечение

Рекомендованная максимальная доза представляет 4 мг при введении перед основными приемами еды.

Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Особенные группы пациентов

Репаглінід преимущественно выделяется вместе с желчью, и потому на экскрецию не влияет нарушение функции почек.

8 % от одной дозы репаглиниду выводится почками, потому у пациентов с нарушенной функцией почек происходит снижение общего плазменного клиренса. У пациентов с сахарным диабетом и ухудшением функции почек увеличивается чувствительность к инсулину, потому лечение таких пациентов нужно проводить с осторожностью.

Для пациентов возрастом > 75 годы или пациентов с печеночной недостаточностью не проводились специальные клинические исследования(см. раздел "Особенности применения").

Для избежания развития гипогликемической реакции у пациентов с ослабленным организмом или пациентов, которые плохо питаются, начальную дозу и дозу для поддерживающего лечения нужно подбирать с осторожностью, также с осторожностью нужно увеличивать дозу.

Пациенты, которые принимают другие пероральные гипогликемические средства

Пациентов можно сразу переводить на лечение репаглинидом после применения других пероральных гипогликемических средств. Однако четкого соответствия между дозированием репаглиниду и дозированием других пероральных гипогликемических средств не установлено. Для пациентов, которых переводят на лечение репаглинидом, рекомендованная максимальная начальная доза представляет 1 мг при применении перед основными приемами еды.

Комбинированная терапия

Если не достигается надлежащий контроль уровня глюкозы в крови при применении одного метформину, не нужно изменять дозу метформину, а репаглинид нужно вводить комбинировано. Начальная доза репаглиниду представляет 0,5 мг при применении перед основными приемами еды, а увеличивать дозу, как и при монотерапии, нужно в зависимости от реакции уровня глюкозы в крови.

Побочные реакции

На основании опыта применения репаглиниду и других гипогликемических средств были идентифицированы нижеозначенные побочные явления.

Со стороны иммунной системы

Аллергия, генерализуемые реакции гиперчувствительности(например анафилактическая реакция) или иммунологические реакции(например васкулит).

Со стороны метаболизма и пищеварения

Гипогликемия, гипогликемическая запятая и потеря сознания через гипогликемию.

После введения репаглиниду, так же, как и при применении других гипогликемических средств, иногда возникали реакции гипогликемии. Эти реакции по большей части были слабо выраженными и быстро исчезали после введения углеводов. В случае развития сильной реакции может нуждаться вливание глюкозы. Появление таких реакций, как и при любом другом противодиабетическом лечении, зависит от индивидуальных факторов, например от диеты, дозы, физической и психической нагрузки(см. раздел "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами может увеличивать риск гипогликемии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В течение пислямаркетингових наблюдений сообщали о случаях гипогликемии у пациентов, каким прводилось комбинированное лечение с применением метформину или тиазолидиндиону.

Со стороны пищеварительной системы

Боль в животе и диарея, блюет и запор, тошнота.

Частота и выраженность этих симптомов не отличались от показателей при применении других пероральных средств, которые усиливают секрецию инсулина.

Со стороны кожи

Реакция гиперчувствительности.

Могут возникать аллергические кожные реакции, например эритема, зуд, сыпи и крапивница. Из-за разницы в химической структуре нет оснований для появления перекрестной аллергенности при применении препаратов сульфонилсечевини.

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения.

Изменения уровня глюкозы в крови могут приводить к транзиторному нарушению зрения, особенно в начале лечения. О таких нарушениях сообщали лишь в нескольких случаях после начала лечения репаглинидом. В клинических исследованиях такие случаи не становились причиной прекращения лечения репаглинидом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сердечно-сосудистые заболевания.

Сахарный диабет II типа сопровождается увеличенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. В одном эпидемиологическом исследовании в группе применения репаглиниду отмечалась высшая частота развития острого коронарного синдрома. Однако причинная связь не была установлена(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Гепатобіліарні нарушения

Нарушение функции печенки.

В редких случаях возникала сильная дисфункция печенки. Однако причинная связь с применением репаглиниду не была установлена.

Увеличение активности ферментов печенки.

В одиночных случаях во время лечения репаглинидом происходило увеличение активности ферментов печенки. В большинстве случаев симптомы были слабо выраженными и транзиторными, и только нескольким пациентам пришлось прекратить лечение через увеличение активности ферментов печенки.

Передозировка

Репаглінід применяли в режиме еженедельного увеличения дозы в пределах 4 - 20 мг четыре раза на сутки в течение 6-недельного периода. Никаких опасений, связанных с безопасностью, не возникало. Для предупреждения гипогликемии в этом исследовании увеличивали калорийность еды. Относительная передозировка может приводить к значительному снижению уровня глюкозы в крови с развитием симптомов гипогликемии(головокружение, повышенная потливость, тремор, головная боль и тому подобное). Если появятся такие симптомы, то нужно принять соответствующие меры для коррекции низкого уровня глюкозы в крови(прием углеводов). При значительной гипогликемии, которая сопровождается потерей сознания или запятой, нужно провести внутривенное введение глюкозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены. У животных, которым вводили высокие дозы в последнем триместре беременности и в течение периода лактации, наблюдались признаки эмбриотоксичности, нарушения развития конечностей в плода и новорожденных животных. Поскольку репаглинид попадает в молоко экспериментальных животных, потому препарат не применяют в период беременности и кормления груддю.

Деть

Репаглінід не применяют детям(до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности в этой группе больных.

Особенности применения

Репаглінід нужно назначать только тогда, если контроль уровня глюкозы в крови неудовлетворителен и симптомы диабета не исчезают, невзирая на диету и физические нагрузки.

Репаглінід, подобно другим средствам, которые усиливают секрецию инсулина, может вызывать гипогликемию.

У многих пациентов со временем снижается действие пероральных гипогликемических средств. Это может обусловливаться прогрессом сахарного диабета или снижением реакции на лекарственный препарат. Это явление считается второстепенным параметром неэффективности лечения и отличается от основного параметра неэффективности лечения, который характеризует неэффективность препарата для отдельного пациента при его первом приложении. Перед тем, как сделать вывод о наличии второстепенного параметра неэффективности лечения для данного пациента, нужно провести оценку адекватности выбора дозы и соблюдения диеты и режима физических нагрузок.

Репаглінід действует через определенный участок связывания и оказывает непродолжительное влияние на b- клетки. В клинических исследованиях не изучали эффективность применения репаглиниду у пациентов с признаками вторичной неэффективности лечения препаратами, которые усиливают секрецию инсулина. Исследование для оценки комбинации с другими средствами, которые усиливают секрецию инсулина, и акарбозой не проводили.

Были проведенные исследования комбинированного лечения с применением инсулина NPH(нейтральный протамин Хагедорна) или тиазолидиндионив. При этом профиль безопасности был установлен по сравнению с другими комбинированными препаратами.

Комбинированное лечение с применением метформину сопровождается повышенным риском развития гипогликемии. Если пациент со стабильным состоянием, который принимает любое пероральное гипогликемическое средство, испытывает влияние таких стрессовых факторов как лихорадка, травма, инфекция или операция, то может теряться контроль гликемии. В таких случаях может нуждаться прекращение применения репаглиниду и проведение временного лечения инсулином.

Применение репаглиниду может сопровождаться увеличением частоты развития острого коронарного синдрома(например инфаркту миокарда) (см. разделы "Побочные реакции" и "Фармакодинамика").

Сопутствующее приложение

Репаглінід нужно применять с осторожностью или не назначать пациентам, которые применяют лекарственные средства, способные влиять на метаболический распад репаглиниду или на обмен глюкозы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если такое сопутствующее приложение является необходимым, то нужно осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови и тщательное клиническое наблюдение.

Особенные группы пациентов

Не проводились клинические исследования при участии пациентов с ухудшенной функцию печенки. Также не проводились клинические исследования при участии пациентов в возрасте до 18 лет или пациентов возрастом свыше 75 лет. Поэтому препарат не рекомендуется применять для лечения таких пациентов.

Относительно пациентов с ослабленным организмом или пациентов, которые плохо питаются, нужно соблюдать особенную осторожность при повышении дозы. При этом нужно также подбирать с осторожностью начальную дозу и дозу для поддерживающего лечения(см. раздел "Способ применения и дозы").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

При гипогликемии у больных могут снижаться способность концентрировать внимание и скорость реакции. Это может нести определенный риск в ситуациях, особенно при управлении транспортными средствами или механизмами.

Больным следует принимать меры для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для тех, у кого симптомы-предсказатели гипогликемии слабы, или тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. Следует оценить целесообразность управления транспортными средствами вообще.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Целый ряд лекарственных средств может влиять на метаболизм репаглиниду или глюкозы, потому врач должен учитывать возможность врачебного взаимодействия.

Данные клинических исследований указывают на то, что метаболический распад репаглиниду происходит в основном с помощью фермента CYP2C8, но при этом также является привлеченным и фермент CYP3A4. Согласно этим данным CYP2C8 является найголовнишим ферментом, привлеченным в метаболизм репаглиниду, а фермент CYP3A4 играет незначительную роль, но в случае торможения активности фермента CYP2C8 относительный взнос фермента CYP3A4 может увеличиваться. Поэтому на метаболический распад и клиренс репаглиниду могут влиять лекарственные средства, которые влияют на эти ферменты системы цитохрома P 450 путем увеличения или уменьшения их активности. Нужно соблюдать особенную осторожность при совместимом применении репаглиниду с ингибиторами как CYP2C8, так и CYP3A4.

Репаглінід является субстратом для активного транспорта в печенке(белок OATP1B1, который переносит органический анион). Лекарственные препараты, способные тормозить активность OATP1B1, могут также вызывать увеличение концентрации репаглиниду в плазме, что было продемонстрировано для циклоспорина(см. ниже).

Увеличивать та/або продлевать гипогликемический эффект репаглиниду могут такие вещества: гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, другие антидиабетические средства, ингибиторы монооксидазы, неселективные блокаторы беты, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, алкоголь и анаболические стероиды.

Как показали клинические исследования при участии полученных добровольцев, сопутствующее применение гемфиброзилу и репаглиниду является противопоказанным, поскольку может сопровождаться усилением и увеличением длительности гипогликемического эффекта репаглиниду, при этом через 7 часы гемфиброзил увеличивает концентрацию репаглиниду в плазме у 28,6 раза.

Совместимое введение триметоприму и репаглиниду приводило к увеличению AUC, Cmax и t1/2 репаглиниду(соответственно в 1,6; 1,4 и 1,2 раза) и при этом не наблюдались статистически значимые изменения уровня глюкозы в крови. Такое отсутствие фармакодинамичного эффекта наблюдалось при применении субтерапевтической дозы репаглиниду. Поскольку профиль безопасности этой комбинации не был установлен при дозах выше, чем 0,25 мг для репаглиниду и 320 мг для триметоприму, то рекомендуется избегать сопутствующего применения триметоприму и репаглиниду. Если такое сопутствующее приложение является необходимым, то нужно осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови и тщательное клиническое наблюдение.

Рифампіцин, который является мощным индуктором CYP3A4 и CYP2C8, делает как стимулювальний, так и ингибиторний влияние на метаболизм репаглиниду. Согласно данным клинических исследований, при введении репаглиниду через 24 часы после введения последней дозы рифампицину наблюдалось снижение AUC репаглиниду на 80 % (проявление только стимулювальной действия).

Поэтому при сопутствующем применении рифампицину и репаглиниду может нуждаться коррекция дозы репаглиниду, которая должна базироваться на результатах тщательной оценки концентрации глюкозы в начале применения рифампицину(острое торможение), во время лечения(смешана стимулювальна и ингибиторна действие), после прекращения применения(только стимулювальна действие) и в течение приблизительно двух недель после прекращения применения рифампицину, когда стимулювальний эффект рифампицину уже не проявляется. Нельзя исключить, что другие индукторы, например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой, вызывают похожий эффект.

Влияние кетоконазолу, который является прототипом мощных конкурентных ингибиторов CYP3A4, на фармакокинетику репаглиниду изучали у здоровых добровольцев. Совместимое введение кетоконазолу в дозе 200 мг приводило к увеличению AUC и Cmax репаглиниду у 1,2 раза, при этом концентрация глюкозы в крови изменялась меньше чем на 8 % (при сопутствующем одноразовом введении репаглиниду в дозе 4 мг). Совместимое введение 100 мг итраконазолу, который является ингибитором CYP3A4, также изучали при участии здоровых добровольцев, и было продемонстрировано увеличение AUC у 1,4 раза. Значительного влияния на уровень глюкозы у здоровых добровольцев не наблюдалось. В исследовании взаимодействия при участии здоровых добровольцев совместимое введение кларитромицину в дозе 250 мг, который является мощным ингибитором CYP3A4, приводило к некоторому увеличению системного действия репаглиниду(AUC - у 1,4 раза и Cmax - у 1,7 раза), а также к увеличению средней величины AUC инсулина в сыворотке крови у 1,5 раза, а максимальной концентрации - у 1,6 раза, точный механизм этого взаимодействия остается незъясованим.

В исследовании, которое проводилось при участии здоровых добровольцев, сопутствующее введение репаглиниду(в одноразовой дозе 0,25 мг) и циклоспорину(многократное введение в дозе 100 мг) приводило к увеличению AUC и Cmax репаглиниду соответственно у 2,5 раза и 1,8 раза. Поскольку при дозах репаглиниду выше, чем 0,25 мг взаимодействие непроверились, то нужно избегать сопутствующего применения циклоспорина и репаглиниду. Если такая комбинация является необходимой, то рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение с определением уровня глюкозы в крови. β-блокатори могут маскировать симптомы гипогликемии.

Совместимое введение вместе с репаглинидом циметидину, нифедипину, эстрогену или симвастатину, которые являются субстратами для CYP3A4, не приводило к значительному изменению фармакокинетичних параметров репаглиниду.

У здоровых добровольцев репаглинид после достижения равновесного состояния не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетични свойстве дигоксина, теофиллина или варфарину. Поэтому при применении этих препаратов вместе с репаглинидом не нужная коррекция дозы.

Уменьшать гипогликемический эффект репаглиниду могут такие вещества: пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазидни средства, кортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.

Если пациенту начинают или прекращают лечение этими препаратами на фоне применения репаглиниду, то нужно проводить тщательное наблюдение для оценки возможных изменений гликемичного контроля.

При применении репаглиниду вместе с другими лекарственными средствами, которые так же, как и, репаглинид преимущественно выделяются вместе с желчью, нужно учитывать возможность взаимодействия.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Репаглінід является новым пероральным стимулятором секреции инсулина непродолжительного действия. Репаглінід быстро снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из поджелудочной железы - эффекта, который зависит от функционирования b- клеток в панкреатических островках. Репаглінід закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране b- клеток через целевой белок и тем отличается от других стимуляторов секреции инсулина. Это приводит к деполяризации b- клеток и открытия кальциевых каналов. Вследствие этого увеличивается прилив кальция, который приводит к усилению секреции инсулина в b- клетках.

У пациентов с сахарным диабетом II типа инсулинотропна реакция на еду возникала в пределах 30 минут после перорального применения репаглиниду. Это приводило к снижению уровня глюкозы в крови, которое длилось в течение всего времени приема еды. После прекращения употребления еде не происходило повышения уровня инсулина. Концентрация репаглиниду в плазме быстро уменьшалась, и через 4 часы после введения у пациентов с сахарным диабетом II типа отмечалась низкая концентрация этого препарата.

У пациентов с сахарным диабетом II типа при введении репаглиниду в дозах от 0,5 до 4 мг было выявлено зависимое от дозы уменьшение уровня глюкозы в крови.

Даны об увеличении риска развития острого коронарного синдрома в группе пациентов, которым проводили лечение репаглинидом, сравнительно с пациентами, которые принимали препараты сульфонилсечевини(см. разделы "Особенности затосування" и "Побочные реакции").

Фармакокинетика.

Репаглінід быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, который приводит к быстрому увеличению его концентрации в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах одного часа после введения. После достижения максимума концентрация в плазме быстро уменьшается, и репаглинид выводится через 4-6 часы. Период полувыведения из плазмы представляет приблизительно 1 час.

Фармакокинетика репаглиниду характеризуются средней абсолютной биодоступностью - 63 % (коэффициент вариации - 11 %), низким объемом распределения - 30 л(что согласуется с распределением во внутриклеточную жидкость) и быстрым выведением из крови.

Отмечалась высокая переменчивость(60 %) концентрации репаглиниду в плазме у разных пациентов. Индивидуальная вариабельнисть данных у человека является небольшой или умеренной(35 %), и поскольку дозу репаглиниду нужно подбирать в зависимости от клинической реакции, то такая переменчивость данных у разных пациентов не влияет на эффективность препарата.

У пациентов с печеночной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом II типа происходит увеличение системного действия репаглиниду. Величины AUC(стандартное отклонение) после одноразового введения 2 мг(или 4 мг пациентам с печеночной недостаточностью) представляли 31,4 нг/мл год(28,3) у здоровых добровольцев, 304,9 нг/мл/год(228,0) у пациентов с печеночной недостаточностью и 117,9 нг/мл/год(83,8) у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом II типа.

После 5-дневного лечения репаглинидом(по 2 мг 3 разы на сутки) пациентов с сильно выраженным нарушением функции почек(клиренс креатинина 20 - 39 мл/хв) отмечалось значительное увеличение системного действия препарата(AUC) в 2 разы и периода полувыведения(t1/2) сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек.

У людей репаглинид почти полностью связывается с белками плазмы(больше чем 98 %).

При введении репаглиниду за 15-30 минуты перед употреблением еды или натощак не наблюдалось клинически значимой разницы фармакокинетичних параметров репаглиниду.

В организме происходит почти полный метаболический распад репаглиниду, и ни один метаболит не проявляет клинически значимого гипогликемического действия. Репаглінід и его метаболити выводятся преимущественно с желчью. Небольшое количество(меньше чем 8 % от введенной дозы) выводится с мочой в виде метаболитив. В калении обнаруживали менее 1 % препарата в неизмененном виде.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

таблетки по 1 мг: светлые коричнево-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и возможными более темными пятнами;

таблетки по 2 мг: розовые, мраморные, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и возможными более темными пятнами.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблетки в блистере; по 2, 4 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель, ответственный за производство "in bulk", первичную и вторичную упаковку, контроль и выпуск серии, :

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение. Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Производитель, ответственный за производство "in bulk", первичную и вторичную упаковку, контроль и выпуск серии, :

Крка-Фарма д.о.о., ДПЦ Ястребарско, Хорватия/

Krka-Farma d.o.o., DPC Jastrebarsko, Croatia.

Местонахождение. Цветковичи бб, Ястребарско, 10450, Хорватия/

Cvetcovici bb, Jastrebarsko, 10450, Croatia.