Локрен®

Инструкция по применению

ЛОКРЕН®

(LOKREN®)

Состав

действующее вещество: бетаксолол;

1 таблетка содержит бетаксололу гидрохлориду − 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат; оболочка: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые оболочкой, с линией распределения с одной стороны и гравировкой - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы адренорецепторов беты.

Код АТХ С07А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бетаксолол характеризуется тремя фармакологическими свойствами:

- кардиоселективной бета-адреноблокуючею действием;

- отсутствием частичной агонистической активности(то есть не проявляет собственную симпатомиметическую активность);

- слабым мембраностабилизуючим эффектом(подобно хинидину или к местным анестетикив) в концентрациях, которые превышают рекомендованные терапевтические дозы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Препарат быстро и полностью всасывается после перорального приема при очень небольшом эффекте "первого прохождения" через печенку и очень высокой биодоступности - приблизительно 85 %, что обеспечивает низкие отличия его концентрации в плазме крови у разных пациентов или у одного пациента при длительном приложении.

Бетаксолол связывается с белками плазмы крови приблизительно на 50 %.

Метаболизм. Объем распределения представляет приблизительно 6 л/кг. В организме бетаксолол в основном превращается в неактивные метаболити, и только 10-15 % бетаксололу оказывается в моче в неизменном состоянии. Основной путь элиминации - через почки.

Выделение. Период полувыведения бетаксололу из организма представляет 15-20 часы.

Клинические характеристики

Показание.

Артериальная гипертензия.

Профилактика нападений стенокардии напряжения.

Противопоказание

Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких.

Сердечная недостаточность, которая не контролируется лечением.

Кардиогенный шок.

Атриовентрикулярная блокада II и III степени у больных, которые не имеют водителя ритма.

Стенокардия Принцметала(противопоказанная монотерапия препаратом при изолированной/типичной форме этого заболевания).

Дисфункция синусового узла(включая синоатриальну блокаду).

Брадикардия(частота сердечных сокращений <45-50 уд/хв).

Тяжелые формы синдрома Рейно и других нарушений периферического кровообращения.

Нелеченая феохромоцитома.

Артериальная гипотензия.

Гиперчувствительность к бетаксололу.

Анафилактические реакции в анамнезе.

Метаболический ацидоз.

Препарат противопоказан для применения в комбинации из флоктафенином и сультопридом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые вызывают брадикардию. Брадикардия может быть предопределена целым рядом лекарственных средств : бета-адреноблокаторами, антиаритмичными препаратами класса Іа, некоторыми антиаритмичными препаратами класса ІІІ, некоторыми блокаторами кальциевых каналов, препаратами наперстянки, пилокарпином и антихолинестеразними препаратами.

Нежелательные комбинации.

Дилтіазем, верапамил. Нарушение автоматизма(чрезмерная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения атриовентрикулярной проводимости, сердечная недостаточность. Такие комбинации можно применять только при тщательном клиническом контроле и электрокардиографическом наблюдении, особенно для больных пожилого возраста или в начале лечения.

Фінголімод. Одновременное применение финголимоду с блокаторами беты может потенцировать эффекты замедления сердечного ритма, который может приводить к летальному следствию. Это особенно актуально для блокаторов беты, которые подавляют адренергические компенсаторные механизмы.

Необходим непрерывный клинический и Экг-контроль в течение 24 часов после первой дозы препарата.

Комбинации, которые нуждаются осторожности при одновременном приложении.

Амиодарон. Нарушение автоматизма и проводимости(притеснение симпатичных компенсаторных механизмов).

Необходим клинический и электрокардиографический контроль.

Ингаляционные анестетики, которые содержат галоген. Бета-адреноблокатори вызывают снижение сердечно-сосудистых компенсаторных реакций. Притеснение адренорецепторов беты можно устранить с помощью стимуляторов беты. Как правило, терапию блокаторами беты не следует прекращать, а резкой отмены препарата следует избегать в любом случае. Необходимо сообщить анестезиологу о лечении, которое проводится.

Антиаритмичные препараты I класса(кроме лидокаина) : цибензолин, дизопирамид, флекаинид, гидрохинидин, мексилетин, пропафенон, хинидин. Нарушение сократительности, автоматизма и проводимости миокарда(притеснение симпатичных компенсаторных механизмов).

Необходим клинический и электрокардиографический контроль.

Антигипертензивные препараты центрального действия(клонидин, метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рименидин). Выраженное повышение артериального давления в случае внезапной отмены антигипертензивных препаратов центрального действия. Следует избегать внезапного прекращения лечения антигипертензивными препаратами центрального действия.

Необходимый клинический контроль.

Инсулин, сульфонилсечевини, глиниди, глиптини(см. раздел "Особенности применения"). Все блокаторы беты могут маскировать некоторые симптомы гипогликемии, такие как сердцебиение и тахикардия(см. раздел "Особенности применения"). Пациент должен быть предупрежден о необходимости усилить самоконтроль уровня сахара в крови, особенно в начале лечения.

Лидокаин(внутривенно). Увеличение концентрации лидокаина в плазме крови с возможным усилением нежелательных неврологических и сердечных побочных реакций(снижение метаболизма лидокаина в печенке). Рекомендуется клинический и электрокардиографический контроль и, при необходимости, определение концентрации лидокаина в плазме крови как во время лечения бета-адреноблокаторами, так и после его прекращения. При необходимости - коррекция дозы лидокаина.

Препараты, которые могут провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "torsades de pointes". Повышение риска развития желудочковой аритмии и особенно пароксизмальной тахикардии типа "torsades de pointes". Необходим клинический и электрокардиографический контроль.

Пропафенон. Нарушение сократительности, автоматизма и проводимости(притеснение симпатичных компенсаторных механизмов). Необходим клинический и электрокардиографический контроль.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Альфа-блокатори, которые применяются в урологии. Усиление антигипертензивного эффекта. Повышенный риск ортостатической гипотензии.

Антигипертензивные альфа-блокатори. Усиление антигипертензивного эффекта. Повышенный риск ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Снижение антигипертензивного эффекта(индуктируемое нестероидными противовоспалительными препаратами притеснения вазодилатирующих простагландинов и задержка жидкости и натрия фенилбутазоном).

Другие лекарственные средства, которые вызывают брадикардию. Риск развития чрезмерной брадикардии(адитивний эффект).

Дигидропиридин(амлодипин, барнидипин, клевидипин, фелодипин, исрадипин, лацидипин, лерканидипин, манидипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, нитрендипин). Артериальная гипотензия, сердечная недостаточность у пациентов с латентной или неконтролируемой дисфункцией сердца(адитивни негативные инотропные эффекты). Лечение блокаторами беты также может минимизировать рефлекторный симпатичный ответ, который наблюдается в случае чрезмерных гемодинамических эффектов.

Дипиридамол(внутривенное приложение). Повышенный антигипертензивный эффект.

Производные нитратов/нитритив. Увеличение риска развития артериальной гипотензии, особенно постуральной гипотензии.

Лекарственные средства, которые способствуют возникновению постуральной гипотензии(особенно нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, альфа-блокатори при приеме за урологическими показаниями, имипраминови антидепрессанты, нейролептики класса фенотиазинив, агонисты допамина и леводопа). Риск развития артериальной гипотензии, особенно постуральной гипотензии.

Особенности применения.

Никогда не следует внезапно прекращать лечения препаратом у больных со стенокардией: резкое прекращение приема препарата может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, инфаркта миокарда или внезапного летального следствия.

Меры предосторожностей при применении. Отмена препарата. Лечения препаратом не следует прекращать внезапно, особенно для больных ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно, в течение 1-2 недель, а при необходимости можно одновременно начать заместительную терапию, во избежание прогресса стенокардии.

Бронхиальная астма и хроническое обструктивное заболевание легких. Бета-адреноблокатори можно назначать только больным с умеренной степенью тяжести заболевания, с выбором селективного бета-адреноблокатора в низкой начальной дозе. Перед началом лечения рекомендуется провести оценку дыхательной функции.

При развитии нападений во время лечения можно применять бронходилататори(бета2-адреноміметики).

Сердечная недостаточность. У больных с сердечной недостаточностью, которая контролируется с помощью лечения, Локрен® при необходимости можно применять под тщательным медицинским надзором в очень низких дозах, которые постепенно повышаются.

Брадикардия. Дозу необходимо уменьшить, если частота сердечных сокращений в состоянии спокойствия ниже 50-55 ударов за минуту и у больного есть клинические проявления брадикардии.

Атриовентрикулярная блокада И степени. Учитывая негативный дромотропний эффект блокаторов беты, Локрен® с осторожностью следует назначать пациентам с атриовентрикулярной блокадой И степени.

Стенокардия Принцметала. Количество и длительность нападений стенокардии могут увеличиться при применении блокаторов беты у больных стенокардией Принцметала. Применение препарата возможно при заболевании умеренной степени тяжести и при условии, что лечение проводить одновременно с применением сосудорасширяющих средств.

Нарушение периферического кровообращения. Бета-адреноблокатори могут приводить к ухудшению состояния больных с нарушениями периферического кровообращения(болезнь Рейно или синдром Рейно, артериит или хроническое облитерирующее заболевание артерий нижних конечностей). В таких случаях рекомендуется применять кардиоселективний бета-блокатор с наличием свойств частичного агонисту рецепторов беты; назначать его след с осторожностью.

Феохромоцитома. При применении бета-адреноблокаторив для лечения артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, нужен тщательный мониторинг артериального давления.

Больные пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста обязательным является строгое соответствие согласно противопоказаний. Нужно быть осторожными: лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с малой дозы и под тщательным надзором(см. раздел "Способ применения и дозы").

Больные с почечной недостаточностью. Для больных с почечной недостаточностью дозирования необходимо корректировать в зависимости от концентрации креатинина у крови или клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

Больные сахарным диабетом. Следует предупредить больного о необходимости усилить самоконтроль уровня глюкозы в крови в начале лечения. Продромальные симптомы гипогликемии могут быть замаскированными, особенно тахикардия, ощущение сердцебиения и повышенная потливость(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Побочные реакции").

Псориаз. Назначение препарата нуждается тщательной оценки необходимости его приложения, поскольку есть сообщение об ухудшении состояния больных псориазом во время лечения бета-адреноблокаторами(см. раздел "Побочные реакции").

Аллергические реакции. У пациентов, склонных к тяжелым анафилактическим реакциям, особенно связанным с применением контрастным средствам, которые содержат йод, или флоктафенину, или при проведении десенсибилизирующей терапии, применения бета-адреноблокаторив может привести к дальнейшему усилению реакции и резистентности к лечению этому стану обычными дозами адреналина.

Общая анестезия. Блокаторы Беты вызывают ослабление рефлекторной тахикардии и увеличивают риск артериальной гипотензии. Продолжение лечения блокаторами беты снижает риск развития аритмии, миокардиальной ишемии и гипертонических кризив. Необходимо сообщить анестезиологу о том, что больной проходит лечение блокатором беты.

При необходимости прекращения лечения и отмены препарата считается достаточным 48 часы для возобновления чувствительности к катехоламинам.

Терапия бета-адреноблокаторами не должна прекращаться:

- у больных с коронарной недостаточностью, которым желательно принимать препарат к операции, учитывая риск, связанный с внезапной отменой бета-адреноблокаторив;

- в случае ургентных операций или в тех случаях, когда прекращение лечения невозможно. Больного нужно защитить от последствий возбуждения блуждающего нерва, назначая премедикацию атропином, с повторением при необходимости. Для анестезии необходимо применять средства, которые подавляют миокард наименьшей мерой, а потеря крови должна быть компенсирована.

Необходимо учитывать риск развития анафилактических реакций.

Офтальмология. Блокада адренорецепторов беты предопределяет снижение внутриглазного давления и может приводить к изменению результатов скринингового исследования на глаукому. Офтальмолог должен быть информирован о том, что пациент принимает бетаксолол. За пациентами, которые получают блокаторы беты и системно, и в виде глазных капель, необходимо установить надзор, учитывая возможный адитивний эффект этих препаратов.

Тиреотоксикоз. Блокаторы Беты маскируют сердечно-сосудистые симптомы тиреотоксикоза.

Спортсмены. Спортсмены должны учитывать, что препарат содержит активную субстанцию, которая может давать позитивную реакцию при проведении тестов антидопингового контроля.

Препарат содержит лактозу, потому его не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Тератогенный аспект. В исследованиях на животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов препарата. Доныне нет сообщений о тератогенных эффектах у людей, а в результате контролируемых проспективных исследований не было выявлено никаких врожденных пороков развития.

Неонатальный аспект. Действие бета-адреноблокатора хранится в течение нескольких дней после рождения в новорожденных, матери которых получали лечение данным лекарственным средством. Хоть данный остаточный эффект может не иметь клинических последствий, тем не меньше хранится возможность развития сердечной недостаточности. В таком случае новорожденного необходимо поместить в отделение интенсивной терапии(см. раздел "Передозировки"), а также следует избегать применения плазмозаменителей(через риск развития острого отека легких). Также есть сообщение о случаях развития брадикардии, респираторного дистрес-синдрому и гипогликемии. В связи с этим рекомендуется тщательный надзор за новорожденным в специализированных условиях(контроль частоты сердечных сокращений и уровня глюкозы в крови в течение первых 3-5 дни жизнь).

В связи с этим применение бетаксололу в период беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза от применения препарата преобладает возможные риски.

Кормление груддю.

Бета-адреноблокатори проникают в грудное молоко. Кормление груддю в период лечения препаратом Локрен® следует прекратить, поскольку риск развития гипогликемии или брадикардии в новорожденных не исследовали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследованы из изучения влияния бетаксололу на способность руководить автотранспортом не проводили. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами необходимо учитывать, что на фоне приема этого препарата иногда могут возникать головокружение, нарушение остроты зрения и другие побочные реакции, что может негативно повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Обычная доза при артериальной гипертензии и для профилактики нападений стенокардии напряжения - 1 таблетка по 20 мг на сутки.

Дозирование для больных с почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью клиренс бетаксололу уменьшается со снижением функций почек.

Дозу необходимо адаптировать к состоянию функций почек больного : при клиренсе креатинина ³ 20 мл/хв коррекция дозы не нужна. Однако рекомендуется проводить клиническое наблюдение, начиная с 1-й недели лечения до достижения равновесных уровней препарата в крови(в среднем 4 сутки).

Для больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 20 мл/хв) рекомендованная начальная доза представляет 10 мг на сутки(независимо от частоты и расписания процедур диализа у больных, которым проводится гемодиализ).

Для больных с печеночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозу; однако в начале терапии желательное клиническое наблюдение.

Деть. Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, потому применение его этой категории пациентов противопоказанное.

Передозировка.

Симптомы передозировки препарата : брадикардия или чрезмерное снижение артериального давления.

При брадикардии или чрезмерном снижении артериального давления необходимо ввести

- 1-2 мг атропина внутривенно;

- 1 мг глюкагону(введение препарата повторять при необходимости);

- при необходимости проводить медленную инфузию 25 мкг изопреналину или вводить 2,5-10 мкг/кг/хв добутамину.

При сердечной декомпенсации в новорожденных, матери которых в период беременности применяли бета-адреноблокатори :

- глюкагон в дозе 0,3 мг/кг массы тела;

- госпитализация в отделение интенсивной терапии;

- изопреналин и добутамин: обычно в достаточно высоких дозах и длительное время, под надзором специалиста.

Побочные реакции

Частота побочных реакций классифицирована за такими категориями: очень часто(≥1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10 000), частота неизвестна(нельзя оценить по доступным данным).

Побочные реакции представлены в пределах каждого класса в порядке уменьшения частотности.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: кожные реакции, включая псориазоподибни высыпание или обострение псориаза(см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна: крапивница, зуд, гипергидроз.

Расстройства со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Очень редко: дистальная парестезия.

Частота неизвестна: летаргия.

Расстройства со стороны органа зрения.

Очень редко: ухудшение зрения.

Редко: сухость глаз.

Нарушение со стороны психики.

Часто: астения, бессонница.

Редко: депрессия.

Очень редко: галлюцинации, спутывание сознания, ночные кошмары.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в желудке, диарея, тошнота, блюет.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Очень редко: гипогликемия, гипергликемия.

Расстройства со стороны сердца.

Часто: брадикардия, иногда тяжелая.

Редко: сердечная недостаточность, снижение артериального давления, замедления атриовентрикулярной проводимости или усиления существующей атриовентрикулярной блокады.

Расстройства со стороны сосудов.

Часто: похолодание конечностей.

Редко: синдром Рейно, ухудшение перемежающейся хромоты.

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Редко: бронхоспазм.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Часто: импотенция.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Редко наблюдается появление антинуклеарных антител, которое только в исключительных случаях сопровождалось клиническими проявлениями типа системного красного вовчака, что проходили после прекращения лечения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не нуждается специальных условий хранения.

Упаковка

№ 28(14х2) : по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

САНОФІ ВІНТРОП ІНДАСТРІА - ТУРЗ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

30-36 авеню Гюстав Ейфель, ТУРЗ, 37100, Франция.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина", Украина.