Лозартан 100/Гидрохлоротиазид 25 Крка

Инструкция по применению

Лозартан 50/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА

Лозартан 100/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА

Лозартан 100/гидрохлоротиазид 25 КРКА

(Losartan 50/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA)

(Losartan 100/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA)

(Losartan 100/hydrochlorothiazide 25 KRKA)

Состав

действующие вещества: лозартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит:

50 мг лозартану калия и 12,5 мг гидрохлоротиазиду или

100 мг лозартану калия и 12,5 мг гидрохлоротиазиду, или

100 мг лозартану калия и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магнию стеарат, гипромелоза, макрогол 4000, тальк, краситель хинолиновий желт(Е 104) - лишь в препаратах Лозартан 50/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА и Лозартан 100/гидрохлоротиазид 25 КРКА, титану диоксид(E 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Лозартан 50/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА: желтые, овальные, кое-что двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой с одной стороны. Черточка не предназначена для разделения таблетки.

Лозартан 100/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Лозартан 100/гидрохлоротиазид 25 КРКА: желтые, овальные, кое-что двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ІІ. Лозартан и диуретики. Код АТХ C09D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан/гидрохлоротиазид

Доказано, что действие компонентов препарата на артериальное давление адитивна, следовательно, препарат в большей степени снижает артериальное давление, чем его компоненты отдельно. Кроме того, в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивает активность ренину в плазме крови и выделения альдостерону, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартану блокирует все физиологичные эффекты ангиотензина II и в связи с притеснением эффектов альдостерону может способствовать уменьшению потери калия, связанной с применением диуретика.

Лозартан делает умеренную и преходящую урикозуричну действую. Гідрохлоротіазид незначительной мерой повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартану и гидрохлоротиазиду ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Антигипертензивный эффект препарата хранится в течение 24 часов. Антигипертензивный эффект хранится при непрерывном применении препарата. Кроме существенного снижения артериального давления, терапия препаратом не оказывала клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан

Лозартан - это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II(тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые содержатся во многих тканях(например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и обнаруживает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерону.

Лозартан селективно блокирует рецептор AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота(E 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина ІІ независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие ангиотензинпревращающего фермента(киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Поэтому не отмечаются нежелательные реакции, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартану тормозится негативное действие ангиотензина II на образование ренину, что приводит к повышению активности ренину в плазме крови. Повышение активности ренину приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Невзирая на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерону в плазме крови хранятся, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренину в плазме крови и концентрация ангиотензина ІІ в течение трех дней возвращается к норме.

Лозартан и его основные активные метаболит имеют более выразительный афинитет к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит, за расчетами объемного процента, в 10-40 разы эффективнее, чем лозартан.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид является диуретиком тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия диуретика тиазидового ряда полностью неизвестен. Тіазиди влияют на ренальний тубулярний механизм электролитной реабсорбции, тем же непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Диуретическое влияние гидрохлоротиазиду снижает объем плазмы, повышает активность ренину в плазме, повышает секрецию альдостерону с последовательным ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, через блокаду ренин-альдостероновой системы сопутствующее назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует оборотной потере калия, связанной с диуретиком тиазидового ряда.

После перорального приема усиление диуреза начинается в течение двух часов, достигает пика через 4 часы и длится 6-12 часы. Антигипертензивный эффект хранится не больше 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Лозартан

После перорального применения лозартан хорошо всасывается и испытывает первичный метаболизм с образованием одного активного карбоксильного метаболиту и других фармакологически неактивных метаболитив. Системная биодоступность лозартану представляет приблизительно 33 %. Максимальная концентрация лозартану и его активного метаболиту достигается приблизительно через час и через 3-4 часы после приема соответственно. Прием еды не вызывает клинически значимых отклонений фармакокинетичного профиля.

Распределение

Лозартан

Больше 99 % лозартану и его активного метаболиту связывается с белками плазмы крови, преимущественно из альбуминами. Объем распределения лозартану представляет 34 л. В исследовании на крысах лозартан небольшой мерой или вовсе не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид проникает сквозь плацентный барьер, не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер; проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Лозартан

Приблизительно 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартану метаболизуеться в его активный метаболит. После перорального или внутривенного введения лозартану, меченого 14C, радиоактивность плазмы крови связана с лозартаном и его активным метаболитом. У 1 % исследованного лица лозартан только незначительной мерой превращается в активный метаболит.

Кроме активного метаболиту, формируются неактивные метаболити, в том числе два важнейших метаболити, сформированные путем гидроксилирования бутиловой цепи, и малый метаболит - N - 2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Клиренс лозартану и его активного метаболиту из плазмы крови соответственно представляет приблизительно 600 мл/хв и 50 мл/мин. Клиренс лозартану и его активного метаболиту из почек приблизительно представляет соответственно 74 мл/хв и 26 мл/мин. При пероральном введении с мочой выводится 4 % примененной дозы лозартану в неизмененном виде и 6 % - в виде активного метаболиту.

Фармакокінетичні свойства лозартану и его активных метаболиту линейно изменяются при применении пероральных доз лозартану калия до 200 мг.

После перорального приема концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови уменьшаются полиекспоненциально; период полувыведения представляет приблизительно 2 часы и 6-9 часы соответственно. При одноразовом приложении 100 мг на сутки ни лозартан, ни его активные метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

И билиарная, и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартану и его активных метаболитив. После приема пероральной дозы меченого 14C лозартану приблизительно 35 % радиоактивности обнаруживают в моче, а 58 % - в фекалиях.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не метаболизуеться, но быстро выводится почками. Когда концентрации препарата в плазме крови контролировали в течение по крайней мере 24 часов, период полувыведения из плазмы крови гидрохлоротиазиду представлял 5,6-14,8 часы. По крайней мере 61 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан/гидрохлоротиазид

Концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови и всасывания гидрохлоротиазиду у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значительно не отличаются от тех, которые наблюдаются у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан и активные метаболит не удаляются при проведении гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, в которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартану или одного гидрохлоротиазиду.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к лозартану, производных сульфонамида(таких как гидрохлоротиазид) или к любым вспомогательным веществам, тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв), анурия, тяжелая печеночная недостаточность, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей, терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия, симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Беременность или планирование беременности, период кормления груддю, детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан калия

Были сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболиту. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и другие препараты, которые блокируют рецепторы ангиотензина II или их эффекты, сопутствующий прием калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, триамтерену, амилориду), калиевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке. Сопутствующее приложение не рекомендуется.

Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на выведение натрия, может уменьшиться выведение лития. Поэтому следует тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке, если соли лития применяют вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительного дозирования, селективные ингибиторы ЦОГ- 2) и неселективные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. Сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты нуждаются обеспечения адекватной гидратации и проведения тщательного контроля функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют циклооксигеназу 2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, являются оборотными.

Другие препараты, которые могут повлечь артериальную гипотензию как основное заболевание или побочный эффект, - это трициклични антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин. Сопутствующее применение этих препаратов может повысить риск артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид

При параллельном приеме с тиазидними диуретиками могут взаимодействовать нижеозначенные препараты:

алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты : возможно возникать усиление ортостатической гипотензии;

антидиабетические препараты(пероральные препараты и инсулин) : лечение тиазидами может влиять на переносимость глюкозы. Может быть нужная корректировка дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью через риск лактацидозу, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, которая связана с гидрохлоротиазидом;

другие антигипертензивные средства: адитивний эффект;

смолы холестирамина и колестиполу: абсорбция гидрохлоротиазиду нарушается при наличии смол анионного обмена. Одноразовые дозы холестирамина или колестиполу связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из пищеварительного тракта в соответствии с 85 % и 43 %;

кортикостероиды, адренокортикотропный гормон: усиливает снижение электролитов, особенно гипокалиемию;

пресорни амины(например адреналин) : возможное снижение реакции на пресорни амины, но этого недостаточно для прекращения их приема;

скелетно-мышечные релаксанты, недеполяризованные(например тубокурарин), : возможное возникновение повышения реакции на применение мышечного релаксанту;

литий: диуретические препараты уменьшают клиренс литию через почки и увеличивают риск токсичности лития; сопутствующий прием не рекомендуется;

лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол), : может быть нужная корректировка дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может возникнуть потребность в повышении дозы пробенециду или сульфинпиразону. Сопутствующий прием тиазиду может повысить частоту появления реакций повышенной чувствительности до аллопуринола;

антихолинергични препараты(например атропин, бипериден) : увеличение биодоступности тиазидних диуретиков через снижение перистальтики и скорости опорожнения желудка;

цитотоксические препараты(например циклофосфамид, метотрексат) : тиазиди могут снизить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивные эффекты;

салицилаты: в случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усилить токсичный эффект салицилатов на центральную нервную систему;

метилдопа: были отдельные сообщения о гемолитической анемии, которая возникала во время сопутствующего приема гидрохлоротиазиду и метилдопи;

циклоспорин: сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры;

сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, может побуждать к началу сердечных аритмий, вызванных приемом сердечных тиазидив;

лекарственные средства, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке, : периодический мониторинг калия в сыворотке и ЭКГ рекомендуются при применении препарата лозартан/гидрохлоротиазид с лекарственными средствами, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке(такими как сердечные гликозиды и антиаритмичные средства), и с лекарственными средствами, которые вызывают желудочковую тахикардию "torsades de pointes"(включая некоторые антиаритмичные средства); гипокалиемия выступает в качестве фактора, который провоцирует желудочковую тахикардию "torsades de pointes", :

- антиаритмичные препараты класса Ia(например квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса III(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Соле кальция. Тіазидні диуретики могут увеличивать уровни кальция в сыворотке через снижение выведения. Если необходимое назначение добавок кальция, то следует проверять уровень кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу кальция.

Взаимодействия во время лабораторных анализов. Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиди могут взаимодействовать при проведении теста на функцию паращитовидной железы(см. раздел "Особенности применения").

Карбамазепин. Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Контрастная среда с йодом. В случае вызванного диуретиками обезвоживания существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата.

Перед применением препарата необходимо возобновить водный баланс организма пациента.

Амфотерицин B(парентеральный), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон или стимулювальни слабительные средства. Гідрохлоротіазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Следует установить тщательный надзор за пациентами, в которых в анамнезе был ангионевротический отек(отек лица, губ, горла та/або языка) (см. раздел "Побочные эффекты").

Артериальная гипотензия и снижение внутрисосудистого объема

После приема первой дозы препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, которые к применению препарата интенсивно лечились диуретиками, ограничивали употребление соли с едой или у которых была диарея или блюет. Такие состояния следует корректировать перед применением препарата(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания").

Дисбаланс электролитов

Дисбаланс электролитов является частым явлением, на которое следует обращать внимание у пациентов с нарушением функции почек, больных сахарным диабетом или нет. Поэтому следует тщательным образом контролировать концентрацию калия в плазме и клиренс креатинина; особенно следует установить мониторинг за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Сопутствующее применение калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок и солевых заменителей, которые содержат калий, с комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение функции печенки

Опираясь на фармакокинетични данные, которые демонстрируют значительно повышенную концентрацию лозартану в плазме у пациентов с циррозом, такую комбинацию следует применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе легких или умеренных нарушений функции печенки. Нет терапевтического опыта применения лозартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказанная таким пациентам(см. разделы "" Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Фармакокинетика").

Нарушение функции почек

В результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность(у пациентов, в которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или уже существующими нарушениями функции почек).

Как и в случае применения других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, также сообщалось о повышении мочевины у крови и креатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки; эти изменения функции почек могут быть оборотными после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Трансплантация почки

Отсутствующий опыт применения пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, терапевтически не реагируют на прием антигипертензивных лекарственных средств, которые действуют через притеснение ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому не рекомендуется применение препарата этой группе пациентов.

Коронарная болезнь сердца и инсульт

Как и в случае применения других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушениями функции почек или без них, существует(как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему) риск тяжелой артериальной гипотензии и нарушение функции почек(часто острое).

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие препараты, следует осторожно назначать препарат пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ могут быть менее эффективными в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно, через высшую распространенность состояний с низким уровнем ренину у лиц негроидной расы.

Беременность

Прием препарата не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид не считается важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность уже выявлена, лечение препаратом следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания", "Применения в период беременности или кормления груддю").

Гідрохлоротіазид

Артериальная гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов при приеме препарата может возникнуть симптоматическая гипотензия. За пациентами следует наблюдать относительно клинических проявлений жидкостного или электролитного дисбаланса(например уменьшение объему жидкости, гипонатриемии, гипохлоремичного алкалозу, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут возникнуть в результате сопутствующей диареи или блюет. У таких пациентов через определенные интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов в сыворотке. При знойной погоде у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия растворение.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тіазидна терапия может усложнить переносимость глюкозы. Может быть нужная корректировка дозы антидиабетических препаратов, включая инсулин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами.

Тіазиди могут снизить выведение кальция с мочой и повлечь сопутствующее и незначительное повышение уровней кальция в сыворотке. Заметная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперальдостеронизма.

Применение тиазидив следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидних желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидними диуретиками.

У некоторых пациентов в результате влияния тиазидной терапии может возникнуть гиперурикемия та/або обострение подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, то лозартан в комбинации из гидрохлоротиазидом усиливает вызванную диуретиками гиперурикемию.

Нарушение функции печенки

Тіазиди следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печенки или прогрессирующей болезнью печенки, поскольку это может вызывать внутрипеченочный холестаз, позже минимальные изменения жидкостного и электролитного баланса могут привести к печеночной запятой.

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказанная пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. разделы "Противопоказания", "Фармакокинетика").

Другие

У пациентов с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы или без, которые принимают тиазиди, могут возникать реакции повышенной чувствительности. При применении тиазидив было зафиксировано ухудшение и активация красного вовчака.

Особенная информация о некоторых ингредиентах

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применение ингибиторов ангиотензина ІІ противопоказано во время беременности(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если выявленная беременность, лечение ингибитором ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина ІІ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может вызывать фетотоксичнисть(снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов ангиотензина ІІ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина ІІ, следует тщательным образом контролировать относительно артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Гідрохлоротіазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазиду во время беременности, особенно под время И триместру. Исследования на животных ограничены.

Гідрохлоротіазид проникает через плацентный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду, его приложения во время ІІ и ІІІ триместру может навредить кровоснабжению между плацентой и плодом и повлечь в плода и младенца желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления груддю

Неизвестно, или выделяется лозартан/гидрохлоротиазид в грудное молоко. Не рекомендуется применять препарат в период кормления груддю. Пациента следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления груддю, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились никакие исследования относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и работать с другими механическими средствами.

Однако во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами при применении антигипертензивных препаратов, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, возможное головокружение или усталость.

Способ применения и дозы

Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами.

Таблетки следует глотать, запивая стаканом воды, независимо от приема еды.

Лозартан/гидрохлоротиазид не назначают как начальную терапию. Препарат применяют пациентам, артериальное давление которых не контролируется только лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Определения дозы препарата осуществляют путем подбора доз за его отдельными компонентами(лозартаном и гидрохлоротиазидом).

Артериальная гипертензия

Обычная пидтримуюча доза - 1 таблетка препарата Лозартан 50/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА 1 раз в сутки. Пациентам, которым применение 1 таблетки препарата Лозартан 50/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА не дает достаточного эффекта, дозу препарата можно повысить до 2 таблеток данного дозирования 1 раз в сутки или же до 1 таблетки препарата Лозартан 100/гидрохлоротиазид 25 КРКА 1 раз в сутки. Максимальная доза - 1 таблетка препарата Лозартан 100/гидрохлоротиазид 25 КРКА 1 раз в сутки. Обычно антигипертензивный эффект достигается в течение 3 - 4 недель после начала терапии.

Лозартан 100/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА предназначен для тех пациентов, которые получают доказанную путем титрования дозу лозартану 100 мг и которые нуждаются дополнительного контроля артериального давления.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которые проходят сеансы гемодиализа

Не нужно ни одной корректировки начальной дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 30-50 мл/хв). Применение лозартану и гидрохлоротиазиду не рекомендовано пациентам, которые проходят сеансы гемодиализа. Таблетки с комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания").

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема

Перед применением препарата следует провести корректировку уменьшения объему жидкости та/або соли.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. раздел "Противопоказания").

Применение пациентам пожилого возраста

Обычно нет необходимости в корректировке дозы для пациентов пожилого возраста.

Деть.

Опыт применения препарата детям отсутствует. Поэтому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы

Нет ни одной специфической информации о лечении передозировки препарата. Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Прием лозартану/гидрохлоротиазиду следует прекратить и установить тщательный надзор за пациентом. Предложенные мероприятия включают вызывание блюющего, если прием происходил недавно, а также лечение обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной запятой и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Лозартан

Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической(вагусной) стимуляции. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать пидтримуюче лечение.

Ни лозартан, ни его активные метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

Гідрохлоротіазид

Основные проявления и симптомы вызваны снижением электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием, которое является результатом чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может повлечь усиление сердечных аритмий.

Гідрохлоротіазид удаляется с помощью гемодиализа, однако степень удаления не была установлена.

Побочные реакции

Нижчевказані побочные реакции классифицированы за системами органов и частотой их проявлений :

- очень часто(³ 1/10);

- часто(³ 1/100, < 1/10);

- нечасто(³ 1/1000, < 1/100);

- редко(³ 1/10000, < 1/1000);

- очень редко(< 1/10000);

- неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным).

При применении комбинации лозартан/гидрохлоротиазид сообщалось о таких побочных реакциях:

со стороны нервной системы: часто - головокружение;

со стороны печенки и желчевыводящих путей : редко - гепатит;

лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферази.

Дополнительными побочными реакциями, которые наблюдались при приеме одного из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными реакциями при приеме лозартану /гидрохлоротиазиду, являются такие:

Лозартан:

со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Геноха-Шенлейна, экхимоз, гемолиз, тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница;

метаболические нарушения: нечасто - анорексия, подагра;

со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - ощущение страха, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутывание сознания, депрессия, анормальные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти;

со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - нервозность, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, потеря сознания;

со стороны органов зрения : нечасто - затуманенное зрение, печиння/поколювання в глазах, конъюнктивит, снижение зрительной активности;

со стороны органов слуха : нечасто - вертиго, звон в ушах;

со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV- блокада ІІ степени, инсульт, инфаркт миокарда, частое сердцебиение, аритмии(фибрилляция передсердь, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит;

со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, расстройства со стороны синусовых пазух; нечасто - фарингальний дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей;

со стороны пищеварительного тракта: часто - абдоминальная боль, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость в рту, метеоризм, гастрит, блюет, анорексия;

со стороны печенки и желчевыводящих путей : неизвестно - изменение показателей функции печенки;

со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - аллопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, фоточувствительность, зуд, высыпание, крапивница, повышенное потовыделение;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, отек суставов, боль в коленях, боль в скелетно-мышечном аппарате, боль в плечах, несвободность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, слабость мышц; неизвестно - рабдомиолиз;

со стороны мочевыводящей системы: нечасто - никтурия, частое мочеотделение, инфекции мочевыводящих путей;

со стороны половой системы и молочных желез : нечасто - снижение либидо, импотенция;

общие нарушения: часто - астения, усталость, боль за грудниной; нечасто - отек лица, лихорадка;

лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - незначительное снижение уровней мочевины и креатинина в сыворотке; очень редко - повышение ферментов печенки и билирубина.

Гідрохлоротіазид:

со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция;

со стороны обмена веществ и питания : нечасто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия;

со стороны психики: нечасто - бессонницы, изменения настроения;

со стороны нервной системы: часто - цефалалгия;

со стороны органов зрения : нечасто - переходное затуманенное зрение, ксантопсия;

со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротический ангиит(васкулит, подкожный васкулит);

со стороны дыхательной системы: нечасто - нарушение дыхания, включая пневмонит и отек легких;

со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиалоаденит, спазмы, раздражения желудка, тошнота, блюет, диарея, запор;

со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - желтуха(внутришнегепатичний холестаз), панкреатит;

со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто: фоточувствительность, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз; редко - синдром Стівенса-Джонсона; кожные реакции, которые напоминают кожную форму системного красного вовчака; реактивация кожной формы красного вовчака;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : нечасто - мышечные судороги;

со стороны мочевыводящей системы: нечасто - гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность;

общие нарушения: нечасто - лихорадка, головокружение.

Срок пригодности

Лозартан 50/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Лозартан 100/гидрохлоротиазид 25 КРКА - 5 годы.

Лозартан 100/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА - 3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или по 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.