Амприл®

Регистрационный номер: UA/4903/01/04

Импортёр: КРКА, д.д., Ново место
Страна: Словения
Адреса импортёра: Шмар'ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Форма

таблетки по 10 мг № 10(10х1), № 14(7х2), № 28(7х4), № 30(10х3), № 56(7х8), № 60(10х6), № 84(7х12), № 90(10х9), № 98(7х14) в блистерах

Состав

1 таблетка содержит рамиприлу 10 мг

Виробники препарату «Амприл®»

КРКА, д.д., Ново место(ответственный за производство "in bulk", первичную и вторичную упаковку, контроль серии и выпуск серии)
Страна производителя: Словения
Адрес производителя: Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения(ответственный за производство "in bulk", первичную и вторичную упаковку, контроль серии и выпуск серии);
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

Амприлâ

(Amprilâ)

Состав

действующее вещество: рамиприл;

1 таблетка содержит рамиприлу 1,25 мг или 2,5 мг, или 5 мг, или 10 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 1,25 мг и 10 мг : натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований, натрию стеарилфумарат;

таблетки по 2,5 мг: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований, натрию стеарилфумарат, Pigment Blend PB 22886 Yellow(содержит лактозы моногидрат, железа оксид желт(Е 172));

таблетки по 5 мг: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований, натрию стеарилфумарат, Pigment blend PB 24899 Pink(содержит лактозы моногидрат, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 1,25 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета;

таблетки по 2,5 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки, желтого цвета;

таблетки по 5 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки, розового цвета;

таблетки по 10 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на ренин-ангиотензивну систему. Ингибиторы АПФ. Раміприл. Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Раміприл принадлежит к пролекарствам, после всасывания он раскладывается в печенке с образованием рамиприлату. Раміприлат - это мощный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II. АПФ является аналогом кининазы - ферменту, который является катализатором расписания брадикинина. Торможение активности АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, повышения активности ренину в плазме крови, усиления действия брадикинина и к снижению секреции альдостерону. Последнее может обусловить увеличение уровня калия в сыворотке крови.

У пациентов с артериальной гипертензией антигипертензивное и гемодинамическое действие рамиприлу предопределено расширением стойких сосудов и снижением общего периферического сопротивления сосудов, в результате чего постепенно уменьшается артериальное давление. Частота сердечных сокращений по большей части не изменяется. В течение длительного лечения происходит уменьшение гипертрофии левого желудочка без влияния на функцию сердца. Гипотензивное действие после приема одноразовой дозы проявляется через 1-2 часы после введения, достигает максимума в пределах 3-6 часов и длится обычно в течение 24 часов. Раміприл является также эффективным препаратом для лечения застойной сердечной недостаточности. У пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда он уменьшает риск внезапного летального следствия, прогресса сердечной недостаточности к тяжелой или стойкой сердечной недостаточности и уменьшает частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Согласно опубликованным данным, рамиприл значительно уменьшает частоту инфаркту миокарда, инсульта и снижает летальность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с повышенным риском в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями(например активная стадия ишемической болезни сердца, перенесенный инсульт или заболевание периферических сосудов) или через сахарный диабет, у кого есть по крайней мере один дополнительный фактор риска(микроальбуминурия, гипертензия, повышение общего уровня холестерина, низкий уровень липопротеидов высокой плотности, курения). Препарат также снижает общую летальность и потребность в проведении реваскуляризации и задерживает начало и прогресс застойной сердечной недостаточности. У больных сахарным диабетом, а также других пациентов рамиприл значительно снижает вероятность возникновения микроальбуминурии и риск розвинення нефропатии.

Фармакокинетика.

Раміприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция представляет 50-60 % и не зависит от еды. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения рамиприлу представляет 1 час.

Раміприл метаболизуеться в печенке. Основным метаболитом есть рамиприлат, мощность которого как ингибитора АПФ в 6 разы больше сравнительно с рамиприлом. Кроме рамиприлату были также выявлены неактивные метаболити(дикетопиперазиновий эфир и дикетопиперазинова кислота, а также соединения).

Максимальная концентрация рамиприлату в сыворотке крови достигается через 2-4 часы после применения, постоянная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дни.

Приблизительно 73 % рамиприлу и 56 % рамиприлату связываются с белками сыворотки крови.

Раміприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой(приблизительно 60 %), преимущественно в виде метаболитив, и менее чем 2 % от примененной дозы выводится в виде неизмененного рамиприлу.

Раміприлат выводится в несколько стадий. После введения рамиприлу в терапевтической дозе конечный период полувыведения представляет от 13 до 17 часов.

Исследования на животных показали, что этот препарат проникает в грудное молоко.

Исследование среди здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет показали, что кинетика рамиприлу и рамиприлату в этой категории такая же, что и среди молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с почечной недостаточностью выделения рамиприлу, рамиприлату и их метаболитив замедляется, потому дозирование рамиприлу необходимо корректировать в зависимости от функции почек(см. "Способ применения и дозы").

У пациентов с печеночной недостаточностью(возможно, через снижение активности печеночных эстераз) метаболическое превращение рамиприлу в рамиприлат может замедлиться, а концентрации рамиприлу в сыворотке крови - повыситься.

Клинические характеристики.

Показание

  • Лечение артериальной гипертензии.
  • Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : снижение частоты возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и летальности у пациентов из:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботичного генеза(наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);

- сахарным диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска(см. раздел "Фармакологические свойства").

  • Лечение заболевания почек :

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выражена клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска(см. раздел "Фармакологические свойства");

- выражена клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г на сутки(см. раздел "Фармакологические свойства").

  • Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями.
  • Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда : уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения больше чем через 48 часы после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ(ангиотензинпревращающего фермента) (см. раздел "Состав").

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека(наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ).

- Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Раміприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

- Не следует применять вместе с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв).

- Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, поскольку такое приложение может привести к анафилактоидних реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью(например полиакрилонитрилових) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока(например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеина низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение рамиприлу с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендованное другим категориям пациентов(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей.

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие активные вещества, которые увеличивают уровень калия в плазме крови(включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, потому нужно тщательным образом контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства(например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление(например нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения" относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Амприл®. Рекомендуется тщательным образом контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций(см. раздел "Особенности применения").

Соле лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, который может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательным образом контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Амприл®. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

mTOR(мишень рапамицина в клетках) ингибиторы или DPP - IV ингибиторы. Повышенный риск ангионевротического отека может возникнуть у пациентов, которые принимают сопутствующие препараты, такие как(темсиролимус, еверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. В начале лечения этих больных необходимо обнаруживать особенную осторожность.

Соль. При чрезмерном потреблении соли возможное послабление гипотензивного эффекта препарата.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Особенности применения

Особенные категории пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью лекарственных средств, которые содержат алискирен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения препарата Амприл® и алискирену не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв) противопоказанное комбинированное применение алискирену и препарату Амприл® (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты, в которых существует особенный риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в результате притеснения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которое нуждается медицинского надзора, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимым препятствием для притоку или оттока крови из левого желудочка(например со стенозом аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов(включая тех, кто получает диуретики);

- с циррозом печенки та/або асцитом;

- которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов к началу лечения(однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корегуючи мероприятия применять, учитывая риск возникновения перегрузки объемом).

У пациентов с нарушениями функции печенки ответ на лечение препаратом Амприл® может быть или усиленным, или уменьшенным. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печенки, который сопровождается отеками та/або асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особенную осторожность.

Транзиторная или персистуюча сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, в которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел "Способ применения и дозы".

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать к и во время проведения лечения и корегувати дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен за пациентами с нарушением функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы"). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек(см. раздел "Побочные реакции"). Этот риск может быть повышен у пациентов, которые принимают сопутствующие препараты, такие как mTOR(мишень рапамицину в клетках) ингибиторы(темсиролимус, еверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин.

В случае развития ангионевротического отека прием препарата Амприл® следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским надзором в течение по меньшей мере 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая Амприл®, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"). Эти пациенты жаловались на боль в животе(с тошнотой/блюет или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Амприл®.

Контроль электролитного равновесия. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая препарат Амприл®, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийзберигаючи диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержимое калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместимое применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Контроль электролитного равновесия. Гіпонатріємія. У некоторых пациентов, которые получали рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона со следующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом(например системной красной волчанкой или склеродермией) или тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения картины крови(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприлу может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы в сравнении с представителями других рас. Это может быть предопределено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренину.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивен, длителен и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить при возможность возникновения кашля в результате применения ингибиторов АПФ.

Особенные предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и в случае необходимости назначить терапию другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормление груддю. Через нехватку информации относительно применения рамиприлу в период кормления груддю(см. раздел "Фармакологические свойства") не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят груддю, и желательно предоставлять преимущество другим лекарственным средствам, применение которых в период кормления груддю является безопаснее, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами

Некоторые побочные эффекты(определенные симптомы снижения артериального давления, например головокружение или вертиго) могут влиять на способность руководить автомобилем или работу с другими механическими средствами. Пациентам необходимо посоветовать, чтобы они не садились за руль и не работали с опасными механическими средствами, пока не убедятся в том, что они нормально реагируют на лечение.

Способ применения и дозы

Дозирование и период лечения зависит от состояния пациента, необходимости сопутствующего лечения и всегда определяется врачом.

Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать к, под время и после еды, поскольку прием еды не влияет на биодоступность препарата. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой(приблизительно ½ стаканы). Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является вероятнее у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможное снижение ОЦК и /или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дни до начала лечения рамиприлом, если это возможно(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение рамиприлом следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование препарата следует корегувати в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента(см. раздел "Особенности применения") и результатов контрольных измерений артериального давления. Раміприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг на сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели к достижению целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата представляет 10 мг на сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а потом - еще через 2-3 недели - увеличить ее к целевой пидтримуючеи дозе 10 мг 1 раз в сутки.

Также смотрите вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.

Лечение заболевания почек.

У пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминуриею.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

У пациентов с сахарным диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата рекомендуется удвоить до 5 мг, а потом до 10 мг еще через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза представляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/на сутки.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг на сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу препарата титровать путем ее удваивания через каждые 1-2 недели к достижению максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приемы.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часы после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых есть клинически и гемодинамически стабильным, назначать начальную дозу 2,5 мг 2 разы на сутки на протяжении 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг 2 разы на сутки на протяжении 2 дней с дальнейшим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 разы на сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить.

Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В дальнейшем суточную дозу повышать путем ее удваивания с интервалом в 1-3 дни до достижения целевой пидтримуючеи дозы 5 мг 2 разы на сутки.

Когда это возможно, пидтримуючу суточную дозу распределять на 2 приемы.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить. Опыту лечения пациентов с тяжелой(IV ФК за классификацией NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особенные категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина(см. раздел "Фармакологические свойства") :

- если клиренс креатинина представляет ≥ 60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/на сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 10 мг;

- если клиренс креатинина представляет 30-60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/на сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 5 мг;

- если клиренс креатинина представляет 10-30 мл/хв, начальная суточная доза представляет 1,25 мг/на сутки, а максимальная суточная доза − 5 мг;

- пациенты с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе, : при гемодиализе рамиприл выводится незначительной мерой; начальная доза представляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. раздел "Фармакологические свойства"). Лечение препаратом пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать под тщательным медицинским надзором, а максимальная суточная доза в таких случаях должна представлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно учитывая высшую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать низшую начальную дозу − 1,25 мг рамиприлу.

Деть

Раміприл не рекомендуется применять детям, поскольку данных относительно эффективности и безопасности рамиприлу для таких пациентов недостаточно.

Передозировка

Передозировка может повлечь чрезмерную периферическую вазодилатацию(что сопровождается выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса и почечную недостаточность.

При появлении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение, председателя положить на низкую подушку, а ноги поднять. При необходимости рекомендуется увеличить объем плазмы вливанием 0,9 % раствора натрия хлорида. После приема большого количества таблеток рекомендуется провести промывание желудка и ввести адсорбенты и сульфат натрия(в первые 30 хв, если это возможно). Необходимо тщательным образом контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. При гипотензии, кроме компенсации объема и солей, можно ввести агонист альфа-1 адренергических рецепторов(например норадреналин, допамин) и ангиотензина II(ангиотензину амид).

Эффективность диализа при лечении интоксикации не была доказана.

Побочные реакции

Профиль безопасности препарата содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям принадлежат ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печенки или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

В каждой группе побочные явления представленные в порядке уменьшения степени их серьезности.

Сердечные расстройства: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы : эозинофилия, уменьшение количеству лейкоцитов(включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшения количеству эритроцитов, снижения уровня гемоглобина, уменьшения количеству тромбоцитов, недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия, тремор, нарушение равновесия, церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушение психомоторных функций; ощущение печиння; паросмия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта : нарушение слуха, звон в ушах.

Респираторные, торакальни и медиастинальные расстройства: непродуктивный подразнювальний кашель, бронхит, синусит, одышка, заложенность носа, бронхоспазм, в том числе обострение астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: зажигательные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, блюет, панкреатит(в одиночных случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечнику, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость в рту, глоссит, афтозный стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение сечеутворення, ухудшение хода фоновой протеинурии, повышения уровня мочевины в крови; повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпания, в частности макуло-папульозні, ангионевротический отек; в исключительных случаях - нарушение проходности дыхательных путей в результате ангионевротического отека, которое может иметь летальное следствие; зуд, гипергидроз, ексфолиативний дерматит, крапивница, онихолиз, реакция фото чувствительности, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, пемфигус, обострение хода псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидна или лихеноидна екзантема или енантема, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечные спазмы, миальгия, артралгия. Эндокринные расстройства: синдром неподобающей секреции антидиуретического гормона(СНСАГ).

Метаболические и алиментарные расстройства: повышение уровня калия в крови, анорексия, снижение аппетита, снижения уровня натрия в крови.

Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе, ощущение приливов, стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит, феномен Рейно.

Нарушение общего положения : боль в груди, повышенная утомляемость, пирексия, астения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидни реакции, повышения уровня антинуклеар-

них антител.

Гепатобіліарні расстройства: повышение уровня печеночных ферментов та/або конъюгатив билирубина, холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит(в очень исключительных случаях - с летальным следствием).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо, гинекомастия.

Со стороны психики: снижение настроения, тревожность, нервность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость, состояние спутанного сознания, нарушения внимания.

Срок пригодности

Таблетки по 1,25 мг - 2 годы.

Таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг - 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 1 или 3, или 6, или 9 блистеры в картонной коробке;

по 7 таблетки в блистере; по 2 или 4, или 8, или 12, или 14 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Другие медикаменты этого же производителя

ПРЕНЕСА® — UA/5145/01/02

Форма: таблетки по 4 мг № 30(10х3), № 60(10х6), № 90(10х9) в блистерах

НОЛЬПАЗА® — UA/7955/01/02

Форма: таблетки гастрорезистентни по 40 мг, по 14 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 4 блистеры в картонной коробке

ПЕРИНДОПРИЛ КРКА — UA/14789/01/01

Форма: таблетки по 4 мг № 30(10х3), № 90(10х9) в блистерах

ОЛИМЕСТРА® HD 40 — UA/13600/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг/25 мг по 7 таблетки в блистере, по 4 или 8, или 12, или 14 блистеры в картонной коробке; по 10 таблетки в блистере, по 3 или 6, или 9 блистеры в картонной коробке

БРАВАДИН® — UA/16224/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 или 4, или по 6 блистеры в картонной коробке