Логест®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛОГЕСТ®

(LOGEST®)

Состав

действующие вещества: ethinylestradiol, gestoden;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит етинилестрадиолу 20 мкг и гестодену 75 мкг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; магнию стеарат; сахароза; полиетиленгликоль; кальцию карбонат; тальк; воск неионный эмульгирован.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая таблетка, покрытая оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного приложения.

Код АТХ G03A А10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированные монофазные "мини-пили", что содержат эстроген и прогестин. Индекс Перля откорректирован: 0,07(19095 циклы). Процент неудач может повышаться в случае неправильного приема или пропуска приема таблеток.

Контрацептивное действие препарата Логест® базируется на трех взаимодополняющих факторах:

- на уровне гипоталамо-гипофизарной вехе путем притеснения овуляции;

- на уровне цервикального слизи, которая становится непроницаемой для миграции сперматозоидов;

- на уровне эндометрия, который становится непригодным для имплантации.

Данные доклинических исследований из безопасности

Токсикологические исследования проводились с каждой из действующих веществ отдельно и в комбинации.

Исследования острой токсичности у животных указывают на отсутствие риска, связанного со случайной передозировкой.

Исследования с применением повторных доз не выявили риска для здоровья человека. Длительное исследование канцерогенности с применением повторных доз не виявилo канцерогенного потенциала, однако неизвестно, как половые стероиды могут влиять на рост определенных тканей в гормонзалежних опухолях.

Исследования эмбриотоксичности, тератогенности и влияния на репродуктивную функцию не выявили особенного риска при надлежащем применении естрогенив/прогестинив, однако необходимо немедленно прекратить лечение в случае неумышленного их приложения в начале беременности.

Исследование мутагенности in vitro и in vivo не выявили мутагенного потенциала етинилестрадиолу и гестодену.

Фармакокинетика.

Етинілестрадіол

- быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте;

- максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часы;

- при первом прохождении биологическая эффективность представляет около 45 %;

- етинилестрадиол связывается с альбумином и повышает способность связывания глобулина, который связывает половые гормоны(ГЗСГ);

- период полувыведения представляет около 28 часов;

- етинилестрадиол сначала метаболизуеться путем ароматического гидроксилирования, дальше метилюеться и гидроксилирующийся на свободные метаболити, конъюгати(глюкурониди и сульфаты);

- конъюговани производные проходят кишечно-печеночную циркуляцию;

- около 40 % метаболитив выводятся с мочой, около 60 % - с калом;

- in vitro етинилестрадиол является оборотным ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, так как и необоротным ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Гестоден

- быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте;

- максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часы;

- отсутствующий эффект первого прохождения, биодоступность является полной;

- гестоден сильно связывается из ГЗСГ;

- период полувыведения представляет около 18 часов;

- ядро A уменьшается, дальше приводится в форму глюкурониду;

- около 50 % гестодену выводится с мочой, около 33 % - с калом.

Клинические характеристики

Показание

Оральная контрацепция.

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) нельзя применять при наличии хотя бы одного из нижеозначенных состояний или заболеваний. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, применение препарата следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

- венозные тромбоэмболические явления на данное время(антикоагулянтная терапия) или в анамнезе(например тромбоз глубоких вен(ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии(ТЕЛА));

- известна наследственная или приобретенная склонность к тромбам, венозной тромбоэмболии(например резистентность к активированному протеину С, включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;

- большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

- высокий риск венозной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

- артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии на данное время или в анамнезе(например инфаркту миокарда(IМ)) или наличие продромальных состояний(например стенокардии);

- цереброваскулярные заболевания - наличие инсульта на данное время или в анамнезе или наличие продромальных состояний(например транзиторной ишемической атаки(TIA));

- известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии(например гипергомоцистеинемия) или наличие антифосфолипидных антител(антикардиолипину антитела, вовчаковий антикоагулянт);

- мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

- высокий риск артериальной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или наличие одного из серьезных факторов риска, таких как сахарный диабет с поражении сосудов, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия;

- наличие на данное время или в анамнезе тяжелых заболеваний печенки, пока показатели функции печенки не вернутся к норме;

- наличие на данное время или в анамнезе опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных);

- известные или подозреваемые гормонзалежни злокачественные опухоли(например, половых органов или молочных желез);

- влагалищное кровотечение незъясованой этиологии;

- повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Логест® противопоказанный для одновременного приложения с лекарственными средствами, которые содержат зверобоя(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Препарат Логест® противопоказан при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и даcабувір(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, которое применяют одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Взаимодействия между контрацептивами, в состав которых входят естрогени и прогестини, и другими лекарственными средствами могут привести к увеличению или уменьшению концентраций эстрогену/прогестина в плазме крови.

Снижение уровней эстрогена/прогестина в плазме крови может привести к увеличению частоты межменструальных кровотечений, нарушений менструального цикла и потенциального снижения эффективности контрацептивов, которые содержат естрогени и прогестини.

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько первых недель. Потом отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Противопоказанные комбинации

Зверобой. Снижение концентрации гормонального контрацептива в плазме крови в результате индукции ферментов препаратами, которые содержат в своем составе зверобоя, связанное с риском снижение или даже потери эффективности гормональных контрацептивов, которая может способствовать наступлению беременности.

Ингибиторы протеаз(омбитасвир, паритапревир и дасабувир).

Повышение гепатотоксичности.

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир из или без добавления рибавирину, может увеличить риск повышения уровня АЛТ(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Поэтому женщинам, которые применяют препарат Логест®, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции(например контрацептивы, которые содержат только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением отмеченной комбинации препаратов. Применение препарата Логест® можно возобновить через 2 недели по завершению терапии отмеченной комбинацией.

Нерекомендованные комбинации

Ферментные индукторы. При одновременном применении противосудорожных препаратов(фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, окскарбазепин), а также рифабутину, рифампицину, ефавиренцу, невирапину, дабрафенибу, ензалутамиду с препаратом Логест® наблюдается снижение контрацептивного действия последнего в результате усиления метаболизма гормональных контрацептивов в печенке. При одновременном приложении желательно использовать другие методы контрацепции, в частности барьерный метод, в течение данного и следующего циклов.

Ламотриджин(см. также ниже "Комбинации, которые следует применять с осторожностью"). Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджину в результате повышения его метаболизма в печенке, потому необходимо избегать применения оральной контрацепции в течение периода титрования доз ламотриджину.

Модафініл. Существует риск снижения контрацептивного действия во время лечения и в течение следующего цикла после прекращения лечения модафинилом через наличие у него индукционного влияния на ферменты. Поэтому рекомендовано оказать предпочтение оральным контрацептивам, которые имеют стандартное дозирование, или избрать другой метод контрацепции.

Нелфінавір. Существует риск снижения контрацептивного действия в результате снижения концентрации гормональных контрацептивов. Желательно применять другие методы контрацепции, в частности барьерный метод(презерватив или внутриматочные системы), во время одновременного применения комбинации и в течение следующего цикла.

Елвітегравір. Существует риск снижения контрацептивного действия в результате снижения концентрации етинилестрадиолу, кроме того, повышение концентрации прогестина. Желательно применять естроген-прогестиновий контрацептив с содержимым минимум 30 мг етинилестрадиолу или другие методы контрацепции, в частности барьерный метод, во время приема препарата и в течение следующего цикла.

Ингибиторы протеаз, усиленные ритонавиром. Существует риск снижения контрацептивного действия в результате снижения концентрации гормональных контрацептивов в связи с усиленным печеночным метаболизмом ритонавиру. Желательно применять другие методы контрацепции, в частности барьерный метод(презерватив или внутриматочные системы), во время одновременного применения комбинации и в течение следующего цикла.

Топірамат. При назначении женщинам топирамату в дозе ≥ 200 мг/сутки существует риск снижения контрацептивного действия в результате снижения концентрации эстрогена. Желательно применять другой метод контрацепции, в частности барьерный метод.

Вемурафеніб. Существует риск снижения концентраций эстрогена/прогестина, который может привести к снижению эффективности.

Перампанел. При применении перампанелу в дозе ≥ 12 мг/сутки существует риск снижения контрацептивного влияния. Следует избрать другой метод контрацепции, желательно барьерный.

При одновременном применении естроген-прогестинових контрацептивов и большинства лекарственных средств, которые применяются для лечения ВИЧ(СПИД) или ВГС(гепатит С) инфекций(ингибиторы протеазы и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази) могут повышаться или снижаться концентрации эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях эти изменения могут иметь клиническое влияние. Необходимо ознакомиться с инструкциями для медицинского применения каждого лекарственного средства, которое применяется для лечения ВИЧ или ВГС инфекций(ингибиторы протеазы и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази), относительно специальных рекомендаций.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Бозентан. Существует риск снижения контрацептивного действия в результате усиления метаболизма гормональных контрацептивов в печенке. Поэтому во время приема комбинации и в течение следующего цикла рекомендовано применять надежный метод контрацепции как дополнительное или альтернативное средство.

Гризеофульвин. Существует риск снижения контрацептивного действия в результате повышения метаболизма гормонального контрацептива в печенке. Желательно применять другой метод контрацепции, в частности барьерный метод, во время одновременного применения комбинации и в течение следующего цикла.

Ламотриджин. Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджину в результате повышения его метаболизма в печенке. В начале приема оральных контрацептивов и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и регулировать дозу ламотриджину.

Руфінамід. Умеренное снижение концентрации етинилестрадиолу. Желательно избрать другой метод контрацепции, в частности барьерный.

Комбинации препаратов, на которые следует обратить внимание

Еторикоксиб. Концентрация етинилестрадиолу увеличивается при применении в комбинации из еторикоксибом. Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций етинилестрадиолу в 1,4-1,6 раза при одновременном приложении с комбинированным гормональным контрацептивом, который содержит 0,035 мг етинилестрадиолу.

Действующие вещества, которые снижают клиренс КОК(ингибиторы ферментов)

Одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4, таких как азольни противогрибковые препараты(например итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды(например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

Однако клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается незъясованой.

Влияние комбинированных оральных контрацептивов на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых лекарственных средств. Соответственно, концентрации последних в плазме крови и в тканях могут или повышаться(например, циклоспорин), или снижаться(например, ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что етинилестрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое(например, теофиллин) или умеренное(например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Лабораторные тесты. Применение комбинаций естрогенив/прогестинив может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, таких как биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, который связывает кортикостероиды, также фракций липидов/липопротеина, показателей углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения

Решение о назначении препарата Логест® следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также риска ВТЕ, связанной с применением препарата Логест®, сравнительно с другими КГК(комбинированными гормональными контрацептивами) (см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

При наличии любого из состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Логест®.

В случае обострения или появления указанных ниже симптомов или факторов риска женщинам рекомендуется проконсультироваться со своим врачом для принятия решения относительно прекращения применения препарата Логест®.

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Риск развития ВТЕ растет у женщин, которые применяют КГК, сравнительно с женщинами, которые их не принимают. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связанные с самым низким риском развития ВТЕ. Риск развития ВТЕ, ассоциируемый с применением других КГК, таких как препарат Логест®, может расти вдвое. Решение относительно назначения любого из КГК, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЕ, ассоциируемый с применением препарата Логест®, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЕ может расти при возобновлении приема КГК потом перерывы в 4 недели или дольше.

В 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КГК и не являются беременными, развивается ВТЕ на протяжении года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска(см. ниже).

Передбачається1, что из 10000 женщин, которые получают КГК, что содержат гестоден, в 9-12 женщин развивается ВТЕ в течение 1 года; у женщин, которые применяют КГК, что содержат левоноргестрел, этот показатель представляет 62.

В обоих случаях количество случаев ВТЕ за год были меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период. У 1-2 % случаев ВТЕ может иметь летальное следствие.

Количество случаев ВТЕ на 10000 женщин за 1 год

1 Эти показатели получены на основе данных всех эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом разных КГК, в сравнении с применением КГК, что содержат левоноргестрел.

2 В среднем 5-7 случаи на 10000 жінко-років на основе расчета относительного риска применения КГК, которые содержат левоноргестрел, сравнительно с таким у женщин, которые не получают КГК(около 2,3-3,6 случая).

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печенки, почек, мезентериальных сосудах, сосудах сетчатки, у женщин, которые применяют КГК.

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КГК, может быть значительно выше в случае наличия других факторов риска, особенно множественных(см. таблицу 1).

Применение препарата Логест® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, который может повысить риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЕ

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов(информацию относительно беременности и лактации см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижчевказаних симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть:

- односторонний отек ноги та/або участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной ноге, покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами тромбоэмболии легочной артерии могут быть:

- внезапная одышка незъясованой этиологии или ускоренное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью;

- внезапная боль в грудной клетке;

- предбесчувственное состояние или головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которое не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий(таких как транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальное следствие.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий растет у женщин с факторами риска(см. таблицу 2).

Применение препарата Логест® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные фактора риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания").

Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

- внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно односторонно;

- внезапное нарушение ходьбы, головокружения, потеря равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

- сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или зомлиння с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или за грудниной; дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переповнення желудка, нарушения пищеварения или ощущения удушья; усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение; слабость, тревожное состояние или выраженная одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Онкологические заболевания

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при долговременном применении комбинированных оральных контрацептивов(КОК) (> 5 годы). Однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и папиломавирусну инфекцию человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КОК.

Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет наблюдается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли КОК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы.

Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее выражен, чем в тех, которые никогда не применяли КОК.

В одиночных случаях у женщин, которые применяют КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или наличия признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки при применении КОК.

Применение оральных контрацептивов с высшей дозой естрогенив(50 мкг етинилестрадиолу) снижает риск рака эндометрия и яичников. Ожидается, что эти данные должны быть подтверждены и для низькодозованих оральных контрацептивов.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом относительно этого нарушения представляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Сообщалось об умеренном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают КОК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в одиночных случаях. Немедленное прекращение терапии оральными контрацептивами необходимо лишь в этих одиночных случаях.

В случае длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, которые принимают КОК, следует прекратить их приложение.

Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением естрогенив/прогестинив не является окончательно выясненным: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут индуктировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

При развитии острых или хронических нарушений функции печенки может возникнуть необходимость прекратить применение КОК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, что впервые возникли во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применения КОК следует прекратить.

КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Однако нет потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низькодозовани КОК(< 0,05 мг етинилестрадиолу).

Женщин, которые страдают на сахарный диабет, следует тщательным образом обследовать в течение применения КОК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК.

Возможное возникновение хлоазми, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Данное лекарственное средство содержит лактозу. В случае наличия редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы применения препарата Логест® не рекомендуется.

Логест® также содержит сахарозу. Его приложение не рекомендуется пациенткам, которые имеют наследственную непереносимость фруктозы, синдром недостаточности всасывания глюкозы и галактозы или дефицит сахарази/изомальтази.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований при участии пациентов, которые получали терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/рітонавір и дасабувир из или без добавления рибавирину, повышения уровня трансаминаз(АЛТ) в свыше 5 раз выше верхнего предела нормы(ВМН) наблюдалось значительно чаще у женщин, которые применяли лекарственные средства, которые содержат етинилестрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Консультации/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Логест® рекомендуется полное медицинское обследование, сбор полного медицинского анамнеза(включая семейный анамнез) и должна быть исключенная беременность. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и особенности применения(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата Логест®, сравнительно с таким при применении других КГК, симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней. Частота и характер обзоров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения Вич-инфекцией(СПИДОМ) и любым другим заболеванием, которое передается половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблетки(см. раздел "Способ применения и дозы"), расстройств желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы") или при одновременном приложении с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение цикла

При применении КОК могут наблюдаться нерегулярные кровъянисти выделения(кровомазання или метрорагия), особенно в течение первых месяцев применения. Если после 3 менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьезными.

Если нерегулярные кровъянисти выделения хранятся или возникают после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КОК в соответствии с указаниями, изложенных в разделе "Способ применения и дозы", беременность маловероятна. Однако если прием орального контрацептива происходил нерегулярно к первому отсутствию кровотечения отмены или если кровотечений отмены нет в течение двух циклов, то перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности при применении препарата Логест® его прием необходимо прекратить.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, матери которых принимали оральные контрацептивы к беременности. Тератогенного действия не наблюдалось при неумышленном приложении КОК на ранних сроках беременности. При возобновлении применения препарата Логест® следует учитывать повышение риска развития ВТЕ в послеродовой период(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Кормление груддю. Применение препарата Логест® не рекомендуется в период кормления груддю, поскольку естрогени/прогестини проникают в грудное молоко.

Если женщина желает кормить груддю, необходимо подобрать другое средство контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы

Дозирование

Принимать 1 таблетку 1 раз в сутки регулярно приблизительно в одно и то же время(запивая при необходимости небольшим количеством жидкости) в течение 21 дня подряд.

Применение таблетки из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в приеме препарата. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дни после приема последней таблетки и может продолжаться после начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начинать применение препарата Логест®

· Гормональные контрацептивы в предыдущий месяц не применялись

Принять первую таблетку в первый день менструального цикла.

· Переход из другого контрацептива, который содержит эстроген/прогестин(КОК), влагалищного кольца или трансдермальной системы(пластырю).

Желательно начать прием первой таблетки препарата Логест® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего контрацептива или не позже на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток. В случае применения влагалищного кольца или трансдермального пластыря следует начать прием препарата Логест® в день удаления средства, но не позже дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.

· Переход из препаратов, которые содержат лишь прогестин("мини-пили", инъекции или имплант), или внутриматочной системы с прогестином.

Переход из микродозовых контрацептивных препаратов возможен в любое время циклу. Применение препарата Логест® следует начинать на следующий день после прекращения приема предыдущего контрацептива. Переход из контрацептивов, которые содержат прогестин, или внутриматочных систем возможен на следующий день после их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Во всех отмеченных случаях женщина должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни применение препарата.

· После аборта в Ι триместре беременности

Можно начинать прием препарата Логест® сразу ж. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

· После родов или аборта в ΙΙ триместре

Поскольку в послеродовой период повышается риск тромбоэмболии, рекомендуется начинать применение оральных контрацептивов, которые содержат эстроген/прогестин, не раньше 21-28-го дня после родов или аборта в ΙΙ триместре беременности. Если лечение начато позже 28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни приему таблеток. Если половой акт уже состоялся, то перед началом применения оральных контрацептивов, которые содержат эстроген-прогестин, следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

В случае кормления груддю см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Пропуск одной или больше таблетки. Пропуск приема таблетки увеличивает риск беременности.

Надежность контрацепции может снижаться в случае пропуска приема таблеток, в частности если такой пропуск увеличивает промежуток времени между последней таблеткой текущего блистера и первой таблеткой следующего блистера.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часы, пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в привычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часы, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Интервал между приемом таблеток из двух блистеров никогда не может представлять больше 7 дней.

2. Адекватное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным применением таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеозначенными рекомендациями:

§ 1-ю неделю

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно.

После этого продолжают принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих

7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дни до пропущенной таблетки состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности.

Чем больше приемы таблеток пропущены и чем ближе этот пропуск к началу приема таблеток из новой упаковки, тем больший риск беременности.

§ 2-ю неделю

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время.

При условии правильного режима приема таблеток в течение семи дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако при пропуске больше одной таблетки женщинам рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дни.

§ 3-ю неделю

Риск снижения контрацептивного действия растет при приближении 7-дневного перерыва в применении таблеток. Однако при соблюдении нижеследующей схемы применения таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты.

- Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства. Можно придерживаться любого из приведенных режимов применения таблеток.

- Если же это не так, женщине рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих режимов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дни.

Режим 1.

Женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерывы между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены к окончанию применения таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток возможно кровомазання или метрорагия.

Режим 2.

Можно также прекратить применение таблеток из текущей упаковки. В этом случае перед началом применения таблеток из следующей упаковки перерыв должен представлять 7 дни, включая дни пропуска приема таблеток.

Если после пропуска в применении таблеток у женщины нет ожидаемого кровотечения отмены в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, то необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушение в работе пищеварительной системы в виде блюет или диареи в течение 3-4 часов после приема препарата может привести к временной неэффективности метода в результате снижения всасывания гормонов и вызывать необходимость выполнения действий, рекомендованных в разе меньше чем 12-часового опоздания приема препарата. Необходимо принять активную таблетку из другого блистера. Если такие случаи повторяются в течение нескольких дней, необходимо выполнять рекомендации, предусмотренные в разе больше чем 12-часового опоздания приема препарата. Если такие нарушения являются длительными, следует применять другой надежный метод контрацепции.

Информация относительно особенных групп пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Логест® противопоказан для применения женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с почечной недостаточностью. Препарат Логест® не исследовали у пациентов с почечной недостаточностью.

Способ применения.

Перорально.

Деть

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления регулярной менструации.

Передозировка

Отсутствующие сообщения о передозировке препаратом Логест®.

При передозировке КОК могут наблюдаться такие симптомы, как тошнота, блюет и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девушек даже к наступлению менархе в случае неумышленного/случайного применения лекарственного средства. Никаких антидотов не существует, лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Описание отдельных побочных реакций.

У женщин, которые принимали КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботичних/тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркту миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЕЛА, какие детальнее описанные в разделе "Особенности применения".

При применении оральных контрацептивов, которые содержат естрогени/прогестини, наблюдались нижеозначенные побочные реакции. Побочными эффектами, о которых пациентки сообщали чаще(> 10 %) всего в ходе клинических исследований III фазы и во время постмаркетингового наблюдения, были головные боли, включая мигрени, а также кровъянисти выделение/кровомазання.

Другие побочные реакции, связанные с применением оральных контрацептивов, которые содержат естрогени/прогестини, см. в таблице 3.

Таблица 3

Нижеозначенные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяли прогестину эстрогена оральные контрацептивы, что также описанные в разделе "Особенности применения"(частота неизвестна).

Опухоли

· Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, которые применяют прогестину эстрогена ОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, повышение частоты является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением естроген-прогестинових оральных контрацептивов неизвестна.

Другие состояния

· Развитие или обострение заболеваний, для каких связок с приемом естроген-прогестинових оральных контрацептивов не выяснен окончательно: герпес беременных, потеря слуха связана с отосклерозом, эпилепсия, болезнь Крона, язвенный колит.

· У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

· Расстройства функции печенки.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або снижения контрацептивного действия может возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств(индукторов ферментов) с оральными контрацептивами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Дельфарм Лилль С.А.C., Франция.

Байер АГ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Парк дъАктивите Раубаікс-Ест, 22 руе где Тауффлерс CS 50070, Лус-Лез-Ланной, 59452, Франция.

Мюллєрштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.