Лисадил

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІСАДІЛ

(LISADIL)

Состав

действующее вещество: леветирацетам;

1 таблетка содержит леветирацетаму 250 мг или 500 мг, или 750 мг, или 1000 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, пленочная оболочка Opadry II Blue 85F20694(состав пленочной оболочки : спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль(макрогол), тальк, индигокармин(Е 132));

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, пленочная оболочка Opadry II Yellow 85F32004(состав пленочной оболочки : спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль(макрогол), тальк, железа оксид желт(Е 172));

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 750 мг: повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, пленочная оболочка Opadry II Orange 85F23452(состав пленочной оболочки : спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль(макрогол), тальк, желтое мероприятие FCF(E 110), железа оксид красен(Е 172));

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, пленочная оболочка Opadry II White 85F18422(состав пленочной оболочки : спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль(макрогол), тальк).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: двояковыпуклые, капсулоподибной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета, с одной стороны способом тиснения нанесено "LVC", из второго - "250"("2" и "50" разделены линией разлома);

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: двояковыпуклые, капсулоподибной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с одной стороны способом тиснения нанесено "LVC", из второго - "500"("5" и "00" разделены линией разлома);

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 750 мг: двояковыпуклые, капсулоподибной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с одной стороны способом тиснения нанесено "LVC", из второго - "750"("7" и "50" разделены линией разлома);

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с одной стороны способом тиснения нанесено "LVC", из второго - "1000"("10" и "00" разделены линией разлома).

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код АТХ N03A Х14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Леветирацетам есть производным пиролидону(S- энантиомер альфа-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамиду), за химической структурой отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических лекарственных средств. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование іn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришненейрональни уровни Са2+ путем частичного притеснения тока через Са2+ каналы N- типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональних депо. Он также частично нивелирует притеснение ГАМК- и глицин-регулеваного току, предопределенное действием цинка и бета-карболинами. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок 2А синаптичних везикул, что участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство(в ранговом порядке) леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком 2А синаптичних везикул коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптичних везикул может частично объяснять механизм противоэпилептического действия лекарственного средства.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивный.

У человека активность лекарственного средства подтверждена как относительно фокальных, так и генерализуемых эпилептических нападений(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой миж- и интрасубъектной переменчивостью. После повторного применения лекарственного средства клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни лекарственного средства в плазме крови можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в миллиграмм/килограмм массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетаму нет потребности.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией лекарственного средства в слюне и плазме крови(соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального приложения и через 4 часы - после приема орального раствора).

Взрослые и подростки.

Всасывание.

Леветирацетам быстро всасывается после перорального приложения. Абсолютная пероральная биодоступность близка до 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 1,3 часы после приема лекарственного средства. Равновесное состояние достигается через 2 дни применения лекарственного средства 2 разы на сутки. Cmax обычно представляет 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 разы на сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием еды.

Распределение.

Данных относительно распределения лекарственного средства в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови(<10 %). Объем распределения леветирацетаму представляет от 0,5 до 0,7 л/кг, который приблизительно равняется общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Ізоформи печеночного цитохрома Р450 не берут участия в образовании основного метаболиту - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболіт ucb L057 фармакологически неактивный.

Также были определены два второстепенных метаболити. Один образовывался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца(1,6 % от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца(0,9 % от дозы). Другие неопределенные компоненты представляли лишь 0,6 % от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболиту в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований іn vitro леветирацетам и его основные метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам обнаруживал слабое влияние или же вовсе не влиял на конъюгацию CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. В высоких концентрациях(680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, подобных к Cmax после повторного приложения 1500 мг 2 разы на сутки, это влияние не было биологически значимым. Даны in vitro и in vivo относительно взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами маловероятно.

Выведение.

Период полувыведения лекарственного средства из плазмы у взрослых представляет 7±1 час и не зависит от дозы, пути введения или повторного приложения. Средний общий клиренс представляет 0,96 мл/хв/кг.

Основное количество лекарственного средства(в среднем - 95 % дозы) выводится почками(приблизительно 93 % дозы - в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболиту представляет 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часы. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 0,6 и 4,2 мл/хв/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем гломерулярной фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцях и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в добавление к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина(КК).

Пациенты пожилого возраста.

У летних пациентов период полувыведения растет приблизительно на 40 % (10-11 часы). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболиту коррелирует из КК. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать пидтримуючу суточную дозу леветирацетаму в соответствии с КК(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения представляет приблизительно 25 и 3,1 часы соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетаму.

Нарушение функции печенки.

Фармакокинетика леветирацетаму не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс леветирацетаму был снижен больше чем на 50 % вследствие сопутствующего ухудшения функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы").

Педиатрическая популяция.

Деть возрастом 4-12 годы.

После применения разовой дозы(20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией(от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму представлял 6 часы. Клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального приложения(20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей(4-12 годы) леветирацетам всасывался быстро. Сmax достигалась через 0,5-1 час после приема дозы. Сmax и площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация-время"(AUC) росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения представлял приблизительно 5 часы; видимый общий клиренс - 1,1 мл/хв/кг.

Клинические характеристики

Показание

Монотерапия при лечении парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклоничних судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклоничну эпилепсией;

- первичных генерализуемых тоніко-клонічних нападений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализуемой эпилепсией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пиролидону, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические лекарственные средства.

Известно, что леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические лекарственные средства(фенитоин, карбамазепин, вальпроева кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Отсутствующие даны относительно клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, которые получали до 60 мг/кг/время леветирацетаму.

Ретроспективная оценка фармакокинетичной взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией(от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетаму не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепину и вальпроату. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20 % более высок у детей, которые принимают ферментовмисни противоэпилептические лекарственные средства. Коррекция дозы не нужна.

Пробенецид.

Пробенецид(500 мг 4 разы на сутки) - лекарственное средство, которое блокирует секрецию почечных канальцив, подавляет почечный клиренс основного метаболиту, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболиту остаются низкими. Ожидается, что другие лекарственные средства, которые выводятся с помощью активной канальциевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболиту. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетаму на другие лекарственные средства, которые активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные лекарственные средства и сульфонамид, неизвестный.

Метотрексат.

Одновременное применение леветирацетаму и метотрексату снижает клиренс метотрексату, что приводит к увеличению/удлинения концентрации метотрексату в крови к потенциально токсичным уровням. Уровни метотрексату и леветирацетаму в крови следует тщательным образом контролировать у пациентов, которые получают лечение двумя лекарственными средствами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетични взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов(етинилестрадиолу и левоноргестрелу); эндокринные показатели(уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарину; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном приложении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макроголу с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Антациды.

Нет данных о влиянии антацидных лекарственных средств на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от еды, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с едой. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Отмена приема лекарственного средства.

Если возникает необходимость отмены приема леветирацетаму, рекомендуется отменять его постепенно(например, у взрослых и подростков с массой тела от 50 кг: уменьшение по 500 мг 2 разы на сутки через каждые 2-4 недели; в новорожденных в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков с массой тела до 50 кг: уменьшение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели; у младенцев(в возрасте до 6 месяцев) снижение дозы не должно превышать 7 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться коррекции дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции рекомендуется проводить оценку функции почек перед назначением дозы лекарственного средства(см. раздел "Способ применения и дозы").

Острое поражение почек.

Применение леветирацетаму очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до несколько месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови(нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетаму обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, в которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивные инфекции или нарушения свертывания крови(см. раздел "Побочные реакции").

Суицид.

У пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими лекарственными средствами(в т. ч. леветирацетамом), были описанные случаи суицида, попыток суицида, суицидальних мыслей и поведения суицидального типа. Цель-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риску возникновения суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии, суицидальних мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов(или присматривающий персонал) следует предупреждать о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальних мыслей и поведения суицидального типа своему врачу.

В состав лекарственного средства(таблетки в дозировании 750 мг) входит краситель желтое мероприятие FCF(Е 110), которое может вызывать реакции алергийного типа, включая астму. Аллергия чаще всего оказывается у больных, которые страдают аллергией на препараты ацетилсалициловой кислоты, в том числе аспирин.

Деть.

Лекарственное средство в форме таблеток не пригодно для применения младенцам и детям в возрасте до 6 лет.

Имеются даны относительно детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое дозревание. Однако долгосрочное влияние на способность к учебе, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое дозревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста.

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств следует избегать внезапной отмены леветирацетаму, поскольку это может привести к нападению судом, который может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. За возможности следует отдавать преимущество монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с высшим риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность.

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам(больше 1800 женщин, среди которых 1500 женщины применяли препарат в течение 1-го триместру), не свидетельствует о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, которые испытали влияние монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования(около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержках развития нервной системы. Леветирацетам можно применять в течение беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Физиологичные изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетаму. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетаму в плазме крови. Такое снижение наиболее выражено в течение ІІІ триместру(до 60 % от начальной концентрации к беременности). Следует обеспечивать надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, которые получают лечение леветирацетамом. Прекращение применения противоэпилептических лекарственных средств может привести к обострению болезни, которая может навредить матери и плоду.

Период кормления груддю.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому грудное выкармливание не рекомендуется.

Однако, если во время кормления груддю возникает необходимость применения леветирацетаму, следует учитывать пользу/риск такого лечения, учитывая важность грудного выкармливания.

Влияние на репродуктивную функцию.

При исследовании животных не выявлено ни одного влияния на фертильность. Клинические данные отсутствующие, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Леветирацетам имеет незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Через возможную индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут чувствовать сонливость, головокружение или другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, которая нуждается повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутренне, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от употребления еды. Суточную дозу следует распределить на 2 одинаковых приемы.

Монотерапия.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет.

Рекомендованная начальная доза представляет 250 мг 2 разы на сутки(500 мг/сутки), которые должны быть увеличены к начальной терапевтической дозе, - 500 мг 2 разы на сутки(1000 мг/сутки), после 2 недель. Доза может быть дополнительно увеличена на 250 мг 2 разы на сутки(500 мг/сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза представляет 1500 мг 2 разы на сутки(3000 мг/сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям и подросткам в возрасте до 16 лет при монотерапии не установлены. Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия.

Взрослые(≥ 18 годы) и подростки(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг.

Начальная терапевтическая доза представляет 500 мг 2 разы на сутки(1000 мг/сутки). Это начальная доза, которая назначается в первый день лечения. В зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу можно увеличить до 1500 мг 2 разы на сутки(3000 мг/сутки). Изменять дозу по 500 мг 2 разы на сутки(1000 мг/сутки) можно каждые 2-4 недели.

Деть в возрасте от 6 лет и подростки(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела до 50 кг.

Врач должен назначить наиболее соответствующую врачебную форму, способ применения и количество приемов лекарственного средства в зависимости от массы тела и дозы.

Как дополнительную терапию детям в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 разы на сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 разы на сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать больше чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела до 25 кг желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального приложения 100 мг/мл.

Детям в возрасте от 6 лет оральный раствор леветирацетаму следует применять для дозирования препарата до 250 мг, для доз, не кратные 250 мг, когда рекомендованное дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетку.

Начальная доза для ребенка или подростка от 25 кг должна быть 250 мг 2 разы на сутки, максимальная доза - 750 мг 2 разы на сутки. Детям с массой тела больше 50 кг дозирования назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Младенцы в возрасте от 1 до 6 месяцев.

Младенцам применяют лекарственное средство в форме орального раствора.

Прекращение лечения.

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно(например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше - уменьшать дозу 500 мг 2 разы на сутки каждые 2 − 4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг -зменшувати разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозы(см. раздел "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность.

Суточную дозу следует индивидуально корректировать в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для коррекции дозы взрослым используют нижеприведенную таблицу. Для корректировки дозы за таблицей необходимо определить уровень клиренса креатинина(КК) в миллилитрах/минута. У взрослых пациентов и подростков с массой тела больше 50 кг КК можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина(мг/дл) за такой формулой:

Потом КК корегують в зависимости от площади поверхности тела(ППТ) следующим образом:

Режим дозирования при почечной недостаточности у взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг с почечной недостаточностью:

( 1) В первый день лечения рекомендуется применить погрузочную дозу леветирацетаму 750 мг.

( 2) После проведения диализа рекомендуется прием дополнительной дозы леветирацетаму от 250 до 500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму следует корегувати в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетаму зависит от почечной функции. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями почечной функции.

У подростков, детей и младенцев КК в мл/хв/1,73 м2 можно рассчитать исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови(мг/дл), используя следующую формулу(формула Шварца) :

Для детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек кс =3D 0,55; для подростков-мальчиков кс =3D 0,7.

Рекомендации относительно коррекции дозы для детей(в возрасте до 6 лет) и подростков с нарушениями функции почек с массой тела до 50 кг:

( 1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратные 250 мг, когда рекомендованное дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, следует применять оральный раствор леветирацетаму.

( 2) В первый день лечения рекомендуется применять погрузочную дозу леветирацетаму 15 мг/кг(0,15 мл/кг).

( 3) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг/кг(от 0,05 до 0,10 мл/кг).

Печеночная недостаточность.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями печеночной функции коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции КК может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов из КК < 60 мл/хв/1,73 м2 рекомендовано снижение ежедневной поддерживающей дозы на 50 %.

Деть.

Врач должен назначать наиболее соответствующую врачебную форму, дозирование и форму выпуска, в соответствии с возрастом, массой тела и дозы.

Лекарственное средство в форме таблеток не применяют детям в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять лекарственное средство в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетку или для применения доз ниже 250 мг. Во всех вышеупомянутых случаях следует применять оральный раствор леветирацетаму.

Деть.

Лісаділ в форме таблеток не рекомендованный для применения детям в возрасте до 6 лет. Применение препарата детям в возрасте до 6 лет рекомендованное в форме орального раствора. Лекарственное средство в форме орального раствора, следует применять младенцам в возрасте от 1 месяца и детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке лекарственного средства наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, притеснение дыхания, притеснения сознания, запятая.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызывать блюет. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.о. с использованием гемодиализа(выводится до 60 % леветирацетаму и 74 % первичного метаболиту).

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головную боль, повышенную утомляемость и головокружение.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях(относительно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, отмечены в следующей таблице по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000) и очень редко(< 1/10000).

* Медицинский словарь по вопросам регуляторной деятельности.

** Распространенность значительно более высока у японцев сравнительно с другими пациентами.

Случаи энцефалопатии наблюдались редко после применения леветирацетаму. Эти нежелательные эффекты обычно случались в начале лечения(от нескольких дней до несколько месяцев) и были обратными после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии растет при одновременном применении леветирацетаму из топираматом.

При проявлениях аллопеции в некоторых случаях отмечалось возобновление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетаму. Притеснение костного мозга было выявлено в некоторых случаях панцитопении.

Деть.

Профиль побочных реакций леветирацетаму в целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты относительно безопасности применения препарата детям, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, отвечали профилю безопасности леветирацетаму у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были чаще, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет блюет(очень часто, 11,2 %), возбужденность(часто, 3,4 %), изменение настроения(часто, 2,1 %), аффективная лабильность(часто, 1,7 %), агрессия(часто, 8,2 %), аномальное поведение(часто, 5,6 %) и летаргия(часто, 3,9 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле из безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность(очень часто, 11,7 %) и нарушение координации(часто, 3,3 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле из безопасности.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании из безопасности для детей, которое проводилось с целью довести не низшую эффективность препарата сравнительно с активным контролем, оценивали влияние леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными нападениями. Препарат не отличался(не был менее эффективным) от плацебо относительно изменения от исходного уровня внимания и памяти за шкалой Leiter - R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиления у пациентов, которых лечили леветирацетамом, агрессивного поведения, которое определялось стандартизировано и систематически, с использованием валидизованих средств(СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, которые получали леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования дальнейшего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходного уровня.

Отчетность относительно побочных реакций

Отчетность относительно подозреваемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это дает возможность продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № 41, с. Бачупалі, Бачупалі Мандал, округ Медчал Малкайгірі, Телангана 500090, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете за телефонами(круглосуточно) :

+ 380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронному адресу: [email protected]