Липофундин Мст/Лст 20 %

Инструкция по применению

для медицинского застосува ння лекарственного средства

ЛИПОФУНДИН МСТ/ЛСТ 20 %

(LIPOFUNDIN MCT/LCT 20 %)

Состав

дiючі вещества: масло соевое, рафинированное, триглицериды средней цепи(МСТ);

1 мл эмульсии содержит масла соевого рафинированного 0,1 г; триглицеридов средней цепи(МСТ)
0,1 г;

содержимое незаменимых жирных кислот : линолева кислота - 48-58 мг/мл; a- линоленова
кислота - 5,0-11,0 мг/мл;

вспомогательные вещества: глицерин, лецитин яичный, альфа-токоферол, натрию олеат, вода для инъекций.

Лiкарська форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белого цвета молокоподобная эмульсия типа "масло в воде";

энергетическая ценность: 8095 кДж/л(1935 ккал/л); теоретическая осмолярнисть: 380 мОсм/л; кислотность или щелочность, титрование к pH 7,4: < 0,5 ммоль/л; pH: 6,5-8,5.

Фармакотерапевтична группа. Растворы для парентерального питания. Жировые эмульсии.

Код АТХ В05В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамiка.

Липофундин MCT/ЛCT 20 % предназначен для обеспечения энергией и полиненасиченими незаменимыми жирными кислотами в рамках режима парентерального питания. С этой целью в состав Липофундина MCT/ЛCT 20 % включены триглицериды средней цепи, триглицериды длинной цепи(маслю соевую), фосфатид(лецитин яичный) и глицерин.

Триглицериды средней цепи гидролизуют и выводятся из кровотока быстрее, а также полнее окиснюються, чем триглицериды длинной цепи. Поэтому они являются подавляющим энергетическим субстратом, особенно в случае расстройств расщепления та/або утилизации триглицеридов длинной цепи, например, дефицита липопротеинлипази, кофакторов липопротеинлипази, карнитину и нарушений карнітин-залежної транспортной системы.

Лишь триглицериды длинной цепи обеспечивают поступление ненасыщенных жирных кислот, потому они включены в состав препарата, в первую очередь для профилактики и лечения дефицита незаменимых жирных кислот, и только во вторую очередь как источник энергии.

Фосфатид, кроме их функции эмульгаторов триглицеридов, является компонентами клеточных мембран и гарантирует их подвижную и биологические функции.

Гліцерин, который был прибавлен с целью создания изотонической относительно крови эмульсии, является физиологичным посредником в метаболизме глюкозы и липидов : он метаболизуеться организмом для получения энергии или утилизируется для синтеза глюкозы, гликогена и триглицеридов.

Фармакологические исследования из безопасности не выявили никаких специфических влияний, кроме вышеупомянутых пищевых эффектов, тех же, что и при пероральном применении отдельных веществ.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность: при внутривенном введении биодоступность составляющих Липофундина MCT/ЛCT 20 % представляет 100 %.

Распределение

Наиболее значительными факторами, которые определяют максимальную сывороточную концентрацию триглицеридов, является доза, скорость инфузии, метаболическое состояние и индивидуальные факторы, которые касаются конкретного пациента(уровень питания). При применении согласно инструкции и соблюдении рекомендаций из дозуванння концентрация триглицеридов вообще не должна превышать 4,6 ммоль/л.

Жирные кислоты средней цепи имеют низкую афинность к альбумину. В исследованиях на животных, которые получали эмульсию чистых триглицеридов средней цепи, было доказано, что жирные кислоты средней цепи при передозировке могут переходить через гематоэнцефалический барьер. Для эмульсии, которая состоит из смеси триглицеридов средней и длинной цепи, побочные эффекты не отмечались, поскольку триглицериды длинной цепи имеют ингибуючий влияние на гидролиз триглицеридов средней цепи. Таким образом, можно исключить токсичное влияние на мозг после применения Липофундина MCT/ЛCT 20 %.

Плацентная ткань преимущественно отбирает полиненасичени жирные кислоты длинной цепи из материнского кровотока и регулирует их переход к кровотоку плода. Плацентный переход жирных кислот - это очень сложный процесс, который привлекает численные мембранные зъвязки и цитоплазматические протеины, какие зъвязуються с жирными кислотами, хотя эти механизмы остаются неясными. Плацента отбирает из материнского кровотока неэтерифицированные жирные кислоты и жирные кислоты, освобожденные материнской липопротеинлипазой и эндотелиальной липазой. Эти неэтерифицированные жирные кислоты заходят в клетки путем пассивной диффузии или с помощью мембранных протеинов-носителей. Неэтерифицированные жирные кислоты зъвязуються с цитоплазматическими зъвязувальними протеинами для взаимодействия с внутриклеточными органоидами, включая эндоплазматический ретикулюм, митохондрии, лецитиновые зерна и пероксисомы.

Биотрансформация

После инфузии триглицериды гидролизуют к глицерину и жирным кислотам. Оба этих вещества участвуют в физиологичных путях продуцирования энергии, синтезе биологически-активных молекул, глюконеогенезе и повторном синтезе липидов.

Выведение

Период полувыведения Липофундина MCT/ЛCT 20 % из плазмы крови представляет приблизительно
9 минуты.

Как триглицериды масла соевого, так и триглицериды средней цепи полностью метаболизуються к CO2 и H2O. Небольшое количество липидов теряется лишь во время лущения клеток кожи и других эпителиальных мембран. Выведения их почками практически не происходит.

Клiнiчнi характеристики

Показание

Обеспечение калориями, включая липидный компонент, который быстро утилизируется(MCT).

Обеспечение незаменимыми жирными кислотами как часть общего режима парентерального питания.

Противопоказание

Гиперчувствительность к яичному или соевому протеину, продуктам сои или арахиса, или к любому из действующих или вспомогательных веществ, отмеченных в разделе "Состав".

Тяжелая гиперлипидемия.

Тяжелая коагулопатия.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Внутрипеченочный холестаз.

Тяжелая почечная недостаточность в случае отсутствия почечной заместительной терапии.

Острые тромбоэмболические явления.

Жировая эмболия.

Геморрагический диатез, который заостряется.

Метаболический ацидоз.

Заболевание ретикуло-ендотеліальної системы.

Тяжелый панкреатит из гемораргиею или некрозом.

Общие противопоказания для парентерального питания

Нестабильное циркуляторное состояние с угрозой жизни(состояния коллапса и шока).

Нестабильное метаболическое состояние(включая тяжелый посттравматический синдром, тяжелый сепсис, кому неизвестного происхождения).

Острая фаза инфаркта миокарда или инсульта.

Неоткорректированные расстройства жидкостного и электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипотоническая дегидратация(см. также раздел "Особенности применения").

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Острый отек легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гепарин

Гепарин в клинических дозах вызывает временное высвобождение липопротеинлипази в кровоток, который может привести сначала к высшему липолизу плазмы крови, а потом к временному снижению клиренса триглицеридов.

Производные кумарина

Масло соевое имеет естественное содержание витамина К1. Однако в Липофундине MCT/ЛCT 20 % это содержимое такое малое, что не следует ожидать его значительного влияния на процессы коагуляции у пациентов, которые получают лечение производными кумарина. Невзирая на это, пациентам, которые получают одновременное лечение кумаринами, необходимый мониторинг состояния коагуляции.

Особенности применения

На протяжении инфузии Липофундина MCT/ЛCT 20 % следует регулярно проверять сывороточную концентрацию триглицеридов.

В зависимости от метаболического состояния пациента иногда может развиваться гипертриглицеридемия. Если плазменная концентрация триглицеридов во время введения липидной эмульсии превышает 4,6 ммоль/л, скорость инфузии рекомендуется снизить. Если плазменная концентрация триглицеридов превышает 11,4 ммоль/л, инфузию необходимо прекратить.

Слишком быстрое введение жировых эмульсий может спичинити жидкостная перегрузка, которая приводит к уменьшению сывороточной концентрации электролитов, гипергидратации, застойных состояний, отека легких, нарушения диффузионной способности легких.

Слишком быстрое введение Липофундина MCT/LCT также может повлечь гиперкетонемию та/або метаболический ацидоз, особенно если одновременно не вводятся углеводы.

Перед началом инфузии необходимо откорректировать расстройства жидкостного, электролитного и кислотно-щелочного баланса.

Следует котролювати сывороточные электролиты, жидкостный баланс, кислотно-щелочной баланс, сердечно-сосудистую функцию и - при долговременном приложении - формулу крови, состояние коагуляции и функцию печенки.

Реакции гиперчувствительности к компонентам Липофундина MCT/ЛCT 20 % (например, через наличие в масле соевом или яичном лецитине следов протеина) очень редкие, но не могут быть полностью исключены для чувствительных пациентов. Инфузию Липофундина MCT/ЛCT 20 % следует немедленно прекратить в случае появления любых признаков аллергической реакции, включая лихорадку, тремор, высыпание, диспноэ.

Обеспечение энергией лишь с помощью липидной эмульсии может повлечь метаболический ацидоз, потому рекомендуется вводить достаточное количество углеводов и аминокислот вместе с жировой эмульсией.

Пациентам, которые нуждаются полного парентерального питания, необходимо дополнительное введение углеводов, аминокислот, электролитов, витаминов и микроэлементов. Также следует обеспечить достаточный общий прием жидкости.

Смешивание эмульсии с несовместимыми веществами может привести к ее расслоению или образованию осадка(см. разделы "Несовместимость" и "Особенности применения"), что в обоих случаях вызывает высокий риск эмболии.

В растворах с высшей концентрацией липидов(в том числе в Липофундине MCT/ЛCT 20 %), соотношения эмульгатора(фосфолипиду) к маслу ниже, чем в липидных эмульсиях с низшей концентрацией, которая обеспечивает оптимальную самую низкую плазменную концентрацию триглицеридов, фосфолипидов, свободных жирных кислот, а также патологического липопротеину- X в крови пациента. Учитывая это, следует предоставлять преимущество эмульсиям с более высокой концентрацию, таким как Липофундин MCT/ЛCT 20 %, над эмульсиям с низшей концентрацией.

Свободные жирные кислоты конкурируют с билирубином за участки связывания альбумина. Высокий риск гипобилирубинемии в результате высоких уровней свободных жирных кислот, которые высвобождаются из триглицеридов в результате высокого соотношения свободных жирных кислот и альбумина, особенно касается очень недоношенных новорожденных. Новорожденным с риском развития гипербилирубинемии, которые получают парентеральное питание, необходимый мониторинг сывороточных уровней триглицеридов и билирубина и, при необходимости, коррекция скорости инфузии липидов. При фототерапии необходимо защищать Липофундин MCT/ЛCT 20 % от света на протяжении инфузии, чтобы уменьшить образование потенциально вредного гиперпероксида триглицеридов.

В течение инфузии Липофундина MCT/ЛCT 20 % следует регулярно проверять концентрацию сывороточных триглицеридов, особенно если существует высокий риск гиперлипидемии. Может быть рекомендованное постепенное увеличение суточной дозы.

В зависимости от метаболического состояния пациента иногда может развиваться гипертриглицеридемия. Если плазменная концентрация триглицеридов в течение инфузии у детей превышает 2,8 ммоль/л, следует рассмотреть снижение дозы. У старших детей снижение дозы должно быть рассмотрено, если плазменная концентрация триглицеридов на протяжении инфузии превышает 4,5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам с сопутствующими заболеваниями, которые часто могут быть связаны с пожилым возрастом, такими как сердечная или почечная недостаточность, следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушениями липидного метаболизма

Липофундин MCT/ЛCT 20 % следует осторожно применять пациентам с расстройствами липидного метаболизма, в том числе с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, панкреатитом, нарушениями функции печенки, гипотиреозом(с гипертриглицеридемией) и сепсисом. Если Липофундин MCT/ЛCT 20 % применять пациентам с такими состояниями, необходимо проводить тщательный мониторинг сывороточной концентрации триглицеридов. Дозу эмульсии следует откорректировать к метаболически толерабельной. Наличие триглицеридемии через 12 часы после введения липидов также свидетельствует о расстройствах липидного метаболизма.

Особенные предупреждения и меры безопасности, которые касаются вспомогательных веществ

Липофундин MCT/ЛCT 20 % содержит менее 1 ммоль/л натрию(23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Влияние на лабораторные показатели

Липиды могут влиять на результаты некоторых лабораторных тестов(таких как билирубин, лактатдегидрогеназа, насыщение кислородом), если образец крови отбирать перед элиминацией липидов из кровотока; елеминация может занять от 4 до 6 часов.

Особенных требований для уничтожения нет.

При применении продукта в мешках следует закрыть воздушный клапан системы для введения.

Если использовать фильтры, они должны проникнуть для липидов.

Перед введением липидной эмульсии вместе с другими растворами через Y- подобный соединитель или обводный набор, следует проверить совместимость этих жидкостей, особенно при одновременном введении растворов-носителей, к которым можно добавлять лекарственные средства. Особенную осторожность следует соблюдать при одновременном введении растворов, которые содержат двухвалентные электролиты(такие как кальций).

Перед применением осторожно стрясти.

Перед введением эмульсию всегда следует доводить до комнатной температуры, но нельзя помещать ее в нагревательное устройство(такой как микроволновая печь).

Лишь для одноразового приложения. Любую неиспользованную эмульсию следует уничтожить.

Препарат, который был заморожен, следует уничтожить.

Применять лишь, если эмульсия однородна и молочно-белого цвета, а контейнер невредим. Перед введением эмульсию следует визуально проверить относительно разделения фаз.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Существует лишь ограниченное количество данных относительно применения Липофундина MCT/ЛCT 20 % беременным. Исследования на животных относительно репродуктивной токсичности не являются достаточными.

Парентеральное питание может понадобиться в период беременности. Липофундин MCT/ЛCT 20 % следует применять беременным лишь после тщательной оценки пользы/риска.

Годуваня груддю

Компоненты/метаболити Липофундина MCT/ЛCT 20 % проникают в грудное молоко, но при введении терапевтических доз не следует ожидать влияния на новорожденных/детей, которые находятся на грудном кормлении. Вообще кормление груддю не рекомендовано женщинам, которые получают парентеральное питание.

Фертильность

Доступных данных для человека нет. Исследования на животных не выявили доказательств влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Достаточного опыта влияния лечения на возможность управления автотранспортом или работы с механизмами нет.

Способ применения и дозы

Максимальную суточную дозу следует вводить лишь после постепенного повышения дозы при тщательном мониторинге переносимости инфузии.

Утилизация липидов, которые вводятся внутришевенно, зависит от тяжести основного заболевания, массы тела, гестационного или постнатального возраста и специфических функций организма.

В зависимости от энергетических потребностей рекомендованы такие дозы:

Взрослые

Обычная доза представляет от 0,7 до 1,5 г липидов/кг массы тела на сутки. В случае высоких энергетических потребностей или увеличенной утилизации жира(в том числе у онкологических пациентов) не следует превышать максимальную дозу 2 г липидов/кг массы тела на сутки. Нельзя назначать внутривенную дозу липидов свыше 1 г/кг массы тела/сутки для длительного домашнего арентерального питания(> 6 месяцы) и пациентам с синдромом короткой кишки.

Для пациентов с массой тела 70 кг суточная доза 2 г/кг массы тела/сутки отвечает максимальной суточной дозе 700 мл Липофундина MCT/ЛCT 20 %.

Деть от роду

Принимая во внимание возможность мониторинга роста плазменного уровня триглицеридов и предупреждения гиперлипидемии, может быть полезным постепенное увеличение введения липидов с шагом 0,5-1 г/кг массы тела/сутки.

Недоношены новорожденные, доношенные новорожденные и деть в возрасте до 3 лет

Рекомендовано не превышать суточную дозу липидов 3(максимум 4) г/кг массы тела/сутки.

Суточную дозу липидов следует вводить непрерывно в течение суток.

Деть в возрасте от 3 лет

Рекомендовано не превышать суточную дозу липидов 2-3 г/кг массы тела/сутки.

Скорость инфузии

Инфузию следует проводить с наименьшей возможной скоростью. На протяжении первых 15 минуты скорость инфузии должна представлять лишь 50 % от обычной максимальной скорости.

Необходимый тщательный мониторинг состояния пациента относительно развития побочных реакций.

Максимальная скорость инфузии

Взрослые

До 0,15 г/кг массы тела/год липидов.

Для пациента из массой тела 70 кг это отвечает максимальной скорости инфузии Липофундина MCT/LCT 20 % 52,5 мл/часами В таком случае количество введенных липидов будет представлять
10,5 г/часами

Недоношены новорожденные, доношенные новорожденные и деть в возрасте до 3 лет

До 0,17 г/кг массы тела/год липидов.

Деть в возрасте от 3 лет

До 0,13 г/кг массы тела/год липидов.

Способ применения

Внутривенное введение.

Липидные эмульсии подходят для введения в периферические вены, а также для отдельного введения через периферические вены как части общего режима парентерального питания.

Если липидную эмульсию вводить вместе с аминокислотами и растворами углеводородов, Y- подобный соединитель или обводный набор необходимо разместить как можно ближе к пациенту.

Длительность применения Липофундина MCT/ЛCT 20 % обычно представляет 1-2 недели. Если парентеральное питание показано и в дальнейшем, можно вводить Липофундин MCT/ЛCT 20 % в течение более длинного периода при соответствующем мониторинге.

Деть

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы

Гиперлипидемия, метаболический ацидоз.

Также может развиться синдром жировой перегрузки. См. раздел "Побочные реакции".

Лечение

При передозировке показано немедленное прекращение инфузии. Другие терапевтические мероприятия будут зависеть от конкретных симптомов и их тяжести.

Если после устранения симптомов рекомендованная повторная инфузия, ее скорость следует увеличивать постепенно с частым мониторингом.

Побочные реакции

Следующий перечень включает ряд системных побочных реакций, которые могут быть связанными с применением Липофундина MCT/ЛCT 20 %. При условии правильного приложения(дозирования, мониторинга, соблюдения ограничений из безопасности и инструкций), большинство из них развивается очень редко(< 1/10000).

Расстройства крови и лимфатической системы : очень редко - гиперкоагуляция; неизвестно - лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Расстройства иммунной системы : очень редко - аллергические реакции(в том числе анафилактические реакции, кожные высыпания, отек гортани, рота и лицо), иммуносупрессия.

Расстройства метаболизма и питания : очень редко - гиперлипидемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, кетоацидоз. Частота этих побочных реакций дозозависимая и может расти при условии абсолютной или относительной передозировки.

Расстройства нервной системы : очень редко - головная боль, сонливость, головокружение.

Расстройства сердечно-сосудистой системы : очень редко - артериальная гипертензия или гипотензия, приливы, спонтанные геморагии, кардиальные нарушения.

Респираторные, торакальни и медиастинальные расстройства: очень редко - диспноэ, цианоз, легочные нарушения.

Желудочно-кишечные расстройства: очень редко - тошнота, блюет, потеря аппетита.

Гепатобіліарні расстройства: неизвестно - холестаз.

Расстройства кожи и подкожных тканей : очень редко - эритема, повышенное потовыделение.

Расстройства костно-мышечных и соединительных тканей : очень редко - боль в спине, костях, груди и участке поясницы, абдоминальная боль.

Общие расстройства и состояние участка введения : очень редко - повышенная температура тела, ощущения холода, озноб, синдром жировой перегрузки(см. ниже), раздражения в месте введения, жировая эмболия.

В случае развития любых побочных реакций инфузию Липофундина MCT/ЛCT 20 % следует прекратить или в случае необходимости продолжить в низшей дозе.

При проведении повторной инфузии необходимо тщательным образом присматривать за пациентом, особенно в ее начале, и определять сывороточные триглицериды через короткие интервалы времени.

Тошнота, блюет, потеря аппетита и гипергликемия - симптомы, связанные с состояниями, при которых показано парентеральное питание, - иногда могут сами быть связанными с парентеральным питанием.

Синдром жировой перегрузки

Передозировка липидной эмульсии или нарушенная способность к выведению триглицеридов могут приводить к "синдрому жировой перегрузки". Должны наблюдаться возможные признаки метаболической перегрузки.

Причины этого могут быть генетическими(индивидуальные особенности метаболизма) или связанными с влиянием нынешних или предыдущих заболеваний на жировой метаболизм.

Этот синдром может также быть следствием тяжелой гипертриглицеридемии, даже при рекомендованной скорости инфузии, или быть связанным с внезапным изменением клинического состояния пациента, такой как нарушение функции почек или инфекция.

Синдром жировой перегрузки характеризуется гиперлипидемией, лихорадкой, жировой инфильтрацией, гепатомегалией из или без желтухи, спленомегалией, анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, расстройствами коагуляции, гемолизом и ретиколоцитозом, аномальными показателями тестов функции печенки и запятой. Эти симптомы обычно оборотные после прекращения инфузии жировой эмульсии.

В случае появления признаков синдрома жировой перегрузки инфузию Липофундина MCT/ЛCT 20 % надо немедленно прекратить.

Срок пригодности. 2 годы.

После открытия лекарственное средство следует применить немедленно.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

Хранить контейнеры в картонной коробке для защиты от света.

Несовместимость

Липофундин MCT/ЛCT 20 % нельзя применять как раствор-носитель для введения электролитных концентратов или других препаратов, а также эмульсию нельзя неконтролируемый смешивать с другими растворами для инфузий, поскольку в этих случаях нельзя гарантировать достаточную стабильность эмульсии.

Комбинированные режимы парентерального питания можно применять лишь после их проверки и гарантии фармацевтической совместимости компонентов.

Упаковка

По 250 мл или по 500 мл эмульсии в флаконах. По 1 или 10 флаконы в картонной коробке.

Категорiя отпуска

За рецептом.

Производитель

Б.Браун Мельзунген АГ/B.Braun Melsungen AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

( выпуск серии)

Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия/Carl - Braun - Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.