Тетраспан 6 %

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕТРАСПАН 6 %

ТЕТРАСПАН 10 %

(TETRASPAN 6 %, TETRASPAN 10 %)

Состав

дiючі вещества: поле(O- 2-гидроксиетил) крахмал(ГЕК); натрию хлорид; калию хлорид; кальцию хлорид, дигидрат; магнию хлорид, гексагидрат; натрию ацетат, тригидрат; кислота L- малоновая;

1000 мл раствора содержат поле(O- 2-гидроксиетил) крахмала(ГЕК) (молярное замещение: 0,42, средняя молекулярная масса: 130 000 Да) 60,0 г или 100,0 г; натрию хлорида 6,25 г; калию хлорида 0,3 г; кальцию хлорида дигидрата 0,37 г; магнию хлорида гексагидрату 0,2 г, натрию ацетата тригидрату 3,27 г; кислоты L- малоновой 0,67 г;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, вода для инъекций.

Лiкарська форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: cвітлий опалесцентний раствор практически без частиц.

Фармакотерапевтична группа. Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиетилеваного крахмалю.

Код АТХ B05А A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамiка.

Тетраспан - это коллоидный заместитель объема плазмы, которая содержит гидроксиетилкрохмалю(ГЕК) в сбалансированном растворе электролитов. Средняя молекулярная масса ГЕК представляет 130 000 Дальтон, а молярное замещение - 0,42.

Тетраспан 6 % - это изоонкотичний раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы эквивалентно введенному объему раствора.

Тетраспан 10 % - это гиперонкотический раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы превышает введенный объем раствора.

Во время изоволемичной инфузии эффект увеличения объема длится не менее 4-9 часа Длительность волемичного эффекта в первую очередь зависит от молярного замещения, а меньшей мерой - от средней молекулярной массы. Внутрисосудистый гидролиз полимеров гидроксиетилкрохмалю приводит к постоянному высвобождению молекул меньшего размера, щои есть онкотический активными к выведению через почки.

Тетраспан 6 % и Тетраспан 10 % могут снижать гематокрит и вязкость плазмы.

Катионная схема в кристаллоидном компоненте Тетраспану адаптирована к физиологичной концентрации электролитов в плазме. Анионная схема - это комбинация хлорида, ацетата и малату, целью создания которой является минимизация риска гиперхлоремии и ацидоза. Добавление ацетату и малату вместо анионов лактата дает возможность уменьшить риск лактоцидозу.

Деть

Европейское многоцентровое проспективное обсервацийне пострегистрационное исследование безопасности(PASS) проводилось с целью оценки применения гидроксиетилкрохмалю в Венофундіні 6 % и Тетраспані 6 % для детей(n =3D 1130) в возрасте до 12 лет, которым делали операцию.

Безопасность гидроксиетилкрохмалю в периоперацийний период для детей оценивалась на основе возможных побочных реакций на препарат и изменений кислотно-щелочного, электролитного баланса и гемоглобина. Серьезные и тяжелые побочные реакции на препарат, прямо связанные с гидроксиетилкрохмалем, не наблюдались. Частота побочных реакций зависела от дозы, но связь с возрастом не была продемонстрирована(см. раздел "Побочные реакции").

Был сделан вывод, что периоперацийне применение дозы до 20 мл/кг массы тела безопасное для детей.

Фармакокинетика.

Характеристики электролитов, которые содержатся в Тетраспані, отвечают нормальным физиологичным характеристикам.

Поглощение

Поскольку Тетраспан вводится внутривенно, его биодоступность представляет 100 %.

Распределение

Гідроксіетилкрохмаль являет собой смесь нескольких разных молекул с разной молярной массой и степенью замещения. Как и все коллоиды, гидроксиетилкрохмаль также временно хранится в клетках системы мононуклеарных фагоцитов(СМФ), но при этом не имеет необоротного токсичного влияния на печенку, легкие, селезенку и лимфатические узлы. В пределах гистологического исследования можно установить небольшое количество сохраненного активного вещества в коже еще на протяжении нескольких месяцев после инфузии. Считается, что такие явления сохранения вещества являются причиной зуда.

Гідроксіетилкрохмаль не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер.

Значимой концентрации гидроксиетилкрохмалю в пуповине выявлено не было, однако нельзя исключать возможную передачу гидроксиетилкрохмалю от матери к плода.

Биотрансформация/выведения

Выведение зависит от степени замещения и, меньшей мерой, от молекулярной массы. Молекулы, размер которых меньше так называемого почечного порога выведения, выводятся путем гломерулярной фильтрации. Молекулы большего размера распадаются под действием альфа-амилази, а потом выводятся через почки. Скорость распада молекул снижается с увеличением степени замещения молекул.

После одноразовой инфузии 1000 мл Тетраспану 6% плазменный клиренс представляет 19 мл/хв и AUC 58 мг × часами × мл- 1. Конечный период полувыведения из сыворотки представляет около 4- 5 часа

Фармакокинетика у детей

Фармакокінетичні данные лечения детей недоступны.

Клiнiчнi характеристики

Показание

Лечение гиповолемии, вызванной острой потерей крови(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания", "Особенности применения").

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующим или любых вспомогательных веществ, перечисленных в разделе "Состав".

Сепсис.

Ожоги.

Почечная недостаточность или почечная заместительная терапия.

Внутричерепные или мозговые кровоизлияния.

Критическое состояние пациента(как правило, такие пациенты находятся в реанимационном отделении).

Гипергидратация.

Отек легких.

Дегидратация.

Гиперкалиемия.

Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия.

Тяжелые нарушения функции печенки.

Застойная сердечная недостаточность.

Тяжелая коагулопатия.

Противопоказано пациентам с трансплантированными органами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые снижают почечную функцию

Одновременное применение растворов гидроксиетилкрохмалю с потенциально нефротоксическими лекарственными средствами, например с аминоглюкозидними антибиотиками, может усиливать их нежелательное косвенное действие на почки.

Лекарственные средства, которые вызывают задержку калия или натрия

Поскольку этот препарат уже содержит электролиты, следует учитывать этот факт в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут привести к задержке калия или натрия.

Гликозиды наперстянки

Повышенный уровень кальция увеличивает риск токсичного действия гликозидов наперстянки.

Особенности применения

Тетраспан 10 % является гиперонкотическим раствором. Поэтому следует взвесить риск гиперволемии, потому что волемичний эффект раствора превышает объем введенной жидкости(за счет мобилизации екстраваскулярной жидкости).

В связи с риском возникновения аллергических(анафилактических/анафилактоидних) реакций необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентом, а инфузии следует вводить с низкой скоростью(см. раздел "Побочные реакции").

Следует тщательным образом взвешивать целесообразность назначения возобновления объема за счет гидроксиетилкрохмалю и проводить гемодинамический мониторинг с целью контроля объема и дозы(см. также раздел "Способ применения и дозы").

Растворы гидроксиетилкрохмалю следует применять лишь в том случае, если применение только кристаллоидов недостаточно.

Следует всегда избегать объемной перегрузки в результате передозировки или слишком быстрого вливания. Следует тщательным образом подбирать дозу, особенно для пациентов с заболеваниями легких, сердца и кровообращения.

Необходимо осуществлять тщательный надзор за сывороточными электролитами, жидкостным балансом и функцией почек. Следует проводить замену электролитов и жидкости в соответствии с индивидуальными потребностями.

Применение препаратов гидроксиетилкрохмалю противопоказано для пациентов с почечной недостаточностью и пациентам, которым проводят почечную заместительную терапию(см. раздел "Противопоказания"). Необходимо прекратить введение гидроксиетилкрохмалю при первых признаках повреждения почек. Рекомендовано проводить мониторинг почечной функции.

Следует применять препарат с особенной осторожностью при лечении пациентов с нарушением функции печенки или расстройствами свертывания крови.

Также необходимо избегать тяжелой гемодилюции, вызванной большими дозами растворов гидроксиетилкрохмалю, во время лечения пациентов с гиповолемией.

В случае повторного приложения следует тщательным образом следить по параметрам коагуляции крови. Нужно прекратить применение гидроксиетилкрохмалю при первых признаках коагулопатии.

Для пациентов, котором проводят открытую операцию на сердце - сердечно-легочное шунтирование, не рекомендовано применение гидроксиетилкрохмалю в связи с риском чрезмерного кровотечения.

Следует обеспечить достаточный прием жидкости.

Пациенты преклонных лет

Во время лечения следует тщательным образом присматривать за летними пациентами, которые более склонны к сердечной недостаточности и нарушениям почечной функции, и тщательным образом подбирать дозу, во избежание осложнений со стороны кровообращения и почечной функции, вызванных гиперволемией.

Деть

Даны относительно детей ограничены, потому рекомендовано не применять препараты гидроксиетилкрохмалю для этой популяции(см. разделы "Способ применения и дозы", "Побочные реакции" и "Фармакологические свойства. Фармакодинамика").

Влияние на лабораторные анализы

После введения растворов из гидроксиетилкрохмалем уровень альфа-амилази может временно расти. Не следует интерпретировать это как признак нарушения функции поджелудочной железы(см. раздел "Побочные реакции").

Ведение следует начинать немедленно после присоединения контейнера к инфузионной системе.

Исключительно для одноразового приложения.

Использовать сразу после открытия первичной упаковки. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Применять, лишь если раствор прозрачен, бесцветен, а упаковка не повреждена.

Не присоединяйте повторно частично использованные контейнеры.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения гидроксиетилкрохмалю беременным женщинам отсутствующие или недостаточные. Во время исследований репродуктивной токсичности на животных с похожими препаратами наблюдались влагалищное кровотечение, эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата после многократного лечения подопытных животных.

Анафилактические/анафилактоидни реакции у беременных женщин, связанные с гидроксиетилкрохмалем, могут оказывать вредное влияние на плод.

Во время беременности Тетраспан 6 % и Тетраспан 10 % следует применять лишь в том случае, если ожидаемая польза введения препарата преобладает возможный риск для плода. Это предостережение особенно касается лечения Тетраспаном 6 % и Тетраспаном 10 % на протяжении первого триместру.

Необходимо уделить особенное внимание предотвращению передозировки, которое может вызывать гиперволемию со следующей патологической гемодилюцией и гипоксию плода.

Кормление груддю

Неизвестно, или гидроксиетилкрохмаль попадает в грудное молоко. Следует быть осторожным, назначая введение препарата женщинам, которые кормят груддю. Следует взвесить возможность временного прекращения кормления.

Репродуктивная функция

Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Этот препарат не влияет на способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы

Применение гидроксиетилкрохмалю следует ограничивать к начальной фазе пополнения объема циркулирующей крови с максимальной длительностью 24 часы

Суточная доза и скорость инфузии зависят от степени потери крови и количества жидкости, необходимой для поддержки или возобновления гемодинамических параметров.

Первые 10-20 мл необходимо вводить медленно, наблюдая по состоянию пациента, чтобы заметить возникновение любой аллергической(анафилактоидной) реакции как можно раньше.

До введения ГЕК необходимо получить подтверждение наличия гиповолемии, например, оценив ответ на инфузионную терапию.

Следует наблюдать по объему гидроксиетилкрохмалю и корректировать, принимая во внимание степень гемодилюции, см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции".

Взрослые

Максимальный суточный объем

Если пациент отвечает на инфузионную терапию, можно применять до 50 мл Тетраспану 6 % или до 30 мл Тетраспану 10 % на кг массы тела(МТ) (что отвечает 3,0 г гидроксиетилкрохмалю на кг массы тела). Это отвечает 3500 мл Тетраспану 6 % или 2100 мл Тетраспану 10 % для пациентов с массой тела 70 кг.

Если невозможно проводить мониторинг гемодинамического состояния пациента, необходимо ограничить дозу до 30 мл Тетраспану 6 % или до 18 мл Тетраспану 10 % на кг массы тела.

Максимальная скорость инфузии

Максимальная скорость инфузии зависит от клинической ситуации. Пациенты в остром шоковом состоянии могут получать до 20 мл на кг МТ через час(отвечает 0,33 мл на кг МТ за мин. или 1,2 г гидроксиетилкрохмалю на кг МТ через час).

В ситуациях, которые угрожают жизни, можно быстро ввести 500 мл препарата под ручным давлением. См. также раздел "Способ применения и дозы".

Следует применять наименьшую эффективную дозу. Лечение следует проводить, постоянно контролируя гемодинамику, чтобы можно было сразу прекратить инфузию, как только будет достигнуто поставленные гемодинамические цели. Запрещено превышать максимальную рекомендованную суточную дозу.

Пациенты преклонных лет

См. раздел "Особенности применения".

Деть

Даны относительно детей ограничены, потому применение препаратов гидроксиетилкрохмалю для этой группы пациентов не рекомендовано.

Безопасность и эффективность Тетраспану 6 % и Тетраспану 10 % для детей еще не были полностью установлены.

Даны, имеющиеся на текущий момент, приведенные в разделах "Побочные реакции" и "Фармакологическая свойству. Фармакодинамика", но невозможно дать рекомендации относительно доз.

Способ применения

Внутривенное введение.

В случае применения быстрой инфузии под давлением, во время использования контейнера из пластику с воздушной прослойкой внутри, необходимо освободить контейнер и инфузионную систему от воздуха к началу инфузии. Это поможет избежать риска возникновения воздушной эмболии, что в противоположном случае может быть связанным с инфузией.

Деть.

Даны относительно применения гидроксиетилкрохмалю детям ограничены, потому применение препарата для этой группы пациентов не рекомендовано.

Полных данных о безопасности и эффективности Тетраспану 6% для детей нет.

Даны, имеющиеся на текущий момент, приведенные в разделах "Побочные реакции" и "Фармакологическая свойству. Фармакодинамика", но на их основе невозможно дать рекомендации относительно доз.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка Тетраспану приведет к непредвиденной гиперволемии и перегрузке кровообращения со значительным падением гематокрита и концентрации белков в плазме крови. Вследствие этого может возникнуть поражение функции сердца и легких(отек легких).

Лечение.

В случае передозировки необходимо немедленно прекратить инфузию и взвесить необходимость применения диуретиков. Следует проводить симптоматическое лечение пациента и проводить мониторинг уровня электролитов.

Побочные реакции

Наиболее распространены побочные реакции, которые наблюдались, непосредственно связанные с терапевтическим действием раствора крахмала и введенным объемом, то есть дилюция крови в результате заполнения внутрисосудистого пространства, если одновременно не осуществляется введение компонентов крови. Также возможное возникновение дилюции фактора коагуляции.

Наблюдались сильные анафилактические/анафилактоидни реакции, которые могут нуждаться немедленных действий(см. раздел "Анафилактические/анафилактоидни реакции" ниже).

Реакции гиперчувствительности не зависят от дозы.

( 1) Эти явления наблюдаются после введения относительно большого количества гидроксиетилкрохмалю и может влиять на коагуляцию крови. См. раздел "Особенности применения".

( 2) Такой зуд может появиться через несколько недель после окончания инфузий крахмала и длиться месяцы. Достоверность этого нежелательного эффекта для Тетраспану 6 % и Тетраспану 10 % исследована недостаточно.

( 3) Это действие является следствием формирования амилазного комплекса гидроксиетилкрохмалю в связи с задержкой почечного и позаниркового выведения. Этот факт не следует рассматривать как признак расстройства поджелудочной железы.

Деть

В клинических исследованиях продемонстрировано, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Анафилактические/анафилактоидни реакции

После введения гидроксиетилкрохмалю возможное возникновение анафилактических/ анафилактоидних реакций независимо от введенной дозы. Поэтому следует проводить тщательное наблюдение на предмет возникновения анафилактических/анафилактоидних реакций у всех пациентов, которые получают инфузии крахмала. В случае появления анафилактической/анафилактоидной реакции следует немедленно прекратить инфузию и начать стандартное неотложное лечение.

На основе тестов невозможно прогнозировать, у каких пациентов может ожидаться анафилактическая/анафилактоидна реакция или которым будет ход и степень выражения такой реакции. Не выявлено предохранительного влияния профилактики с помощью кортикостероидов.

Срок пригодности

Неоткрытый контейнер. Мешки Екобег : 2 годы. Контейнеры Екофлак плюс: 3 годы.

После первого открытия контейнера. Препарат следует ввести немедленно после присоединения контейнера к инфузионной системе. Содержимое частично использованного контейнера нельзя хранить для дальнейшего приложения.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований на совместимость этот препарат нельзя смешивать с другими препаратами.

Упаковка

Полиэтиленовые контейнеры по 500 мл, по 10 контейнеры в картонной коробке.

Мешки полипропилена по 250 мл или по 500 мл. Мешок упакован во внешний защитный мешок. По 20 мешки в картонной коробке.

Категорiя отпуска

За рецептом.

Производители

Б.Браун Мельзунген АГ/B.Braun Melsungen AG.

Б.Браун Медикал CA/B.Braun Medical SA.

Местонахождение производителей и адреса осуществления их деятельности

( выпуск серии)

Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия/Carl - Braun - Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.

Роуте де Соргє 9, 1023 Крисьє, Швейцария/Route de Sorge 9, 1023 Crissier, Switzerland.