Линотор®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІНОТОР®

(Linotor®)

Состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприлу(в форме дигидрата) 5 мг или

1 таблетка содержит лизиноприлу(в форме дигидрата) 10 мг или

1 таблетка содержит лизиноприлу(в форме дигидрата) 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, железа оксид красен(Е 172), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Лінотор® по 5 мг - таблетки круглой формы диаметром 6,0 мм с двояковыпуклой поверхностью, светло-розового цвета, с черточкой с одной стороны и отпечатком "PhI" из другого.

Лінотор® по 10 мг - таблетки круглой формы диаметром 6,0 мм с двояковыпуклой поверхностью, розово-коричневого цвета, с черточкой с одной стороны и отпечатком "PhI" из другого.

Лінотор® по 20 мг - таблетки круглой формы диаметром 8,0 мм с двояковыпуклой поверхностью, светло-розово-коричневого цвета, с отпечатком "PhI" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізиноприл является ингибитором пептидилдипептидази. Лізиноприл ингибуе АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина И в ангиотензин II, которому свойственное сосудосуживающее действие. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерону в коре надпочечников. Притеснение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которая вызывает снижение вазоконстрикции и уменьшение секреции альдостерону, а также может привести к росту концентрации калия в сыворотке крови.

Механизм, благодаря какому лизиноприл уменьшает показатели артериального давления - это первичное притеснение ренин-альдостероновой системы, лизиноприл делает гипотензивное действие даже у пациентов с низким ренином. АПФ является идентичным к кинази II, ферменту, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, или играют определенную роль в терапевтическом действии лизиноприлу увеличены уровни мощного сосудорасширяющего пептида - брадикинину.

Артериальное давление начинает снижаться через час после перорального приема препарата, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часы. Длительность действия лизиноприлу представляет около 24 часов и зависит от дозы.

В некоторых случаях достижения оптимального снижения артериального давления происходит через 2-4 недели после начала терапии. При длительном лечении антигипертензивный эффект препарата не снижается. При внезапном прекращении лечения быстрого или существенного повышения(до начального уровня) артериального давления не возникает.

Фармакокинетика.

Лізиноприл является ингибитором АПФ для перорального приложения, которое не содержит сульфгидрильных групп.

После перорального приема лизиноприлу максимальная его концентрация в сыворотке крови достигается в течение 7 часов, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была отмечена некоторая тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции лизиноприлу представляет близко
25 % и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы(5-80 мг) в диапазоне от 6 до 60 %. Эти данные базируются на количестве препарата, определенного в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16 %. Прием еды не влияет на всасывание лизиноприлу.

Лізиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Лізиноприл не метаболизуеться и полностью выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприлу представляет
12,6 часы. Клиренс лизиноприлу у здоровых добровольцев представляет около 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта завершающая фаза, достоверно, свидетельствует об интенсивном связывании из АПФ и не пропорциональная к дозе.

У больных циррозом нарушения функции печенки приводит к уменьшению абсорбции лизиноприлу(около 30 % после определения в моче), а также к увеличению экспозиции(около 50 %) сравнительно со здоровыми добровольцами, в результате снижения клиренса.

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприлу, что выводится почками, но это снижение является клинически важным лишь тогда, когда показатели клубочковой фильтрации ниже
30 мл/мин. При легкой и умеренной степени поражения почек(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) среднее значение AUC растет только на 13 %, тогда как при тяжелой степени поражения почек(клиренс креатинина 5-30 мл/хв) наблюдается увеличение среднего значения AUC в
4,5 раза.

Лізиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа, длительность которого представляет 4 часы, концентрация лизиноприлу в плазме крови снижается в среднем на 60 % с клиренсом диализа между 40 и 55 мл/мин.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют намного большую экспозицию лизиноприлу сравнительно со здоровыми добровольцами(увеличение значения AUC в среднем представляет 125 %), но, основываясь на количестве лизиноприлу, определенной в моче, имеющееся уменьшение абсорбции представляет приблизительно 16 % сравнительно со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста имеют высший уровень препарата в крови и высшее значение AUC(увеличение представляет около 60 %) сравнительно с младшими пациентами.

Клинические характеристики

Показание

• Артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда у больных со стабильной гемодинамикой(систолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
• диабетическая нефропатия при сахарном диабете ІІ типа.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к лизиноприлу или к другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата.

· Ангионевротический отек в анамнезе(в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квінке).

· Стеноз митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.

· Стеноз почечной артерии, особенно билатеральный стеноз или стеноз артерии единственной почки.

· Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

· Острый инфаркт миокарда при наличии артериальной гипотензии(систолическое давление ≤ 100 мм рт.ст.).

· Кардиогенный шок.

· Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

· Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69) при срочном диализе.

· Первичный гиперальдостеронизм.

· Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая артериальная или реноваскулярна гипертензия, аортальный стеноз.

· Острая почечная недостаточность с постоянным повышенным артериальным давлением.

· Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. Антигипертензивный эффект обычно является выраженнее, если дополнительно к терапии лизиноприлом пациентам назначать диуретики. У пациентов, которые получают диуретики, особенно в тех, которые начали это лечение недавно, после добавления лизиноприлу иногда может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Достоверность возникновения симптоматической гипотензии, вызванной лизиноприлом, можно уменьшить, если прекратить применение диуретиков перед началом лечения лизиноприлом.

Пищевые добавки, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики или солезаминники, что содержат калий. Хотя в течение проведения исследований уровень калия в сыворотке крови обычно оставался на нормальном уровне, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторами риска, которые содействуют развитию гиперкалиемии, является почечная недостаточность, сахарный диабет или одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, которые содержат калий, или солезаминникив, которые содержат калий.

При одновременном приеме лизиноприлу и калийзберигаючих диуретиков может развиться гиперкалиемия, вызванная диуретиками.

Литий. Одновременное применение лития и лизиноприлу обычно не рекомендуется. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось об оборотном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и роста токсичности. Одновременное назначение тиазидних диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременный прием лития и лизиноприлу не рекомендованный, но если их совместимое приложение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе
> 3 г/сутки. Долговременное применение НПЗП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПЗП и ингибиторы АПФ вызывают дополнительный эффект роста уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти явления обычно носят оборотный характер. Редко наблюдается острая почечная недостаточность, главным образом у пациентов с нарушенной функцией почек, таких как пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивный эффект лизиноприлу. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему уменьшению артериального давления.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики. Одновременное применение определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и антипсихотических средств вместе с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему уменьшению артериального давления.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может повлечь усиленное уменьшение уровня глюкозы в крови с риском возникновения гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы беты, нитраты. Лізиноприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами беты та/або нитратами.

Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприлу.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном приложении из лизиноприлом могут вызывать лейкопению.

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном приложении из лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/агранулоцитозу ли.

Естрогени. При одновременном назначении возможное уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприлу за счет задержки жидкости в организме.

Золото. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота(например натрию ауротиомалату) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.

Особенности применения

Наличие в препарате в качестве вспомогательного вещества Е 421, может делать мʼкакое послабляющее действие.

Симптоматическая гипотензия. Клинические проявления артериальной гипотензии редко встречаются у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У пациентов с гипертензией, которые принимают лизиноприл, достоверность возникновения гипотензии более высока, если существует дегидратация, например, при терапии диуретиками, диареи, в результате блюет, применения безсолевой диеты, диализа, или в тех, кто имеет тяжелую форму ренинзалежной гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью из или без почечной недостаточности может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Достоверность ее возникновения более высока у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которая оказывается в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Начало терапии и коррекция дозы у пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии должны проводиться под тщательным медицинским надзором. Похожие предостерегающие средства нужно применять к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Если наблюдается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину и в случае необходимости ввести путем внутривенной инфузии физраствор. Временное снижение артериального давления не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. Как только артериальное давление повысится после возобновления объема жидкости, препарат можно применять безоговорочно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, при применении лизиноприлу может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения. Если проявления артериальной гипотензии приобретают клинический характер, возможно, необходимо уменьшить дозу или прекратить применение лизиноприлу.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечения лизиноприлом не следует начинать пациентам с острым инфарктом миокарда, в которых существует риск дальнейших гемодинамических осложнений после лечения вазодилататорами. К этой группе принадлежат пациенты, в которых систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже, или те, в которых развился кардиогенный шок. Если в течение первых 3 суток после инфаркта систолическое артериальное давление представляет 120 мм рт. ст. или ниже, дозу нужно уменьшить. Если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже, нужно уменьшить пидтримуючу дозу до 5 мг или временно до 2,5* мг. Терапию лизиноприлом следует отменить, если артериальная гипотензия хранится(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа).

Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента(см. таблицу 1), а в дальнейшем - согласно реакции пациента на лечение. У таких пациентов регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является составляющей обычной медицинской практики.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему нарушению почечной функции. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, которая обычно имеет оборотный характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые принимают ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, что обычно мало оборотный характер после прекращения терапии. Это особенно свойственно пациентам с почечной недостаточностью. Если также развивается реноваскулярна гипертензия, риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности увеличивается. Лечение таких пациентов следует начинать под пристальным медицинским надзором с назначением низких доз препарата и тщательным титрованием дозы. Принимая во внимание то, что лечение диуретиками может быть фактором, который способствует возникновению вышеупомянутых явлений, перед применением лизиноприлу их прием необходимо отменить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных проявлений нарушений сосудов почек наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и оборотного характера, особенно при комбинированном применении лизиноприлу с диуретиками. Достоверность появления таких явлений более высока у пациентов с существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может быть необходимым уменьшения дозы та/або прекращения приема диуретиков та/або лизиноприлу.

При остром инфаркте миокарда лечения лизиноприлом пациентов, которые имеют признаки нарушения функции почек(концентрация креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л та/або протеинурия выше 500 мг/г), не начинать. Если почечная недостаточность возникла во время лечения лизиноприлом(концентрация креатинина в сыворотке крови более высока 265 мкмоль/л или вдвое превышает уровень, который наблюдался к началу лечения), врач должен принять решение о прекращении терапии лизиноприлом.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Иногда сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортанях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл. Эти явления могут возникнуть в любой момент в течение лечения. В таких случаях нужно немедленно отменить прием лизиноприлу, назначить соответствующее лечение и проводить постоянный мониторинг к полному исчезновению симптомов у пациента.

В случаях, когда отек локализован в участке языка без возникновения проблем с дыханием, пациент может нуждаться долговременного наблюдения, если лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами оказывается недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. У пациентов с отеком в участке языка, голосовой щели или гортани возможная обструкция дыхательных путей, особенно в таких, которые имели оперативные вмешательства на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной помощи. Они могут включать введение адреналина та/або поддержание проходности дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, даже если его развитие не связано с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека во время терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, которые находились на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран(например, AN 69) и одновременно применяли ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо использовать или другой тип мембран для диализа, или другой класс антигипертензивных препаратов.

Анафилактические реакции в течение аферезу линопротеидив низкой плотности(ЛНЩ). Редко у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, в течение аферезу ЛНЩ с сульфатом декстрана наблюдались анафилактические реакции, которые угрожали жизни. Возникновения таких реакций можно избежать, если временно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед проведением аферезу.

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время лечения десенсибилизацией(например, ядом перепончатокрылых), могут возникнуть анафилактические реакции. Они исчезают во время временного прекращения применения ингибиторов АПФ, но они могут опять появиться при неосторожном повторном назначении препарата.

Печеночная недостаточность. Очень редко применения ингибиторов АПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к фульминантного некрозу печенки и(иногда) летального следствия. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, которые принимают лизиноприл, развилась желтуха или замечен рост уровня энзимов печенки, то необходимо прекратить применение препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях развития нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, которые не имеют других осложнений, нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после прекращения терапии ингибиторами АПФ. Следует очень осторожно применять лизиноприл пациентам, которые имеют коллагеноз сосудов, принимают иммуносупрессивную терапию, лечатся аллопуринолом или прокаинамидом или имеют несколько из этих усложняющих факторов, особенно в случае уже имеющихся нарушений функции почек. В некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, при которых интенсивная антибиотикотерапия не дает желательного результата. Если лизиноприл назначать таким пациентам, то рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также необходимо проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Раса. Ингибиторы АПФ с высшей частотой вызывают возникновение ангионевротического отека у представителей негроидной расы сравнительно с представителями других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным при необходимости уменьшить артериальное давление у представителей негроидной расы сравнительно с представителями других рас, возможно, благодаря более распространенному среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией состояния, которое характеризуется низким рениновим статусом.

Кашель. Сообщалось о случаях возникновения кашля, который был вызван применением ингибиторов АПФ. В типичных случаях это был непродуктивный и стойкий кашель, но такой, что быстро исчезает после прекращения лечения. Во время дифференциальной диагностики кашля необходимо учитывать, что возникновение кашля может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которые перенесли значительное хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренину. Если в результате действия этого механизма возникла артериальная гипотензия, необходимо возобновить уровень жидкости.

Гиперкалиемия. Увеличение уровня калия в сыворотке крови наблюдается у некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Повышенный риск возникновения гиперкалиемии существует у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или тех, которые одновременно применяют калийзберигаючи диуретики или солезаминники, что содержат калий; или пациентов, которые принимают другие лекарства, применение которых связано с ростом уровня калия в сыворотке крови(например, гепарин). Если одновременное применение вышеупомянутых веществ является необходимым, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом. В течение первого месяца применения ингибиторов АПФ больным сахарным диабетом, которые применяют противодиабетические препараты перорально или инсулин, необходимо тщательным образом проводить гликемичний контроль.

Беременность. Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лизиноприлом подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другими лекарственными средствами, разрешенными к применению у беременных.

Применение пациентам с трансплантированной почкой. Опыт назначения лизиноприлу пациентам, в которых недавно была проведена трансплантация почки, отсутствующий, потому лечение лизиноприлом не рекомендуется.

В пожилом возрасте одинаковые дозы препарата могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определить дозу с особенной осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Невзирая на это, между пациентами молодого и литного возраста не было выявлено существенных отличий в гипотензивной эффективности лизиноприлу.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан в период беременности. Пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, в которых профиль безопасности для беременных женщин хорошо изученным. При возникновении беременности прием ингибиторов АПФ следует прекратить немедленно и в случае необходимости назначить другую антигипертензивную терапию. Не рекомендовано применять препарат во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управления автотранспортом и работу с другими механизмами, особенно в начале лечения, потому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами к установлению индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Лізиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, приблизительно в одно и то же время. Прием еды не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприлу. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и артериальным давлением.

Артериальная гипертензия

Лізиноприл можно применять как монотерапию и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для больных с артериальной гипертензией рекомендованная начальная доза представляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма та/або сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным надзором врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также в случае наличия почечной недостаточности(см. ниже таблицу 1).

Підтримуюча доза.

Обычная рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг одноразово на сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная суточная доза представляет 80 мг на сутки.

Пациенты, которые принимают диуретические препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, которые принимают диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью через вероятность повышенного выведения соли из организма та/або снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дни до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечения диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно обновить.

Подбор дозирования для больных с почечной недостаточностью.

Дозирование для больных с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1. Подбор дозирования для больных с почечной недостаточностью.

* - дозирование та/або частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или к достижению максимальной дозы в 40 мг на сутки.

Хроническая сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или блокаторов беты. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозирования 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под надзором врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозирование лизиноприлу необходимо повышать:

· увеличивая дозу не больше чем на 10 мг, при этом интервалы между повышением дозы должны представлять не менее 2 недель;

· к наивысшей дозе, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозирования должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма из или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, к началу терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

В зависимости от обстоятельств пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и блокаторами беты. Вместе с этим можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза(первые 3 дни после перенесенного инфаркта миокарда).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часы после появления первых симптомов. Лечения не следует начинать, если показатель систолического артериального давления представляет ниже 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприлу представляет 5 мг перорально, потом принимать 5 мг через 24 часы, 10 мг через 48 часы и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, которое не превышает 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дни после инфаркта лечения следует начинать с низшей дозы - 2,5 мг.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1).

Підтримуюча доза.

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии(систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.) пидтримуюча суточная доза не должна превышать 5 мг на сутки, в случае необходимости отмеченную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприлу наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия(систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, потом необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом ІІ типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприлу представляет 10 мг 1 раз в сутки, которую в случае необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических испытаниях не было выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением почечной функции, начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

Деть

Эффективность и беспечность применения детям не установлены, потому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревожное состояние и кашель.

Лечение: лечение симптоматическое, в/в введение физраствора, возможное введение инфузии ангиотензина II та/або в/в введение катехоламинов. Если прием препарата был осуществлен недавно, то для выведения препарата рекомендуется промывание желудка и прием энтеросорбентов или сульфата натрия. Лізиноприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать применения полиакрилонитрильных металосульфонатних мембран высокой проницаемости.

Кроме общих мероприятий, направленных на выведение лизиноприлу из организма, необходимый контроль за жизненными показателями и их корректировка в отделении интенсивной терапии. Необходимый непрерывный контроль уровня электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, притеснение деятельности костного мозга, нарушения мозгового кровообращения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны oбміну веществ и питания : гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, внезапные изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушения сна, спутывание сознания, нарушения равновесия, дезориентация, субъективное ощущение шума в ушах и снижения остроты зрения, синкопе, симптомы депрессии, обморок, нарушение обоняния, мышечные спазмы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические эффекты(включая артериальную гипотензию), инфаркт миокарда и инсульт, вероятно как осложнение гипотензии, ощущения сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно.

При применении лизиноприлу у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часы, атриовентрикулярную блокаду ІІ-ІІІ степеней, тяжелую артериальную гипотензию та/або нарушение функции почек, в одиночных случаях - кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония, глоссит, одышка, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, блюет, тошнота, абдоминальная боль и нарушение пищеварения, сухость и першиння в рту, панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха или печеночная недостаточность, диспепсия, уменьшение аппетиту, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, зуд, реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек(ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани), крапивница, аллопеция, псориаз, чрезмерное потовыделение, пузырчатка, пемфигус, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, псевдолимфома кожи, гиперемия кожи.

Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать, : лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, позитивные антинуклеарные антитела(АНА), повышения скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, высыпание, светочувствительность или возникновение других дерматологических проявлений.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, неадекватная секреция антидиуретического гормона, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства: утомляемость, астения, гипогликемия.

Результаты лабораторных исследований : увеличение содержимого мочевины в крови, увеличение содержимого креатинина в сыворотке крови, увеличения уровня ферментов печенки, гиперкалиемия. Редко - увеличение содержимого билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Фарма Інтернешенал Компані.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Аль Кастал ериа, Ерпорт роуд, А.С. 334 Джубайха 11941, Амман - Иордания.

Заявитель

Фарма Інтернешенал Компані.

Местонахождение заявителя

А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.