Линозид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІНОЗИД

(LYNOZID)

Состав

действующее вещество: linezolid;

1 мл раствора содержит лінезолiду 2 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; натрию цитрат; кислота лимонная безводна; натрию гидроксид*; кислота хлористоводородная разведена*; вода для инъекций.

* - для корректировки рН используется 10 % раствор натрия гидроксида или 10 % раствор кислоты хлористоводородной.

Врачебная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа

Антибактериальные средства для системного приложения.

Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лінезолід является синтетическим антибактериальным средством, которое принадлежит к новому классу противомикробных препаратов, - оксазолидинонив. In vitro активный против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Лінезолід селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме(23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции.

К линезолиду чувствительны такие микроорганизмы:

˗ грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus;

˗ коагулазонегативни стафилококки Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

˗ стрептококки группы C;

˗ стрептококки группы G;

˗ грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Фармакокинетика.

Средние показатели фармакокинетики линезолиду(стандартное отклонение) у взрослых после однократного и многократного внутривенного применения препарата приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Среднее(стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолиду у взрослых

Примечания и сокращения :

* AUC для одноразовой дозы =3D AUC0 - ¥; для многократной дозы =3D AUC0 - t.

** Данные касаются дозы 625 мг, внутривенная доза вводилась с помощью инфузии длительностью 0,5 часы

Cmax - максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin - минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax - время до достижения Cmax; AUC - площадь под кривой "концентрация − время"; t1/2 - период полувыведения; CL - системный клиренс.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с надлежащей перфузией. Приблизительно 31 % линезолиду связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолиду в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев представляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолиду определялись в разных жидкостях у участников исследований фазы 1 после многократного введения линезолиду. Отношение концентрации линезолиду в слюне к концентрации в плазме крови представляло 1,2: 1, а отношение концентрации линезолиду в поте к концентрации в плазме крови - 0,55: 1.

Метаболизм

Метаболические пути линезолиду до конца не изучены.

Лінезолід преимущественно метаболизуеться путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболиту аминоетоксиоцтовой кислоты(А) и метаболиту гидроксиетилглицину(В). Предусматривается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболиту В опосредствует неферментативным механизмом, который включает химическое окисление в условиях in vitro. Исследование in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизуеться с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450.

Выведение

Непочечный клиренс представляет приблизительно 65 % от общего клиренса линезолиду. В равновесном состоянии приблизительно 30 % дозы препарата оказывается в моче в виде линезолиду, 40 % - в виде метаболиту В и 10 % - в виде метаболиту А. Средний почечный клиренс линезолиду представляет 40 мл/хв, что указывает на канальцеву реабсорбцию. Лінезолід в калении практически не определяется, тогда как приблизительно 6 % дозы препарата оказывается в калении в виде метаболиту В и 3 % - в виде метаболиту А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолиду, что, очевидно, является следствием низшего почечного и непочечного клиренса этого препарата при его высших концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мнимый период полувыведения.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов(включая инфекции, которые сопровождаются бактериемией), таких как:

- госпитальная пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus(метицилинчутливими и метицилинрезистентними изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

- неускладнени инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus(только метицилинчутливими изолятами) или Streptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные в ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любого другого компонента препарата.

Лінозид не следует применять пациентам, которые принимают любые медицинские препараты, которые подавляют моноаминоксидазу А и В(например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), и в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Лінозид не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом нижеозначенных препаратов :

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты, агонисты
5-НТ1-рецепторів серотонину(триптан), прямые и непрямые симпатомиметики(включая адренергические бронходилататори, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопресори(эпинефрин, норэпинефрин), допаминергични соединения(допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Особенные меры безопасности

Мієлосупресія

Сообщалось о возникновении миелосупресии(включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, которые принимают линезолид. Потом отмены линезолиду показатели параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались к началу лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применения линезолиду сопровождается высшим риском возникновения патологических изменений крови сравнительно с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(независимо от того, или проходят они процедуры диализа) возможное повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим у таких пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится больше чем 10-14 дни. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно лишь в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупресия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендовано еженедельно проводить общий анализ крови(включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

У некоторых пациентов, которые получали линезолид больше чем 28 дни(максимальная рекомендованная длительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. Есть сообщение, что такая анемия чаще возникала у пациентов, которые получали линезолид больше чем 28 дни.

Также есть сообщение о случаях сидеробластной анемии, причем большинство пациентов получали линезолид в течение больше чем 28 дни. После прекращения применения линезолиду большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Несоответствие смертности в клиническом исследовании при участии пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванных грамположительными возбудителями

Есть сообщение о росте смертности у пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, сравнительно с группами лечения ванкоміцином/диклоксациліном/оксациліном. Основным фактором влияния на частоту смертности было состояние грамположительной инфекции на выходном уровни.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, включая псевдомембранозный колит и связанную с Clostridium difficile диарею(CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи к колиту с летальным результатом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения линезолиду развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждение этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами(включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказанное применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, которые вызывают повышение артериального давления

За исключением случаев, когда есть возможность наблюдения за артериальным давлением, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и пациентам, которые имеют такие типы лекарственных средств, как: прямые и непрямые симпатомиметики(например псевдоэфедрин), вазопресори(например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергични средства(например дофамин, добутамин).

Лактоацидоз

При применении линезолиду сообщали о развитии лактоацидозу. Пациенты, в которых во время применения линезолиду возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивную тошноту или блюет, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Лінезолід подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого притеснения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия(периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение больше чем 28 дни.

Серотоніновий синдром

Приходили спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолиду и серотонинергичних препаратов, включая антидепрессанты(такие как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRI)). Таким образом, одновременное применение линезолиду и серотонинергичних препаратов противопоказанное(см. "Противопоказание"), за исключением случаев, когда применение как линезолиду, так и одновременное с ним применение серотонинергичних препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным надзором с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или другого препарата. Потом отмены серотонинергичного препарата возможное возникновение симптоматики отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала к потере зрения у пациентов, которые получали лечение линезолидом. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, которые получали лечение в течение больше чем 28 дни(максимальная рекомендованная длительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушение зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветного восприятия, нечеткость зрения или выпадения части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести обзор и направить пациента к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает Лінозид в течение больше чем 28 дни, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения Лінозидом и потенциальные риски.

Риск развития нейропатий при применении линезолиду для лечения пациентов, которые получают или недавно получали терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза, растет.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, которые получали терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачей, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидази

Лінезолід является неселективным ингибитором моноаминоксидази(МАО) обратного действия. Однако в дозах, которые применяются для антибактериальной терапии, он не обнаруживает пригничувального влияния. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолиду были получены очень ограниченное количество данных относительно пациентов с основными заболеваниями та/або сопутствующего лечения препаратами, при которых возникают определенные риски в результате притеснения МАО. Поэтому применение линезолиду при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Суперинфекция

Влияние линезолиду на нормальную микрофлору не изучалось во время клинических испытаний.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Есть отдельные сообщения о пациентах, которые получали линезолид в рекомендованных дозах, в которых наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особенные группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза является больше теоретического риска(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендовано лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза является больше теоретического риска(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции

Нет сведений о возможности влияния линезолиду на репродуктивную функцию мужчин.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность линезолиду при применении его в течение больше чем 28 дни не установлены. Опыт применения линезолиду для лечения пациентов с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.

Вспомогательные вещества

1 мл раствора содержит 50,24 мг(приблизительно 15 г/300 мл) моногидрату глюкозы. Это следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы. 1 мл раствора также содержит 1,64 мг(492 мг/300 мл) натрия цитрата. Содержимое натрия следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету со сниженным потреблением натрия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы моноаминоксидази

Лінезолід является неселективным ингибитором моноаминоксидази(МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолиду были получены очень ограниченное количество данных относительно пациентов, которые получают сопутствующую терапию препаратами, которые создают определенные риски в результате притеснения МАО. Поэтому применение линезолиду при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Особенные меры безопасности").

Потенциальные взаимодействия, которые приводят к повышению артериального давления

Есть сведения о том, что у здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламиду гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолиду и псевдоэфедрину или фенилпропаноламиду гидрохлориду приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. сравнительно с ростом на 11-15 мм рт. ст. под воздействием исключительно линезолиду, на 14-18 мм рт. ст. под воздействием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламину и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо. Отсутствующие даны относительно исследований при участии пациентов с артериальной гипертензией. Рекомендовано тщательным образом подбирать дозы препаратов, которые обнаруживают вазопрессорное влияние, включая дофаминергични препараты, чтобы получить желательный результат при комбинированном применении линезолиду с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергични взаимодействия

Имеющаяся информация относительно изучения потенциальных взаимодействий лекарственных препаратов в исследовании при участии здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан(две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часы) в комбинации из линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, которые получали линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома(спутывание сознания, бреда, обеспокоенности, тремор, патологический румянец, усиленное потовыделение, гиперпирексия).

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома в течение клинического применения линезолиду и серотонинергичних препаратов, включая антидепрессанты(такие как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRI)). Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано(см. раздел "Противопоказания"), лечения пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергичними препаратами имеет решающее значение, описаны в разделе "Особенные меры безопасности".

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, которые получали линезолид и тирамин в количестве менее чем 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержимым тирамина(а именно: зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, какие метаболизуються с помощью цитохрома P450

Лінезолід не является индуктором цитохрома P450(CYP450). Кроме того, линезолид не ингибуе активность клинически значимых изоформ СYР(например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влиянию линезолиду на фармакокинетику других лекарственных средств, какие метаболизуються этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолиду существенно не влияет на фармакокинетични характеристики(S) -варфарину, который активно метаболизуеться с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4

Одновременное применение рифампину и линезолиду приводило к снижению Cmax линезолиду на 21 % и снижение AUC0 - 12 линезолиду на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов(например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут повлечь подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолиду.

Антибиотики

Фармакокинетика линезолиду и азтреонаму не изменяется при их одновременном применении этих препаратов.

Фармакокинетика линезолиду и гентамицину не изменяется при их одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолиду не рекомендуется.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет адекватных данных относительно применения линезолиду беременным женщинам. Сообщалось о результатах исследований на животных, которые продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Лінозид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Следует прекратить кормление груддю в течение лечения препаратом поскольку результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболити могут проникать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения(см. раздел "Особенные меры безопасности" и "Побочные реакции") во время приема линезолиду и рекомендовать им не руководить автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения названных симптомов.

Способ применения и дозы.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду.

Таблица 2. Дозирование и способ применения препарата

* Новорожденные <7 дни . Большинство недоношенных новорожденных в возрасте < 7 дни(< 34 недель гестации) имеют низшие показатели системного клиренса линезолиду и высшие показатели AUC, чем большинство доношенных новорожденных и детей старшего возраста. Лечение таких новорожденных следует начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часы. Для новорожденных с недостаточным клиническим ответом на препарат можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг/кг каждые 8 часы. Все пациенты в возрасте до 7 дней должны получать дозу 10 мг/кг каждые 8 часы.

Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30-120 минут.

При одновременном применении препарата Лінозид для внутривенных инъекций с другим средством каждый препарат следует вводить отдельно, в соответствии с рекомендованной дозой и способом применения каждого лекарственного средства.

При использовании одной внутривенной системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему к и потом введение препарата Лінозид для внутривенных инъекций следует промыть инфузионным раствором, совместимым с препаратом Лінозид и с другим препаратом, который вводится через эту систему.

Совместимые растворы для инфузий: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор декстрозы для инъекций, раствор Рінгера лактатный для инъекций.

Основные случаи несовместимости

Физическая несовместимость возникала, когда препарат Лінозид для внутривенных инъекций вводили через Y- подобный соединитель совместимо с такими препаратами как амфотерицин В, хлорпромазину гидрохлорид, диазепам, пентамидину изотионат, эритромицину лактобионат, фенитоин натрию, триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, препарат для внутривенных инъекций был химически несовместим из цефтриаксоном натрия.

Применение пациентам пожилого возраста

Нет потребности в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью(в частности с клиренсом креатинина < 30 мл/хв)

Фармакокинетика линезолиду не изменяется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности. Однако два основные метаболити линезолиду кумулюються у пациентов с почечной недостаточностью с увеличенным их накоплением у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолиду в плазме крови, потому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуют проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитив, следует взвесить целесообразность применения линезолиду пациентам с почечной недостаточностью и потенциальные риски накопления таких метаболитив. И линезолид, и два метаболити выводятся путем гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолиду отсутствует. Поскольку через 3 часы после введения препарата приблизительно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Клинические данные по этому вопросу ограничены, потому рекомендуется назначать линезолид лишь тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения более высоко потенциального риска.

Деть.

Применяют с первых дней жизнь.

В новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолиду(из расчета на 1 кг массы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом, в новорожденных, которые получают препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часы ежесуточно, наблюдается высшая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при таком дозировании в течение первой недели жизни младенца через быстро растущий клиренс препарата в течение первых 7 дни жизнь(см. раздел "Способ применения и дозы").

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 часы ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, которая достигается у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг дважды на сутки.

У детей в возрасте от 12 до 17 лет фармакокинетика линезолиду подобна такой, которая достигается у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, которые получают препарат в дозе 600 мг каждые 12 часы ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.

Передозировка

Специфического антидота нет.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий относительно поддержки уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных относительно выведения линезолиду во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболити линезолиду также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Частота побочных реакций определена таким образом: очень часто(> 1/10), часто (> 1/100
< 1/10), нечасто(> 1/1 000, < 1/100), одиночные(> 1/10 000, < 1/1 000), редкие(< 1/10 000) и частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Раствор для инфузий необходимо использовать сразу после открытия.

Упаковка

300 мл раствора в бесцветном стеклянном флаконе с резиновой пробкой с тефлоновым покрытием и комбинированным алюминиевым колпачком типа Flip off; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Производитель

Мефар Ілач Сан. А.Ш., Турция / Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Курткой - Пендик/Стамбул, Турция / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No. 20, 34906 Kurtkoy - Pendik/Istanbul, Turkey.