Улсепан

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

УЛСЕПАН

(ULSEPAN)

Состав

действующее вещество: pantoprazole;

1 флакон содержит пантопразолу(в форме пантопразолу натрия сесквигидрату) 40 мг.

вспомогательные вещества: натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета; возобновленный раствор: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы.

Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. В большинстве пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и других ингибиторов протонной помпы(ІПП) и ингибиторов H2- гистаминових рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно к клеточному рецептору, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении пантопразолу одинаков.

При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном приложении уровень гастрина обычно не превышает верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровни гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, иногда при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних(ECL) -клитин в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на сегодня исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Принимая во внимание результаты исследований на животных, нельзя исключать влияния долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови растет в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, в результате снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранину А(CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель к измерениям уровня CgA. Это дает возможность уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышенными после лечения ІПП.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении.

Распределение.

Связывание пантопразолу с белками плазмы крови представляет около 98 %. Объем распределения представляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация.

Пантопразол метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4.

Выведение.

Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения(T1/2) основного метаболиту(около 1,5 часа) ненамного превышает T1/2 пантопразолу.

Особенные группы пациентов.

Медленные метаболизатори.

Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время"(AUC) была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме крови(Cmax) выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендаций относительно снижения дозы при применении пантопразолу пациентам с ухудшенной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, T1/2 пантопразолу в них является коротким. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный T1/2(2-3 часы), выведение все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и B за Чайлдом‒Пью) T1/2 растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 разы, Cmax увеличивается лишь незначительным образом - в 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста.

Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста в сравнении с более молодыми волонтерами также не имеет клинического значения.

Деть.

После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным во время исследований при участии взрослых.

Клинические характеристики

Показание

- Рефлюкс-эзофагит.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производных бензимидазола или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН.

Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности.

Если совместимого применения ингибиторов протеазы ВИЧ из ІПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразолу 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин).

Совместимое применение пантопразолу из варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарину, фенпрокумону или МНІ(международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНІ и удлинение протромбинового времени у пациентов, которые совместимо применяли ІПП и варфарин или фенпрокумон. Повышения МНІ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному следствию. В случае такого совместимого приложения необходимый мониторинг МНІ и протромбинового времени.

Метотрексат.

Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ІПП увеличивает уровни метотрексату в плазме крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Лекарственные средства, что ингибують или индуктируют CYP2C19.

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразолу. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые получают долговременную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печенки. Индукторы ферментов, которые влияют на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обычен(Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ІПП, какие метаболизуються через эти ферментные системы.

Другие взаимодействия.

Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключать взаимодействие пантопразолу с другими средствами, какие метаболизуються через эту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(например, кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(например, метопролол), CYP2Е1(например, этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который ассоциируется со всасыванием дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведенные исследования из изучения взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Особенности применения

Злокачественные новообразования желудка.

Симптоматический ответ на применение пантопразолу может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и видтерминовувати их диагностику. При наличии тревожных симптомов(например, в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы хранятся при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печенки.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями.

Лечение препаратом может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гіпомагніємія.

Cпостерігались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.

Переломы костей.

Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ІПП может незначительной мерой увеличить риск перелома бедра, запʼястя и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска.

Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Подострая кожная красная волчанка.

Применение ІПП повʼязують с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака. Если возникает поражение, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов во время предыдущей терапии ІПП может повысить риск его развития при применении других ІПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранину А(CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого влияния, лечения препаратом следует временно прекратить по крайней мере за 5 дни до проведения оценки уровня CgA. Если уровни CgA и гастрину не вернулись в диапазон нормальных значений после начального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дни потом отмены лечения ІПП.

Препарат содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Имеются даны относительно применения беременным женщинам(приблизительно 300‒1000 сообщения о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбрионной или фето/неонатальной токсичности пантопрозолу. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В порядке меры пресечения следует избегать применения препарата в период беременности.

Период кормления груддю.

Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу в грудное молоко. Недостаточно данных относительно экскреции пантопразолу в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом нужно принимать с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом для женщины.

Фертильность.

Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В случае развития таких реакций следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять взрослым по назначению и под непосредственным надзором врача. Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального приложения. Доступные данные из безопасности касаются внутривенного приложения сроком до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения пантопразолу к пероральному применению пантопразолу в дозе 40 мг.

Дозирование.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Препарат применять в дозе 40 мг(1 флакон) на сутки внутривенно.

Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Препарат применять в рекомендованной начальной дозе 80 мг на сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, которые превышают 80 мг на сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразолу больше 160 мг, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае, если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальная доза 80 мг 2 разы для достижения желательного уровня(< 10 мЕкв/год) в течение 1 часа.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(½ флакона препарата).

Почечная недостаточность.

Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствующая необходимость в коррекции дозирования.

Способ применения.

Порошок растворить в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания из 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при температуре не выше 25 °С.

Однако, учитывая сохранение микробиологической чистоты, рекомендуется использовать разведенный препарат немедленно.

Препарат нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом(в частности на изменение цвета, наличие осадка).

Разведенный раствор должен быть бесцветным или иметь слегка желтый цвет.

Деть.

Препарат не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет), поскольку даны относительно безопасности и эффективности пантопразолу для этой возрастной категории ограничены. Имеются на сегодня данные описаны в разделе "Фармакокинетика", однако рекомендации относительно дозирования не могут быть предоставлены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не принадлежит к препаратам, которые могут быть легко выведены с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия(в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предыдущего существования).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: полипы из фундальних желез(доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения").

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мʼязів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Часто: тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2.Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка

1 флакон с лиофилизатом для раствора для инъекций в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Мефар Ілач Сан. А.Ш., Турция /

Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Курткой - Пендик/Стамбул /

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy - Pendik/Istanbul

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.