Линезолид Алвоген

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІНЕЗОЛІД АЛВОГЕН

(LINEZOLID ALVOGEN)

Состав

действующее вещество: linezolid;

1 мл раствора содержит лінезолiду 2 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводна(Е 330); глюкоза, моногидрат(апирогенная); натрию цитрат(Е 331); кислота хлористоводородная(Е 507) *, натрию гидроксид(Е 524) *; вода для инъекций

* Используются в производственном процессе для установления рН раствора в пределах 4,5 - 5,0.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лінезолід является синтетическим антибактериальным средством, которое принадлежит к классу противомикробных препаратов, - оксазолидинонив. In vitro активный против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Лінезолід селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме(23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициювального комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

К линезолиду чувствительны такие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Coagulase negative staphylococci, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, бактерии рода Peptostreptococcus; первично резистентные микроорганизмы Haemophilus influenzae, Legionella Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, бактерии рода Neisseria, ентеробактерии, бактерии рода Pseudomonas.

Хотя линезолид продемонстрировал некоторую активность в условиях in vitro касательно Chlamydia pneumoniae, недостаточно данных, чтобы довести его клиническую эффективность.

Фармакокинетика.

Лінезолід в основном содержит(S) -линезолид, который является биологически активным и метаболизуеться с образованием неактивных производных.

Абсорбция. Лінезолід интенсивно и быстро всасывается после применения перорально. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 2 часов после применения.

Абсолютная пероральная биодоступность линезолиду(перекрестное исследование с применением препарата перорально и внутривенно) является полной(около 100 %).

Прием еды существенно не влияет на абсорбцию препарата, а абсорбция при применении оральной суспензии является такой же, как и при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Распределение. Объем распределения в равновесном состоянии представлял у здоровых добровольцев в среднем 40-50 л и приблизительно отвечал общему количеству воды в организме. Связывание с белками плазмы крови представляет приблизительно 31 % и не зависит от концентрации.

Метаболизм. Лінезолід преимущественно метаболизуеться с помощью окисает морфолинового кольца с образованием преимущественно двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболиту аминоетоксиоцтовой кислоты(PNU - 142300) и метаболиту гидроксиетилглицину(PNU - 142586). Метаболіт гидроксиетилглицину(PNU - 142586) - это преимущественно человеческий метаболит, и считается, что он образуется неферментативным путем. Метаболіт аминоетоксиоцтовой кислоты(PNU - 142300) образуется в меньшем количестве. Описаны другие, второстепенные и неактивные метаболити.

Выведение. У пациентов с нормальной функцией почек или легкой или умеренной почечной недостаточностью линезолид преимущественно выводится в равновесном состоянии с мочой в виде PNU - 142586(40 %), исходного вещества(30 %) и PNU - 142300(10 %). Фактически исходное вещество отсутствует в калении, хотя приблизительно 6 % и 3 % каждой введенной дозы определяется в виде PNU - 142586 и PNU - 142300 соответственно. Период полувыведения линезолиду в среднем представляет около 5-7 часов.

Непочечный клиренс представляет приблизительно 65 % общего клиренса линезолиду. Незначительная нелинейность клиренса наблюдается при повышении доз линезолиду. Это возникает через уменьшение почечного и непочечного клиренса при высших концентрациях линезолиду. Однако эта разница в клиренсе является незначительной и не влияет на мнимый период полувыведения.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, которые сопровождаются бактериемией, такие как:

- госпитальная пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus(метицилинчутливими и метицилинрезистентними изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

- неускладнени инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus(только метицилинчутливими изолятами) или Streptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные в ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказание

Повышенная гиперчувствительность к линезолиду или любого другого компонента препарата.

Лінезолід не следует применять пациентам, которые принимают любые лекарственные средства, которые подавляют моноаминоксидазу А и В(например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение 2 недель после их приема.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом нижеозначенных препаратов :

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецептор серотонину(триптан), прямые и непрямые симпатомиметики(включая адренергические бронходилататори, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопресори(эпинефрин, норэпинефрин), допаминергични соединения(допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы моноаминоксидази

Лінезолід является неселективным ингибитором моноаминоксидази(МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных средств и исследованиях безопасности линезолиду были получены очень ограниченное количество данных о применении линезолиду пациентам, которые получают сопутствующую терапию препаратами, которые создают определенные риски в результате притеснения МАО. Поэтому применение линезолиду при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента.

Потенциальные взаимодействия, которые приводят к повышению артериального давления

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламиду гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолиду и псевдоэфедрину или фенилпропаноламиду гидрохлориду приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. сравнительно с ростом на 11-15 мм рт. ст. под воздействием исключительно линезолиду, на 14-18 мм рт. ст. под воздействием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламину и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований при участии пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательным образом подбирать дозы препаратов, которые обнаруживают вазопрессорное влияние, включая дофаминергични препараты, чтобы получить желательный результат при комбинированном применении линезолиду с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергични взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных средств изучали в исследовании при участии здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан(две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часы) в комбинации из линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, которые получали линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома(спутывание сознания, бреда, обеспокоенности, тремор, патологический румянец, усиленное потовыделение, гиперпирексия).

Получено одно сообщение относительно возникновения проявлений, подобных проявлениям серотонинового синдрома, у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли потом отмены обоих препаратов.

В течение применения линезолиду и серотонинергичних препаратов, включая антидепрессанты(такие как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(CІЗЗC)), были описанные случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано, лечения пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергичними препаратами имеет решающее значение, описаны в разделе "Особенности применения".

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, которые получали линезолид и тирамин в количестве менее чем 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержимым тирамина(а именно зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, какие метаболизуються с помощью цитохрома P450

Лінезолід не является индуктором цитохрома P450(CYP450). Кроме того, линезолид не ингибуе активность клинически значимых изоформ СYР(например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влиянию линезолиду на фармакокинетику других лекарственных средств, какие метаболизуються этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолиду существенно не влияет на фармакокинетични характеристики(S) -варфарину, который активно метаболизуеться с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампін. Одновременное применение рифампину и линезолиду приводило к снижению максимальной концентрации линезолиду на 21 % и снижение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) линезолиду на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов(например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут повлечь подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолиду.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолиду или азтреонаму не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолиду или гентамицину не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолиду не рекомендуется.

Особенности применения

Мієлосупресія

Сообщалось о возникновении миелосупресии(включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, которые принимают линезолид. Потом отмены линезолиду показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались к началу лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применения линезолиду может сопровождаться высшим риском возникновения патологических изменений крови сравнительно с таким у младших пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(независимо от того, или проходят они процедуры диализа) возможное повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим у таких пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится больше чем 10-14 дни. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно лишь в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, за возможности, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупресия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях нужно проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендовано еженедельно контролировать показатели общего анализа крови(включая уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, общее количество лейкоцитов и развернутую лейкоцитарную формулу) у пациентов, которые получают линезолид, независимо от исходных показателей анализа крови.

В группе пациентов, которые получали линезолид в течение больше чем 28 дни(максимальная рекомендованная длительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. Также сообщалось о случаях анемии с потребностью в переливании крови. Такая анемия чаще возникала у пациентов, которые получали линезолид в течение больше чем 28 дни.

Были сообщения о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известное время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение больше чем 28 дни. После прекращения применения линезолиду большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Летальность у пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванных грамположительными возбудителями

При усложненных инфекциях кожи и мягких тканей для лечения пациентов с установленной или возможной ассоциируемой инфекцией грамотрицательными возбудителями линезолид следует применять лишь при отсутствии других вариантов лечения. При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и связанную с Clostridium difficile диарею(CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи к колиту с летальным следствием. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения линезолиду развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или в случае подтверждения этого диагноза, необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами(включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказанное применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, которые вызывают повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможное наблюдение за пациентами относительно возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом та/або сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств, как: прямые и непрямые симпатомиметики(например псевдоэфедрин), вазопресори(например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергични средства(например дофамин, добутамин).

Лактоацидоз

При применении линезолиду сообщали о развитии лактоацидозу. Пациенты, в которых во время применения линезолиду возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или блюет, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Лінезолід подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого притеснения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия(периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение больше чем 28 дни.

Серотоніновий синдром

Приходили спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолиду и серотонинергичних препаратов, включая антидепрессанты(такие как СІЗЗС). Таким образом, одновременное применение линезолиду и серотонинергичних препаратов противопоказанное, за исключением случаев, когда применение как линезолиду, так и одновременное с ним применение серотонинергичних препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или другого препарата. Потом отмены серотонинергичного препарата возможное возникновение симптомов отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала к потере зрения, у пациентов, которые получали лечение линезолидом. Такие сообщения, в первую очередь, касались пациентов, которые получали препарат в течение больше чем 28 дни(максимальная рекомендованная длительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушение зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветного восприятия, нечеткость зрения или выпадения части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести обзор с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение больше чем рекомендованные 28 дни, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможный рост рисков развития нейропатий при применении линезолиду для лечения пациентов, которые получают или недавно получали терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщалось о возникновении судорог у пациентов, которые получали терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачей, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидази(МАО)

Лінезолід является неселективным ингибитором МАО обратного действия. Однако в дозах, которые применяются для антибактериальной терапии, он не обнаруживает пригничувального влияния. В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств и исследований безопасности линезолиду были получены очень ограниченное количество данных о применении линезолиду пациентам с основными заболеваниями та/або сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски в результате притеснения МАО. Поэтому применение линезолиду при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Суперинфекция

Влияние линезолиду на нормальную микрофлору не изучалось.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, у пациентов, которые получали линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований, наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особенные группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза является больше теоретического риска(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендовано лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза является больше теоретического риска(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции

О возможности влияния линезолиду на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Исследование

Безопасность и эффективность линезолиду при применении его в течение больше чем 28 дни не установлены.

В исследованиях не участвовали пациенты с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолиду для лечения таких состояний ограничен.

Вспомогательные вещества

1 мл раствора содержит 48 мг(то есть 14,4 г/300 мл) глюкозы. Это следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы. 1 мл раствора также содержит 0,38 мг(114 мг/300 мл) натрия. Содержимое натрия следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету со сниженным потреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Нет адекватных данных относительно применения линезолиду беременным женщинам. Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю. Следует прекратить кормление груддю в течение лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции") во время приема линезолиду и рекомендовать им не руководить автомобилем или другими механизмами в случае возникновения таких симптомов.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолиду в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом во врачебной форме для перорального приложения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолиду при приеме внутренне представляет почти 100 %.

Таблица

* Новорожденные < 7 дни. Большинство недоношенных новорожденных возрастом < 7 дни(< 34 недель гестации) имеют низшие показатели системного клиренса линезолиду и высшие показатели AUC, чем большинство доношенных новорожденных и детей старшего возраста. Лечение таких новорожденных следует начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часы. Для новорожденных с недостаточным клиническим ответом на препарат можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг/кг каждые 8 часы. Все пациенты в возрасте до 7 дней должны получать дозу 10 мг/кг каждые 8 часы.

** Лінезолід применяют в другой врачебной форме.

Указания относительно применения. Лінезолід для внутривенных инъекций, готовых к применению, выпускается в одноразовых инфузионных пакетах. Непосредственно перед применением удалить защитную упаковку из фольги и провести визуальную проверку лекарственного средства на наличие механических примесей; в течение приблизительно 1 минуты сжимать пакет, чтобы удостовериться в его целостности. Если пакет протекает, раствор не применяют, поскольку может быть нарушена его стерильность. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать согласно действующим требованиям. Не использовать упаковки, в которых нарушенная целостность.

Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30-120 минут. Нельзя соединять инфузионные пакеты последовательно!

При одновременном введении линезолиду для внутривенных инъекций с другим средством каждый препарат следует вводить отдельно, в соответствии с рекомендованной дозой и способом применения каждого лекарственного средства.

При использовании одной внутривенной системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему к и потом введение препарата для внутривенных инъекций следует промыть инфузионным раствором, совместимым с линезолидом и с другим препаратом, который вводится через эту систему.

Совместимые растворы для инфузий: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор декстрозы для инъекций, раствор Рінгера лактатный для инъекций.

Основные случаи несовместимости

Возникала физическая несовместимость, когда линезолид для внутривенных инъекций вводили через Y- подобный соединитель совместно с такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазину гидрохлорид, диазепам, пентамидину изотионат, эритромицину лактобионат, фенитоин натрию и триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, линезолид для внутривенных инъекций был химически несовместим из цефтриаксоном натрия.

Применение пациентам пожилого возраста.

Нет потребности в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью(в частности с клиренсом креатинина менее 30 мл/хв). Фармакокинетика линезолиду не изменяется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основные метаболити линезолиду кумулюються у пациентов с почечной недостаточностью с увеличенным их накоплением у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолиду в плазме крови, потому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуют проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитив, следует взвесить применение линезолиду пациентам с почечной недостаточностью и потенциальные риски накопления таких метаболитив. И линезолид, и два метаболити выводятся путем гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолиду отсутствует. Поскольку через 3 часы после введения препарата приблизительно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью.

Клинические данные по этому вопросу ограничены, потому рекомендуется назначать линезолид лишь тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения более высоко потенциального риска.

Деть.

Применяют с первых дней жизнь.

У детей в возрасте от 12 до 17 лет фармакокинетика линезолиду подобна такой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, которые получают препарат в дозе 600 мг каждые 12 часы ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет назначение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 часы ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, которая достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды на сутки.

В новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолиду(из расчета на 1 кг массы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом, в новорожденных, которые получают препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часы ежесуточно, наблюдается высшая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при таком дозировании в течение первой недели жизни младенца(в результате быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дни жизнь) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

Лечение. Специфического антидота нет.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий относительно поддержки уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных относительно выведения линезолиду во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболити линезолиду также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : кандидоз(в частности оральный и влагалищный кандидоз) или грибковые инфекции, вагинит, антибиотикоасоцийовани околевать, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови : эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупресия, панцитопения, анемия, сидеробластна анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны метаболизма: лактоацидоз, гипонатриемия.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль, перверсии вкуса(металлический привкус), головокружения, гипостезия, парестезия, серотониновий синдром, судороги, периферическая невропатия.

Со стороны органов зрения : ухудшение зрения, зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного ощущения, изменение восприятия цвета, дефект поля зрения.

Со стороны органов слуха : звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, локальная или общая боль в животе, запор, сухость в рту, диспепсия, гастрит, глоссит, послабление опорожнений, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка, обесцвечения поверхности зубов.

Из блока гепатобилиарной системы : аномальные функциональные печеночные пробы, увеличения уровней АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы, повышения общего билирубина.

Со стороны кожи: дерматит, чрезмерное потовыделение, зуд, сыпь, обрызгивал′янка, буллезные поражения кожи, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некрозис, ангиоедема, аллопеция.

Со стороны сечевидильной системы: повышение азота мочевины крови, полиурия, повышение креатине ну, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: вульвовагинальни нарушение.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : лихорадка, усталость, лихорадка, боль в месте инъекции, жажда, локализованная боль.

Лабораторные показатели:

биохимия: повышение щелочной фосфатазы, креатининкинази, липазы, амилазы или глюкозы без голодания; снижения общего белка, альбумину, натрию и кальцию; повышение или снижение калия или бикарбоната; повышение натрия или кальция; снижение глюкозы без голодания; повышение или снижение хлоридов;

гематология: повышение содержимого нейтрофилов или эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов; повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышения количества ретикулоцита; снижение количества нейтрофилов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Содержимое пакета необходимо использовать сразу же после открытия.

Несовместимость

Лінезолід для инъекций физически несовместимый с такими препаратами для введения через Y- подобный переходник инфузионной системы : амфотерицин B, хлорпромазину гидрохлорид, диазепам, пентамидину изотионат, фенитоин натрий, эритромицину лактобионат и триметоприм/сульфаметоксазол.

Лінезолід для инъекций химически несовместимый в комбинации из цефтриаксону натриевой солью.

Нельзя вводить добавки к раствору для инфузий. Если инъекционные линезолид назначают одновременно с другим препаратом, каждый препарат следует вводить отдельно, в соответствии с рекомендациями относительно дозирования и способа введения каждого средства.

Упаковка

По 300 мл раствора в инфузионной системе(контейнере) из прозрачного, бесцветного или желтоватого полипропилена, с одним портом или двумя портами для высвобождения лекарственного средства.

1 инфузионная система в прозрачном целлофановом контейнере(защитной оболочке). По 1 или 10 инфузионные системы(контейнеров) в картонной коробке.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Сінтон Хіспанія, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

C/Кастелло, № 1, Пол. Лас Салінас, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.

Заявитель

Алвоген ІПКо С.ар.л

Местонахождение заявителя

5, Руе Хайєнхафф, L - 1736, Зеннінгерберг, Люксембург.