Фуростим

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФУРОСТІМ

(FUROSTIM)

Состав

действующие вещества: 1 капсула содержит спиронолактону 50 мг и фуросемиду 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, повидон, магнию стеарат;

оболочка капсулы желатиновой содержит: метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), глицерин, кремнию диоксид, натрию лаурилсульфат, кислота уксусная ледяная, желатин.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердая желатиновая капсула № 2 с прозрачной крышкой и корпусом, который содержит однородный порошок частично спрессован белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Диуретические комбинированные средства. Фуросемид в комбинации с калийзберигаючими препаратами. Код АТХ С03Е В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фуростім - комбинированный препарат, который содержит мочегонное средство короткого действия фуросемид и антагонист альдостерону длительного действия спиронолактон.

Фуросемид является петлевым диуретиком быстрого действия, которое имеет относительно сильный и кратковременный диуретический эффект. Фуросемид блокирует Na+K+2Cl-котранспортер, расположенный в базальных мембранах клеток толстого сегмента восходящей части петли Генле : эффективность салуретичной действия фуросемида, таким образом, зависит от того, или попадает лекарственное средство к канальцив в местах просветов путем аніоно-транспортного механизма. Диуретический эффект возникает в итоге ингибування реабсорбции натрия хлорида в этом сегменте петли Генле. Вследствие этого фракционная экскреция натрия может достигать 35 % гломерулярной фильтрации натрия. Вторичные эффекты увеличенной экскреции натрия заключаются в повышенном выведении мочи(благодаря осмотический связанной воде) и в увеличенной дистальной канальцевий секреции калия. Также повышается экскреция ионов кальция и магния. Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению сердечной преднагрузки(путем сужения емкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект есть простагландинопосередкованим и допускает адекватную функцию почек с активацией системы ренін-ангіотензин и невредимым синтезом простагландинов. Кроме этого, благодаря присущему ему натрийуретичному эффекту фуросемид снижает реактивность сосудов относительно катехоламинов, которая увеличена у больных с артериальной гипертензию.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличенной экскрецией натрия, сниженным объемом крови и уменьшенным ответом гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдалось у здоровых добровольцев, которые получали фуросемид в дозах 10-100 мг.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерону. Он влияет на дистальные канальци почек.

Через блокаду альдостерону подавляет задержку воды и Na+ и способствует содержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl −, и снижает экскрецию K+ с мочой, но и снижает экскрецию H+. В результате этого мочегонный эффект делает также гипотензивное действие.

Фармакокинетика.

Поскольку препарат комбинирован, фармакокинетика не исследовалась.

Клинические характеристики

Показание

Лечение стойких отеков, если они связаны со вторичным гиперальдостеронизмом; лечение состояний, которые включают хроническую сердечную недостаточность и цирроз печенки.

Применение Фуростіму для контролирования артериальной гипертензии следует ограничить пациентам с выраженным гиперальдостеронизмом. Фуростім назначают, когда титрование составляющих препарата отдельно показывает, что дано лекарственное средство является полезным для лечения.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к фуросемиду, спиронолактону, сульфамидов или производных сульфонамида, или к любому вспомогательному веществу препарата.

Гиповолемия или обезвоживание организма(из или без сопутствующей артериальной гипотензии); нарушение функции почек и клиренс креатинина ниже 30 мл/хв на 1,73 м2 площади поверхности тела; анурия или почечная недостаточность в виде анурии, если не наблюдается терапевтического ответа на фуросемид; почечная недостаточность в результате отравления нефротоксическими или гепатотоксическими препаратами или почечная недостаточность, связанная с печеночной запятой; гиперкалиемия; тяжелая гипокалиемия; тяжелая гипонатриемия; болезнь Аддісона; беременность или кормление груддю .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможное чрезмерное снижение артериального давления при одновременном применении Фуростіму с сердечными гликозидами, мочегонными, антигипертензивными средствами или другими препаратами, которые снижают артериальное давление, потому необходимая коррекция доз вышеупомянутых средств.

Заметное снижение артериального давления и ухудшение функции почек происходит при одновременном применении фуросемида с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ или при повышении их дозирования.

Дозу Фуростіму следует уменьшить в течение 3 дней или отменить его, прежде чем начать применение ингибиторов АПФ или ангитензину ІІ или увеличить их дозу.

При применении Фуростіму в комбинации с солями калия, препаратами, которые снижают экскрецию калия, нестероидными противовоспалительными средствами или ингибиторами АПФ может увеличиться концентрация калия в сыворотке крови и возникнуть гиперкалиемия.

Токсичные эффекты нефротоксических препаратов могут повышаться при сопутствующем применении сильнодействующих диуретиков, таких как фуросемид.

Фуростім и сукральфат не следует принимать в течение 2 часов друг после друга, поскольку сукральфам уменьшает абсорбцию фуросемиду из кишечнику и, таким образом, уменьшает его эффект.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может приводить к увеличению уровня лития в сыворотке крови, результатом чего есть повышенный риск токсичности лития, включая больший риск возникновения кардиотоксичних и нейротоксичных эффектов лития. Поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития у пациентов, которые получают данную комбинированную терапию.

Рисперидон. Следует обнаруживать осторожность и тщательным образом взвешивать риск и пользу перед тем, как принять решение о проведении комбинированной терапии или одновременного приложения с фуросемидом или другими мощными диуретиками.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, таких как индометацин, ацетилсалициловая кислота, может уменьшать действие Фуростіму и повлечь острую почечную недостаточность в случаях, когда раньше у пациентов были гиповолемия или обезвоживание организма.

Под действием Фуростіму может увеличиваться токсичность салицилата. Фуростім может иногда уменьшать эффекты других препаратов(например эффекты антибиотиков и пресорних аминов), иногда усиливать их действие(например эффекты эфиров салициловой кислоты, теофиллина и миорелаксантов типа кураре).

Фуростім может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксичных препаратов. Поскольку это может привести к необоротным последствиям, эти препараты следует с осторожностью применять вместе с Фуростімом.

В случае одновременного применения цисплатину и фуросемида существует риск возникновения ототоксичных эффектов. Кроме этого, может усиливаться нефротоксичность цисплатину, если фуросемид не назначают в низких дозах(например, 40 мг пациентам с нормальной функцией почек) и с позитивным балансом жидкости, когда препарат применяют для достижения эффекта форсированного диуреза во время терапии цисплатином.

Спиронолактон может привести к повышению уровня дигоксина.

Некоторые нарушения электролитного баланса(такие как гипокалиемия, гипомагниемия) могут повышать токсичность определенных лекарственных средств(например, препаратов наперстянки и лекарственных средств, которые вызывают синдром удлинения интервала QT).

Уменьшение эффективности Фуростіму может возникнуть после совместимого применения фенитоину.

Применение кортикостероидов, карбеноксолону, корня солодки в больших дозах и долговременное применение слабительных средств может увеличить риск развития гипокалиемии.

Кортикостероиды при одновременном приложении могут повлечь задержку натрия.

Спиронолактон и карбеноксолон могут ослаблять действие других лекарственных средств. Относительно этого лакричник в большом количестве действует как карбеноксолон.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, которые, как и фуросемид, подлежат значительной канальцевий секреции в почках, могут уменьшать эффективность Фуростіму. И наоборот, фуросемид может уменьшать выведение этих лекарственных средств почками. Проведение лечения с применением высоких доз(в частности как фуросемида, так и других лекарственных средств) может привести к увеличению их уровней в сыворотке крови и роста риска побочных эффектов, вызванных фуросемидом или применением сопутствующей терапии.

Нарушение функции почек может развиться у пациентов, которые получают сопутствующую терапию фуросемидом и высокие дозы отдельных цефалоспоринив.

Одновременное применение циклоспорина А и фуросемиду ассоциируется с увеличенным риском возникновения подагрического артрита, вторичного относительно гиперурикемии, вызванной фуросемидом, и нарушения почечной экскреции уратов, вызванного циклоспорином.

Особенности применения

Спиронолактон, возможно, приводит к голосовым изменениям. Особенное внимание следует уделять пациентам, чей голос важен для их работы(в частности актерам, певцам, учителям).

Пациенты с частичной обструкцией оттока мочи, например с гипертрофией простаты или ухудшением мочеиспускания, имеют повышенный риск развития острой задержки и нуждаются тщательного контроля; во время лечения препаратом следует обеспечивать постоянный отток мочи.

Если показано, перед началом лечения следует принять меры относительно коррекции артериальной гипертензии или гиповолемии.

Необходим особенно тщательный мониторинг:

- больных с артериальной гипотензией;

- пациентов, которые попадают к группе особенного риска в результате значительного снижения артериального давления;

- пациентов с латентной или выраженной формой сахарного диабета;

- больных с подагрой;

- пациентов с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, которая ассоциируется с тяжелым заболеванием печенки;

- пациентов с гипопротеинемией, например, что ассоциируется с нефротичним синдромом(эффект фуросемида может ослабляться одновременно с потенцированием ототоксичности).

Применения Фуростіму следует избегать при наличии повышенного уровня калию в сыворотке крови.

Сопутствующее применение триамтерену, амилориду, примесей калия или нестероидных противовоспалительных средств не рекомендовано через возникновение гиперкалиемии.

С осторожностью применять препарат пациентам с дефицитом электролитного баланса.

Регулярный мониторинг натрия, калия, креатинина сыворотки крови и глюкозы в целом рекомендуется во время терапии Фуростімом.

Особенно тщательного мониторинга нуждаются пациенты группы высокого риска развития электролитного дисбаланса или в случае значительной дополнительной потери жидкости(например в результате блюет, диареи или интенсивного выделения поту).

Гиповолемию или обезвоживание организма, а также любые существенные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса следует откорректировать. Для этого может понадобиться временное прекращение терапии Фуростімом.

Частый контроль уровня калия сыворотки необходим больным с нарушениями почечной функции и с клиренсом креатинина ниже 60 мл/хв на 1,73 м2 площади поверхности тела и в случае, когда Фуростім применяют вместе с некоторыми другими препаратами, которые могут привести к увеличению уровня калия.

У пациентов, которые принадлежали к группе высокого риска нефропатии в результате терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек по получении радиоконтрастных веществ сравнительно с такой у пациентов группы высокого риска, которым проводили лишь внутривенную гидратацию к назначению радиоконтрастных веществ.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов литного возраста выведения фуросемида и спиронолактону медленное.

Сопутствующее приложение из рисперидоном

В исследованиях рисперидону среди пациентов пожилого возраста с деменцией высший уровень летальности наблюдался у пациентов, которые получали фуросемид одновременно с рисперидоном, сравнительно с пациентами, которые получали лишь рисперидон или только фуросемид. Сопутствующее применение рисперидону с другими диуретиками(главным образом тиазидними диуретиками в низких дозах) не было связано с аналогичным выводом.

Никакого патофизиологического механизма не было установлено для объяснения этого вывода, и никакой закономерности для причины летального следствия не наблюдалось.

Следует обнаруживать осторожность и тщательным образом взвешивать риски и пользу перед тем, как принять решение о применении такой комбинации или одновременного лечения с применением других мощных диуретиков.

Спортсмены. Фуростім может повлечь позитивный результат контроля допинга.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут повлечь аллергические реакции(возможно. замедленные).

Пациенты пожилого возраста. Фуросемид и спиронолактон медленно екскретуються.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Период кормления груддю.

Фуросемид, канренон, метаболит спиронолактону, попадают в грудное молоко, тому

Фуростім не следует применять в период кормления груддю.

В случае необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Снижение психической активности может ослабить способность управления автотранспортом или другими механизмами. Особенно это проявляется в начале лечения.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом следует проводить в тех случаях, когда наблюдается рефрактерность к диуретикам в виде монотерапии в рекомендованных дозах.

Эту фиксированную комбинацию применяют лишь тогда, когда титрование составляющих препарата отдельно показывает, что данный препарат является полезным для лечения.

Взрослые: 1-4 капсулы на сутки.

Капсулы следует глотать целыми. Препарат лучше принимать во время завтрака или обеда, запивая большим количеством жидкости(приблизительно 1 стакан). Вечерняя доза не рекомендуется, особенно в начале лечения, через повышение мочеиспускания в это время.

Деть.

Детям препарат не применяют.

Даны относительно нефрокальциноза/нефролитиаза у младенцев.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина острой или хронической передозировки зависит главным образом от степени и последствий потери электролитов и жидкости и включает такие признаки, как гиповолемия, обезвоживание организма, гемоконцентрация, сердечные аритмии(включая AV- блокаду и фибрилляцию желудочков) через чрезмерный диурез. К симптомам этих нарушений принадлежат тяжелая артериальная гипотензия(что прогрессирует к шоку), острая почечная недостаточность, тромбоз, бред, периферический паралич, апатия и спутывание сознания.

Лечение. Лечение должно начинаться с пополнения потерянной жидкости в организме и коррекции электролитного дисбаланса.

Вместе с профилактикой и лечением тяжелых осложнений в результате этих нарушений и других эффектов на организм(например гиперкалиемии) могут быть нужны общие и конкретные интенсивные терапевтические мероприятия(например содействие элиминации калия).

Специфический антидот отсутствует.

Для ограничения дальнейшего системного поглощения следует провести такие мероприятия, как промывание желудка или применение активированного угля.

Побочные реакции

Частота для нижеозначенных побочных реакций неизвестна(не может быть оценена при отсутствии данных).

В случае аритмии, утомляемости или слабости мышц(например, в ногах) особенное внимание следует обратить на возможность возникновения гиперкалиемии.

Со стороны системы крови : часто - гемоконцентрация; нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; очень редко - агранулоцитоз, апластична анемия или гемолитическая анемия.

О притеснении костного мозга сообщалось как о жидком осложнении, которое нуждается отмены препарата.

Со стороны нервной системы: редко - парестезия; часто - у больных с гепатоцеллюлярной недостаточностью может возникнуть печеночная энцефалопатия.

Со стороны сечевидильной системы: уровень кальция в сыворотке крови может быть уменьшенным; очень редко наблюдается тетания, почечная недостаточность. Увеличенное образование мочи может увеличить количество жалоб, которые приходят от пациентов с обструкцией оттока мочи. Таким образом, может возникнуть острая задержка мочи с возможными вторичными осложнениями, например, у пациентов с нарушениями опорожнения мочевого пузыря, гиперплазией простаты или сужением уретры. Редко - тубуло-интерстицийний нефрит.

Со стороны органов слуха : редко возможные нарушения слуха и звон в ушах, хотя обычно они являются преходящими, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией(например, при нефротичному синдроме) та/або в случае слишком быстрого внутривенного введения фуросемида.

О случаях глухоты, иногда необоротной, сообщалось при пероральном или внутривенном применении фуросемида.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: фуросемид может повлечь артериальную гипотензию, что, в свою очередь, может привести к возникновению нарушений концентрации и реакции, бреда, ощущения давления в голове, головной боли, головокружения, сонливости, слабости, расстройств зрения, сухости в рту, ортостатической гипотензии, аритмии.

Со стороны гепатобилиарной системы: в отдельных случаях может развиться внутрипеченочный холестаз, увеличение уровней печеночных трансаминаз или острый панкреатит.

Со стороны кожи: очень редко могут возникать аллергические реакции, такие как кожные высыпания, фотосенсибилизация, васкулит, лихорадка или интерстициальный нефрит, который нуждается отмены препарата; в отдельных случаях могут возникать реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, например зуд, крапивница, другие виды высыпаний на коже или буллезные высыпания, мультиформна эритема, буллезный пемфигоид, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, ексфолиативний дерматит, пурпура, в отдельных случаях - повышенная чувствительность к свету(фоточувствительность), острый генерализован экзантематозный пустулез(AGEP) и DRESS- синдром(медикаментозное высыпание с эозинофилией и системной симптоматикой).

Метаболические нарушения: как и после приема других диуретиков возможное нарушение водно-электролитного баланса в результате диуреза после длительной терапии.

Применение Фуростіму приводит к увеличенной экскреции из организма натрия и хлора и, как следствие, жидкости. Кроме этого, усиливается экскреция других электролитов(в частности калию, кальцию и магнию).

Концентрация калия в сыворотке крови может уменьшаться, особенно в начале лечения(в результате более раннего начала действия фуросемида), хотя, поскольку лечение продолжается, концентрация калия может увеличиваться(в результате более позднего действия спиронолактону), особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Симптоматические нарушения электролитного баланса и метаболический алкалоз могут перейти в форму постепенно растущего электролитного дефицита. В случае назначения пациентам с нормальной функцией печенки высших доз фуросемида может возникнуть острое ухудшение состояния пациента в результате большой потери электролитов.

К предупредительным симптомам нарушений электролитного баланса принадлежат усиленное ощущение жажды, головная боль, спутывание сознания, судороги мышц, тетания, слабость мышц, расстройства сердечного ритма и симптомы со стороны пищеварительного тракта.

Предыдущий метаболический алкалоз(например декомпенсированный цирроз печенки) может усложнять терапию фуросемидом. Синдром псевдо-Барттера может возникнуть при неправильном приложении та/або длительном применении фуросемида. Особенно выраженное нарушение электролитного баланса нуждается коррекции.

Диуретический эффект фуросемида может привести или способствовать гиповолемии и обезвоживанию организма, особенно у пациентов пожилого возраста. Для предотвращения этому необходимо компенсировать любые нежелательные потери жидкости(например в результате блюет или диареи, или интенсивного потовыделения). Существенное уменьшение количеству жидкости в организме может привести к усилению процессов свертывания крови с тенденцией к развитию тромбозов.

Во время лечения фуросемидом может повыситься уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Во время длительной терапии они обычно возвращаются к норме в течение 6 месяцев.

Переносимость глюкозы может уменьшаться в результате применения фуросемида. У пациентов с сахарным диабетом это может привести к ухудшению метаболического контроля; сахарный диабет может перейти из латентной формы в выраженную форму течения заболевания.

Как и при применении с другими диуретиками, лечение фуросемидом может привести к временному повышению уровня креатинина и мочевины в крови.

Могут повыситься уровни мочевой кислоты в сыворотке крови и возникнуть нападения подагры.

Со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические или анафилактоидни реакции(например шок) оказываются редко.

Со стороны пищеварительного тракта: могут возникать незначительные побочные реакции такие как тошнота, расстройства желудка(блюет или диарея), которые не являются достаточно тяжелыми, чтобы отменить терапию препаратом.

Спиронолактон может повлечь нарушение функции пищеварительного тракта(диарею, блюет). Были отдельные сообщения о возникновении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки(иногда с кровотечением). Спиронолактон может повлечь заторможенность, сонливость, головную боль, атаксию, спутывание сознания, гиперкалиемию.

Со стороны репродуктивной системы: через химическое сходство с половых гормонов спиронолактон может сделать чувствительнее молочные железы к пальпитации. Возможные нарушения эрекции у мужчин, менструального цикла у женщин.

Дозозависимые мастодиния и оборотная гинекомастия возможны как у женщин, так и у мужчин.

О макулопапулезни и ериматозни кожные высыпания сообщалось редко, а также о других умеренных андрогенных проявлениях, такие как гирсутизм.

Со стороны дыхательной системы: редко спиронолактон может повлечь голосовые изменения в виде дисфонии(у женщин) и снижения(у мужчин) или увеличения тембра голоса. У некоторых больных эти изменения хранятся даже после прекращения лечения препаратом.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере. По 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

С.К. Лабормед-Фарма С.А. / S.C. Labormed - Pharma S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

44В Теодор Палладі, 3-й район, Бухарест, код 032266, Румыния / 44B Theodor Pallady, 3rd district, Bucharest, code 032266, Romania.