Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГОЗЕРЕЛІН АЛВОГЕН

(GOSERELIN ALVOGEN)

Состав

действующее вещество: goserelin;

1 имплантат содержит гозерелину ацетату 12,50 мг в перечислении на гозерелин 10,8 мг;

вспомогательные вещества: Резомер® R202H Поле - D, L- лактид, Резомер® RG752H (Поле (D, L- Лактид-ко-гліколід) 75: 25.

Врачебная форма. Имплантат в предварительно наполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: кусочки имплантату цилиндрической формы от белого к почти белому цвету(приблизительные размеры: диаметр - 1,5 мм, длина - 20 мм), размещенные в полимерном корпусе шприца-апликатора с держателем. Имплантат видим в держателе для имплантату.

Фармакотерапевтична группа.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Гозерелін(D - Ser (But) 6Azgly10ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом естественного лютеинизирующего гормона - рилізинг-гормону(ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелину 10,8 мг подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, который приводит к снижению сывороточной концентрации тестостерону у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе гозерелин 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение сывороточной концентрации тестостерону у мужчин и эстрадиола у женщин.

Приблизительно на 21-й день после первой инъекции концентрация тестостерону у мужчин падает до уровня кастрации и остается низкой с продолжением применения препарата каждые 28 дни.

Притеснение образования тестостерону вызывает регрессию опухоли предстательной железы и симптоматическое улучшение в большинстве пациентов.

При лечении пациентов с метастатическим раком простаты во время сравненных клинических исследований гозерелин показал результаты выживаемости, подобные тем, которые были получены при хирургической кастрации.

В комбинированном анализе двух рандоманизованих контролируемых исследований, которые сравнивали монотерапию бикалутамидом по 159 мг и кастрацию(в основном в форме гозерелину), не было выявлено значительной разницы в общем уровне выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, которые принимали бикалутамид, и у пациентов, которые проходили лечение в форме кастрации(относительный риск =3D 1,05 [СИ 0,81 до 1,36]). Однако, эквивалентность двух методов лечения невозможно оценить статистически.

В сравнительных испытаниях гозерелин улучшал уровень выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости во время адъювантной терапии перед радиотерапией у пациентов с высокорискованным локализованным(Т1-Т2 и PSA на уровне хотя бы 10 нг/мл хотя бы ли 7 за шкалой Глиссона) или мисцевопоширеним(Т3-Т4) раком простаты. Оптимальная длительность адъювантной терапии не была установлена: сравнительное испытание показало, что 3-летняя адъювантная терапия гозерелином показывает значительное улучшение уровня выживаемости в сравнении с монорадиотерапией. Неоадъювантная терапия перед радиотерапией показала улучшение уровня выживаемости без признаков рецидива у пациентов, которые имеют высокий риск локализованного или мисцевопоширеного рака простаты.

После простатэктомии у пациентов, в которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия гозерелином может улучшить уровень выживаемости без признаков заболевания, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если пациенты не имели лимфоузлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с мисцевопоширеной болезнью на патологической стадии имеют дополнительные факторы риска, такие как уровень PSA хотя бы 10 нг/мл 7 ли за шкалой Глиссона перед адъювантной терапией гозерелином должны тщательным образом обследоваться. Нет доказательств улучшения клинических результатов неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

Фармакокинетика.

Введение препарата каждые 12 недели обеспечивает поддержку эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Гозерелін плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови представляет 2-4 часы у больных с нормальной почечной функцией. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата отмеченное изменение не будет иметь значительных последствий, потому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетичних параметрах не наблюдается.

Клинические характеристики

Показание

Лечение метастатического рака простаты - показатели выживаемости при применении гозерелину сравнении с такими при хирургической кастрации.

Лечение мисцевопоширеного рака простаты, как альтернатива к хирургической кастрации - показатели выживаемости при применении гозерелину сравнении с такими при применении антиандрогенов.

Адъювантное лечение к радиотерапии для пациентов с высокорискованным локализованным или мисцевопоширеним раком простаты - гозерелин показывает высшую выживаемость без признаков рецидива и высшую общую выживаемость.

Неоадъювантное лечение непосредственно перед радиотерапией для пациентов с высокорискованным локализованным или мисцевопоширеним раком простаты - гозерелин показывает высшую выживаемость без признаков рецидива.

Адъювантная терапия перед радикальной простатэктомией для пациентов с мисцевопоширеним раком простаты с высоким уровнем прогресса болезни - гозерелин показывает высшую выживаемость без признаков рецидива.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к гозерелину ацетату или к другим аналогам ЛГ-РГ(лютеинизирующего гормона - рилізинг-гормону).

Период беременности или кормления груддю.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку андроген-депривацийна терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательным образом взвесить целесообразность сопутствующего применения гозерелину с лекарственными средствами, способными продлевать интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмичные средства класса IA(например, хинидин, дизопирамид) или классу III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и тому подобное.

Особенности применения.

При применении препарата Гозерелін Алвоген зарегистрированные случаи поражений в месте инъекции, в том числе боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями нужно наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагического шока, который нуждался переливания крови и хирургического вмешательства. Особенную осторожность нужно соблюдать при применении препарату Гозерелін Алвоген пациентам с низким индексом массы тела(ІМТ) та/або тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет данных относительно удаления или растворения имплантату.

Существует высокий риск развития депрессии(что может быть тяжелым) у пациентов, которые получают лечение агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, а если появятся симптомы - назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения препарата, которое приводило к геморрагическому шоку.

Поэтому инъекции следует делать в участок с меньшей вероятностью повреждения сосудов. Также нужно тщательным образом взвесить целесообразность применения препарата Гозерелін Алвоген пациентам со склонностью к кровотечению(например, тем, которые применяют антикоагулянты).

Андроген-деприваційна терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелину пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, которые сопутствующий применяют лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, необходимо оценить соотношения пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Следует с осторожностью применять гозерелин 10,8 мг мужчинам, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательным образом присматривать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности через непроходимость мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ(например, ципротерону ацетата 300 мг/сутки в течение 3 дней перед и в течение 3 недель после назначения гозерелину), поскольку сообщалось, что это предупреждает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерону.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, которой нет гормонозалежним, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендованное дозирование тестостерономии к введению лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предыдущие данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатив в придачу к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особенную осторожность следует соблюдать относительно пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза(хроническое злоупотребление алкоголем, курение, долговременная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

В фармакоепидемиологичному исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск, похоже, растет, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, которые применяли агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемичного контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль за уровнями глюкозы в крови.

Отмечались случаи изменений настроения, в том числе депрессия. Пациентам с установленной депрессией и больным артериальной гипертензией нужен тщательный надзор.

Применение гозерелину может повлечь позитивную реакцию на антидопинговый тест.

Существует высокий риск снижения давления(какой может быть серьезным) у пациентов, которые проходили лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Гозерелін Алвоген в дозе 10,8 мг не показан для применения пациентам женского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений о том, что гозерелин может ухудшать способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Следует с осторожностью вводить Гозерелін Алвоген в переднюю брюшную стенку через близость нижней надбрюшной артерии и ее ответвлений.

Особенную осторожность нужно соблюдать при применении препарату Гозерелін Алвоген пациентам с низким ІМТ та/або тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Не вводить иглу в кровеносный сосуд, мышцу или брюшную полость.

Применять только в случае, если пакетик из шприцом-апликатором невредим.

Применять сразу после раскрытия пакетика.

Позволяется применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не нужна.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была осуществлена подкожно, используя методику, описанную ниже.

Рисунок 1

Выньте шприц-апликатор из стерильной упаковки.

Убедитесь, что имплантат для подкожного введения расположен в шприци-апликатори соответствующим образом.

Снимите защитное кольцо.

Рисунок 2

Возьмите шприц-апликатор за корпус и снимите защитный колпачок.

Рисунок 3

Зажмите кожу пациента двомя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и введите иглу наискось(почти параллельно коже).

Вводите иглу в подкожную клетчатку(не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки под линией пупка вглубь до тех пор, пока корпус шприца-апликатора не коснется кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен оставаться в течение всего процесса введения имплантату!

Рисунок 4

Нажмите на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается из держателя на кончик иглы.

Ни в коем случае не тяните шприц назад. Во время введения имплантату для подкожного введения корпус шприца-апликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы
сработает, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Рисунок 6

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-апликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивания иглы осуществляются одним плавным движением.

Рисунок 7

Процесс введения имплантату для подкожного введения завершен. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-апликатора предотвращает нанесение повреждений кончиком иглы.

Рисунок 8

Опять закройте защитный колпачок.
ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить капсулу хирургическим путем, однако такой случай маловероятен, ее местонахождение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Взрослые мужчины(в том числе пациенты пожилого возраста).

Препарат 10,8 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 3 месяцы.

Повторные курсы лечения проводить не следует через опасность потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Деть.

Препарат не применяют детям.

Передозировка

Опыт передозировки у человека небольшой. В случае введения Гозереліну Алвогену ранее запланированного времени или в больше, чем назначенно, дозе, клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о любом влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении высших доз Гозереліну Алвогену 10,8 мг. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям принадлежали приливы, вспотел и реакции в месте введения.

За частотой нежелательные явления распределяются таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10 000 < 1/1000), очень редко(< 1/10 000) и частота неизвестна(невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица. Побочные реакции при применении Гозереліну Алвогену 10,8 мг за системами органов согласно MedDRA.

a Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, которые применяли агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемичного контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

b Эти фармакологические эффекты нечасто нуждаются отмены терапии.

c Гипо- или гипертензию, иногда отмечали у пациентов, которые применяли гозерелин. Изменения обычно проходят или с продолжением терапии, или после прекращения применения препарата Гозерелін Алвоген. Изредка такие изменения нуждались медицинского вмешательства, в том числе отмены гозерелину.

d Обычно незначительные и не требует прекращения лечения.

e Сначала пациенты с раком простаты могут чувствовать временное усиление боли в костях - в таких случаях удаются к симптоматическому лечению.

f Наблюдалось в фармако-епідеміологічних исследованиях агонистов ЛГ-РГ, которые применяли для лечения раку простаты. Риск очевидно растет при применении с антиандрогенами.

g В отдельных случаях потеря волос тела носило ожидаемый эффект низкого уровня андрогенов.

При применении гозерелину возможны: нарушение функции печенки и развитие желтухи из пидвищнням уровней аланинтрансаминази, аспартаттрансаминази, гамма-глутамилтранспептидази; повышение уровня лактатдегидрогенази, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении препарата могут наблюдаться: со стороны мочевой системы - дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышения уровня креатинина, протеинурия; со стороны системы крови - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Во время применения гозерелину могут возникать реакции в месте введения(кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения препарата, которые приводили к геморрагическому шоку.

Постмаркетинговый опыт

Изредка при применении Гозереліну Алвогену наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка в течение лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не возобновляются по завершению терапии. Является ли это влиянием препарата Гозерелін Алвоген, или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.

Срок пригодности. 4 годы.

Применять только в случае, если пакетик из шприцом-апликатором невредим.

Применять сразу после раскрытия пакетика.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 имплантату в шприцу-апликатори; шприц-апликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантату, иглы и поршня. По 1 шприцу в пакетике вместе с вологопоглинальной капсулой. По 1 или 3 пакетику в картонной пачке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

АМВ ГмбХ Арцнейміттельверк Варнгау.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Біркерфелд 11, Варнгау, Бавария, 83627, Германия.

Заявитель

Алвоген ІПКо С.ар.л.

Местонахождение заявителя

5, Руе Хайєнхафф, L - 1736, Зеннінгерберг, Люксембург.