Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІМЗЕР

(LIMZER)

Состав

действующие вещества: 1 капсула содержит омепразолу 20 мг, домперидону 30 мг;

вспомогательные вещества: нейтральные микропелети*, гипромелоза, тальк, метакрилатного сополимеру дисперсия, натрию гидроксид, кремнию диоксид коллоидный безводен, этилцеллюлоза, титану диоксид(Е 171), триацетин, глицерол моностеарат, полисорбати, магнию стеарат, гипромелози фталат, дибутилсебацинат, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172);

оболочка капсулы : желатин, метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), понсо 4 R(Е 124), желтое мероприятие FCF(E 110), титану диоксид(Е 171);

* нейтральные микропелети: сахароза, крахмал кукурузный, повидон, гипромелоза.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером "3" с корпусом оранжевого и крышечкой красного цвета, что содержат смесь: пелети белого или почти белого цвета и пелети коричневого или желтовато-коричневого цвета, что имеют сферическую или овальную форму.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения кислотозалежних состояний. Код АТХ А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, действие которого предопределено компонентами, которые входят в его состав.

Омепразол принадлежит к противоязвенным средствам, которые подавляют базальную и стимулируемую секрецию соляной кислоты в обкладкових клетках желудка в результате специфического действия на H+-K+- АТФ-азу(протонная помпа). Антисекреторный эффект после приема омепразолу развивается очень быстро в течение первого часа и хранится в течение суток. Омепразол благодаря своей высокой липофильности легко проникает в париетальни клетки желудка, концентрируется в них и делает цитопротекторное действие. Інгібуючий эффект нарастает в первые 4 дни приема. Омепразол не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта.

Домперидон блокирует периферические дофамину рецепторы, устраняет ингибуючий влияние дофамина на проворную функцию пищеварительного тракта и повышает евакуаторну и двигательную активность желудка. Делает протиблювальну действую, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, практически не влияет на дофамину рецепторы головного мозга.

Фармакокинетика.

Не изучалась.

Клинические характеристики

Показание

Функциональная диспепсия, рефлюкс-эзофагит, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез.

Противопоказание

Лімзер противопоказанный:

- больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату, или к вспомогательным веществам;

- больным с пролактин-секреторною опухолью гипофиза(пролактиномой);

- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печенки та/або почек(см. раздел "Особенности применения");

- больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QТс;

- больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность(см. раздел "Особенности применения");

- больным с печеночной недостаточностью;

- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, желудочно-кишечному кровотечению, механической непроходимости или перфорации;

- противопоказанное одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;

- противопоказанное одновременное применение лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антацидные препараты замедляют и снижают абсорбцию Лімзеру, потому их следует применять не раньше чем через 2 часы после его приема.

Омепразол.

Притеснение секреции желудочной кислоты во время лечения омепразолом и другими препаратами из группы ІПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как в случае с другими препаратами, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов как кетоконазол, итраконазол, а также ерлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов как дигоксин может повышаться во время лечения омепразолом.

Омепразол подавляет CYP2CI9 - основной омепразолметаболизуючий фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, что также метаболизуються CYP2C19, диазепаму, фенитоину, варфарину(R- варфарину), пропранололу, преднизолона, теофиллина, других антагонистов витамина К и цилостазолу может замедляться. Рекомендован мониторинг пациентов, которые применяют фенитоин. Может возникнуть потребность в уменьшении дозы фенитоину. Рекомендован мониторинг МЧС у пациентов, которые применяют варфарин или другие антагонисты витамина К; может понадобиться уменьшение дозы варфарину(или другого антагониста витамина К).

Омепразол повышает максимальную концентрацию(Сmax) и площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) цилостазолу и его активных метаболитив.

Омепразол частично метаболизуеться также CYP3А4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, что метаболизуються CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, еритромицин и будесонид.

Сообщалось, что одновременное применение омепразолу повышает ривнень такролимусу в сыворотке крови.

Сообщалось о повышении уровня метотрексату у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексату в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразолу.

Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразолу может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечались сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном приложении из омепразолом. Поэтому сопутствующее применение омепразолу и таких препаратов как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными при одновременном приложении из омепразолом.

Поскольку омепразол метаболизуеться CYP2C19 и CYP3A4, препараты, которые подавляют CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента(такие как кларитромицин и вориконазол) могут приводить к росту уровней омепразолу в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Препараты, которые индуктируют CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента(такие как рифампицин), могут приводить к снижению уровней омепразолу в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Домперидон.

Антихолінергічні препараты могут нейтрализовать антидиспептичну действую Лімзер. В связи с фармакодинамичной та/або фармакокинетичной взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QT- интервала.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно из Лімзер, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне(див.роздил "Особенности применения").

Домперидон метаболизуеться преимущественно путем CYP3A4. При диними исследованиях in vitro сопутствующее применение препаратов, что значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидону в плазме крови.

При применении домперидону сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, способными продлевать интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидону с определенными препаратами противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее применение нижеозначенных лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые продлевают интервал QT, :

- антиаритмичные препараты класса ІА(например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

- некоторые нейролептические препараты(например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

- некоторые антидепрессанты(например, циталопрам, есциталопрам);

- некоторые антибиотики(например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

- некоторые противогрибковые препараты(например, пентамидин);

- некоторые противомалярийные препараты(например, галофрантин, люмефантрин);

- некоторые желудочно-кишечные препараты(например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

- некоторые антигистаминные препараты(например, мекитазин, мизоластин);

- некоторые препараты, которые применяются при онкологических заболеваниях(например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

- некоторые другие препараты(например, бепридил, метадон, дифеманил).

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендовано применять Лімзер, :

- азольни противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидни антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы протеазы;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телітроміцин*.

* пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожность.

Осторожно применять с препаратами, которые вызывают брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, : азитромицин и рокситромицин(кларитромицин противопоказано, поскольку это - мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывает.

Лімзер можно сочетать из:

- нейролептиками, действую которых он усиливает;

- дофаминергичними агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошноту, блюет, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакодинамичной/фармакокинетичной взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазолу или эритромицину у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемний метаболизм домперидону, опосредствованный CYP3A4. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону перорально 4 разы на сутки и 200 мг кетоконазолу перорально 2 разы на сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону 4 разы на сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 разы на сутки интервал QТc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений представлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидону росли приблизительно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Взнос повышенных плазменных концентраций домперидону на наблюдаемый эффект на QТc неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном(10 мг перорально 4 разы на сутки) интервал QТc продлевался в среднем на 1,6 мсек(исследование кетоконазолу) и 2,5 мсек(исследование эритромицина), в то время как применение лишь кетоконазолу(200 мг 2 разы на сутки) или эритромицину(500 мг 3 разы на сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Лімзер делает прокинетичну действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, которые применяются сопутствующий, в частности на врачебные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамолу, сопутствующее применение домперидону не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Особенности применения

Перед началом и по завершению терапии препаратом Лімзер необходимо сделать эндоскопическое исследование для исключения случаев недиагностированного злокачественного процесса, поскольку лечение препаратом может замаскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику злокачественного процесса. Значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, блюет, дисфагия, блюет кровью или мелена, могут быть признаками злокачественного процесса.

Пациентам с хроническими заболеваниями печенки нужно постоянно(не реже 1 раза на 2 недели) проводить лабораторное исследование крови относительно содержимого печеночных ферментов. В случае любых количественных или качественных изменений этих показателей нужно немедленно прекратить прием препарата Лімзер.

Пациентам с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена не следует принимать это лекарственное средство, поскольку в состав вспомогательных веществ входит крахмал кукурузный.

В состав препарата входит сахароза. Пациентам с такими редкими заболеваниями, как непереносимость фруктозы или недостаточность сахарозы-изомальтозы, глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Лімзер не рекомендуется при захитуванни.

Лімзер следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание/мерцания желудочков у пациентов, которые принимали домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть содействующими факторами.

В соответствии с руководством ICH - E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых добровольцев. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидону, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах(по 10 или 20 мг 4 разы на сутки), не имеет клинического значения.

Предостережение. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печенки та/або почек.

Через повышенный риск желудочковой аритмии Лімзер противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемиею) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенний риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Лімзер нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидону при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном приложении частоту дозирования домперидону следует уменьшить до 1 раза на сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарату Лімзер, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидону(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместимом приложении препарат Лімзер следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.

Применение из кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазолу отмечалось удлинение QT- интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует избрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, предопределенных лекарственными средствами, которые содержат домперидон, :

· Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.

· Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз препарата больше 30 мг на сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Лімзер пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом препарата Лімзер следует проконсультироваться с врачом.

· Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидону остается благоприятным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутренне целыми, не разламывая и не розжовуючи. Рекомендованная доза и курс лечения зависит от течения заболевания и устанавливаются врачом индивидуально. Средняя рекомендованная доза - 1 капсула 1 раз в сутки за 10-15 минуты до приема еды, которую запивают стаканом воды.

Дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью.

Необходимый индивидуальный подход в определении дозы, но во многих случаях коррекция дозы не нужна.

Курс лечения определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания, и обычно он представляет 4-8 недели.

Деть.

Препарат не применяют детям.

Передозировка

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, апатия, головная боль, сонливость и экстрапирамидные реакции, блюют, тошнота, метеоризм, диарея, тахикардия.

Лечение. Специфического антидота нет, но в случае передозировки рекомендовано промывание желудка и применение активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и пидтримуюча и симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Омепразол.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек, анафилаксия, анафилактические реакции/шок.

Со стороны обмена веществ : гипонатриемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: бессонница, возбуждение, агрессия, спутывание сознания, депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, изменение вкуса.

Со стороны органов зрения : расплывчатость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/блюющего, сухость в рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися болезнями печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : дерматит, зуд, высыпание, крапивница, аллопеция, фоточувствительность, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие расстройства: недомогание, усиленное потовыделение, периферический отек.

Домперидон.

Со стороны иммунной системы: аллергические рекции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактину.

Со стороны психики: нервозность, раздраженность, ажитация, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: сухость в рту, бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатазия, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинения интервала QT(частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, шлуночнови аритмии по типу torsade de pointes, внезапная сердечная смерть.

Со стороны пищеварительного тракта: гастроинтестинальни расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, блюет, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; сухость в рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, высыпание, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в участке молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы: боль в ногах.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: астения.

Со стороны органов зрения : окулогирни кризисы.

Другие: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей : повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерину; отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки, повышения уровня пролактину в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. В одиночных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидальных расстройств, связанных с центральной нервной системой, что наблюдались преимущественно у детей.

Срок пригодности

2,5 годы.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в стрипи; по 3 или по 10 стрипив в картонной коробке;

по 14 капсулы в стрипи; по 1 стрипу в картонной кообци.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Інвентіа Хелскеа Пвт Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ф1-Ф1/1, Едішенел Амбернатх, Ем.Ай.Ді.Сі.; Амбернахт(Іст), 421506, Дістрікт Тхане, штат Махараштра, Индия.