Лизотиазид-Тева

Инструкция по применению

ЛІЗОТІАЗИД-ТЕВА

(LISOTHIAZIDE-TEVA)

Состав

действующие вещества: лизиноприл; гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лизиноприлу 10 мг или 20 мг в виде лизиноприлу дигидрата и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, крахмал кукурузный, кальцию гидрофосфат безводен, магнию стеарат, маннит(Е 421).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальные, кое-что выгнутые таблетки белого цвета с гравировкой "LZ 10"(таблетки 10 мг/12,5 мг) или "LZ 20"(таблетки 20 мг/12,5 мг) с одной стороны и черточкой из другого.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) и диуретики. Код АТX С09В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізиноприл и гидрохлоротиазид − ингибитор АПФ и диуретик - имеют взаимодополняющее действие и создают адитивний антигипертензивный эффект. АПФ катализирует превращение ангиотензина I на ангиотензин II, который имеет мощный сосудосуживающий эффект и стимулирует секрецию альдостерону. Гипотензивное действие лизиноприлу связано преимущественно с притеснением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с уменьшением концентрации в плазме крови ангиотензина II и альдостерону. Лізиноприл имеет антигипертензивное действие даже у пациентов с низькорениновой гипертензией. АПФ подобный кинази II, энзиму, который вызывает деградацию брадикинина. Остается незъясованим, или играет роль в терапевтическом эффекте лизиноприлу повышения уровня брадикинина(мощного вазодилататора).

Гідрохлоротіазид является тиазидним диуретиком и антигипертензивным агентом, который повышает уровень ренину плазмы крови. Гідрохлоротіазид уменьшает почечную реабсорбцию электролитов в дистальном сегменте петли Генле и повышает экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбоната и воды. Экскреция кальция может снижаться. Одновременное применение лизиноприлу и гидрохлоротиазиду обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект, чем при применении этих препаратов в монотерапии. Лізиноприл обычно снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Лізиноприл: около 25 %, с межиндивидуальной вариацией в 6-60 % при исследованных дозах(5-80 мг). Наличие еды в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию лизиноприлу. Пек концентрации в сыворотке крови достигается через 6-8 часы. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1-2 часы. Максимальный эффект достигается через 6 часы и длится в течение по крайней мере 24 часов.

Гідрохлоротіазид: диуретический эффект наблюдается через 2 часы. Максимальный эффект достигается через 4 часы. Клинически выраженное действие длится 6-12 часы.

Распределение. Связывание с белками: кроме АПФ, с другими белками плазмы крови лизиноприл не связывается. Для пациентов пожилого возраста характерные высшие концентрации лизиноприлу в плазме крови в результате уменьшения объему распределения, чем у пациентов младшего возраста.

Период полувыведения. Лізиноприл - 12 часы(после нескольких приемов). Гідрохлоротіазид - 5,5-15 часы.

Метаболизм/элиминация. Обе активных компоненты выводятся в неизмененном виде почками. После перорального приема приблизительно 60 % гидрохлоротиазиду выводится в течение 24 часов.

Клинические характеристики

Показание

Комбинацию лизиноприл/гидрохлоротиазид применяют для лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести у пациентов, которые достигли стабилизации своего состояния, применяя отдельные компоненты в тех же дозированиях.

Противопоказание

Гиперчувствительность к лизиноприлу и к другим иАПФ, к гидрохлоротиазиду и производных сульфонамида или к другим компонентам препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе(в том числе после применения иАПФ, идиопатический и наследственный отек Квінке).

Анурия, тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв).

Тяжелое нарушение функции печенки.

Обострение подагры.

Одновременное применение аліскірен-вмісних препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Cтеноз митрального или аортального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.

Первичный гиперальдостеронизм.

Стеноз почечной артерии(билатеральный или односторонний).

Кардиогенный шок.

Порфірія.

Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Применение пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран(например AN 69).

Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного применения аліскірен-вмісних препаратов и лизиноприлу.

Лізиноприл

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), в сравнении с применение монотерапии.

Диуретики. Добавление диуретика к терапии лизиноприлом обычно приводит к потенцированию антигипертензивного эффекта.

В начале применения комбинации лизиноприлу с диуретиками пациенты могут периодически чувствовать чрезмерное снижение артериального давления. Риск развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприлу может быть уменьшен в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая ацетилсалициловую кислоту. Длительное назначение НПЗП(селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловая кислота > 3 г/сутки и неселективные НПЗП) может уменьшать гипотензивное действие как ингибиторов АПФ, так и тиазидних диуретиков. Одновременное применение НПЗП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно оборотен. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, как это бывает у людей пожилого возраста, и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначение нестероидных противовоспалительных средств может снизить диуретический, натрийуретичний и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщается о повышении уровня калия в сыворотке, вызванное НПЗП и ингибиторами АПФ, что может вызывать нарушение функции почек.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект лизиноприлу и гидрохлоротиазиду может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что, вероятно, может повлечь ортостатическую гипотензию. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трицикличних антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов(инсулин, пероральные гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии(обычно в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы беты, нитраты. Препарат Лізотіазид-Тева можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами беты та/або нитратами.

Аллопуринол. При одновременном применении ингибиторов АПФ с аллопуринолом повышается риск развития почечной недостаточности и может возникать повышенный риск развития лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозуричних средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость в увеличении дозы пробенециду или сульфинпиразону. При одновременном применении тиазидив возможное повышение частоты реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорину повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатину повышает риск развития гиперкалиемии.

Прокаїнамід, цитостатики или иммуносупрессивные лекарственные средства. Одновременное применение этих средств с ингибиторами АПФ может приводить к повышенному риску развития лейкопении.

Золото. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции препарата золота(например натрию ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Применение во время гемодиализа. Лізиноприл/гидрохлоротиазид не назначать пациентам, которые нуждаются диализа, через высокую частоту сообщений о развитии анафилактоидних реакций у больных, которые проходили процедуру диализа с применением высокопроточных мембран и одновременно получали ингибитор АПФ. Следует избегать такой комбинации.

Гідрохлоротіазид

Амфотерицин В(для парентерального использования), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Совместимое использование из гидрохлоротиазидом может повлечь электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.

Соле кальция. На фоне совместимого использования с тиазидними диуретиками может возникать увеличение сывороточного уровня кальция в результате снижения его экскреции.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск интоксикации препаратами наперстянки на фоне гипокалиемии, индуктируемой тиазидними диуретиками.

Холестирамин и колестипол. Одновременное приложение из гидрохлоротиазидом может уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазиду. Таким образом, сульфаниламидные диуретики следует принимать по меньшей мере за 1 час до или 4-6 часы после приема этих препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты(например, тубокурарину хлорид). Эффект данных препаратов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Препараты, которые вызывают пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Через риск гипокалиемии особенную осторожность следует проявлять при одновременном применении гидрохлоротиазиду со средствами, которые ассоциируются с пароксизмальной желудочковой тахикардией типа "пируэт".

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и следующих препаратов, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию), в том числе некоторые антиаритмичные средства:

- антиаритмичные средства класса Іа(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внуришневенного введения).

Соталол. Гипокалиемия, вызванная тиазидними диуретиками, может увеличивать риск развития аритмий, индуктируемых соталолом.

Лізиноприл/Гідрохлоротіазид

Этанол/средства группы барбитуратов/наркотические аналгетические средства. Возможная ортостатическая гипотензия.

Противодиабетические лекарственные средства(пероральные средства и инсулины). Может понадобиться корректировка дозирования противодиабетического лекарственного средства.

Иммунодепрессанты, цитостатики. Одновременное приложение может повлечь повышение риска возникновения лейкопении.

Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Пресорні амины (например, эпинефрин (адреналин). Возможное снижение ответа на влияние пресорних аминов, но не настолько, чтобы прекратить их приложение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать их миелосупресорний эффект.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Антихолінергічні средства(атропин, бипериден). Через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийзберигаючи диуретики или заменители соли с содержимым калия. Выведение калия на фоне приема тиазидних диуретиков обычно ослабляется калийзберигаючим эффектом лизиноприлу. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или калийсодержащих солезаминникив может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом. Если одновременное применение препарата Лізотиіазид-Тева и любого из этих веществ является необходимым, их следует использовать с осторожностью на фоне частого контроля содержимого калия в сыворотке крови.

Литий. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Сообщалось об оборотном повышении токсичности концентрации лития в сыворотке крови и усиления токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс литию и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость назначения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательным образом отслеживать(см. раздел "Особенности применения").

Триметоприм. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков из триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез(см. раздел "Особенности применения").

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Блокаторы Беты и диазоксид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Другая сопутствующая терапия

Одновременное применение активаторов тканевого плазминогену может повышать риск ангиоедеми.

Селективные иммунодепрессанты(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые принимают одновременно селективные иммунодепрессанты могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека(смотри раздел "Особенности применения").

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, которые принимают одновременно ко-тримоксазол могут иметь повышенный риск гиперкалиемии(смотри раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Лізиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. Достоверность развития артериальной гипотензии растет у дегидратированных пациентов(например, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с едой, проведение диализа, при диарее или блюет), а также при тяжелых формах ренинзалежной артериальной гипертензии.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью независимо от того, или сочетает она с почечной недостаточностью. Это чаще всего наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые вынуждены принимать высокие дозы петлевых диуретиков и в которых диагностирована гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются тщательного наблюдения в начальный период лечения и при подборе дозы. У таких пациентов следует регулярно проверять уровни электролитов в сыворотке крови.

У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной, начало терапии и коррекцию дозы следует осуществлять под тщательным медицинским надзором. Особенное внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или церебоваскулярними заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физраствора. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После возобновления эффективного объема крови и артериального давления возможное возобновление терапии сниженной дозой или применения одного из компонентов препарата отдельно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, может состояться дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприлу.

Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским надзором, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса(например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремичний алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или блюет. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. По возможности следует устранить гиповолемию та/або уменьшение объему межклеточной жидкости к началу лечения лизиноприлом и тщательным образом проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента(например, если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка(при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). Если стеноз является гемодинамически значимым, то прием препарата противопоказан(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиди могут вызывать развитие азотемии. У пациентов с нарушениями функции почек могут наблюдаться кумулятивные эффекты лекарственных средств. При прогрессирующем заболевании нырок, который характеризуется увеличением уровня небелкового азота, следует тщательным образом оценить целесообразность продолжения терапии и рассмотреть возможность прекращения терапии диуретиками.

Тіазиди не подходят для применения пациентам с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/хв или ниже(то есть умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Лізотіазид-Тева нельзя назначать пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≤ 80 мл/хв), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы") и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендованный постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может повлечь нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, оборотная.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно оборотное после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния более высока у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярна гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечения следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, нужно осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может содействовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии лизиноприлом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, которые не имеют в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприлу и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. В основном это касалось больных, которые имели заболевание почек в анамнезе. Может понадобиться снижение дозы та/або прекращение применения диуретика та/або лизиноприлу.

Если такое происходит на фоне терапии препаратом Лізотіазид-Тева, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в сниженном дозировании или один из компонентов препарата можно использовать отдельно.

Пациенты после трансплантации почки. Поскольку нет опыта применения лизиноприлу пациентам, которые перенесли операцию из трансплантации почки, назначать лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В одиночных случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортанях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в т.о. лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприлу следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, следует контролировать состояние больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Зарегистрированы одиночные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые раньше перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, что, в частности, могут включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов. Ингибиторы АПФ более часто вызывают ангионевротический отек у пациентов афроамериканской расы.

Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, блюет и диареей.

У пациентов, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

У пациентов, которые получают терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системного красного вовчака на фоне применения тиазидив.

Анафілактоїдні реакции при гемодиализе. Применение лизиноприлу/гидрохлоротиазиду не показано пациентам, которые нуждаются проведения диализа в связи с почечной недостаточностью. Сообщалось об анафилактоидни реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран(например АN 69) или аферез липопротеином низкой плотности и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафілактоїдні реакции при аферези липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ). Редко при аферези ЛПНЩ с помощью декстрансульфату у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Одновременное применение селективных иммунодепрессантов(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые принимают одновременно селективные иммунодепрессанты(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус) могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка, из или без их повреждения (смотри раздел "Взаимодействие с другими медицинскими препаратами и другие виды взаимодействия").

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации(например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидни реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Нарушение функции печенки. Tіазиди следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной запятой(см. раздел "Противопоказания").

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к фульминантного некрозу и(иногда) летальному следствию. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, в которых на фоне приема лизиноприлу развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим медицинским надзором.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов
нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют оборотный характер. Крайне осторожно лизиноприл назначать больным коллагенозом, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут повлечь более выражен ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприлу является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренину.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ может появиться непродуктивный стойкий кашель, который исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля как один из возможных вариантов.

Оперативные вмешательства/анестезия. У пациентов, которые поддаются хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, которые снижают артериальное давление, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под воздействием компенсаторных выбросов ренину. Если наблюдается артериальная гипотензия, которая возникла благодаря этому механизму, необходимо откорректировать объем циркулирующей крови(ОЦК).

Литий. В целом комбинация лития и лизиноприлу не рекомендуется.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в т.о. лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом, пациенты, которые принимают калийзберигаючи диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови(гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Если прием отмеченных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ является необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови на протяжении первого месяца терапии иАПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гипергликемии, нарушения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная.

В случае неотложной потребности применения терапии двойной блокады ее следует осуществлять под надзором специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Гідрохлоротіазид

Нарушение функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиди могут провоцировать развитие азотемии. При нарушении функции почек возможное появление кумулятивного эффекта. В случае прогресса почечной недостаточности, которая характеризуется повышением небелкового азота, следует провести тщательную оценку целесообразности применения терапии и рассмотреть вопрос об отмене диуретиков.

Нарушение функции печенки. Следует с осторожностью назначать тиазиди пациентам с нарушением функции печенки или заболеваниями печенки на стадии прогресса, поскольку незначительные изменения водно-солевого баланса могут спровоцировать развитие печеночной запятой.

Метаболические и эндокринные эффекты. Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может вызывать повышение концентрации глюкозы крови, которая снижает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Терапия ингибиторами АПФ и тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. В течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ следует внимательно наблюдать за уровнем гликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические средства или инсулин.

Скрытый сахарный диабет может манифестировать во время терапии тиазидами.

Тіазиди могут уменьшать выделение кальцию с мочой и могут повлечь скачкообразное и незначительное повышение содержимого кальция в сыворотке. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидних диуретиков к проведению тестов по оценке функции паратиреоидных желез.

Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидними диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии та/або подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем же ослаблять гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазиду.

Электролитный дисбаланс. Как и при лечении любыми диуретиками, пациентам необходимо периодически определять уровень электролитов сыворотки крови. Тіазиди, включая
гидрохлоротиазид, могут приводить к водно-электролитному дисбалансу(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз). Симптомами водно-электролитного дисбаланса является сухость в рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и блюет. В знойную погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникать гипонатриемия. Тіазиди могут повышать почечную экскрецию магния, который может приводить к гипомагниемии.

Дефицит хлоридов обычно умерен и не нуждается лечения.

Тіазиди могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и повлечь незначительное прерывистое увеличение сывороточного уровня кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, потому рекомендуется прекратить прием тиазидних диуретиков к исследованию функции паращитовидних желез.

Хотя на фоне использования тиазидних диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное приложение из лизиноприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. К группам высокого риска развития гипокалиемии принадлежат: пациенты с циррозом печенки, с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным замещением потерь электролитов, а также пациенты, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном(АКТГ).

Тест на допинг. Гідрохлоротіазид может стать причиной позитивного теста на допинг.

Другое. У пациентов, которые получают тиазиди, могут появляться реакции повышенной чувствительности, независимо от наличия в анамнезе случаев алергий или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака на фоне применения тиазидив.

Лізиноприл/гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. После применения первой дозы лизиноприлу/гидрохлоротиазиду иногда может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У больных артериальной гипертензией риск развития гипотензии является выше в случае наличия нарушений водного или электролитного баланса, таких как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремичний алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, что могут возникать в результате терапии диуретиками, при низькосолевий диете, диализе или на фоне интеркуррентных патологий: диареи или блюют. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Начало лечения и подбор дозы у пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует проводить под суровым медицинским надзором. Лечение пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения нуждается особенной осторожности, поскольку чрезмерное снижение давления крови у таких больных может стимулировать развитие инфаркта миокарда или кровоизлияния в мозг.

При тяжелой артериальной гипотензии пациента помищують в противошоковое положение и быстро выполняют внутривенную инфузию физраствора. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации объема циркулирующей крови и артериального давления терапия может быть возобновлена путем применения низшей дозы или путем дальнейшего использования одного из компонентов препарата.

Как и при применении других препаратов, которые расширяют сосуды, следует с осторожностью назначать лизиноприл/гидрохлоротиазид пациентам с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек. Тіазиди является неэффективными у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/хв(в частности при почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени). Лізиноприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина
30-80 мл/хв, пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированном препарате.

У некоторых пациентов, которые не имеют в анамнезе подтвержденных вазоренальных расстройств, при одновременном применении лизиноприлу и диуретика наблюдалось незначительное транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и сывороточного креатинина. При возникновении такого явления на фоне терапии лизиноприлом/гидрохлоротиазидом лечения следует прекратить. При необходимости терапия может быть возобновлена с применением низшей дозы или только одного из компонентов препарата.

Предыдущий прием диуретиков. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 сутки до начала лечения лизиноприлом/гидрохлоротиазидом. Если это невозможно, лечение следует начать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Риск развития гипокалиемии. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидним диуретиком не исключает возможность развития гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный контроль уровня калия.

Нейтропения/агранулоцитоз. При выявленной или подозреваемой нейтропении(количество нейтрофилов менее 1000/мм3) терапию фиксированной комбинацией лизиноприлу и гидрохлоротиазиду следует отменить.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Ингибиторы АПФ

Препарат не должен применяться беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Кормление груддю

Ингибиторы АПФ

Поскольку данных относительно применения лизиноприлу/гидрохлоротиазиду в период кормления груддю нет, лизиноприл/гидрохлоротиазид применять не рекомендуется, предпочтение следует оказать альтернативным средствам с известным профилем безопасности, особенно в случае кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид в незначительном количестве екскретуеться в грудное молоко. Тіазиди в больших дозах, которые вызывают интенсивный диурез, могут подавлять продуцирование молока.

Таким образом, препарат противопоказано применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и другие антигипертензивные средства, препарат Лізотіазид-Тева может слабо или умеренно влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Риск увеличивается в начале лечения или при изменении дозы, а также если прием препарата Лізотіазид-Тева сочетает с употреблением алкоголя, однако данное влияние зависит от индивидуальной чувствительности пациента.

Следует принимать во внимание возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Определение эффективной дозы препарата зависит от клинической оценки состояния пациента.

Обычная доза представляет 1 таблетку 10 мг/12,5 мг или 20 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Лізотіазид-Тева следует применять ежедневно приблизительно в одно и то же время.

Обычно рекомендуется назначать фиксированную комбинацию лизиноприлу и гидрохлоротиазиду после подбора доз отдельных компонентов. В определенных клинических ситуациях может рассматриваться вопрос о непосредственном переходе из монотерапии на фиксированную комбинацию.

Если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут за период 2-4 недели, доза может быть увеличена к 2-ым таблеткам 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза Лізотіазид-Тева представляет 40 мг/25 мг.

Предыдущая терапия диуретиками

После применения первой дозы лизиноприлу/гидрохлоротиазиду у пациента может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. В основном это касается дегидратированных пациентов(например, в результате лечения диуретинами). Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2-3 дни до начала применения лизиноприлу/гидрохлоротиазиду. Если это невозможно сделать, лечение следует начинать с назначения только лизиноприлу в дозе 5 мг.

Нарушение функции почек

Тіазиди не следует применять пациентам с нарушением функции почек, они являются неэффективными при умеренной или тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤ 30 мл/минуту).

Комбинацию лизиноприл/гидрохлоротиазид не применять для начального лечения пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/хв комбинацию лизиноприл/гидрохлоротиазид можно применять после подбора доз отдельных компонентов. Рекомендованная начальная доза для монотерапии лизиноприлом у таких пациентов представляет
5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Не нуждаются коррекции дозы.

Сообщалось, что при применении комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду не было выявлено никаких изменений в эффективности или переносимости препарата, связанных с возрастом.

Лізиноприл в суточной дозе 20-80 мг был одинаково эффективным у пациентов пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) и взрослых пациентов. Монотерапия лизиноприлом имела такую же эффективность относительно снижения диастоличного артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Сообщалось, что возраст не влиял на переносимость лизиноприлу.

Деть.

Безопасность и эффективность комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид у детей не установлена, потому не следует назначать Лізотіазид-Тева этой возрастной категории.

Передозировка

Даны относительно передозировки у людей ограничены.

Самые достоверные симптомы передозировки ингибиторами АПФ : артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, встревоженное, кашель.

Для лечения передозировки рекомендованное внутривенное применение физраствора. В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение, лежа на спине. Можно рассмотреть возможность осуществления инфузии ангиотензина II(если это доступно) или внутривенного введения катехоламина. Если применение препарата состоялось недавно следует применить мероприятия, направленные на удаление лизиноприлу из организма(блюет, промывание желудка, применения абсорбентов и сульфата натрия). Лізиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа(см. раздел "Фармакологические свойства"). Для лечения резистентной брадикардии показанное установление кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов сыворотки и креатинина сыворотки крови.

Дополнительно могут наблюдаться симптомы передозировки гидрохлоротиазидом : повышение диуреза, притеснения сознания(включая кому), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.

Брадикардия или чрезмерные вагальни реакции также могут быть уменьшены путем приема атропина.

В случае сопутствующего приема препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, которая повышает риск возникновения аритмии.

Специальная информация относительно лечения в случае передозировки лизиноприлом/гидрохлоротиазидом отсутствует. Проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. Необходимо немедленно прекратить использование лекарственного средства и обеспечить тщательный надзор по состоянию пациента. Терапевтические процедуры зависят от характера и тяжести симптомов. Должны быть принятые меры, направленные на предупреждение абсорбции и ускорение выведения препарата из организма. Случаи обезвоживания, нарушения электролитного баланса и артериальной гипотензии следует лечить в обычный способ. Если передозировка случилась недавно, может быть рассмотренный вопрос о проведении промывания желудка, однако это не должно препятствовать своевременному применению активированного угля для предупреждения абсорбции. Выведение из организма может быть ускорено с помощью приемлемых слабительных средств, таких как натрию сульфат.

Побочные реакции

Чаще при применении лизиноприлу та/або гидрохлоротиазиду наблюдались следующие побочные реакции: кашель, головокружение, артериальная гипотензия, головная боль.

Побочные эффекты, предопределенные применением комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид

Нарушение метаболизма и питание : подагра.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, утомляемость.

Психические расстройства: парестезия, астения.

Со стороны дыхательной системы: сухой стойкий кашель, который исчезает после прекращения лечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия, ускоренное сердцебиение, боль в груди, мышечные спазмы и мышечная слабость.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, нарушение пищеварения, панкреатит, сухость в рту.

Со стороны кожи и подкожной основы : высыпание, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Другие расстройства: симптомокомплекс, который может включать один или больше из таких проявлений, : лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия или артрит, позитивные результаты теста на антинуклеарный фактор(АНФ); повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие кожные проявления.

Лабораторные исследования: гипергликемия, гиперурикемия и гиперкалиемия или гипокалиемия. Незначительное временное повышение азота мочевины крови и сывороточного креатинина обычно наблюдается у пациентов без существующей почечной недостаточности. Даже если такое повышение является стойким, как правило, оно исчезает после прекращения лечения.

Сообщалось о случаях притеснения деятельности костного мозга, что проявлялось через анемию та/або тромбоцитопению та/або лейкопению. Иногда приходили сообщения об агранулоцитозе, однако причинно-следственная связь с применением препарата не установлена.

Сообщалось о незначительном снижении уровня гемоглобина и показателей гематокрита у больных артериальной гипертензией, которые лечились комбинацией лизиноприл/гидрохлоротиазид, однако такое снижение редко приобретало клиническую значимость, кроме случаев одновременного наличия другой причины анемии.

В одиночных случаях наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов та/або сывороточного билирубина, однако причинно-следственная связь с применением комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид не установлен. В редких случаях сообщалось о развитии гемолитической анемии.

Побочные эффекты, предопределенные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

Со стороны крови и лимфатической системы : снижение содержимого гемоглобина, снижения гематокрита, притеснения деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны метаболизма и питания : гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, синкопе, парестезии, вертиго, нарушения вкуса, нарушения обоняния, у пациентов с высоким уровнем риска возможный инсульт вследствие значительной гипотензии, спутывание сознания, галлюцинации.

Психические нарушения: изменения настроения, депрессивные состояния, спутывание сознания, нарушения сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия(в том числе ортостатическая), у пациентов с высоким уровнем риска возможный инфаркт миокарда вследствие значительной гипотензии, пальпитация, тахикардия, феномен Рейно, приливы.

Со стороны респираторной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, блюет, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость в рту, панкреатит, интестинальний ангионевротический отек.

Гепатобіліарні нарушения : повышение активности печеночных ферментов и билирубина сыворотки крови, гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Очень редко сообщения о пациентах, в которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, в которых на фоне терапии развились желтуха или значительное увеличение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти надлежащее медицинское обследование.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд, гиперчувствительность/ангионевротический отек(лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани), крапивница, аллопеция, псориаз, усиленное потовыделение, тяжелые кожные нарушения(пемфигус, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, кожная псевдолимфома).

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, которое может включать один или больше из таких явлений, : лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивный антинуклеарный фактор(АНФ), повышение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: спазмы мышц, мышечная слабость.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровней мочевины крови, повышения концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Побочные эффекты, предопределенные гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазия : сиалоденит.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, гемолитическая анемия, притеснение функций костного мозга.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс(в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремичний алкалоз, гипомагниемия), повышение уровня холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, головокружения.

Со стороны органов зрения : ксантопсия, временные нарушения зрения, острая миопия, острая закритокутова глаукома.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит(васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы: респираторный дистрес-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобіліарні нарушения : желтуха(внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции фоточувствительности, высыпания, системная красная волчанка, кожные вовчакоподибни реакции, реактивация кожных проявлений системного красного вовчака, крапивница, анафилактические реакции, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства: лихорадка, слабость.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 оС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

H - 4042 Дебрецен, ул. Паллагі 13, Венгрия.