Лизинопразид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІЗИНОПРАЗИД

(LIZINOPRAZID)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит лизиноприлу дигидрату в перечислении на 100 % вещество 10 мг или 20 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), магнию стеарат, кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизований.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета плоско-цилиндрической формы со скошенными краями и черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лізинопразид - комбинированный препарат с фиксированной дозой лизиноприлу, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), и гидрохлоротиазиду, тиазидного диуретика. Обе компоненты обнаруживают взаимопополнительный и адитивний антигипертензивный эффект.

Лізиноприл является ингибитором пептидил-дипептидази. Он подавляет АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторний пептид - ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерону в коре надпочечников. Притеснение АПФ вызывает уменьшение концентрации ангиотензина II, который приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшению секреции альдостерону. Дальнейшее снижение может привести к повышению содержимого калия в сыворотке крови.

Невзирая на то, что механизмом, с помощью какого лизиноприл снижает артериальное давление, считается первичная супрессия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низькорениновой гипертензией. АПФ идентичный кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Неизвестно, или играют повышенные уровни брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, какую-то роль в терапевтическом действии лизиноприлу.

Гідрохлоротіазид является диуретиком и антигипертензивным веществом. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов в дистальном тубулярному отделе почек и увеличивает экскрецию натрия и хлорида приблизительно одинаково. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидив неизвестен. Тіазиди обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Фармакокинетика.

Одновременный прием лизиноприлу и гидрохлоротиазиду обнаруживает слабый или не обнаруживает никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Не было никаких клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в 1 таблетке.

Лізиноприл.

Абсорбция. После перорального приема лизиноприлу пек концентрации в плазме крови достигается в течение приблизительно 7 часов. На основании данных о выведении с мочой средняя величина абсорбции лизиноприлу в диапазоне изученных доз(5-80 мг) представляет приблизительно 25 % с межиндивидуальной вариацией 6-60 %. Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприлу не зависит от приема еды.

Распределение. Вероятно, лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация. Лізиноприл не поддается метаболизму и выводится почками полностью в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный полупериод кумуляции 12,6 часы. Клиренс лизиноприлу у здоровых добровольцев представляет приблизительно 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщении связывания из АПФ и не пропорциональная к дозе.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью поддаются большему влиянию лизиноприлу сравнительно со здоровыми добровольцами(увеличение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) в среднем на 125 %). На основании данных о выведении лизиноприлу с мочой выяснилось, что отмечается сниженная приблизительно на 16 % абсорбция сравнительно со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют высшие значения AUC в плазме крови(увеличены приблизительно на 60 %) сравнительно с младшими добровольцами.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприлу, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость гломерулярной фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности(клиренс креатинина ≥ 30 -< 80 мл/хв) средняя AUC была увеличена только на 13 %, в то время как при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина ≥ 5 -< 30 мл/хв) - в 4,5 раза.

Лізиноприл можно вывести из организма путем диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприлу в плазме крови уменьшилась в среднем на 60 %, клиренс на диализе был в диапазоне от 40 до 55 мл/мин.

Нарушение функции печенки. Нарушение функции печенки у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприлу(около 30 % при определении за выведением с мочой), но посиленя его эффекта(приблизительно 50 %), сравнительно с таким у здоровых добровольцев, в результате уменьшения клиренсу.

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид быстро всасывается из пищеварительного тракта. У человека приблизительно 70 % перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием еды не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Сообщалось, что объем распределения представляет от 0,8 до 3 л/кг. Гідрохлоротіазид не метаболизуеться, но быстро выводится почками. По крайней мере 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Период полувыведения представляет от 8 до 12 часов, и 95 % абсорбированного гидрохлоротиазиду выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазиду диурез начинается через 2 часы, пик наступает приблизительно через 4 часы и длится 6-12 часы. Гідрохлоротіазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия легкой или средней степени тяжести, которая имеет стабильный ход на фоне терапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом в тех же дозированиях.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к лизиноприлу и к другим ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазиду и производных сульфонамида или к другим компонентам препарата.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

- Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия заболевания.

- Тяжелое заболевание печенки.

- Обострение подагры.

- Анурия.

- Гиперурикемия.

- Гиперальдостеронизм.

- Стеноз почечной артерии(билатеральный или односторонний).

- Кардиогенный шок.

- Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

- Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран(например AN 69).

- Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.

- Одновременное применение аліскірен-вмісних препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

- Планирование беременности.

- Период беременности или кормления груддю.

- Детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. Применение на пике терапии лизиноприлом диуретику обеспечит дополнительный антигипертензивный эффект.

После первой дозы препарата Лізинопразид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с обезвоживанием та/або недостатком соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Применение диуретиков нужно прекратить к началу терапии Лізинопразидом.

Пищевые добавки, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики или заменители соли, которые содержат калий. Выведение калия на фоне приема тиазидних диуретиков обычно ослабляется калийзберигаючим эффектом лизиноприлу. Использование пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих веществ или заменителей соли, которые содержат калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержимого калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препарата и любого из этих веществ является необходимым, они должны применяться с осторожностью на фоне частого контроля содержимого калия в сыворотке крови.

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Наркотические/антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.

Барбитураты или наркотики. Возможное усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) /протиревматични препараты. Длительное применение НПЗЗ(селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловая кислота больше 3 г/сутки и неселективные НПЗЗ) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазиду. Одновременное применение НПЗЗ и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно преходящ. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией нырок, который бывает у людей пожилого возраста, и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначения НПЗЗ может снизить диуретический, натрийуретичний и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщалось о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванное применением НПЗЗ и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект Лізинопразиду может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что, вероятно, может повлечь ортостатическую гипотензию. Одновременное применение глицерилтринитрату и других нитратов или других вазодилататорив может дополнительно снижать артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-блокатори, нитраты. Лізинопразид можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, β-блокаторами та/або нитратами.

Противодиабетические препараты. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств(инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия по риску развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможное снижение толерантности к глюкозе, потому может возникнуть потребность в изменении дозирования противодиабетического лекарственного средства.

Антиподагрические средства(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринолу повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозуричних средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. При одновременном применении тиазидив возможное повышение частоты реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорину увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатину увеличивает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, имуносупресанти, прокаинамид. Одновременное приложение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.

Золото. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота(например натрию ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.

Амфотерицин B(парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ) или стимулирующее слабительное. Гідрохлоротіазид может усиливать нарушение водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазиду, потому Лізинопразид следует принимать принайми за 1 час или через 4-6 часы после приема этих препаратов.

Недеполяризующие мышечные релаксанты(например тубокурарин). Гідрохлоротіазид может усиливать действие данных препаратов.

Лекарственные средства, которые вызывают желудочковую тахикардию типа "пируэт". Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазиду и лекарственных средств, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и которые могут повлечь желудочковую тахикардию типа "пируэт", следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови, и с нижеозначенными препаратами, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмичными средствами, такими как:

- антиаритмичные средства класса Іа(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса III(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин

циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Препараты лития. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс литию и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость назначения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательным образом отслеживать.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидив из триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Пресорні амины(например эпинефрин(адреналин)). Возможное снижение ответа на действие пресорних аминов, но не настолько, чтобы прекратить их приложение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Антихолінергічні средства(атропин, бипериден). Через ослабление моторики пищеварительного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Цитотоксические средства(например циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных средств и потенцировать их миелосупресорний эффект.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

β-блокатори и диазоксид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, из β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену ассоциирует с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность).

Если же терапия с использованием двойной блокады абсолютно нужна, то ее необходимо проводить только под надзором специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.

Как и на фоне любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.

У пациентов с артериальной гипертензией развитие гипотензивного состояния более вероятно при недостатке жидкости, например, на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или блюет или в случае тяжелой ренинзалежной гипертензии(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью из или без почечной недостаточности.

Это состояние более вероятно у пациентов с тяжелыми степенями сердечной недостаточности как следствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты с риском развития симптоматической гипотензии в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным надзором.

У таких пациентов через определенные интервалы времени следует определять уровень электролитов в сыворотке крови.

Особенное внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физраствора. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После возобновления эффективного объема крови и артериального давления возможное возобновление терапии сниженной дозой или применения одного из компонентов препарата отдельно.

Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским надзором, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса(например гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремичний алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или блюет. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. По возможности следует устранить гиповолемию та/або уменьшение объему межклеточной жидкости к началу лечения лизиноприлом и тщательным образом проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента(например, если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией исходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, то прием Лізинопразиду противопоказан(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек.

Тіазиди не приемлемые для применения пациентам с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/хв или ниже(тяжелая почечная недостаточность).

Лізинопразид нельзя назначать пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью(клиренс креатинина от > 30 мл/хв к < 80 мл/хв), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендованный постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может повлечь нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, оборотная.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно оборотное после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния более высока у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеется реноваскулярна гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, нужно осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может содействовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии Лізинопразидом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, которые не имеют в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприлу и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Если такое происходит на фоне терапии Лізинопразидом, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможное после снижения дозирование или одним из компонентов препарата отдельно.

Состояние после пересадки почки.

Поскольку данных о применении лизиноприлу пациентам после пересадки почки нет, назначение препарата данной группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Применение препарата Лізинопразид не показано пациентам, которые находятся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.

Анафилактические реакции у пациентов, которые находятся на гемодиализе.

Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью(например, AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначения другой группы гипотензивных препаратов.

Заболевание печенки, печеночная недостаточность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к фульминантного некрозу, иногда с летальным следствием. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, в которых на фоне приема препарата развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием Лізинопразиду и находиться под соответствующим медицинским надзором.

Tіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной запятой.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

У пациентов во время проведения большого хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренину. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулина, пероральных гипогликемических препаратов) может повлечь повышение концентрации глюкозы крови и снизить риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и в случае почечной недостаточности.

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может быть нужная коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тіазиди могут уменьшать выделение кальцию с мочой и могут повлечь скачкообразное и незначительное повышение содержимого кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидних диуретиков к проведению тестов из оценки функции паратиреоидных желез. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидними диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем же ослаблять гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазиду.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось об одиночных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок та/або гортанях у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующий надзор, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов к выписке пациента. Даже тогда, когда имеется лишь отек языка без развития нарушения дыхания, может быть нужно длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека в результате отека гортани или языка. В случае, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, что с большой вероятностью может повлечь обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение адреналина та/або поддержку проходности дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под пристальным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, блюет и диареей.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов, которые получают терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака на фоне применения тиазидив.

Раса.

Частота развития ангионевротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ более высока у пациентов негроидной расы сравнительно с пациентами других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы сравнительно с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низькорениновой гипертензии у этих пациентов.

Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ).

В редких случаях у пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие для жизни анафилактические реакции во время аферезу ЛПНЩ сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии(например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается непрерывная анафилактическая реакция. У этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от терапии ингибиторами АПФ, но она появлялась опять при случайном повторном назначении препарата.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержимого калия в сыворотке крови. Группа риска развития гиперкалиемии включала пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто применяет одновременно калийзберигаючи диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, а также пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови(например гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови.

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія.

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопениях и анемиях у пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других усложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

Пациентам с коллагенозом сосудов, которые получают терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или имеют сочетание этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприлу следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует рекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Кашель.

Сообщалось о развитии кашля у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. Кашель непродуктивен, постоянен и прекращается потом отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Препараты лития.

Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Реакции фотосенсибилизации.

Во время лечения тиазидними диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают реакции фотосенсибилизации, то рекомендовано отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат, рекомендовано защитить участки тела, которые поддаются влиянию солнечных лучей или искусственного УФ-опромінення.

Лабораторные показатели.

Препарат может влиять на результаты таких лабораторных анализов : гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови(лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его прием необходимо немедленно прекратить и, если нужно, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормление груддю.

Препарат противопоказан в период кормления груддю.

Неизвестно, или проникают лизиноприл и гидрохлоротиазид в грудное молоко в количестве, достаточном для влияния на ребенка при применении препарата даже в терапевтических дозах.

Поскольку существует возможность развития серьезных реакций в новорожденных, которые находятся на грудном выкармливании, следует принять решение о прекращении кормления груддю или прекращении приема Лізинопразиду, принимая во внимание необходимость препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вследствие развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препарат может слабо или умеренно влиять на скорость реакции, потому следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Риск этого увеличивается, если прием Лізинопразиду сочетает с употреблением алкоголя.

Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия.

Взрослые.

Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприлу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду для пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозированиях, которые назначались в виде отдельных препаратов. Обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие лекарственные средства, которые принимают 1 раз в сутки, Лізинопразид следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день.

Если не удается достичь желательного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предыдущая терапия диуретиками.

После приема первой дозы препарата Лізинопразид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с обезвоживанием та/або дефицитом соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала терапии Лізинопразидом. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе(лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Лізинопразид нельзя применять как начальную терапию пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина больше 30 и менее 80 мл/хв) Лізинопразид можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов.

В данном случае рекомендованная доза лизиноприлу, что назначается в виде отдельного препарата, представляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что эффективность и переносимость лизиноприлу и гидрохлоротиазиду при их одновременном назначении были одинаковы как у пациентов пожилого возраста, так и у младших пациентов с артериальной гипертензией.

В диапазоне доз от 20 мг до 80 мг эффективность лизиноприлу была одинаковой у летних(свыше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна относительно снижения диастоличного артериального давления, как и монотерапия гидрохлортиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприлу.

Деть.

Препарат не применяют детям, поскольку безопасность и эффективность применения препарата детям(возраст до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Никакой особенной информации о лечении передозировки лизиноприлом/гидрохлоротиазидом нет.

Лізиноприл.

Симптомы: артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гідрохлоротіазид.

Чаще всего наблюдаются симптомы, вызванные элиминацией электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией в результате чрезмерного применения диуретиков, : судороги; парез; почечная недостаточность; притеснение сознания, включая кому.

Симптомы: тахикардия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Лечение препаратом Лізинопразид следует прекратить и за пациентом необходимо установить тщательный надзор. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания для ускорения элиминации.

В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, припиднявши нижние конечности и быстро начать внутривенную инфузию физраствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II(если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Следует избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Следует контролировать электролиты и креатинин сыворотки крови. Для лечения резистентной брадикардии показанная установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов и креатинина сыворотки крови.

Если в результате данных мероприятий не был достигнут желательный результат, необходимо внутривенное введение катехоламина. Брадикардия также может быть уменьшена путем приема атропина.

Побочные реакции

На фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне приема препарата.

Побочные эффекты, предопределенные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ, :

со стороны системы крови : лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, притеснение деятельности костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоимунни заболевание;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, в результате выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска;

со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна, спутывание сознания, дезориентация;

со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезии, головная боль, нарушение вкуса, нарушения обоняния;

со стороны органов слуха : вертиго;

со стороны дыхательной системы: кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, еозинофильна пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны пищеварительного тракта: диарея, блюет, тошнота, сухость в рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечнику, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, уменьшения аппетиту, запор;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность**;

со стороны кожи: высыпание, гиперчувствительность, ангионевротический отек***, симптомокомплекс****, аллопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потовыделение, ощущение жара, гиперемия кожи, тяжелые кожные нарушения(пемфигус, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна эритема, псевдолимфома кожи);

со стороны метаболизма: гипогликемия;

со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечная слабость;

со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона;

со стороны сечевидильной системы: олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность, протеинурия;

общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди;

со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия;

лабораторные показатели*****: повышения активности печеночных ферментов, повышения концентрации креатинина сыворотки крови, повышения мочевины крови, снижения содержимого гемоглобина, снижения гематокрита, повышения билирубина сыворотки.

* Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует принимать во внимание при проведении дифференциальной диагностики кашля.

** Очень редко сообщалось о пациентах, в которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, в которых на фоне терапии развилась желтуха или значительно увеличилась активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти надлежащее медицинское обследование.

*** Сообщалось об одиночных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани.

**** Сообщалось о развитии симптомокомплекса, которое может включать один или несколько из таких симптомов, : лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивные антинуклеарные антитела(АНА), повышения скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпание, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

***** Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Эти явления обычно оборотны при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении уровней гемоглобина и гематокрита, о притеснении костного мозга, который проявляется анемией та/або тромбоцитопенией. Наблюдались гипер- или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщалось об одиночных случаях повышения активности печеночных ферментов и/или содержимого билирубина сыворотки, но связь с приемом препарата, который содержит лизиноприл и гидрохлоротиазид, не была установлена.

Сообщалось об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, который содержит лизиноприл и гидрохлоротиазид, установить не удалось.

Есть сообщение о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, предопределенные гидрохлоротиазидом, :

инфекции и инвазия : сиалоденит;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок;

со стороны системы крови : лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга;

со стороны метаболизма: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровней липидов крови; подагра; снижение толерантности к глюкозе, которая может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому;

со стороны психики: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, спутывание сознания, дезориентация, сонливость, нервозность;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия;

со стороны органов зрения : ксантопсия, временные нарушения зрения;

со стороны органов слуха : вертиго;

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия;

со стороны дыхательной системы: респираторный дистрес-синдром, включая пневмонит и отек легких;

со стороны пищеварительного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость в рту, ощущение жажды, тошнота, блюет;

со стороны гепатобилиарной системы: желтуха(желтуха, предопределенная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит;

со стороны кожи: васкулит, некротизирующий ангиит, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса - Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные вовчакоподибни реакции, реактивация кожных проявлений системного красного вовчака, крапивница, пурпура;

со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы и боль;

со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит, половые расстройства;

общие нарушения: истощение.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

08132, Украина, Киевская обл., Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛИЗИНОПРАЗИД

(LIZINOPRAZID)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на 100 % вещество 10 мг или 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), магния стеарат, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или свиты белого цвета плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лизинопразид - комбинированный препарат с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Оба компонента проявляют взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл является ингибитором пептидил- дипептидазы. Вон угнетает АПФ, катализирующий превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид - ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ вызывает уменьшение концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшению секреции альдостерона. Дальнейшее снижение может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.

Несмотря на то, что механизмом, при помощи которого лизиноприл снижает артериальное давление, считается первичная супрессия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже в пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, разрушающему брадикинин фермента. Неизвестно, играют повышенные ли уровни брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, какую-либо роль в терапевтическом действии лизиноприла.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным веществом. Вон влияет на механизм реабсорбции электролитов в дистальном тубулярном отделе почек и увеличивает экскрецию натрия и хлорида приблизительно одинаково. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Фармакокинетика.

Одновременный прием лизиноприла и гидрохлоротиазида проявляет слабое или не проявляет никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Не было ни одного клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между двумя компонентами при их приеме в 1 таблетке.

Лизиноприл.

Абсорбция. После перорального приема лизиноприла рож концентрации в плазме крови достигается в течение приблизительно 7 часов. На основании данных о выведении с мочей средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз(5-80 мг) составляет приблизительно 25 % с межиндивидуальной вариацией 6-60 %. Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16 % в пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит вот приема пищи

Распределение. Вероятно, лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация. Лизиноприл не поддается метаболизму и выводится почками полностью в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный полупериод кумуляции 12,6 часа. Клиренс лизиноприла в здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщении связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью поддаются большему влиянию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами(увеличение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении лизиноприла с мочей выяснилось, что имеет место сниженная приблизительно на 16 % абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения AUC в плазме крови(возросли приблизительно на 60 %) по сравнению с более молодыми добровольцами.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только в том случае, если скорость гломерулярной фильтрации нижет 30 мл/мин. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности(клиренс креатинина ≥ 30 - < 80 мл/мин) средняя AUC возросла только на 13 %, в то время как при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина ≥ 5 - < 30 мл/мин) - в 4,5 раза.

Лизиноприл можно вывести из организма путем диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови уменьшились в среднем на 60 %, клиренс на диализе был в диапазоне вот 40 до 55 мл/мин.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени в пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла(около 30 % при определении выведения с мочей), но усилению эго эффекта(около 50 %), по сравнению с таковым в здоровых добровольцев, вследствие уменьшения клиренса.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из пищеварительного тракта. В человека приблизительно 70 % перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Сообщалось, что объем распределения составляет вот 0,8 до 3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Как минимум 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Период полувыведения составляет вот 8 до 12 часов, и 95 % абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, рож наступает приблизительно через 4 часа и длится 6-12 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия легкой или средней степени тяжести, которая имеет стабильное течение на фоне терапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом в том же дозировании.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к лизиноприлу и к вторым ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или к вторым компонентам препарата.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

- Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия заболевания.

- Тяжелое заболевание печени.

- Обострение подагры.

- Анурия.

- Гиперурикемия.

- Гиперальдостеронизм.

- Стеноз почечной артерии(билатеральный или односторонний).

- Кардиогенный шок.

- Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

- Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран(например AN 69).

- Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.

- Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции(СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

- Планирование беременности.

- Период беременности или кормления грудью.

- Детский возраст(до 18 течение).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. Применение на пике терапии лизиноприлом диуретика приведет к дополнительному антигипертензивному эффекту.

После первой дозы препарата Лизинопразид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно в пациентов с обезвоживанием и/или дефицитом сол в результате предыдущей терапии диуретиками. Применение диуретиков должно быть прекращено к началу терапии Лизинопразидом.

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители сол, содержащие калий. Выведение калия на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих веществ или заменителей сол, содержащих калий, особенно в пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препарата и какого-либо из этих веществ является необходимым, они должны применяться с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Наркотические/антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.

Барбитураты или наркотики. Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПВС) /противоревматические препараты. Длительное применение НПВС(селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловая кислота больше 3 г/сут и неселективные НПВС) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазида. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно преходящий. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь в пациентов с нарушенной функцией почек, что бывает у людей пожилого возраста, и в пациентов в состоянии дегидратации.

В некоторых пациентов назначение НПВС может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщалось о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванное применением НПВС и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект Лизинопразида может быть усилен при одновременном назначении вторых препаратов, что, вероятно, может вызвать ортостатическую гипотензию. Одновременное применение глицерилтринитрата и вторых нитратов или вторых вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β- блокаторы, нитраты. Лизинопразид можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, β-блокаторами и/или нитратами.

Противодиабетические препараты. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств(инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия с риском развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 недель комбинированной терапии и в пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможно снижение толерантности к глюкозе, поэтому может потребоваться изменение дозирования противодиабетического лекарственного средства.

Антиподагрические средства(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению черточка лейкопении.

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, так как гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммуносупрессанты, прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению черточка лейкопении.

Золото. Нитритоидные реакции(симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявятся в тяжелой форме) вследствие инъекций золота(например натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще в пациентов, одновременно принимающих лизиноприл.

Амфотерицин B(парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ) или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может усиливать нарушение водно- электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазида, поэтому Лизинопразид следует принимать по крайней мере за 1 время или через 4-6 часа после приема этих препаратов.

Недеполяризирующие мышечные релаксанты(например тубокурарин). Гидрохлоротиазид может усиливать действие данных препаратов.

Лекарственные средства, вызывающие желудочковую тахикардию типа "пируэт". Вследствие черточка развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и лекарственных средств, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа "пируэт", следует проводит с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ- обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови, и со следующими препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию пируэтного типа(желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, такими как:

- антиаритмические средства класса Іа(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин

циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Препараты лития. Препараты лития обычно не следует назначат одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость назначения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно отслеживать.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например эпинефрин (адреналин). Возможно снижение ответа на действие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект каких-либо антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью ввиду черточка лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Антихолинергические средства(атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики пищеварительного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных средств и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Метилдопа. Сообщалось об отельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Карбамазепин. Ввиду черточка симптомной гипонатриемии необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты требуют регидратации к введения йодосодержащиих препаратов.

β- блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек(включая острую почечную недостаточность).

Если же терапия с использованием двойной блокады абсолютно нужна, то ее необходимо проводит только под наблюдением специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия и нарушение водно- электролитного баланса.

Как и на фоне какой-либо другой антигипертензивной терапии, в некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.

В пациентов с артериальной гипертензией развитие гипотензивного состояния наиболее вероятно при недостатке жидкости, например, на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением сол, диализа, диареи или рвоты или в случае тяжелой ренинзависимой гипертензии(см. разделы "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая гипотензия также наблюдается в пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности.

Это состояние наиболее вероятно в пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности как результат применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты с риском развития симптоматической гипотензии в начале терапии и в период коррекции дозы должны находится под тщательным наблюдением.

В таких пациентов через определенные интервалы времени следует определять уровень электролитов в сыворотке крови.

Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, так как чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и артериального давления возможно возобновление терапии сниженной дозой или применение одного из компонентов препарата отдельно.

Пациенты должны находится под соответствующим медицинским наблюдением, чтобы своевременно выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса(например гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. В теплое время года в пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разрежения крови. По возможности следует предотвратить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости к началу лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещается применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента(например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или нижет) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при терапии вторыми ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией выводящего тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, то прием Лизинопразида противопоказан(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек.

Тиазиды не подходят для применения пациентам с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или нижет(тяжелая почечная недостаточность).

Лизинопразид нельзя назначат пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью(клиренс креатинина вот > 30 мл/мин к < 80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости вот показателей клиренса креатинина и вот клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. В пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

В некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше в пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется осторожное титрование дозы. Так как лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии Лизинопразидом следует контролировать функцию почек.

В некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Если такое происходит на фоне терапии Лизинопразидом, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно после снижения дозирования или одним из компонентов препарата отдельно.

Состояние после пересадки почки.

Так как данных о применении лизиноприла пациентам после пересадки почки нет, назначение Лизинопразида данной группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Применение препарата Лизинопразид не показано пациентам, находящимся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.

Анафилактические реакции в пациентов, находящихся на гемодиализе.

Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций в пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью(например, AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть использование второго типа диализной мембраны или назначение другой группы гипотензивных препаратов.

Заболевания печени, печеночная недостаточность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к фульминантного некроза, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома не выяснен. Пациенты, в которых на фоне приема препарата развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием Лизинопразида и находится под соответствующим медицинским наблюдением.

Tиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

В пациентов во время проведения обширного хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно избежать путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулина, пероральных гипогликемических препаратов) может привести к повышению концентрации глюкозы крови и снижению черточка развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и в случае почечной недостаточности.

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочей и могут вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков к проведения тестов по оценке функции паратиреоидных желез. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и/или подагры в некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослабят гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о единичных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани в пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установит соответствующее наблюдение, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов к выписки пациента. Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, так как терапия антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека в результате отека гортани или языка. В случаях, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, что с большей вероятностью может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующею неотложную терапию. Оные может включат назначение адреналина и/или поддержку проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находится под тщательным медицинским наблюдением к полного и стойкого исчезновения симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявятся острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.

Пациенты, в которых в анамнезе имел место ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут относиться к группе повышенного черточка развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

В пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо вот наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Раса.

Частота развития ангионевротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше в пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами вторых рас. Как и в случае со вторыми ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление в пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами вторых рас, что, возможно, является последствием большей частоты низкорениновой гипертензии в этих пациентов.

Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности(ЛПНП).

В редких случаях в пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции во время афереза ЛПНП сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

В пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии(например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается беспрерывная анафилактическая реакция. В этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись вот терапии ингибиторами АПФ, но оная появлялась снова при случайном повторном назначении препарата.

Гиперкалиемия.

В некоторых пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группа черточка развития гиперкалиемии включала пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто применяет одновременно калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители сол, содержащие калий, а также пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, способные повышать уровень калия в сыворотке крови(например гепарин). Если одновременный прием вышеперечисленных средств считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови.

Нейтропения/агаранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии в пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. В пациентов с нормальной функцией почек без вторых осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

Пациентам с коллагенозом сосудов, которые получают терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или имеют сочетание этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Кашель.

Сообщалось о развитии кашля в пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Препараты лития.

Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Реакции фотосенсибилизации.

Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают реакции фотосенсибилизации, то рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначит препарат, рекомендуется защищать участки тела, поддающиеся влиянию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Лабораторные показатели.

Препарат может влиять на результаты таких лабораторных анализов: гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови(лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть.

Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, эго прием необходимо немедленно прекратить и, если нужно, заменить вторым лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормление грудью.

Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Неизвестно, проникают лизиноприл ли и гидрохлоротиазид в грудное молоко в количестве, достаточном для влияния на ребенко, при применении препарата даже в терапевтических дозах.

Поскольку существует возможность развития серьезных реакций в новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения приема Лизинопразида, принимая во внимание необходимость препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Вследствие развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препарат может слабо или умеренно влиять на скорость реакции(см. раздел "Побочные реакции"), поэтому следует удерживаться вот управления автотранспортом или вторыми механизмами. Риск этого увеличивается, если прием Лизинопразида сочетается с употреблением алкоголя.

Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия.

Взрослые.

Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида для пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в том же дозировании, которые назначались в виде отдельных препаратов. Обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и какие-либо другие лекарственные средства, которые принимают 1 раз в сутки, Лизинопразид следует принимать приблизительно в один и то же время каждый день.

Если не удается созреют желаемого терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предыдущая терапия диуретиками.

После приема первой дозы препарата Лизинопразид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния наиболее вероятно в пациентов с обезвоживанием и/или дефицитом сол в результате предварительной терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить при 2-3 дне до начала терапии Лизинопразидом. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе(лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Лизинопразид нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина больше 30 и меньше 80 мл/мин) Лизинопразид можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов.

В данном случае рекомендованная доза лизиноприла, которая назначается в виде отдельного препарата, составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковыми как в пациентов пожилого возраста, так и в более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

У диапазоне доз вот 20 мг до 80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой в пожилых(старше 65 течение) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. В пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была также эффективна относительно снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Если в пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует откорректировать начальную дозу лизиноприла.

Дети.

Препарат не применяют детям, так как безопасность и эффективность применение препарата детям(до 18 течение) не установлены.

Передозировка

Никакой особенной информации о лечении передозировки лизиноприлом/гидрохлоротиазидом нет.

Лизиноприл.

Симптомы: артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гидрохлоротиазид.

Чаще всего наблюдаются симптомы, вызванные элиминацией электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией в результате чрезмерного применения диуретиков: судороги; парез; почечная недостаточность; угнетение сознания, включая кому.

Симптомы: тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройство сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилит сердечную аритмию.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Лечение препаратом Лизинопразид следует прекратить, и за пациентом необходимо установит тщательное наблюдение. Терапевтические меры зависят вот характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания и для ускорения элиминации.

В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, приподняв нижние конечности и быстро начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II(если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Следует избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Следует контролировать электролиты и креатинин сыворотки крови. Для лечения резистентной брадикардии показанная установка кардиостимулятора. Следует проводит частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов и креатинина сыворотки крови.

Если в результате данных мэр не был достигнут желаемый результат, необходимо внутривенное введение катехоламина. Брадикардия также может быть уменьшена путем приема атропина.

Побочные реакции

На фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне приема препарата.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и вторыми ингибиторами АПФ :

со стороны системы крови: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение деятельности костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии в пациентов группы высокого черточка;

со стороны психики: изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация;

со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезии, головная боль, нарушение вкуса, нарушение нюха;

со стороны органов слуха: вертиго;

со стороны дыхательной системы: кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, уменьшение аппетита, запор;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность**;

со стороны кожи: высыпания, гиперчувствительность, ангионевротический отек***, симптомокомплекс****, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потовыделение, ощущение жара, гиперемия кожи, тяжелые кожные нарушения(пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи);

со стороны метаболизма: гипогликемия;

со стороны костно- мышечной системы: мышечные спазмы, мышечная слабость;

со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона;

со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность, протеинурия;

общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в грудь;

со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия;

лабораторные показатели*****: повышенная активность печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, повышение мочевины крови, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, повышение билирубина сыворотки.

* Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует принимать во внимание проведении дифференциальной диагностики кашля.

** Очень редко сообщалось о пациентах, в которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, в которых на фоне терапии развилась желтуха или значительно увеличилась активность печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти надлежащее медицинское обследование.

*** Сообщалось о единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

**** Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включат один или несколько из таких симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела(АНА), повышение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

***** Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Эти явления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении уровней гемоглобина и гематокрита, об угнетении костного мозга, проявляющегося анемией и/или тромбоцитопенией. Наблюдались гипер- или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщалось о единичных случаях повышения активности печеночных ферментов и/или содержания билирубина сыворотки, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, не была установлена.

Сообщалось об отдельных случаях развития синкопе и боли в грудь, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, установит не удалось.

Есть сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом:

инфекции и инвазии: сиалоденит;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок;

со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга;

из стороны метаболизма: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы в пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровней липидов крови; подагра; снижение толерантности к глюкозе, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому;

со стороны психики: беспокойство, депрессия, изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия;

со стороны органов зрения: ксантопсия, временное нарушение зрение;

со стороны органов слуха: вертиго;

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия;

со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких;

со стороны пищеварительного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость во рту, ощущение жажды, тошнота, рвота;

со стороны гепатобилиарной системы: желтуха(желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит;

со стороны кожи: васкулит, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчанкоподобные реакции, реактивация кожных проявлен системной красной волчанки, крапивница, пурпура;

со стороны костно- мышечной системы: мышечные спазмы и боль;

со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит, половые расстройства;

общие нарушения: истощение.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1, 2 или 3 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адресов места внедрения эго деятельности

08132, Украина, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.