Каптоприл

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАПТОПРИЛ

(СAPTOPRIL)

Состав

действующее вещество: captopril;

1 таблетка содержит каптоприлу* 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; магнию стеарат.

* В перечислении на 100 % вещество.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета со специфическим запахом, плоскоцилиндричной формы со скошенными краями и черточкой.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), монокомпонентные. Код АТХ С09А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Каптоприл - первый синтетический ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), который нашел применение в медицинской практике. Блокируя превращение ангиотензина И в ангиотензин II, каптоприл делает сосудорасширяющее действие, благодаря которому уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление(постнагрузка), давление "заклинивания" в легочных капиллярах(преднагрузка) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность до нагрузки. При длительном применении каптоприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращает прогресс сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Снижает тонус выносных артериол клубочков почек, тем же улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии.

Позитивные эффекты ингибиторов АПФ оказываются главным образом в результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) плазмы крови. Ренін - это эндогенный фермент, который синтезируют почки и который приходит в общее кровообращение, где он превращает ангиотензиноген в ангиотензин- I, относительно неактивный декапептид. Потом ангиотензин- I превращается с помощью АПФ, пептидилдипептидази, в ангиотензин- II. Ангіотензин- II - это мощный вазоконстриктор, ответственный за сужение артериальных сосудов и повышение артериального давления, а также за стимуляцию надпочечников относительно продуцирования альдостерону. Притеснение АПФ приводит к снижению уровня ангиотензину- II в плазме крови, которая уменьшает вазопрессорную активность и продуцирование альдостерону. Хотя снижение уровня последнего является небольшим, может состояться незначительное увеличение концентраций калия в сыворотке крови, параллельно с потерей натрия и жидкости. Блокирование негативной обратной связи ангиотензину- II с продуцированием ренину приводит к увеличению активности ренину в плазме крови.

Другой функцией превращающего фермента является деградация мощного вазодепресивного кининпептидбрадикинину к неактивным метаболитив. Поэтому притеснение АПФ приводит к увеличению активности калікреїн-кінін-системи, которая участвует в расширении периферических сосудов путем активации простагландиновой системы; возможно, этот механизм привлечен к гипотензивному эффекту ингибиторов АПФ и отвечает за определены побочные реакции.

Снижение артериального давления обычно происходит максимум через 60-90 минуты после перорального введения индивидуальной дозы каптоприлу. Длительность эффекта зависит от дозы. Снижение артериального давления может прогрессировать, и, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта, может нуждаться несколько недель терапии. Эффекты каптоприлу и тиазидних диуретиков относительно снижения артериального давления дополняют друг друга.

Фармакокинетика.

При применении внутренне препарат быстро и почти полностью(не менее 75 %) всасывается из пищеварительного тракта. В присутствии еды биодоступность снижается на 30-40 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-90 мин. Связывание с белками, по большей части с альбумином, представляет 25-30 %. Каптоприл проходит сквозь гистогематични барьеры, за исключением гематоэнцефалического барьера, проникает через плаценту. Метаболізується в печенке. Период полувыведения представляет менее 3 часов и увеличивается при почечной недостаточности.

Екскретується по большей части почками как в виде метаболитив, так и в неизмененном виде(до 50 %). В течение 24 часов выводится 95 % препарату, который всосался. Максимальное снижение артериального давления после применения внутренне наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависимая и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.

Период кормления груддю. Даны, что у женщин, которые принимали перорально каптоприл 100 мг 3 разы на сутки ежедневно, средний пиковый уровень в грудном молоке представлял 4,7 мкг/л через 3,8 часы после приема дозы. Согласно этим данным максимальная суточная доза, которую может получить младенец, представляет менее 0,002 % суточной дозы матери. Каптоприл можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа и перитонеального диализа. Клиренс путем гемодиализа представляет 4,8-7,2 л/год, в зависимости от примененных фильтров. В течение 4-часового гемодиализа 30-40 % каптоприлу выводятся из крови, в то время когда выведение метаболитив является несколько меньшим.

Дисульфидные метаболити каптоприлу выводятся почками медленнее, чем каптоприл. Поскольку дисульфидные метаболити в организме опять превращаются в каптоприл, то накопления каптоприлу можно ожидать у пациентов с почечной недостаточностью. Накопление метаболитив каптоприлу у пациентов с почечной недостаточностью вызывает более сильный фармакодинамичний эффект и пролонгированное действие. Поэтому для таких пациентов дозы каптоприлу следует корректировать в соответствии с функцией почек.

У пациентов с нарушениями функции печенки(РААС) функционирует нормально. Поскольку каптоприл - это препарат, а не пролекарства, его эффект сравним с таким, который наблюдался у пациентов с артериальной гипертензией без нарушений функции печенки.

У пациентов с сердечной недостаточностью выведения каптоприлу замедляется. Поэтому пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить меньшей начальной дозой каптоприлу, и дозы следует корректировать в соответствии с достигнутым терапевтическим эффектом.

Фармакокинетика каптоприлу у здоровых добровольцев пожилого возраста является такой же, как у младших по возрасту здоровых добровольцев. Поэтому пациентам пожилого возраста с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек можно вводить обычные ежедневные дозы каптоприлу.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность. Каптоприл предназначен для лечения хронической сердечной недостаточности со снижением систолической функции желудочков, а также в комбинации с диуретиками и, при необходимости, с дигиталисом и β-блокаторами.

- Инфаркт миокарда :

- для короткодлительного(4 недели) лечения возможное назначение каптоприлу в течение 24 часов после перенесенного инфаркта миокарда пациентам со стабильным состоянием;

- для долговременной профилактики симптоматической сердечной недостаточности лекарственное средство показано пациентам с клинически стабильным состоянием с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов ≤ 40 %).

- Диабетическая нефропатия у больных сахарным диабетом I типа, что проявляется макропротеинурией.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к каптоприлу или к вспомогательным веществам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;

- отек Квінке(в том числе в анамнезе, после применения ингибиторов АПФ, наследственный/идиопатический);

- сужение устя аорты или митральный стеноз, наличие других препятствий оттоку крови из левого желудочка сердца;

- гипертрофическая кардиомиопатия с низкими сердечными выбросами;

- первичный гиперальдостеронизм;

- гиперкалиемия;

- тяжелые нарушения функции почек; двустороннее сужение почечных артерий или сужение артерии единственной почки; состояние после пересадки почки;

- врожден(идиопатический) ангионевротический отек;

- порфирия;

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- беременность; также противопоказано женщинам, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- одновременное применение каптоприлу с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калійзберігаючі диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калійзберігаючі диуретики(например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном назначении через имеющуюся гипокалиемию их следует применять с большой осторожностью и с частым контролем концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики). Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышения риска развития значительной гипотонии(см. раздел "Особенности применения"). Гипотонический эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начав терапию с низкой дозы каптоприлу. Однако не выявлено ни одного клинически значимого взаимодействия из гидрохлоротиазидом или фуросемидом.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременный прием каптоприлу с другими антигипертензивными препаратами(например β-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия) является безопасным, и сопутствующий прием таких препаратов может повысить гипотензивный эффект каптоприлу. Следует с осторожностью осуществлять лечение нитроглицерином, другими нитратами или другими препаратами.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензину-ИИ или алискирену связана с высшей частотой проявлений побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), сравнительно с отдельным применением препаратов, которые действуют на РААС.

Лечение острого инфаркта миокарда. Каптоприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, β-блокаторами но/нитратами ли пациентам с инфарктом миокарда.

Литий. Одновременное применение ингибиторов АПФ и литию может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Поэтому не рекомендуется одновременный прием каптоприлу с литием. Если такая комбинация препаратов необходима, то следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклічні антидепрессанты/нейролептики. Сопутствующий прием определенных трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения"). Возможная постуральная гипотензия.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммуносупрессивные препараты. Одновременное их приложение с ингибиторами АПФ повышает риск лейкопении, особенно когда последние применялись в дозах, которые превышают рекомендованные.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП). Ингибиторы АПФ и НПЗП обнаруживают дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови, которая может повлечь нарушение функции почек. Обычно этот эффект является оборотным. Редко возможна острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пациентов пожилого возраста или обезвоженных пациентов. Длительное введение НПЗП может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики. Могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, потому следует тщательным образом наблюдать по показателям артериального давления у пациента.

Антидиабетические препараты. Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут усиливать антигликемичний эффект инсулина и других пероральных антидиабетических препаратов(сульфонилсечевини) у пациентов, больных сахарным диабетом. Такой эффект встречается очень редко, но при его возникновении появляется необходимость снижения дозы антидиабетических препаратов при одновременном лечении ингибиторами АПФ.

Ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые принимают одновременно ингибиторы mTOR, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Двойная блокада РААС. Комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензину-ИИ или алискирену повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензину-ИИ или алискирену не рекомендована.

Если терапия двойной блокадой безусловно необходима, ее следует проводить под надзором врача с частой проверкой функций почек, уровня электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензину-ИИ пациентам, больным диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия. Редко возможное возникновение артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией, в которых наблюдается уменьшенный объем крови и/или снижения количества натрия в результате терапии диуретиками, ограниченного употребления пищевой соли, а также в результате диареи, блюет или гемодиализа. Перед назначением ингибиторов АПФ следует откорректировать объем циркулирующей крови(ОЦК), а также решить вопрос о назначении самой низкой эффективной дозы препарата.

Пациенты с сердечной недостаточностью также есть в группе риска возникновения симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому таким пациентам рекомендовано назначать низшую начальную дозу каптоприлу. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводить под тщательным надзором врача.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с цереброваскулярной и ишемической болезнью сердца повышает риск возникновения инфаркта миокарда и инсульта. В случае возникновения гипотонии пациенту необходимо предоставить горизонтального положения(положить на спину), а при необходимости - увеличить ОЦК за счет введения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Реноваскулярна гипертензия. Существует повышенный риск возникновения гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки принимают ингибиторы АПФ. В таком случае возможное прекращение функции почек с незначительными колебаниями показателя уровня креатинина в сыворотке крови, потому рекомендовано начинать лечение таких пациентов с малых доз каптоприлу и под пристальным надзором врача, а во время лечения проводить титрование дозы и постоянно следить за функцией почек.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина
≤ 40 мл/хв) нуждаются корегування дозирования в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы"). Во время приема каптоприлу у таких пациентов следует постоянно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Ангионевротический отек. Редко во время лечения ингибиторами АПФ, в частности в течение первых недель лечения, возможное развитие ангионевротического отека конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани и/или голосовой щели. Однако чрезвычайно редко ангионевротический отек может развиваться в результате длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение. Ангионевротический отек языка, голосовой щели и/или гортани может быть смертельным, потому нужно немедленно купировать такие реакции, госпитализировать пациента и наблюдать за ним по меньшей мере 12-24 часы к полному исчезновению симптомов.

Кашель. Были сообщения о возникновении кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Кашель характеризовался как непрерывный, сухой, непродуктивный, что прекращался потом отмены терапии.

Печеночная недостаточность. Ингибиторы АПФ в редких случаях ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи, прогрессирует к внезапному некротическому гепатиту и иногда приводит к летальному следствию. Механизм развития этого синдрома остается непонятным. Поэтому если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или повышение уровня ферментов печенки, то лечение следует немедленно прекратить и тщательным образом следить по состоянию пациента.

Гиперкалиемия. В течение лечения ингибиторами АПФ, включая каптоприл, у некоторых пациентов может увеличиться уровень калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, в тех, кто одновременно принимает калийзберигаючи диуретики, добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, или другие препараты, которые могут повлечь гиперкалиемию(например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов считается необходимым, рекомендовано регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует принимать с осторожностью пациентам со стенозом аорты или митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка. Необходимо избегать приема каптоприлу при развитии кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.

Литий. Комбинация лития и каптоприлу не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других отягчающих факторов нейтропения возникает редко.

Каптоприл следует осторожно применять пациентам с поражении сосудов при коллагенозах(например, системная красная волчанка, склеродермия), в случае сопутствующей терапии антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно если есть нарушение функции почек. В некоторых из таких пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками.

Если таким пациентам применяют каптоприл, то рекомендовано проводить контроль количества лейкоцитов в крови и проверять развернутую формулу крови к началу лечения, через каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и периодически после этого. Для пациентов следует провести инструктаж относительно необходимости немедленного сообщения врачу о любых признаках инфекции(например, о воспалении горла, лихорадке) и проведения анализа крови с развернутой лейкоцитарной формулой. Каптоприл и другой сопутствующий препарат(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") следует немедленно отменить, если выявлена или подозревается нейтропения(нейтрофилов менее 1000/мм3).

В большинстве пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к норме после прекращения приема каптоприлу.

Протеинурия. Протеинурия может возникать у пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз ингибиторов АПФ.

Уровень общего белка в моче больше 1 г за день наблюдался приблизительно в 0,7 % пациентов, которые принимали каптоприл. Большинство из этих пациентов имели болезнь почек или принимали относительно высокие дозы каптоприлу(свыше 150 мг на сутки) или имелись оба этих фактора. Нефротичний синдром наблюдается в 1/5 пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев независимо от приема каптоприлу. У пациентов с протеинурией редко изменяются такие параметры функции почек, как уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов, которые перенесли заболевание почек, следует определять уровень белка в моче(тест-смужковий анализ первой порции утренней мочи) перед началом лечения и периодически после него.

Анафілактоїдні реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых насекомых могут возникать у пациентов при одновременном приеме ингибиторов АПФ, что в редких случаях может представлять угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией, но реакции могут возникнуть опять при случайной повторной антигенной стимуляции препаратом. Поэтому рекомендовано с осторожностью проводить терапию ингибиторами АПФ у пациентов, которые проходят такие процедуры десенсибилизации.

Были сообщения о возникновении у пациентов анафилактоидних реакций в течение диализа с применением мембран с высокой проницаемостью/ аферезу липопротеином низкой плотности с сульфатом декстрина. Следует принять решение о применении другого типа диализа, мембраны или препаратов другой группы для таких пациентов.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Пациенты, которые принимают одновременно ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека(например, отеки дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургическое вмешательство/ анестезия. В случае серьезного хирургического вмешательства при применении анестезии у пациентов может возникать артериальная гипотензия. При снижении артериального давления рекомендовано пополнение ОЦК.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца сопутствующего применения ингибиторов АПФ следует тщательным образом проверять уровень гликемии в крови.

Этнические особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом для пациентов негроидной расы, возможно через большую распространенность низькорениновой эссенциальной артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности под воздействием ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности неоднозначные. Нельзя исключать некоторого повышения риска. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности может повлечь фетотоксичнисть(снижение функции почек, олигогидрамниоз, ретардацию окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибитора АПФ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

За младенцами, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом наблюдать на предмет артериальной гипотензии(также см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления груддю.

Каптоприл противопоказанный в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимая осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении другой работы, которая нуждается повышенного внимания, поскольку возможное снижение скорости реакции, особенно в начале лечения или при изменении дозирования препарата, а также при одновременном употреблении спиртовмисних веществ. Такие эффекты проявляются индивидуально и зависят от особенностей организма пациента.

Способ применения и дозы

Дозирование следует корректировать в зависимости от характера заболевания пациента.

Каптоприл принимают внутренне к, под время или после приема еды. Следует принимать препарат регулярно, в одно и то же время каждого дня. Если пропущен прием таблетки, ее следует принять как можно раньше; однако если осталось несколько часов до приема следующей дозы, то следующую дозу рекомендовано принять согласно расписанию и не принимать пропущенную дозу. Не следует принимать 2 дозы каптоприлу одновременно.

При необходимости назначения каптоприлу в дозе 6,25 мг следует применять препарат в соответствующем дозировании или в другой врачебной форме.

Артериальная гипертензия.

Рекомендованная начальная доза представляет 25-50 мг на сутки за 2 приемы щоднно. Через 2-4 недели лечения можно проводить титрование дозы в зависимости от достигнутого артериального давления до 100-150 мг на сутки за 2 приемы. Каптоприл можно применять отдельно или с другими антигипертензивными препаратами, особенно с тиазидними диуретиками. Режим дозирования 1 раз в сутки можно применять, когда добавляется такой сопутствующий антигипертензивный препарат, как тиазидний диуретик.

Пациентам с повышенной активностью РААС(гиповолемией, реноваскулярной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью) терапию желательно начинать с одноразовой дозы 6,25 мг или 12,5 мг. Начало такого лечения следует проводить под тщательным медицинским контролем с дальнейшим применением препарата 2 разы на сутки. Дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг или 100 мг на сутки за 1 или 2 приемы.

Сердечная недостаточность.

Начальная доза - 6,25-12,5 мг 2 или 3 разы на сутки. Титрование к пидтримуючеи дозе(75-150 мг на сутки) следует осуществлять на основе реакции пациента на лечение(данные объективного обследования и переносимости препарата). Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами по меньшей мере 2 недели с целью оценки реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза представляет 150 мг за 2 приемы.

Инфаркт миокарда.

Короткодлительное лечение. Применение препарата в первые 24 часы после инфаркта миокарда следует проводить по такой схеме: начальная доза - 6,25 мг, через 2 часы - 12,5 мг и через 12 часы - еще 25 мг каптоприлу. Со следующего дня в течение 4 недель каптоприл следует принимать в дозе 100 мг на сутки, распределенной на 2 приемы. В конце 4-недельного лечения следует сделать повторную оценку состояния пациента для принятия решения относительно лечения на этапе после перенесенного инфаркта миокарда.

Долговременное лечение. Если применение каптоприлу не начато в течение первых 24 часов стадии острого инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между третьим и шестнадцатым днями после инфаркта из момента, когда обеспечены необходимые условия лечения(стабильная гемодинамика и лечение любой остаточной ишемии). Лечение следует начинать в больнице под жестким контролем(в частности, артериального давления) к моменту достижения дозы 75 мг на сутки. Начальная доза препарата должна быть низкой(см. раздел "Особенности применения"), в частности если у пациента нормальное или низкое давление в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, потом перейти на дозу 12,5 мг 3 разы на сутки в течение 2 дней, потом - на дозу 25 мг 3 разы на сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендованная доза для эффективного кардиозахисту в течение долговременного лечения представляет 75-150 мг ежедневно за 2 или 3 приемы. В случае симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозу диуретиков та/або других сосудорасширяющих препаратов можно уменьшить для достижения стабильной дозы каптоприлу. В случае необходимости дозу каптоприлу можно регулировать в зависимости от клинической реакции пациента. Каптоприл можно применять в комбинации с другими видами лечения инфаркта миокарда, например с тромболитическими препаратами, β-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой.

Диабетическая нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом I типа.

Каптоприл следует применять в дозе 75-100 мг на сутки за 2 приемы, при необходимости - комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.

Нарушение функции почек.

Поскольку каптоприл в основном выводится почками, то при нарушении функции почек следует или уменьшить дозу препарата или увеличить интервал между его приложением. Если нужна сопутствующая терапия диуретиками, следует отдавать преимущество петлевым диуретикам(фуросемид), а не тиазидним.

Пациентам с нарушением функции почек рекомендованная нижеозначенная схема дозирования каптоприлу для предотвращения его кумуляции в организме.

Деть.

Эффективность и безопасность применения Каптоприлу детям изучены недостаточно. Применение каптоприлу детям следует начинать под тщательным медицинским контролем. Начальная доза каптоприлу представляет 0,3 мг/кг массы тела. Для особенных групп пациентов(детям с почечной недостаточностью и в случае незрелости сечевидильной системы) начальная доза должна представлять 0,15 мг/кг массы тела. Обычно каптоприл назначают детям 3 разы на сутки, но интервал между введением нужно подбирать индивидуально, в зависимости от реакции пациента на введение препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Как и при лечении другими антигипертензивными препаратами, необходимо начинать терапию каптоприлом с дозы 6,25 мг 2 разы на сутки, поскольку у пациентов пожилого возраста возможное нарушение как функции почек, так и функции других органов и систем. Дозу следует титровать в зависимости от реакции артериального давления на лекарственное средство, при этом назначать такую минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление.

Деть.

Эффективность и безопасность применения каптоприлу детям изучены недостаточно.

Применять каптоприл детям нужно лишь в случае крайней необходимости по назначению и под пристальным надзором врача.

Передозировка

Симптомы: выражена артериальная гипотензия, возможное развитие шока, ступору, брадикардии, электролитного дисбаланса и почечной недостаточности.

Лечение: Для предупреждения всасывания большой дозы каптоприлу нужно как можно быстрее промыть желудок, применить сорбенты и сульфат натрия в течение 30 минут после приема каптоприлу. В случае возникновения симптомов артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтального положения и немедленно провести коррекцию объема плазмы и солевого баланса.

При тяжелых симптомах передозировки больной подлежит срочной госпитализации для проведения интенсивных мероприятий детоксикации, в том числе гемодиализа, и мероприятий, направленных на увеличение объема циркулирующей крови, нормализацию функций сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем, возобновления функции почек. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметалосульфату(АN69), гемофильтрации через возможность развития анафилактоидних реакций. Перитонеальный диализ неэффективный.

Возможное применение ангиотензину-ИИ. Брадикардию или чрезмерные общие реакции следует лечить путем введения атропина. Следует рассмотреть вариант применения кардиостимулятора. Эффективный гемодиализ.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность лица, остановка сердца, кардиогенный шок, ортостатическая гипотензия, ускоренное сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: сухой, раздражающий(непродуктивный) кашель и одышка. Сухой кашель, как правило, проходит через несколько недель после прекращения лечения каптоприлом. Также может наблюдаться бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/ еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, раздражение желудка, боль в животе, диарея, закреп, сухость в рту, стоматит/ появление афтозных язв, глоссит, пептическая язва, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, холестаз, включая желтуху, гепатит, в том числе некротизирующий гепатит, повышение уровня ферментов печенки и билирубина. Нарушение функции печенки обычно проходит после прекращения лечения каптоприлом.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, ощущение усталости, астения, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, парестезии, цереброваскулярные проявления; атаксия, включая инсульт и потерю сознания.

Со стороны системы крови : нейтропения, у пациентов с аутоимунними заболеваниями - агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения(в частности у пациентов с нарушением функции почек), анемия(включая апластичну и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: аутоимунни заболевание та/або позитивный тест на антинуклеарные антитела.

Метаболические нарушения: анорексия, ацидоз, гипогликемия.

Со стороны психики: нарушение сна, спутывание сознания, депрессия.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения.

Изменения со стороны кожи: зуд, высыпание, аллопеция, ангионевротический отек(см. раздел "Особенности применения"), крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидни реакции и ексфолиативний дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию и частое мочеиспускание, нефротичний синдром.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: боль в груди, утомляемость, слабость, лихорадка.

Лабораторные показатели: протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия(чаще всего наблюдается при соблюдении безсолевой диеты с одновременным приемом диуретиков), повышенный уровень мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, а также снижение уровня гемоглобина, гематокрита и повышения скорости оседания эритроцитов, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенный титр антинуклеарных антител. Каптоприл может повлечь хибнопозитивний результат анализа мочи на ацетон.

Ангионевротический отек лица, ввек, языка, периферические отеки случались приблизительно в одного на 1000 пациентов.

Интерстициальный ангионабряк наблюдался у пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КАПТОПРИЛ

(СAPTOPRIL)

Состав

действующее вещество: captopril;

1 таблетка содержит каптоприла* 25 мг;

вспомогательные вещества: целюллоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; магния стеарат.

* В пересчете на 100 % вещество.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета со специфическим запахом, плоскоцилиндрической формы со скошенным краями и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), монокомпонентные. Код АТХ С09А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Каптоприл - первый синтетический ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), который нашел применение в медицинской практике. Блокируя превращение ангиотензина И в ангиотензин II, каптоприл оказывает сосудорасширяющее действие, благодаря которому уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление(постнагрузку), давление "заклинивания" в легочных капиллярах(преднагрузка) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. При длительном применении каптоприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предупреждает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Снижает тонус выносных артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии.

Положительные эффекты ингибиторов АПФ проявляются главным образом вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) плазмы крови. Ренин - это эндогенный фермент, который синтезируют почки и который поступает в общее кровообращение, где вон превращает ангиотензиноген в ангиотензин- I, относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин- I превращается при помощи АПФ, пептидилдипептидазы, в ангиотензин- II. Ангиотензин- II - это мощный вазоконстриктор, отвечающий за сужение артериальных сосудов и повышение артериального давления, а также за стимуляцию надпочечников относительно продуцирования альдостерона. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина- II в плазме крови, что уменьшает вазопрессорную активность и продуцирование альдостерона. Хотя снижение уровня последнего небольшое, может произойти незначительное увеличение концентраций калия в сыворотке крови, параллельно с потерей натрия и жидкости. Блокировка отрицательной обратной связи ангиотензина- II с продуцированием ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме крови.

Другой функцией превращающего фермента является деградация мощного вазодепрессивного кининпептидбрадикинина к неактивных метаболитов. Поэтому угнетение АПФ приводит к увеличению активности каликреин-кинин- системы, которая участвует в расширении периферических сосудов путем активации простагландиновой системы; возможно, этот механизм приобщен к гипотензивному эффекту ингибиторов АПФ и отвечает за определенные побочные реакции.

Снижение артериального давления обычно происходит максимум через 60-90 минут после перорального введения индивидуальной дозы каптоприла. Длительность эффекта зависит вот дозы. Снижение артериального давления может прогрессировать, и, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта, может потребоваться несколько недель терапии. Эффекты каптоприла и тиазидных диуретиков относительно снижения артериального давления дополняют друг вторая.

Фармакокинетика.

При применении внутрь препарат быстро и свиты полностью(не меньше 75 %) всасывается из пищеварительного тракта. В присутствии еды биодоступность снижается на 30-40 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-90 мин. Связывание с белками, большей частью с альбумином, составляет 25-30 %. Каптоприл проходит через гистогематические барьеры, за исключением гематоэнцефалического барьера, проникает через плаценту. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет меньше 3 часов и увеличивается при почечной недостаточности.

Экскретируется больше всего почками как в виде метаболитов, так и в неизмененном виде(до 50 %). В течение 24 часов выводится 95 % всосавшегося препарата. Максимальное снижение артериального давления после применения внутрь наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависимая и достигает оптимальных значащийся в течение нескольких недель.

Период кормления грудью. Есть данные, что в женщин, принимающих перорально каптоприл 100 мг 3 раза в сутки ежедневно, средний пиковый уровень в грудном молоке составлял 4,7 мкг/л через 3,8 часа после приема дозы. Согласно этим данным максимальная суточная доза, которую может получить младенец, составляет меньше 0,002 % суточной дозы матери. Каптоприл можно вывести из общего кровообращения при помощи гемодиализа и перитонеального диализа. Клиренс путем гемодиализа составляет 4,8-7,2 л/время, в зависимости вот применяемых фильтров. В течение 4-часового гемодиализа 30-40 % каптоприла выводятся из крови, в то время когда выведение метаболитов является несколько меньшим.

Дисульфидные метаболиты каптоприла выводятся почками медленнее, чем каптоприл. Поскольку дисульфидные метаболиты в организме снова превращаются в каптоприл, то накопления каптоприла можно ожидать в пациентов с почечной недостаточностью. Накопление метаболитов каптоприла в пациентов с почечной недостаточностью вызывает сильнейший фармакодинамический эффект и пролонгированное действие. Поэтому для таких пациентов дозы каптоприла следует корректировать в соответствии с функцией почек.

В пациентов с нарушениями функции печени РААС функционирует нормально. Поскольку каптоприл - это препарат, а не пролекарство, эго эффект сравним с таковым, который наблюдался в пациентов с артериальной гипертензией без нарушений функции печени.

В пациентов с сердечной недостаточностью выведение каптоприла замедляется. Поэтому пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить меньшей начальной дозой каптоприла, и дозы следует корректировать в соответствии с достижением терапевтического эффекта.

Фармакокинетика каптоприла в здоровых добровольцев пожилого возраста такая же, как в младших по возрасту здоровых добровольцев. Поэтому пациентам пожилого возраста с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек можно вводит обычные ежедневные дозы каптоприла.

Клинические характеристики

Показания

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность. Каптоприл назначат для лечения хронической сердечной недостаточности со снижением систолической функции желудочков, а также в комбинации с диуретиками и, при необходимости, с дигиталисом и β-блокаторами.

- Инфаркт миокарда :

- для кратковременного(4 недели) лечения возможно назначение каптоприла в течение 24 часов после перенесенного инфаркта миокарда пациентам со стабильным состоянием;

- для длительной профилактики симптоматической сердечной недостаточности лекарственного средства показано пациентам с клинически стабильным состоянием с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выброса ≤ 40 %).

- Диабетическая нефропатия в больных с сахарным диабетом I типа, которая проявляется макропротеинурией.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к каптоприлу или к вспомогательным веществам препарата, а также к вторым ингибиторам АПФ;

- отек Квинке(в том числе в анамнезе, после применения ингибиторов АПФ, наследственный/идиопатический);

- сужение устья аорты или митральный стеноз, наличие вторых препятствий оттока крови из левого желудочка сердца;

- гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом;

- первичный гиперальдостеронизм;

- гиперкалиемия;

- тяжелые нарушения функции почек; двустороннее сужение почечных артерий или сужение артерии единой почки; состояние после пересадки почки;

- врожденный(идиопатический) ангионевротический отек;

- порфирия;

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- беременность; также противопоказано женщинам, планирующим забеременеть(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью");

- период кормления грудью(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью");

- одновременное применение каптоприла с препаратами, содержащими алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл/мин/1,73 м2).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики(например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители сол, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном назначении из-за имеющейся гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и с частым контролем концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики(тиазидные или петлевые диуретики). Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению черточка развития значительной гипотонии(см. раздел "Особенности применения"). Гипотонический эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения употребления сол и жидкости или надави терапию с низкой дозы каптоприла. Однако не выявлено ни одного клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом или фуросемидом.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременный прием каптоприла со вторыми антигипертензивными препаратами(например β-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия) является безопасным, и сопутствующий прием таких препаратов может повысить гипотензивный эффект каптоприла. Следует с осторожностью осуществлять лечение нитроглицерином, вторыми нитратами или вторыми препаратами.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-ИИ или алискирена связана с более высокой частотой проявлен побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), по сравнению с отдельным применением препаратов, действующих на РААС.

Лечение острого инфаркта миокарда. Каптоприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, β-блокаторами и/или нитратами пациентам с инфарктом миокарда.

Литый. Одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Поэтому не рекомендуется одновременный прием каптоприла с литием. Если такая комбинация препаратов необходима, то следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики. Сопутствующий прием определенных трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения"). Возможна постуральная гипотензия.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммуносупрессивные препараты. Одновременное их применение с ингибиторами АПФ повышает риск лейкопении, особенно когда последние применялись в дозах, превышающих рекомендуемые.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП). Ингибиторы АПФ и НПВП проявляют дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может вызвать нарушения функции почек. Обычно этот эффект обратимый. Редко возможна острая почечная недостаточность, особенно в пациентов с нарушениями функции почек, например в пациентов пожилого возраста или обезвоженных пациентов. Длительное введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики. Могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому следует тщательно наблюдать за показателями артериального давления в пациента.

Антидиабетические препараты. Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут усиливать антигликемический эффект инсулина и вторых пероральных антидиабетических препаратов(сульфонилмочевины) в пациентов, больных сахарным диабетом. Такой эффект встречается очень редко, но при эго возникновении появляется необходимость снижения дозы антидиабетических препаратов при одновременном лечении ингибиторами АПФ.

Ингибиторы mTOR(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые принимают одновременно ингибиторы mTOR, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Двойная блокада РААС. Комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-ИИ или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-ИИ или алискирена не рекомендуется.

Если терапия двойной блокадой безусловно необходима, ее следует проводит под наблюдением врача с частой проверкой функций почек, уровня электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина-ИИ пациентам, больным диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия. Редко возможно возникновение артериальной гипотензии в пациентов с артериальной гипертензией, в которых наблюдается уменьшенный объем крови и/или снижение количества натрия вследствие терапии диуретиками, ограниченного употребления пищевой сол, а также вследствие диареи, рвоты или гемодиализа. Перед назначением ингибиторов АПФ следует откорректировать объем циркулирующей крови(ОЦК), а также решить вопрос о назначении наиболее низкой эффективной дозы препарата.

Пациенты с сердечной недостаточностью также находятся в группе черточка возникновения симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому таким пациентам рекомендовано назначат более низкую начальную дозу каптоприла. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводит под тщательным наблюдением врача.

Чрезмерное снижение артериального давления в пациентов с цереброваскулярной и ишемической болезнью сердца повышает риск возникновения инфаркта миокарда и инсульта. В случае возникновения гипотонии пациенту необходимо придать горизонтальное положение(положить на спину), а при необходимости - увеличить ОЦК за счет введения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единой почки принимают ингибиторы АПФ. В таком случае возможно прекращение функции почек с незначительными колебаниями показателя уровня креатинина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется начинать лечение таких пациентов с малых доз каптоприла и под тщательным наблюдением врача, а во время лечения проводит титрование дозы и постоянно следить за функцией почек.

Нарушения функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина
≤ 40 мл/мин) нуждаются в корректировании дозировки в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы"). Во время приема каптоприла в таких пациентов следует постоянно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Ангионевротический отек. Редко во время лечения ингибиторами АПФ, в частности в течение первых недель лечения, возможно развитие ангионевротического отека конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани и/или голосовой щели. Однако очень редко ангионевротический отек может развиваться вследствие длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение. Ангионевротический отек языка, голосовой щели и/или гортани может быть смертельным, поэтому нужно немедленно купировать такие реакции, госпитализировать пациента и наблюдать за ним не меньше 12-24 часов к полного исчезновения симптомов.

Кашель. Были сообщения о возникновении кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Кашель характеризовался как непрерывный, сухой, непродуктивный, прекращавшийся после отмены терапии.

Печеночная недостаточность. Ингибиторы АПФ в редких случаях ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи, прогрессирует к внезапного некротического гепатита и иногда приводит к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома остается непонятным. Поэтому если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или повышение уровня ферментов печени, то лечение следует немедленно прекратить и тщательно следить за состоянием пациента.

Гиперкалиемия. В течение лечения ингибиторами АПФ, включая каптоприл, в некоторых пациентов может увеличиться уровень калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен в пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, в тех, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, добавки с калием или заменители сол, содержащие калий, или другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию(например, гепарин). Если одновременный прием вышеперечисленных препаратов считается необходимым, рекомендовано регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует принимать с осторожностью пациентам со стенозом аорты или митрального клапана и обструкцией выводящего тракта левого желудочка. Необходимо избегать приема каптоприла при развитии кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.

Литый. Комбинация лития и каптоприла не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии в пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. В пациентов с нормальной функцией почек и без вторых отягчающих факторов нейтропения возникает редко.

Каптоприл следует осторожно применять пациентам с поражением сосудов при коллагенозах(например, системная красная волчанка, склеродермия), в случае сопутствующей терапии антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом особенно если есть нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками.

Если таким пациентам применяют каптоприл, то рекомендуется проводит контроль количества лейкоцитов в крови и проверять развернутую формулу крови к началу лечения, через каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и периодически после этого. Для пациентов следует провести инструктаж относительно необходимости немедленного сообщения врачу о каких-либо признаках инфекции(например, о воспалении горла, лихорадке) и проведения анализа крови с развернутой лейкоцитарной формулой. Каптоприл и другой сопутствующий препарат(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") следует немедленно отменить, если выявлена или подозревается нейтропения(нейтрофилов меньше 1000/мм3).

В большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается в норму после прекращения приема каптоприла.

Протеинурия. Протеинурия может возникать в пациентов с нарушениями функции почек или при приеме высоких доз ингибиторов АПФ.

Уровень общего белка в моче больше 1 г в день наблюдался приблизительно в 0,7 % пациентов, которые принимали каптоприл. Большинство из этих пациентов имели болезнь почек или принимали относительно высокие дозы каптоприла(свыше 150 мг в сутки) либо имелись эти оба фактора. Нефротический синдром наблюдается в 1/5 пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев независимо вот приема каптоприла. В пациентов с протеинурией редко изменяются такие параметры функции почек, как уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

В пациентов, перенесших заболевания почек, следует определять уровень белка в моче(тест- полосковый анализ первой порции утренней мочи) перед началом лечения и периодически после него.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых насекомых могут возникать в пациентов при одновременном приеме ингибиторов АПФ, что в редких случаях может представят угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией, но реакции могут возникнуть опять при случайной повторной антигенной стимуляции препаратом. Поэтому рекомендуется с осторожностью проводит терапию ингибиторами АПФ в пациентов, проходящих такие процедуры десенсибилизации.

Были сообщения о возникновении в пациентов анафилактоидных реакций в течение диализа с применением мембран с высокой проницаемостью/афереза липопротеинами низкой плотности с сульфатом декстрина. Следует принять решение о применении второго типа диализа, мембраны или препаратов другой группы для таких пациентов.

Гиперчувствтельность/ангионевротический отек. Пациенты, которые принимают одновременно ингибиторы mTOR(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека(например, отеки дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургическое вмешательство/анестезия. В случае серьезного хирургического вмешательства при применении анестезии в пациентов может возникать артериальная гипотензия. При снижении артериального давления рекомендуется пополнение ОЦК.

Сахарный диабет. В пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца сопутствующего применения ингибиторов АПФ следует тщательно проверять уровень гликемии в крови.

Этнические особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом для пациентов негроидной расы, возможно из-за большего распространения низкорениновой эссенциальной артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, эго применение необходимо немедленно прекратить и заменить вторым лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические выводы относительно черточка тератогенности под влиянием ингибиторов АПФ в течение И триместра беременности неоднозначны. Нельзя исключать некоторого повышения черточка. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее утвержденный профиль безопасности применения в период беременности.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности может вызвать фетотоксичность(снижение функции почек, олигогидрамниоз, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибитора АПФ происходило в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

За младенцами, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии(также см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления грудью.

Каптоприл противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно снижение скорости реакции, особенно в начале лечения или при изменении дозирования препарата, а также при одновременном употреблении спиртосодержащих веществ. Данные эффекты проявляются индивидуально и зависят вот особенностей организма пациента.

Способ применению и дозы

Дозирование следует корректировать в зависимости вот характера заболевания пациента.

Каптоприл принимают внутрь к, во время или после приема еды. Следует принимать препарат регулярно, в один и тоже время каждый день. Если пропущен прием таблетки, ее следует принять как можно раньше; однако если осталось несколько часов к приема следующей дозы, то следующую доза рекомендована принять согласно расписанию и не принимать пропущенную дозу. Не следует принимать 2 дозы каптоприла одновременно.

При необходимости назначения каптоприла в дозе 6,25 мг следует применять препарат в соответствующей дозировке или в другой лекарственной форме.

Артериальная гипертензия.

Рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг в сутки в 2 приема ежедневно. Через 2-4 недели лечения можно проводит титрование дозы в зависимости вот достигнутого артериального давления до 100-150 мг в сутки в 2 приема. Каптоприл можно применять отдельно или со вторыми антигипертензивными препаратами, особенно с тиазидными диуретиками. Режим дозирования 1 раз в сутки можно применять, если добавляется такой сопутствующий антигипертензивный препарат как тиазидный диуретик.

Пациентам с повышенной активностью РААС(гиповолемией, реноваскулярной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью) терапию желательно начинать с одноразовой дозы 6,25 мг или 12,5 мг. Начало такого лечения следует проводит под тщательным медицинским контролем с дальнейшим применением препарата 2 раза в сутки. Дозы можно постепенно увеличивать до 50 мг или 100 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Сердечная недостаточность.

Начальная доза - 6,25-12,5 мг 2 или 3 раза в сутки. Титрование к поддерживающей дозы(75-150 мг в сутки) следует осуществлять на основании реакции пациента на лечение(данные объективного обследования и переносимости препарата). Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами не меньше 2 недель с целью оценки реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза составляет 150 мг в 2 приема. Инфаркт миокарда.

Кратковременное лечение. Применение препарата в первые 24 часа после инфаркта миокарда следует проводит по такой схеме: начальная доза - 6,25 мг, через 2 часа - 12,5 мг и через 12 часов - еще 25 мг каптоприла. Со следующего дня в течение 4 недель каптоприл следует принимать в дозе 100 мг в сутки, разделенной на 2 приема. В конце 4-недельного лечения следует сделать повторную оценку состояния пациента для принятия решения относительно лечения на этапе после перенесенного инфаркта миокарда.

Длительное лечение. Если применение каптоприла не начато в течение первых 24 часов стадии острого инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между третьим и шестнадцатым днями после инфаркта с момента, когда обеспечены необходимые условия лечения(стабильная гемодинамика и лечение любой остаточной ишемии). Лечение следует начинать в больнице под строгим контролем(в частности, артериального давления) к момента достижения дозы 75 мг в сутки. Начальная доза препарата должна быть низкой(см. раздел "Особенности применения"), в частности если в пациента нормальное или низкое давление в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, затем перейти на дозу 12,5 мг 3 раза в сутки в течение 2-х дней, затем - на дозу 25 мг 3 разы в сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиозащиты в течение длительного лечения составляет 75-150 мг ежедневно в 2 или 3 приема. В случае симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозу диуретиков и/или вторых сосудорасширяющих препаратов можно уменьшить для достижения стабильной дозы каптоприла. В случае необходимости дозу каптоприла можно регулировать в зависимости вот клинической реакции пациента. Каптоприл можно применять в комбинации со вторыми видами лечения инфаркта миокарда, например с тромболитическими препаратами, β-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой.

Диабетическая нефропатия в пациентов, больных сахарным диабетом I типа.

Каптоприл следует применять в дозе 75-100 мг в сутки в 2 приема, при необходимости - комбинировать со вторыми антигипертензивными препаратами.

Нарушения функции почек.

Поскольку каптоприл в основном выводится почками, то при нарушении функции почек следует или уменьшить дозу препарата или увеличить интервал между эго применением. Если нужна сопутствующая терапия диуретиками, следует отдавать предпочтение петлевым диуретикам(фуросемид), а не тиазидным.

Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется нижеприведенная схема дозирования каптоприла для предотвращения эго кумуляции в организме.

Дети.

Эффективность и безопасность применения Каптоприла детям изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным медицинским контролем. Начальная доза каптоприла составляет 0,3 мг/кг массы тела. Для особых групп пациентов(детям с почечной недостаточностью и в случаях незрелости мочевыделительной системы) начальная доза должна составлять 0,15 мг/кг массы тела. Обычно каптоприл назначают детям 3 раза в сутки, но интервал между введением нужно подбирать индивидуально, в зависимости вот реакции пациента на введение препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Как и при лечении вторыми антигипертензивными препаратами, необходимо начинать терапию каптоприлом с дозы 6,25 мг 2 раза в сутки, поскольку в пациентов пожилого возраста возможны нарушения как функции почек, так и функции вторых органов и систем. Дозу следует титровать в зависимости вот реакции артериального давления на лекарственное средство, при этом назначат такую минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление.

Дети.

Эффективность и безопасность применения каптоприла детям изучены недостаточно.

Применять каптоприл детям нужно только в случае крайней необходимости по назначению и под тщательным наблюдением врача.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, возможно развитие шока, ступора, брадикардии, электролитного дисбаланса и почечной недостаточности.

Лечение: для предупреждения всасывания большой дозы каптоприла нужно как можно скорее промыть желудок, применить сорбенты и сульфат натрия в течение 30 минут после приема каптоприла. В случае возникновения симптомов артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и немедленно провести коррекцию объема плазмы и солевого баланса.

При тяжелых симптомах передозировки больной подлежит срочной госпитализации для проведения интенсивных мэр детоксикации, в том числе гемодиализа, и мэр, направленных на увеличение объема циркулирующей крови, нормализацию функций сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем, восстановление функции почек. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопродуктивные мембраны с полиакрилонитритметалосульфата(АN69), гемофильтрации из-за возможности развития анафилактоидных реакций. Перитонеальный диализ неэффективен.

Возможно применение ангиотензина-ИИ. Брадикардия или чрезмерные общие реакции следует лечить путем введения атропина. Следует рассмотреть вариант применения кардиостимулятора. Эффективен гемодиализ.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность лица, остановка сердца, кардиогенный шок, ортостатическая гипотензия, ускоренное сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: сухой, раздражающий(непродуктивный) кашель и одышка. Сухой кашель, как правило, проходит через несколько недель после прекращения лечения каптоприлом. Также может наблюдаться бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, раздражение желудка, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, стоматит/появление афтозных язв, глоссит, пептическая язва, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, холестаз, включая желтуху, гепатит, в том числе некротизирующий гепатит, повышение уровня ферментов печени и билирубина. Нарушения функции печени обычно проходят после прекращения лечения каптоприлом.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, ощущение утомляемости, астения, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, парестезии, цереброваскулярные проявления; атаксия, включая инсульт и потерю сознания.

Со стороны системы крови: нейтропения, в пациентов с аутоиммунными заболеваниями - агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения(в частности в пациентов из нарушениями функции почек), анемия(включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунные заболевания и/или положительный тест на антинуклеарные антитела.

Метаболические нарушения : анорексия, ацидоз, гипогликемия.

Со стороны психики: нарушение сна, спутанность сознания, депрессия.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения.

Изменения со стороны кожи: зуд, сыпь, алопеция, ангионевротический отек(см. раздел "Особенности применения"), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит.

Со стороны костно- мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию и частое мочеиспускание, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения : боль в грудь, утомляемость, слабость, лихорадка.

Лабораторные показатели : протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия(чаще наблюдается при соблюдении бессолевой диеты с одновременным приемом диуретиков), повышенный уровень мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, а также снижение уровня гемоглобина, гематокрита и повышение скорости оседания эритроцитов, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенный титр антинуклеарных антител. Каптоприл может вызвать ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.

Ангионевротический отек лица, век, языка, периферические отеки случались приблизительно в одного на 1000 пациентов.

Интерстициальный ангиоотек наблюдался в пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.