Еросил

Инструкция по применению

ЕРОСИЛ

( ERОSІL)

Состав

действующее вещество: sildenafil;

1 таблетка содержит силденафилу цитрату в перечислении на 100 % силденафил 50 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магнию глюконат; сахарная пудра; кальцию стеарат; ароматизатор "Лимон"; краситель тартразин(Е 102).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки желтого цвета с вкраплениями с распределительной черточкой с одной стороны и логотипом фирмы - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при эректильной дисфункции. Силденафіл.

Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Силденафіл - препарат для перорального приложения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат возобновляет сниженную эректильную функцию путем усиления притоку крови к пенису.

Физиологичный механизм, который предопределяет эрекцию, включает высвобождение оксида азота(NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвобожден NO активирует фермент гуанилатциклазу, что стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафіл является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфічної фосфодиэстеразы
5(ФДЕ5) в кавернозных телах, где ФДЕ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафилу на эрекцию имеют периферический характер. Силденафіл не делает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает розслаблюючу действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при сексуальной стимуляции, ингибування силденафилом ФДЕ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил обнаруживал нужный фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Влияние на фармакодинамику. Исследование in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным к ФДЕ5, что активно участвует в процессе эрекции. Эффект силденафилу на ФДЕ5 более мощен, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 разы более мощен, чем эффект на ФДЕ6, что участвует в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафилу к ФДЕ5 в 80 разы превышает его селективность к ФДЕ1, в 700 разы выше, чем к ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 и ФДЕ11. В частности, селективность силденафилу к ФДЕ5 в 4000 разы превышает его селективность к ФДЕ3 - цАМФ-специфічної изоформи фосфодиэстеразы, которая участвует в регуляции сердечной сократительности.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Силденафіл быстро абсорбируется. Максимальные плазменные концентрации(Cmax) препарата достигаются в течение 30-120 минут(с медианой 60 минуты) после него перорального приложения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального приложения представляет 41 % (с диапазоном значений от 25 до 63 %). В рекомендованном диапазоне доз(от 25 до 100 мг) показатели площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) и Сmax силденафилу после него перорального приложения повышаются пропорционально до дозы.

При применении силденафилу во время употребления еды степень абсорбции снижается со средним удлинением Тmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение. Средний равновесный объем распределения(Vd) представляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После одноразового перорального применения силденафилу в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафилу представляет приблизительно 440 нг/мл(коэффициент вариации представляет 40 %). Поскольку связывание силденафилу и его главного N- десметил-метаболиту с белками плазмы крови достигает 96 %, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафилу достигает 18 нг/мл(38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций силденафилу.

У здоровых добровольцев, которые применяли силденафил одноразово в дозе 100 мг, через 90 минуты в еякуляти определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) принятой дозы.

Биотрансформация. Метаболизм силденафилу осуществляется главным образом при участии микросомальних изоферментов печенки CYP3A4(главный путь) и CYP2C9(второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N- деметилювання силденафилу. Селективность метаболиту относительно ФДЕ5 сравнима с селективностью силденафилу, а активность метаболиту относительно ФДЕ5 представляет приблизительно 50 % активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболиту представляют приблизительно 40 % концентрации силденафилу в плазме крови. N- деметилеваний метаболит испытывает дальнейший метаболизм, а период его полувыведения представляет приблизительно 4 часы.

Элиминация. Общий клиренс силденафилу представляет 41 л/год, предопределяя период его полувыведения длительностью 3-5 часы. Как после перорального, так и после внутривенного приложения экскреция силденафилу в виде метаболитив осуществляется главным образом с калом(приблизительно 80 % введенной пероральной дозы) и меньшей мерой - с мочой(приблизительно 13 % введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика у особенных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафилу, что предопределяло повышение плазменных концентраций силденафилу и его активного N- деметилеваного метаболиту приблизительно на 90 % сравнительно с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста(18-45 годы). В связи с вековыми отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафилу представляло приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) фармакокинетика силденафилу оставалась неизмененной после него одноразового перорального приложения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N- деметилеваного метаболиту повышались максимум на 126 % и 73 % соответственно сравнительно с такими показателями у добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Однако через высокую индивидуальную вариабельнисть эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв) клиренс силденафилу снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 % и 88 % соответственно сравнительно с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax N- деметилеваного метаболиту значимое повышались на 200 % и 79 % соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печенки легкой и умеренной степени(классов А и В за классификацией Чайлда-П'ю) клиренс силденафилу снижался, что приводило к повышению AUC(84 %) и Cmax(47 %) сравнительно с добровольцами такого же возраста без нарушений функции печенки. Фармакокинетика силденафилу у пациентов с нарушениями функции печенки тяжелой степени не изучалась.

Клинические характеристики

Показание

Препарат рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата нужно сексуальное возбуждение.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Одновременное приложение с донорами NO(такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказанное, поскольку известно, что силденафил имеет влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

- Одновременное применение ингибиторов ФДЕ5(в том числе силденафилу) со стимуляторами гуанилатциклази, такими как риоцигуат, противопоказанное, поскольку может привести к симптоматической гипотензии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Состояния, при которых не рекомендованная сексуальная активность(например, тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

- Потеря зрения на один глаз в результате неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того, связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЕ5 или нет.

- Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печенки тяжелой степени, артериальная гипотензия(артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известны наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит(небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафилу не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффекты других лекарственных средств на силденафил.

Исследование in vitro.

Метаболизм силденафилу происходит преимущественно при участии изоформи 3А4(главный путь) и изоформи 2С9(второстепенный путь) цитохрома Р450(CYP), потому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафилу, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафилу.

Исследование in vivo.

Отмечается снижение клиренса силденафилу при его одновременном приложении с ингибиторами CYP3A4(такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафилу и ингибиторов CYP3A4 роста частоты побочных ефктив не наблюдалось, рекомендованная начальная доза силденафилу представляет 25 мг.

Ріоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали адитивний системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЕ5 из риоцигуатом. Клинические исследования продемонстрировали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЕ5. У пациентов, которые участвовали в исследовании, не наблюдалось позитивного клинического эффекта после одновременного применения ингибиторов ФДЕ5 из риоцигуатом. Противопоказанное одновременное применение риоцигуату с ингибиторами ФДЕ5(в том числе силденафилом) (см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавиру, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации(500 мг 1 раз в сутки) и силденафилу(100 мг разовый) приводило к повышению Cmax силденафилу на 300 % (в 4 разы) и повышение AUC силденафилу на 1000 % (в 11 разы). Через 24 часы плазменные уровни силденафилу все еще представляли приблизительно 200 нг/мл сравнительно с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафилу отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавиру на широкий спектр субстратов Р450. Силденафіл не влияет на фармакокинетику ритонавиру. Учитывая эти фармакокинетични данные, одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется. Максимальная доза силденафилу ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавиру, ингибитора CYP3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию(1200 мг 3 разы на сутки), и силденафилу(100 мг разовый) приводило к повышению Cmax силденафилу на 140 % и увеличение системной экспозиции(AUC) силденафилу на 210 %. Не выявлено влиянию силденафилу на фармакокинетику саквинавиру. Предусматривается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафилу(100 мг разовый) и эритромицину, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии(500 мг 2 разы на сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафилу на 182 % (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший период полувыведения силденафилу или его главного циркулирующего метаболиту. Циметидин(ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном приложении из силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафилу на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечнику и может вызывать умеренное повышение плазменных уровней силденафилу.

Одноразовое применение антацидных средств(магнию гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафилу.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетичного анализа фармакокинетика силденафилу не изменялась при его одновременном приложении с лекарственными средствами, которые принадлежат к группе ингибиторов CYP2C9(толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP2D6(таких как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты), группы тиазидних и тиазидоподибних диуретиков, петлевых и калийзберигаючих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторив или индукторов метаболизма CYP450(таких как рифампицин, барбитураты).

Одновременное применение антагониста эндотелина босентану(умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии(125 мг 2 разы на сутки) и силденафилу в равновесном состоянии(80 мг 3 разы на сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафилу на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафилу в плазме крови.

Нікорандил являет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия из силденафилом.

Эффекты силденафилу на другие лекарственные средства.

Исследование in vitro.

Силденафіл - слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4(ІК50 > 150 мкмоль) цитохрому Р450. Поскольку максимальные плазменные концентрации силденафилу представляют приблизительно 1 мкмоль, влияние силденафилу на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствующие даны относительно взаимодействия силденафилу и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo.

Поскольку силденафил имеет влияние на метаболизм NO/цГМФ, было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, потому его одновременное приложение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказанное.

В некоторых склонных к этому пациентов одновременное применение силденафилу и блокаторов α-адренорецепторив может привести к развитию симптоматической гипотензии, которая чаще всего возникает в течение 4 часов после применения силденафилу. В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторив доксазозин(4 мг и 8 мг) и силденафил(25 мг, 50 мг и 100 мг) применяли одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозину. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении, лежа на 7/7 мм рт. в., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт.ст. и среднее снижение артериального давления в положении, стоя на 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафилу и доксазозину пациентам, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозину, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях шла речь о случаях головокружения и предбесчувственном состоянии, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафилу(50 мг) и толбутамиду(250 мг) или варфарину(40 мг), что метаболизуються CYP2C9.

Силденафіл(50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванной применением ацетилсалициловой кислоты(150 мг).

Силденафіл(50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, которые применяли силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов сравнительно с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств как диуретики, блокаторы β-адренорецепторив, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина ІІ, антигипертензивные лекарственные средства(сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторив. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафилу(100 мг) и амлодипину пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении, лежа на 8 мм рт. ст.

Соответствующее снижение диастоличного артериального давления представляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были спивставними с теми, которые наблюдались при применении лишь силденафилу у здоровых добровольцев.

Силденафіл в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетични показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавиру и ритонавиру, которые являются субстратами CYP3A4.

Известно, что применение силденафилу в равновесном состоянии(80 мг 3 разы на сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентану(125 мг 2 разы на сутки) на 49,8 и 42 % соответственно.

Особенности применения

К началу терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальне обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафіл обнаруживает сосудорасширяющий эффект, который проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления. До назначения силденафилу врач должен тщательным образом взвесить, или может такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорив принадлежат пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка(например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой есть тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Силденафіл потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени сбегались с применением силденафилу. В большинстве пациентов(но не во всех) существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось под время или сразу после полового акта, и только несколько случилось вскоре после применения силденафилу без половой активности. Поэтому невозможно определить, или связанное развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие предопределено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса(такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейроні) или пациентам с состояниями, которые содействуют развитию приапизма(такими как серпоподибноклитинна анемия, множественная миелома или лейкемия).

Сообщалось о случаях продленной эрекции и приапизма. Если эрекция длится больше чем 4 часы, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.

Одновременное приложение с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафилу с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, которые содержат силденафил(например, Ревацио), или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендовано.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения приходили ассоциируют с применением силденафилу и других ингибиторов ФДЕ5(см. раздел "Побочные реакции"). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, который является редким состоянием, приходили спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании ассоциируют с применением силденафилу и других ингибиторов ФДЕ5(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата Еросил следует прекратить и немедленно обратиться к врачу(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное приложение из ритонавиром. Одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное приложение с блокаторами α-адренорецепторив. Пациентам, которые применяют блокаторы α-адренорецепторив, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии в некоторых склонных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафилу. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать лишь у гемодинамически стабильных пациентов, которые применяют блокаторы α-адренорецепторив. Рекомендованная начальная доза таким пациентам представляет 25 мг силденафилу. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечении. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет ни одной информации относительно безопасности применения силденафилу пациентам с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Поэтому применение силденафилу пациентам этой группы возможно лишь после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Препарат Еросил содержит лактозу, потому его не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЕ5, включая Еросил, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией во времени с применением ингибиторов ФДЕ5, включая препарат Еросил. Определить, или эти явления прямо связаны с применением ингибиторов ФДЕ5, или с другими факторами, невозможно.

Одновременное приложение с гипотензивными препаратами. Еросил делает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, которые применяют гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании врачебного взаимодействия одновременное применение амлодипину(5 мг или 10 мг) и препарату Еросил(100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастоличного - на 7 мм рт. ст.

Заболевания, которые передаются половым путем. Применение препарата Еросил не защищает от заболеваний, которые передаются половым путем. Необходимо проинформировать пациентов относительно необходимых предупредительных средств для защиты от заболеваний, которые передаются половым путем, включая ВИЧ.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат не предназначен для применения женщинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния силденафилу на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не проводились. Поскольку во время клинических исследований силденафилу наблюдались головокружение и нарушение зрения, пациентам следует знать свою индивидуальную реакцию на прием Еросилу, прежде чем руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют перорально.

Взрослые. Рекомендованная доза препарата представляет 50 мг и применяется в случае необходимости примерно за 1 час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза - 100 мг. Частота применения максимальной рекомендованной дозы препарата представляет 1 раз в сутки. При применении препарата во время употребления еды действие препарата может наступать позже, чем при его приложении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы пациентам пожилого возраста(≥ 65 годы) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) рекомендованная доза препарата является такой же, как приведено выше в разделе "Взрослые".

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) клиренс силденафилу снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью(например, циррозом) клиренс силденафилу снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, которые применяют другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавиру, применение которого одновременно из силденафилом не рекомендуется (см. раздел "Особенности применения").

С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, которые применяют блокаторы α-адренорецепторив, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторив к началу применения силденафилу. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Препарат не показан для применения детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка

При применении разовой дозы силденафилу до 800 мг побочные реакции были подобными тем, которые наблюдались при применении силденафилу в низших дозах, но встречались чаще и были тяжелее. Применения силденафилу в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало рост количества случаев развития побочных реакций(головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости удаются к обычным пидтримуючих мероприятиям.

Ускорение клиренса силденафилу при гемодиализе маловероятное в результате высокой степени связывание препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафилу с мочой.

Побочные реакции

Чаще всего возможны такие побочные реакции как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затмение зрения.

Инфекционные и инвазивные заболевания: ринит.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог, синкопе.

Со стороны органов зрения : нарушение восприятия цвета(хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, еритропсия, ксантопсия), расстройства зрения, затмения зрения, расстройства слезовиделения(сухость в глазах, нарушение слезовиделения и повышение слезовиделения), боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, ретинальний кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушение со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света(гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражения глаз, аномальные ощущения в глазах, отек ввек, обесцвечение склеры.

Со стороны органов слуха : головокружение, звон в ушах, глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция передсердь, нестабильная стенокардия, приливы крови к лицу, приливы жара, артериальная гипертензия/гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа, ощущения сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диспепсия, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, блюет, боль в верхней части живота, сухость в рту, гипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани : высыпание, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, боль в конечностях.

Со стороны сечевидильной системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: кровотечение из полового члена, приапизм, гематоспермия, продленная эрекция.

Общие расстройства: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара, раздражения.

Обследование: повышенная частота сердечных сокращений.

Нижеозначенные явления наблюдались в < 2 % пациентов в ходе исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, которые имели достоверную связь с применением силденафилу. Явления, которые не были отмечены, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие нарушения: отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV- блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны пищеварительного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови : анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ : жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыл сухожилие, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижения рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, ексфолиативний дерматит.

Со стороны органов чувств : внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличения молочных желез, недержания мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Были идентифицированы нижеозначенные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения приходят от незначительного количества группы людей, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как через их серьезность, частоту сообщения, отсутствие четкой альтернативной связи, так и через комбинацию этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Зафиксированы серьезные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные и сосудистые явления, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, что были связаны во времени с применением силденафилу. Большинство пациентов(но не все) имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что много из этих явлений возникли под время или сразу после сексуальной активности, и несколько явлений возникли сразу во время применения силденафилу без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения силденафилу и сексуальной активности. Невозможно установить, или имеют эти явления прямая связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазооклюзивний криз. В небольшом, заблаговременно прекращенном исследовании применения силденафилу для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной относительно серпоподибноклитинной анемии, при применении силденафилу о развитии вазооклюзивних кризив, что нуждались госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, которые применяют силденафил с целью лечение эректильной дисфункции, неизвестное.

Нервная система: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафилу. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли повлиять на развитие побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация относительно дальнейшего медицинского наблюдения отсутствует. Определить, или эти явления прямо связаны с применением силденафилу, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение. Временная потеря зрения, покраснения глаз, изжога в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслаивание стекловидного тела.

Редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, который является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЕ5, включая силденафил. Многие пациенты(но не все) имели имеющиеся анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая(но необязательно ограничиваясь) такие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва(застойный диск зрительного нерва), век старше 50 годы, артериальная гипертензия, заболевание коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, или эти явления прямо связаны с применением ингибиторов ФДЕ5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях. Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 или 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 08132, Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЭРОСИЛ

( ERОSІL)

Состав

действующее вещество: sildenafil;

1 таблетка содержит силденафила цитрата в пересчете на 100 % силденафил 50 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния глюконат; сахарная пудра; кальция стеарат; ароматизатор "Лимон"; краситель тартразин(Е 102).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки желтого цвета с вкраплениями с разделительной риской с одной стороны и логотипом фирмы - с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.

Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Силденафил - препарат для перорального применения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления приток крови к пенису.

Физиологический механизм, обусловливающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота(NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвобожденный NO активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата(цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя приток крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5(ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию имеют периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткачества. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящей при сексуальной стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил проявлял нужный фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Влияние на фармакодинамику. Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным к ФДЭ5, который принимает активное участие в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ5 более мощный, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ6, который принимает участие в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендуемых доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает эго селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФД11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает эго селективность к ФДЭ3 - цАМФ-специфической изоформы фосфодиэстеразы, которая принимает участие в регуляции сердечной сократимости.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Максимальные плазменные концентрации(Cmax) препарата достигаются в течение 30-120 минут(с медианой 60 минут) после эго перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41 % (с диапазоном значащийся вот 25 до 63 %). В рекомендуемом диапазоне доз(вот 25 до 100 мг) показатели площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) и Сmax силденафила после эго перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении силденафила во время употребления пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Тmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение. Средний равновесный объем распределения(Vd) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет приблизительно 440 нг/мл(коэффициент вариации составляет 40 %). Поскольку связывание силденафила и эго главного N- десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96 %, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафила достигает 18 нг/мл(38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит вот общих концентраций силденафила.

В здоровых добровольцев, которые применяли силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минут в эякуляте определялось меньше 0,0002 % (в среднем 188 нг) принятой дозы.

Биотрансформация. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом при участии микросомальных изоферментов печени CYP3A4(главный путь) и CYP2C9(второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N- деметилирования силденафила. Селективность метаболита относительно ФДЭ5 по сравнению с селективностью силденафила, а активность метаболита относительно ФДЭ5 составляет приблизительно 50 % активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют приблизительно 40 % концентрации силденафила в плазме крови. N - деметилированный метаболит претерпевает дальнейший метаболизм, а период эго полувыведения составляет приблизительно 4 часа.

Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, обуславливая период эго полувыведения продолжительностью 3-5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом(приблизительно 80 % введенной пероральной дозы) и в меньшей степени - с мочей(приблизительно 13 % введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста. В здоровых добровольцев пожилого возраста(вот 65 течение) определялось снижение клиренса силденафила, что обуславливало повышение плазменных концентраций силденафила и эго активного N- деметилированного метаболита приблизительно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями в здоровых добровольцев младшего возраста(18-45 течение). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составляло приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность. В добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени(клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизмененной после эго однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N- деметилированного метаболита повышались максимум на 126 % и 73 % соответственно по сравнению с такими показателями в добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти отличия не были статистически значимыми. В добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина нижет 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N- деметилированного метаболита значительно повышались - на 200 % и 79 % соответственно.

Печеночная недостаточность. В добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени(классов А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC(84 %) и Cmax(47 %) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила в пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалась.

Клинические характеристики

Показания

Препарат рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию мякинного члена, необходимую для успешного мякинного акта.

Для эффективного действия препарата нужно сексуальное возбуждение.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к дорогому из вспомогательных веществ препарата.

- Одновременное применение с донорами NO(такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил имеет влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

- Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5(в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность(например, тяжелые сердечно- сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

- Потеря зрения на один глаз в результате неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо вот того, связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.

- Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия(артериальное давление нижет 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит(небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффекты вторых лекарственных средств на силденафил.

Исследования in vitro.

Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3А4(главный путь) и изоформы 2С9(второстепенный путь) цитохрома Р450(CYP), поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo.

Определяется снижение клиренса силденафила при эго одновременном применении с ингибиторами CYP3A4(такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 увеличение частоты побочных эффектов не наблюдалось, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования продемонстрировали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. В пациентов, принимавших участие в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта после одновременного применения ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5(в том числе силденафилом) (см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение ингибитора ВИЧ- протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации(500 мг 1 раз в сутки) и силденафила(100 мг разовый) приводило к повышению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза) и повышение АUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется. Максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ- протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию(1200 мг 3 разы в сутки), и силденафила(100 мг разовый) приводило к повышению Cmax силденафила на 140 % и увеличению системной экспозиции(AUC) силденафила на Не 210 %. выявлено влияние силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предусматривается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафила(100 мг разовый) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии(500 мг 2 разы в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182 % (АUC). В здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияние азитромицина(500 мг в сутки в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший период полувыведения силденафила или эго главного циркулирующего метаболита. Циметидин(ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг в здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 у стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.

Однократное применение антацидных средств(магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика силденафила не изменялась при эго одновременном применении с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP2C9(толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP2D6(таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450(таких как рифампицин, барбитураты).

Одновременное применение антагониста эндотелина боссентана(умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии(125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии(80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампин, может приводит к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обуславливает возможность эго серьезного взаимодействия с силденафилом.

Эффекты силденафила на другие лекарственные средства.

Исследования in vitro.

Силденафил - слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4(ІК50 > 150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку максимальные плазменные концентрации силденафила составляют приблизительно 1 мкмоль, влияние силденафила на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятный.

Отсутствуют данные относительно взаимодействия силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы как теофиллин и дипиридамол.

Исследования in vivo.

Поскольку силденафил имеет влияние на метаболизм NO/цГМФ, было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому эго одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано.

В некоторых склонных к этому пациентов одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, которая чаще всего возникает на протяжении 4 часов после применения силденафила. В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин(4 мг и 8 мг) и силденафил(25 мг, 50 мг и 100 мг) применяли одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих исследованных популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. в., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. в., 11/4 мм рт. в., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина пациентам, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила(50 мг) и толбутамида(250 мг) или варфарина(40 мг), которые метаболизируются CYP2C9.

Силденафил(50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты(150 мг).

Силденафил(50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл.

В пациентов, которые применяли силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина ІІ, антигипертензивные лекарственные средства(сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила(100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст.

Соответствующее снижение диастолического артериального давления составляло 7 мм рт. ст. По величине это дополнительное снижение артериального давления было сопоставимым с темы, которые наблюдались при применении только силденафила в здоровых добровольцев.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ- протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

Известно, что применение силденафила в равновесном состоянии(80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентана(125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42 % соответственно.

Особенности применения

К началу терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы черточка сердечно- сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил проявляет сосудорасширяющий эффект, который проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления. К назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может такой ли эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводящего тракта левого желудочка(например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты и с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлен которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. В большинства пациентов(но не во всех) существовали факторы черточка сердечно- сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после мякинного акта, и только несколько случилось вскоре после применения силденафила без половой активности. Поэтому невозможно определить, связано развитие ли таких побочных реакций непосредственно с факторами черточка, или их развитие обусловлено вторыми факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначат с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса(такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма(такими как серпоподобноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Сообщалось о случаях продолженной эрекции и приапизма. Если эрекция длится больше чем 4 часа, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потери потенции.

Одновременное применение со вторыми ингибиторами ФДЭ5 или вторыми препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила со вторыми ингибиторами ФДЭ5 или вторыми препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил(например, Ревацио), или со вторыми препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциирванно с применением силденафила и вторых ингибиторов ФДЭ5(см. раздел "Побочные реакции"). О случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, которая является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наглядном исследовании ассоциированно с применением силденафила и вторых ингибиторов ФДЭ5(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата Эросил следует прекратить и немедленно обратиться к врачу(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение с ритонавиром.Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, которые применяют блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии в некоторых склонных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает на протяжении 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации черточка развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только в гемодинамически стабильных пациентов, которые применяют блокаторы α-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная доза таким пациентам составляет 25 мг силденафила. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропрусида. Нэт никакой информации относительно безопасности применения силденафила пациентам с нарушениями сворачиваемости крови или острой пептической язвой. Поэтому применение силденафила пациентам этой группе возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и черточка.

Препарат Эросил содержит лактозу, поэтому эго не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы - галактозы.

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая Эросил, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. О таких явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эросил. Определить, связаны прямо ли эти явления с применением ингибиторов ФДЭ5, или со вторыми факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Эросил оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление в пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременное применение амлодипина(5 мг или 10 мг) и препарата Эросил(100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического - на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем. Применение препарата Эросил не защищает вот заболеваний, которые передающихся половым путем. Необходимо проинформировать пациентов относительно необходимых предостерегающих средств для защиты вот заболеваний, передающихся половым путем, включая ВИЧ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не предназначен для применения женщинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследования влияния силденафила на способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами не проводились. Поскольку во время клинических исследований силденафила наблюдались головокружение и нарушение зрения, пациентам следует знать свою индивидуальную реакцию на прием Эросила, прежде чем управлять автотранспортом или вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют перорально.

Взрослые. Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг и применяется в случае необходимости приблизительно за 1 время до сексуальной активности. В зависимости вот эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза - 100 мг. Частота применения максимальной рекомендованной дозы препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата во время употребления пищи действие препарата может наступать позже, чем при эго применении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы пациентам пожилого возраста(≥ 65 течение) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести(клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата такая же, как приведено выше в разделе "Взрослые".

Поскольку в пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассматривать возможность применения дозы 25 мг. В зависимости вот эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличивать постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку в пациентов с печеночной недостаточностью(например, циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости вот эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличивать постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, которые применяют другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется (см. раздел "Особенности применения").

С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии в пациентов, которые применяют блокаторы α-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать при помощи блокаторов α-адренорецепторов к началу применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дети.

Препарат не показан для применения детям до 18 течение.

Передозировка

При применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобными тем, которые наблюдались при применении силденафила в низких дозах, но встречались чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций(головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушение со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мэрам.

Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочей.

Побочные реакции

Наиболее часто возможны такие побочные реакции как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушение зрения, цианопсия и затуманенность зрения.

Инфекционные и инвазивные заболевания: ринит.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог, синкопе.

Со стороны органов зрения: нарушение восприятия цвета(хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), расстройства зрения, затуманенность зрения, расстройства слезовыделения(сухость в глазах, нарушение слезовыделения и повышение слезовыделения), боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушение со стороны сетчатки, глаукома, деффекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушение со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света(гало) в поле зрения, отек глаз, отечность глаз, нарушение со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны органов слуха: головокружение, звон в ушах, глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиление сердцебиения, внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия, приливы крови к лицу, приливы жара, артериальная гипертензия/гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа, ощущение стеснения в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носе.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту, гипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно- мышечной системы: миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: кровотечение из мякинного члена, приапизм, гематоспермия, удлиненная эрекция.

Общие расстройства : боль в грудь, повышенная утомляемость, ощущение жара, раздражения.

Обследования: повышенная частота сердечных сокращений.

Нижеперечисленные явления наблюдались в < 2 % пациентов в ходе исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, имеющие вероятную связь с применением силденафила. Явления, которые не были обозначены, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие нарушения : отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV- блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов главного мозга, внезапная остановка сердца, нарушение результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны пищеварительного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови: анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны костно- мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилий, теносиновит, боль в костищах, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сны, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюновыделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Со стороны органов чувств: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Были идентифицированы нижеперечисленные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают вот незначительного количества группы людей, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установит причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были определены как из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов.

Сердечно- сосудистые и цереброваскулярные явления. Зафиксированы серьезные сердечно- сосудистые, цереброваскулярные и сосудистые явления, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. Большинство пациентов(но не все) имели существующие факторы сердечно-сосудистого черточка. Сообщалось, что много из этих представлен возникли во время или сразу после сексуальной активности, и несколько представлен возникли сразу во время применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли на протяжении следующих часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установит, имеют эти ли явления направляюсь связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с явными факторами черточка или с комбинацией этих факторов, или со вторыми факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазоокклюзивный криз. В небольшом, заблаговременно прекращенном исследовании применения силденафила для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной относительно серпоподобноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазоокклюзивных кризов, требующих госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, применяющих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Нервная система: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и вторых факторов, которые могли повлиять на развитие побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация относительно дальнейшего медицинского наблюдения отсутствует. Определить, связаны прямо ли эти явления с применением силденафила, с явными факторами черточка потери слуха, с комбинацией этих факторов или со вторыми факторами, невозможно.

Зрение. Временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела.

Редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Много пациентов(но не все) имели явные анатомические или сосудистые факторы черточка развития неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, включая(но необязательно ограничиваясь) такие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва(застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 течение, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны прямо ли эти явления с применением ингибиторов ФДЭ5 или с явными анатомическими или сосудистыми факторами черточка, или с комбинацией этих всех факторов, или со вторыми факторами.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводит непрерывный мониторинг соотношения между пользой и черточками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозрительных побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 или 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 08132, Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.