Амиокордин®

Регистрационный номер: UA/2295/02/01

Импортёр: КРКА, д.д., Ново место
Страна: Словения
Адреса импортёра: Шмар'ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Форма

раствор для инъекций, 150 мг/3 мл по 3 мл в ампуле; по 5 ампулы в картонной коробке

Состав

1 ампула(3 мл раствора) содержит 150 мг амиодарону гидрохлорида

Виробники препарату «Амиокордин®»

КРКА, д.д., Ново место
Страна производителя: Словения
Адрес производителя: Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Аміокордин®

(Amiokordin®)

Состав

действующее вещество: амиодарону гидрохлорид;

1 ампула(3 мл раствора) содержит 150 мг амиодарону гидрохлорида;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка желтоватый раствор без видимых механических примесей.

Фармакотерапевтична группа. Антиаритмичные препараты ІІІ класса. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амиодарон делает антиаритмичную и антиангинальну действие и является антиаритмичным препаратом ІІІ класса за классификацией Воган-Вильямс.

Антиаритмичные свойства.

Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема.

Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения прохождения калия через калиевый канал, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.

Брадикардична действие путем уменьшения автоматизму синусового узла. Атропін не выступает в качестве антагониста этого действия.

Неконкурентно блокирует альфа- и адренорецепторы беты.

Замедляет синотриальну, предсердную и узелковую проводимость, которая происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узелковом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и продлевает рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отсутствует негативный инотропный эффект.

Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, связанная с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарону пациентам, в которых вне пределов стационара возникала остановка сердца через желудочковую фибрилляцию, резистентную к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных-слепых исследованиях: исследовании ARREST, в каком амиодарон сравнивали из плацебо, и исследовании ALIVE, в каком амиодарон сравнивали с лидокаином.

Первичной конечной точкой обоих исследований были количество пациентов, которые выжили к моменту госпитализации для стационарного лечения.

Во время исследования ARREST 504 пациенты, которые перенесли остановку сердца вне пределов стационара в результате фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной до трех и больше дефибриляций и введения адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5 % раствора глюкозы(246 пациенты), а в другой - плацебо(258 пациенты). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию : среди 197 пациентов(39 %), которые были живы на момент госпитализации, было 44 % пациентов из группы амиодарону сравнительно с 34 % пациентов из группы плацебо(р=3D0,03).

После поправки на другие прогностические факторы результата лечения откорректированное отношение шансов для показателя выживания к моменту поступления к больнице для группы амиодарону сравнительно с группой плацебо представляло 1,6(95 % доверительный интервал: 1,1-2,4; р=3D0,02). В группе амиодарону сравнительно с группой плацебо наблюдалась высшая частота возникновения артериальной гипотензии(59 % сравнительно с 48 %, р=3D0,04) и брадикардии(41 % сравнительно с 25 %, р=3D0,004).

Во время исследования ALIVE 347 пациенты с фибрилляцией желудочков, резистентной до трех и больше дефибриляций, введение адреналина да еще одной дефибриляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков потом изначально успешной дефибриляции рандомизировали в группу получения амиодарону(в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенных в 30 мл 5 % раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, что имитировало лидокаин, или в группу получения лидокаина(1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, что имитировало амиодарон и содержало тот же растворитель(полисорбат 80).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию в 347 пациентов, включенных в исследование, : 22,8 % в группе амиодарону(41 пациент из 180) сравнительно с 12 % в группе лидокаина(20 пациенты из 167), p=3D0,009. После поправки на другие прогностические факторы, которые влияли на выживание, откорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления к больнице для группы амиодарону сравнительно с группой лидокаина представляло 2,49(95 % доверительный интервал: 1,28-4,85; р=3D0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких отличий относительно количества пациентов, которые нуждались терапевтических мероприятий по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу сниженного артериального давления с применением допамина, а также отличий относительно количества пациентов, которые получали лидокаин(дополнительно к лечению, назначенному в пределах исследования). Количество пациентов, в которых после дефибриляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина(28,9 %) была статистически значимо больше, чем в группе амиодарону(18,4 %), р=3D0,04.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутривенных инъекций концентрация амиодарону стремительно достигает максимума в плазме крови.

Биодоступность представляет приблизительно 30-60 %.

Распределение

Быстрый рост концентрации в плазме крови достигается преимущественно благодаря распределению в периферические ткани. Объем распределения изменяется от 40 до 130 л/кг. В сердечной мышце максимальная концентрация достигается уже через несколько минут после внутривенной инъекции. Уровни амиодарону в сердечной мышце более высоки, чем в плазме крови.

Метаболизм

Метаболизм амиодарону происходит так же, как и после перорального приема. Период полувыведения амиодарону после разовой внутривенной инъекции в среднем представляет 3,2-20,7 часы, а после повторного введения в среднем - 50 дни.

Амиодарон метаболизуеться преимущественно в печенке с помощью цитохрома Р450(изоензим CYP3A4), и CYP2С8, а также частично в слизистой оболочке кишечнику. Основными путями трансформации являются дейодинування, гидроксилирование, O - и N- деалкилирования(деетилювання). В процессе N- деалкилирование образуется основной активный метаболит N- дезетиламиодарон(по мнению некоторых, именно в кишечнике), который имеет подобные к амиодарону фармакодинамични и фармакокинетични свойства. Другие(дейодиновани) метаболити также были выявлены, однако их эффекты не были полностью исследованы.

Выведение

Амиодарон выводится вместе с желчью(калом) и мочой. Поскольку он почти полностью метаболизуеться, его фиксируют в фекалиях и моче в очень незначительных количествах. Период полувыведения амиодарону после разовой внутривенной инъекции в среднем представляет 3,2-20,7 часы, а после продолжения введения период полувыведения амиодарону является очень длительным, а именно: 13-103 дни(в среднем 53 ± 24 дни).

В течение первых нескольких дней лечения амиодарон накапливается в организме. Процесс выведения начинается только через несколько дней. Концентрации в плазме в стабильном состоянии достигаются постепенно, за несколько недель или месяцев. После прекращения лечения выведения амиодарону длится еще несколько месяцев. Через вышеупомянутые характеристики амиодарону лечения следует начинать с больших(ударных) доз с целью как можно быстрее достичь в тканях концентраций, необходимых для терапевтического эффекта.

Амиодарон в основном метаболизуеться цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, десетиламиодарон, являются потенциальными ингибиторами in vitro цитохрома CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6. Амиодарон и десетиламиодарон могут также подавлять транспортные белки, такие как P - GP и органический катионный транспортер 2(OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1 % (OCT2 субстрат).

Даны in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р- GP субстратами.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать лишь в условиях стационара или под надзором специалиста.

Лечение тяжелых нарушений сердечного ритма, которые не отвечают на другие средства лечения, или в случае, когда другие средства лечения не могут быть использованы.

Тахіаритмії, связанные с синдромом преждевременного возбуждения желудочков(синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта).

Тахіаритмії всех типов, в том числе наджелудочковые, узелку и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция передсердь; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Аміокордин® для внутривенного введения применять в случае, когда нужен быстрый ответ на лечение или невозможный пероральный прием Аміокордину®.

Противопоказание.

Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальна блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз - поскольку возможное обострение заболевания на фоне приема амиодарону.

Сосудистая недостаточность(сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Детский возраст до 3 лет(через наличие в составе бензилового спирта).

ІІ и ІІІ триместры беременности.

Период кормления груддю.

Одновременное приложение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes(за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона), :

- антиаритмичные препараты Iа класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты III класса(соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного введения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для внутривенного введения, торемифен, винкамин для внутривенного введения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- телапревир;

- кобицистат.

Эти противопоказания не касаются применения амиодарону для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антиаритмичные препараты.

Много антиаритмичных препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократительность миокарда.

Одновременное применение антиаритмичных средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но самое частое лечение такой комбинацией нуждается тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмичных средств, которые могут повлечь пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes(амиодарон, дизопирамид, хинидину соединения, соталол, бепридил), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмичных средств одного класса не рекомендовано, кроме некоторых случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных эффектов.

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые имеют негативное инотропное действие, способствуют замедлению сердечного ритма та/або замедляют атриовентрикулярную проводимость, нуждается тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes.

Данный серьезный тип аритмии может быть вызван лекарственными средствами независимо от того, или имеют они антиаритмичное действие. Благоприятными факторами для ее возникновения является гипокалиемия(см. подразделение "Средства, которые могут вызывать гипокалиемию"), брадикардия(см. подразделение "Препараты, которые замедляют сердечный ритм") или врождено или приобретенное удлинение интервала QT.

Лекарственные средства, применение которых может повлечь пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes : антиаритмичные препараты Iа класса, антиаритмичные препараты III класса и некоторые нейролептики. Для доласетрону, эритромицину, спирамицину и винкамину это взаимодействие активируется лишь при применении их внутривенных форм.

Одновременное применение лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, противопоказанное. Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимы, тому вместо того, чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, которые способствуют возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. К ним принадлежат:

- метадон;

- противопаразитарные препараты(галофантрин, люмефантрин, пентамидин);

- нейролептики.

Препараты, которые замедляют сердечный ритм.

Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается антиаритмичных средств класса Іа, блокаторов беты, некоторых антиаритмичных средств класса ІІІ, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинестеразних средств.

Влияние амиодарону на другие лекарственные средства. Амиодарон та/або его метаболит, дезетиламиодарон, подавляет CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P- гликопротеин и может увеличить влияние их субстратов.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарону взаимодействию могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарону.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарону и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4(например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Противопоказанные комбинации.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes(за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона), :

  • антиаритмичные средства класса Іа(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмичные средства класса ІІІ(дофетилид, ибутилид, соталол);
  • другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного приложения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного приложения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, винкамин для внутривенного приложения, спирамицин для внутривенного приложения, торемифен.

Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes.

Телапревір. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.

Кобіцистат. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных амиодароном, через замедление метаболизма амиодарону.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Софосбувір. Лишь у пациентов, которые получают двойную терапию даклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром, : брадикардия, которая может быть симптомной или даже летальной. Если применения такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный мониторинг клинического состояния пациента и показателей ЭКГ, особенно в течение нескольких первых недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, которая может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови через снижение его метаболизма в печенке с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и корректировки дозы во время лечения амиодароном.

Дилтіазем, инъекционная форма.

Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клиническое наблюдение и постоянный контроль ЭКГ.

Фінголімод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим последствием. Это особенно актуально для блокаторов беты, которые подавляют адренергические компенсаторные механизмы. Необходим тщательный клинический надзор и непрерывный контроль ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы.

Верапамил, инъекционная форма.

Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клинический надзор и постоянный контроль ЭКГ.

Противопаразитные препараты, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes(галофантрин, люмефантрин, пентамидин).

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа пируэт torsades de pointes. Если возможно, отменить антимикотични средства группы азола. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо предварительно оценить длительность интервала QT и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes, : амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Существует повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа пируэт torsades de pointes.

Метадон.

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes. Необходимый контроль ЭКГ и клинический контроль.

Фторхінолони, кроме левофлоксацину и моксифлоксацину(противопоказанные комбинации). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить контроль показателей ЭКГ и клинического состояния пациента, вместе с контролем уровня электролитов.

Фідаксоміцин. Увеличение концентраций фидаксомицину в плазме крови.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей во время применения.

Субстраты Р-глікопротеїну.

Амиодарон является ингибитором Р-глікопротеїну. Ожидается, что при одновременном приложении с субстратами Р-глікопротеїну будет увеличиваться их концентрация в крови.

С препаратами наперстянки.

Ухудшение автоматизма(выраженная брадикардия) и нарушение предсердно-желудочковой проводимости. Если применять дигоксин, происходит повышение его уровня в крови с дальнейшим снижение клиренса дигоксина. Необходимый контроль ЭКГ и клинический мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости - корректировки доз дигоксина.

Из дабигатраном.

Повышенные концентрации дабигатрану в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрану в случае необходимости, но не выше 150 мг/сутки.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновения взаимодействий может наблюдаться на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты СYP 2С9.

Амиодарон увеличивает концентрацию веществ, которые являются субстратами СYP 2С9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет притеснения ферментов цитохрома Р450 2С9.

Антагонисты витамина K.

Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение(МНВ). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.

Из фенитоином(распространяется на фосфенитоин).

Повышение уровня фенитоину в плазме крови одновременно с признаками передозировки, в частности неврологическими проявлениями(уменьшение метаболизму фенитоину в печенке). Необходимый клинический контроль, контроль уровня фенитоину в плазме крови и возможная корректировка дозы.

Из флекаинидом.

Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаиниду в результате ингибування цитохрома СYP 2D6. Потому дозу флекаиниду необходимо корегувати.

Субстраты цитохрома Р450 3А4.

Назначение отмеченных лекарственных средств на фоне применения амиодарону, который является ингибитором цитохрома СYP 3А4, может обусловить высшие плазменные концентрации этих препаратов и, как следствие, возможный рост их токсичности.

Статини(симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарону растет риск проявлений мышечной токсичности(например, рабдомиолизу), поскольку статини могут метаболизуватися CYP3A4. В случае необходимости применения статинив вместе с амиодароном рекомендуется назначать статини, не какие метаболизуються CYP 3A4.

Другие препараты, что метаболизуються под действием СYP 3А4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, ерготамин, колхицин, триазолам. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации этих молекул в плазме крови, которая может усиливать проявления токсичности этих веществ.

С лидокаином.

Риск повышения уровня лидокаина в плазме крови, которая может вызывать неврологические и кардиологические побочные эффекты, через притеснение амиодароном его метаболизма в печенке. Необходимый клинический контроль и контроль ЭКГ, при необходимости - контроль уровня лидокаина в плазме крови и корректировки дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Из такролимусом.

Повышенный уровень такролимусу в крови через притеснение амиодароном его метаболизма. Необходимое определение уровня такролимусу в крови, контроль функции почек и корректировки дозы такролимусу в течение одновременного приложения из амиодароном и потом отмены амиодарону.

С блокаторами беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация, которая требует мер предосторожностей во время применения).

Нарушение сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости(притеснение симпатичных компенсаторных механизмов). Необходимый контроль ЭКГ и клинический контроль.

С блокаторами беты, которые применяются при сердечной недостаточности(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходимый регулярный контроль ЭКГ и клинический надзор.

Из есмололом.

Нарушение сократительности, автоматизма и проводимости(притеснение симпатичных компенсаторных механизмов). Необходимый контроль ЭКГ и клинический контроль.

Из дилтиаземом для перорального приложения.

Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности у больных пожилого возраста. Необходимый контроль ЭКГ и клинический контроль.

Из верапамилом для перорального приложения.

Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности у больных пожилого возраста. Необходимый контроль ЭКГ и клинический контроль.

С некоторыми макролидами(азитромицин, кларитромицин, рокситромицин).

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходимый регулярный контроль ЭКГ и клинический контроль.

Со средствами, которые могут вызывать гипокалиемию.

Диуретики(что вызывают гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), амфотерицин В(для внутривенного приложения), глюкокортикоиды(для системного приложения), тетракозактид. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо проводить коррекцию гипокалиемии, а во время лечения следует обеспечить контроль ЭКГ, содержимого электролитов и клинический контроль.

Средства, которые вызывают брадикардию.

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes; необходимо проводить клинический мониторинг и контроль ЭКГ.

Из орлистатом.

Риск снижения уровня амиодарону и его активных метаболитив в плазме крови. Необходимый клинический контроль и при необходимости - контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, через притеснение его метаболизма в печенке. Во время лечения этим ингибитором фермента и после его отмены, в случае необходимости, необходим клинический мониторинг и корректировка дозы тамсулозину.

Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарону. Необходимый клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ и, при необходимости, корректировки дозы амиодарону.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

С пилокарпином.

Риск чрезмерной брадикардии(адитивни эффекты препаратов, которые вызывают брадикардию).

Во время лечения амиодароном рекомендовано избегать применения ингибиторов СYP 3А4(например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Особенности применения

Инфузию через центральные вены проводить в случае тяжелых нарушений ритма, когда лечение путем перорального приложения невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может повлечь местные реакции, такие как поверхностный флебит. Амиодарон, раствор для инъекций необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может заострить артериальную гипотензию, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность(см. раздел "Побочные реакции").

Доза представляет приблизительно 5 мг/кг массы тела, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, амиодарон следует вводить в течение по меньшей мере 3 минут. Через возможный коллапс с необоротными последствиями следующую внутривенную инъекцию можно проводить не раньше чем через 15 минуты, даже если была введена лишь 1 ампула.

Нельзя смешивать амиодарон с другими препаратами в одном шприце и одновременно вводить другие препараты с помощью одной инфузионной системы. При необходимости продолжения лечения амиодароном следует его вводить путем внутривенной инфузии.

В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, вводить раствор через периферические вены обычно не рекомендуется, поскольку существует риск возникновения гемодинамических нарушений(тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность); инфузию через центральные вены следует проводить всегда, когда это возможно. Рекомендуется использовать центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности; иначе препарат можно вводить через периферические вены - наибольшую периферическую вену с как можно большим кровотоком.

Надзор в отделении интенсивной терапии с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ необходима как можно быстрее.

Если терапию амиодароном нужно продолжать, его следует вводить в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.

Одновременное применение амиодарону со следующими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем(инъекционный) или верапамил(инъекционный), определены противопаразитарные средства(галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолони(кроме левофлоксацину и моксифлоксацину), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод.

Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарону.

Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии(иногда - с летальным следствием), которая поддается лечению.

Проаритмогенний эффект амиодарону обычно возникает под воздействием факторов, которые приводят к удлинению интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и гипокалиемия.

Риск возникновения индуктируемой лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарону является ниже сравнительно с таким риском при применении других антиаритмичных препаратов у пациентов с аналогичной степенью удлинения интервала QT.

Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, которые указывают на развитие этих состояний(например, прогрессирующее кожное высыпание с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

Тяжелая брадикардия. Сообщали о случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений проводимости у пациентов, которые принимали амиодарон в комбинации из софосбувиром отдельно или вместе с другим противовирусным препаратом прямого действия(ПВПД) для лечения гепатита С, таким как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Поэтому одновременное применение этих препаратов из амиодароном не рекомендовано.

Если одновременного применения этих препаратов из амиодароном нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД. У пациентов, для которых известен высокий риск развития брадиаритмии, необходимо осуществлять надлежащий непрерывный мониторинг в течение по меньшей мере 48 часы после начала лечения софосбувиром.

Учитывая длительное время полувыведения амиодарону надлежащий мониторинг также следует осуществлять у пациентов, которые прекратили прием препарата в последние несколько месяцев до начала лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД.

Пациентов, которые получают эти препараты для лечения гепатита С в комбинации из амиодароном, вместе с другими лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, или без них, необходимо предостеречь относительно симптомов, предопределенных брадикардией и тяжелыми нарушениями проводимости, и проинструктировать их о необходимости обращения за медицинской помощью в неотложном порядке в случае возникновения таких симптомов.

Легочные эффекты, связанные с применением амиодарону.

Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарону. Появление диспноэ или сухого кашля, отдельных или с ухудшением общего положения, указывает на возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и нуждается контроля за состоянием пациента с помощью радиологических методов обследования.

Кроме того, наблюдались одиночные случаи острого респираторного дистрес-синдрому, иногда летальные, у пациентов, которые лечились амиодароном, в период непосредственно после хирургической операции, которые, возможно, вызванные взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Поэтому рекомендуется тщательным образом наблюдать по состоянию таких пациентов во время искусственной вентиляции легких.

Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарону.

При применении амиодарону, а также на протяжении первых 24 часов после внутривенного введения препарата могут развиваться острые печеночные расстройства(в т.о. тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность или полный отказ функции печенки) и хронические печеночные расстройства. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность, иногда с летальным следствием, может развиться в течение 24 часов после начала применения инъекционного амиодарону.

Рекомендуется регулярный контроль за функцией печенки в начале лечения и постоянно во время всего курса лечения амиодароном. Необходимо уменьшить дозу амиодарону или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растут более чем в 3 разы сравнительно с нормой.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит бензиловый спирт, который может повлечь токсичность и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3-х годов.

Введение лекарственных средств, которые содержат бензиловый спирт, новорожденным или недоношенным новорожденным приводило к летальным случаям синдрома одышки (гаспінг-синдрому/gasping syndrome (симптомы включают внезапное появление одышки, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс).

Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия.

Важно принимать во внимание ситуации, что могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать появление проаритмогенних эффектов. Гипокалиемию следует устранить к применению амиодарону.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга(ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия.

Перед хирургическим вмешательством необходимо поинформировать анестезиолога о том, что больной получает амиодарон.

Постоянное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечных выбросов и нарушения проводимости.

Комбинации(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") с блокаторами беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация нуждается предостережений при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать лишь для предотвращения желудочковых аритмий, которые угрожают жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца в результате фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследования на животных не показали никаких тератогенных эффектов препарату, в связи с чем не предусматриваются никакие эффекты возникновения изъянов развития у людей. На данное время вещества, которые вызывают изъяны развития у человека, продемонстрировали тератогенность у животных в должным образом контролируемых исследованиях у двух биологических видов опытных животных.

С клинической точки зрения теперь нет достаточного количества соответствующих данных для оценки возможного тератогенного действия амиодарону при его приложении под время И триместру беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели беременности, в случае применения препарата к этому сроку не следует ожидать ни одного негативного влияния на щитовидную железу плода. Чрезмерная нагрузка йодом при применении амиодарону позже этого периода может повлечь гипотиреоз в плода, который может быть выявлен с помощью лабораторных анализов или даже проявляться клинически в виде зоба.

Таким образом, применение этого лекарственного средства в период беременности противопоказано, начиная с ІІ триместру.

Поскольку бензиловый спирт проникает через плацентный барьер, беременным женщинам следует с осторожностью применять растворы для инъекций.

Кормление груддю.

Амиодарон проникает в грудное молоко в значительных концентрациях; кормление груддю противопоказано во время лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не применимое.

Способ применения и дозы

По причинам, связанным с врачебной формой препарата, Аміокордин® следует применять в концентрации не менее 300 мг(2 ампулы) на 500 мл 5 % раствора декстрозы(глюкозы). Аміокордин®, раствор для инъекций, можно вводить только на изотоническом(5 %) растворе декстрозы(глюкозы).

Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможное образование осадка, и не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе!

Аміокордин®, раствор для инъекций следует вводить лишь тогда, когда есть необходимое оборудование для контроля функции сердца, дефибриляции и кардиостимуляции.

Аміокордин®, раствор для инъекций можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Амиодарон следует вводить через центральные вены, кроме случаев, которые нуждаются применения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца в результате фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии. В случае, если введение через центральные вены невозможно, можно вводить препарат через периферические вены(см. раздел "Особенности применения").

При тяжелых нарушениях ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, проводить инфузию через центральные вены.

Погрузочная доза обычно представляет 5 мг/кг массы тела больного и вводится только на изотоническом(5 %) растворе декстрозы(глюкозы), желательно с помощью электрического инфузионного насоса, в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов. Введение можно повторять 2-3 разы в течение 24 часов. В связи с кратковременным действием препарата необходима его пидтримуюча инфузия.

Підтримуюча доза: 10-20 мг/кг на сутки(в среднем от 600-800 мг до 1,2 г на сутки) в 250 мл 5 % раствора декстрозы(глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начать переход на пероральный прием препарата(по 200 мг 3 разы на сутки). При необходимости эту дозу можно увеличить до 1200 мг на сутки.

В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности; иначе препарат можно вводить через наибольшую периферическую вену с наибольшим кровотоком.

Начальная внутривенная доза представляет 300 мг(или 5 мг/кг), растворенная в 20 мл 5 % раствора декстрозы(глюкозы), инъекцию следует проводить быстро.

Возможно дополнительное внутривенное введение 150 мг амиодарону(или 2,5 мг/кг), если фибрилляция желудочков хранится.

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность амиодарону у детей не определены. Через содержимое бензилового спирта амиодарон для внутривенного введения противопоказанный у недоношенных и доношенных новорожденных детей, младенцев и детей в возрасте до 3 лет(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Деть.

Безопасность и эффективность амиодарону для детей на сегодня не оценивались, потому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарону для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Существуют сообщения о случаях летального синдрома одышки(гаспінг-синдрому/gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, которые содержат этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Передозировка

Не существует информации относительно передозировки амиодарону при внутривенном введении.

Очень редко сообщали о возникновении синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsades de pointes и поражение печенки.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболити не поддаются диализу.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, крапивница, существуют сообщения относительно возникновения ангионевротического отека(отеку Квінке).

Со стороны эндокринной системы:

- нарушение со стороны щитовидной железы: в случае отсутствия любых клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенное несоответствие уровней гормонов щитовидной железы(повышенный уровень Т4, нормальный или кое-что уменьшенный уровень Т3) не требует отмены препарата;

- нарушение со стороны щитовидной железы:

· гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно возобновляется постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна: если применение амиодарону имеет обоснованные показания, лечения можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L- тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ;

· гипертиреоз диагностировать значительно тяжелее, поскольку его симптоматика является менее выраженной(небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижения эффективности антиангинальной та/або антиаритмичной терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи нуждаются неотложного начала надлежащего лечения.

Если причиной для обеспокоенности является тиреотоксикоз(как сам по себе, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), то учитывая переменчивую эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами(1 мг/кг) на протяжении достаточно длительный период(3 месяцы). Сообщали о случаях гипертиреоза, которые возникали на протяжении нескольких месяцев потом отмены амиодарону;

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНАДГ).

Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия(псевдоопухоль мозга), головная боль.

Со стороны сердца: брадикардия; в отдельных случаях сообщали о выраженной брадикардии и, в одиночных случаях, об остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста. Проаритмічний эффект. Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsades de pointes.

Со стороны сосудов: обычно умеренная и непродолжительная артериальная гипотензия; тяжелая артериальная гипотензия или сосудистый коллапс могут возникнуть при передозировке или потом слишком быстрого введения; приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : бронхоспазм та/або апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у больных бронхиальной астмой; интерстициальная пневмопатия; острый респираторный дистрес-синдром, в отдельных случаях с летальным следствием, иногда в раннем послеоперационном периоде(возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарону и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны печенки и желчевыводящих путей :

- обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз(в 1,5-3 разы выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после уменьшения дозы препарату или даже спонтанно;

- острое поражение печенки со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови та/або с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную(см. раздел "Особенности применения"), что требует отмены препарата;

- хроническое поражение печенки, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения отвечают картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печенки. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены(вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5-5 разы от нормы), показан регулярный мониторинг печенки.

В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, что возникает после приема препарата в течение больше чем 6 месяцы, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печенки. Эти клинические и биологические нарушения обычно исчезают после прекращения лечения. Сообщали о нескольких необоротных случаях таких изменений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : чрезмерное потовыделение, аллопеция, экзема; тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла) и синдром Стівенса-Джонсона; буллезный дерматит; DRESS- синдром(медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны скелетно-мязовой и соединительной тканей: боль в спине, боль в участке поясницы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : возможна зажигательная реакция, в частности флебит поверхностных вен, в случае введения непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, включая боль, эритему, некроз, отек, екстравазацию, образование инфильтрата, воспаления, флебит, тромбофлебит.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны психики: состояние спутывания сознания, бреда, галлюцинация.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : потеря либидо.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечения следует прекратить.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможное образование преципитата. Не смешивать с другими препаратами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 3 мл раствора для инъекций в ампуле, 5 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Другие медикаменты этого же производителя

ТАНИЗ® — UA/5887/01/01

Форма: капсулы с модифицированным высвобождением, тверди по 0,4 мг по 10 капсулы в блистере; по 1, 2, 3, 6, 9 или 20 блистеры в картонной коробке

ВАЛЬСАКОР® H 80 — UA/9450/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг/12,5 мг по 14 таблетки в блистере; по 2, по 4 или по 6 блистеры в коробке; по 15 таблетки в блистере; по 2 или 4 блистеры в коробке

РОЗУВАСТАТИН КРКА — UA/14144/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 10 таблетки в блистере; по 3, 6 или 9 блистеры в картонной коробке

ВАЗИЛИП® — UA/3792/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг по 7 таблетки в блистере; по 2 или по 4, или по 12 блистеры в картонной коробке

ЛОЗАРТАН 100/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12,5 КРКА — UA/14679/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12,5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 9 блистеры в картонной коробке