Ко-Пренеса®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Ко-Пренеса®

(CO-PRENESSA®)

Состав

действующие вещества: периндоприлу терт-бутиламін, индапамид;

1 таблетка содержит 2 мг периндоприлу терт-бутиламіну и 0,625 мг индапамиду, или 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну и 1,25 мг индапамиду, или 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну и 2,5 мг индапамиду;

вспомогательные вещества: кальцию хлорид, гексагидрат; лактоза, моногидрат; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; натрию гидрокарбонат; кремнию диоксид коллоидный водный; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2 мг/0,625 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету со скошенными краями и выгравированной короткой линией с одной стороны;

таблетки 4 мг/1,25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

таблетки 8 мг/2,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретики. Код ATХ C09B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ко-Пренеса® - это комбинация периндоприлу терт-бутиламиновой соли, ингибитору ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и индапамиду, сульфонамидного диуретика. Его фармакологическое действие предопределено свойствами каждого компонента(периндоприлу и индапамиду) и их адитивним синергизмом.

Фармакологический механизм действия

Связан с препаратом Ко-Пренеса®

Ко-Пренеса® характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерону адреналовой системой, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием

неактивного гептапептиду.

Інгібування АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, которая повышает активность ренину в плазме крови(за счет притеснения негативной обратной связи на высвобождение ренину) и снижает секрецию альдостерону. Периндоприл также делает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренину в плазме крови.

Это приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболити является неактивными.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызванный изменениями в метаболизме простагландинов(снижение преднагрузки); путем снижения общей периферической резистентности(снижение пислянавантаження).

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечных выбросов и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связан с индапамидом

Індапамід - это производный сульфонамиду с кольцом индола, фармакологически родственный с тiазидними диуретиками. Індапамід уменьшает реабсорбцiю натрию в кортикальному сегментi. Он пiдвищує видiлення натрiю i хлора в мочу, меньшей мерой - выделение калiю i магнiю, таким образом приводит к збiльшення дiурезу и антигипертензивного действия.

Характеристика антигипертензивного действия

Связана с препаратом Ко-Пренеса®

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат проявляет зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастоличний и систолическое артериальное давление в положении, лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часы. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без возникновения тахифилаксии.

В случае прекращения применения препарата эффекта отмены не возникает.

В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприлу и индапамиду вызывал антигипертензивные эффекты синергичной природы сравнительно с каждым отдельным компонентом.

Влияние низькодозовой комбинации Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучали.

Связана с периндоприлом

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолический и диастоличний артериальное давление как в положении, лежа, так и в положении, стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часы после одноразового приема препарата и длится в течение не менее 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ(приблизительно 80 %) через 24 часы после приема.

У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства и улучшает эластичность больших артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидним диуретиком приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазиду уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, сравнительно с одним компонентом.

Связана с индапамидом

Індапамід как монотерпия имеет антигипертензивный эффект, что длится 24 часы. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект является слабым.

Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению соответствия артерий и снижению общей и артериолярной сосудистой резистентности. Індапамід снижает гипертрофию левого желудочка.

При увеличении дозы тиазидного диуретика и тіазид-споріднених диуретиков противогипертонический эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.

Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов из артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм лiпiдiв(триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности); не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Связана с препаратом Ко-Пренеса®

Сопутствующий прием периндоприлу и индапамиду не изменяет их фармакокинетични свойству сравнительно с приемом отдельных составляющих.

Связана с периндоприлом

После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприлу из плазмы крови представляет 1 час.

Периндоприл являются пролекарствами. 27 % от общего количества периндоприлу, что всосался, превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитив. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие еды в желудке приводит к снижению превращения периндоприлу на периндоприлат и потому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом еды.

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприлу и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания с белками незначительное(из АПФ связывается менее 20 % периндоприлату), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы, приводя к стабильному стану сквозняком 4 дней.

У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлату. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения(клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс представляет 70 мл/мин.

При циррозе печенки изменяется кинетика периндоприлу, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлату не изменяется, потому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.

Связана с индапамидом

Індапамід высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация индапамиду в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 час после приема препарата. Связывание индапамиду с белками плазмы крови представляет 79 %.

Период полувыведения из плазмы крови представляет от 14 до 24 часов(в среднем 18 часы). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамиду. 70 % индапамиду выводится по большей части почками и 22 % выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитив.

Фармакокінетичні параметры препарата являются неизменными у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

Связаны с периндоприлом

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.

Наличие ангионевротического отека в анамнезе, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Одновременное назначение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть.

Связаны с индапамидом

Повышенная чувствительность к индапамиду, другого сульфонамида.

Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв).

Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печенки.

Гипокалиемия.

По общему правилу, данный лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмичними препаратами, что может повлечь развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

Период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Связаны с препаратом Ко-Пренеса®

Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Ко-Пренеса® не следует применять:

пациентам, которые находятся на гемодиализе.

пациентам с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг

Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв).

Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг

Тяжелые и умеренные нарушения функции почек(клиренс креатинина ниже 60 мл/хв).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Общие для периндоприлу и индапамиду

Сопутствующее приложение не рекомендуется

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось оборотное увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидних диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при принятии ингибиторов АПФ. Применение периндоприлу с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия является необходимой, cлід проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенного наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, в случае необходимости следует откорректировать дозирование.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП)

Прием НПЗП (в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования, ингибиторов циклооксигенази- 2 и неселективных НПЗП, может повлечь снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПЗП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, которая может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Сопутствующее приложение, которое нуждается наблюдения

Іміпрамінподібні антидепрессанты(трициклични препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии(дополнительный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного действия(задержка соли и воды под воздействием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные средства: применение других антигипертензивных лекарственных средств с комбинацией периндоприл/индапамид может привести к дополнительному эффекту снижения артериального давления.

Связаны с периндоприлом

Лекарственные средства, которые могут повлечь гиперкалиемию.

Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь возникновение гиперкалиемии, как то алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства, гепарини, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказанные комбинации.

Аліскірен.

Одновременное применение периндоприлу и алискирену у больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек противопоказано через повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики(спиронолактон, триамтерен - один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, которые содержат калий.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калійзберігаючі диуретики, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, которые содержат калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови(возможно летального). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, с частым мониторингом калиемии и проведением ЭКГ в случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.

Аліскірен.

Одновременное применение периндоприлу и алискирену во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек, не рекомендовано через повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности(см. раздел "Особенности применения").

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Применение двойной блокады(то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин.

Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций как ангионевротический отек(ангиоедема).

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенного наблюдения

Противодиабетические препараты(инсулин, гипогликемический сульфонамид). Также есть сообщение из каптоприлом и еналаприлом.

Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или гипогликемический сульфонамид. Гипогликемические эпизоды являются очень редкими(улучшение переносимости глюкозы с дальнейшим снижением потребности инсулина).

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон).

Одновременное применение еплеренону или спиронолактону в дозах 12,5-50 мг на сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах:

при лечении пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV функциональных классов за классификацией хронической сердечной недостаточности Нью-йоркской ассоциации кардиологов(NYHA) и фракцией выбросов < 40 %, которые раньше применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации;

перед назначением данной комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Сопутствующее приложение, которое нуждается наблюдения

Аллопуринол, цитостатики или имуносупресанти, системные кортикостероиды(системное приложение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетикив.

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики) : предыдущее применение высоких доз диуретиков может повлечь уменьшение объему жидкости и риск артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.

Золото: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота(натрию ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, которые возникают при применении нитратов(покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия).

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин).

При одновременном приложении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоедеми через снижение активности дипептидилпептидази- ІV(ДПП- ІV) глиптином.

Связаны с индапамидом

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенного наблюдения

Препараты, которые вызывают желудочковую тахикардию типа "пируэт", : через риск гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при сопутствующем приеме лекарственных средств, которые вызывают желудочковую тахикардию типа "пируэт", таких как: антиаритмичные средства класса Ia(хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмичные средства класса III(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые нейролептики(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды(амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофенони(дроперидол, галоперидол), другие нейролептики(пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкий уровень калия и в случае необходимости корректировать его : осуществлять мониторинг QT- интервала.

Препараты, которые снижают калий, амфотерицин B(внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды(системное введение), тетракозактид, стимулювальни слабительные средства: повышается риск гипокалиемии(адитивна действие). Следует проверять уровень калия в плазме и, в случае необходимости, корректировать его; особенная осторожность нужна во время применения гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсичного действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и Экг-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию.

Сопутствующее приложение, которое нуждается наблюдения

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза в результате применения метформину. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастних средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Соле кальция : риск гиперкальциемии в результате снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без любых изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже в случае отсутствия уменьшения объему жидкости/соли.

Особенности применения

Применение, которое нуждается особенного предостережения

Общие для периндоприлу и индапамиду

У 2 % пациентов, которые принимали таблетки Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, возникала гипокалиемия(уровень калия < 3,4 ммоль/л).

У 4 % пациентов, которые принимали таблетки Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, возникала гипокалиемия(уровень калия < 3,4 ммоль/л).

В 6 % пациентов, которые принимали таблетки Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, возникала гипокалиемия(уровень калия < 3,4 ммоль/л).

Для комбинации препарата Ко-Пренеса® 2 мг/0,625 мг в низкой дозе не было выявлено ни одного значительного уменьшения побочных реакций препарату сравнительно с наименьшими разрешенными дозами отдельных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии. Нельзя исключать повышенную частоту появления идиосинкратичних реакций, если пациент одновременно поддается влиянию двух новых для него антигипертензивных препаратов. Чтобы минимизировать риск, необходимо проводить тщательный контроль состояния пациента.

Литий.

Одновременный прием лития и комбинаций периндоприлу/индапамиду обычно не рекомендованный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Связаны с периндоприлом

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену сопровождалось повышениям частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) или алискирену не рекомендованная.

Но при необходимости может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Невозможное одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ для пациентов с диабетической нефропатией.

Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2), одновременный прием из алискиреном противопоказан(чудес разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особенной осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринолу или прокаинамиду, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в определенных случаях не поддавались интенсивной терапии антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов относительно необходимости сообщения врача о любых признаках инфекции(например воспаление горла, лихорадка).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки та/або гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применения периндоприлу необходимо немедленно прекратить и начать тщательное обследование к полному исчезновению симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминив может облегчить симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятное возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимое применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000(0,3-0,5 мл) та/або поддержку свободной проходности дыхательных путей.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у любой другой.

Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

Редко сообщалось об ангионевротическом отеке кишечнику у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ. У этих пациентов была абдоминальная боль(с тошнотой или блюет или без них); в некоторых случаях не было ни одного предыдущего ангионевротического отека лица, а ровные эстеразы С- 1 были нормальными. Інтестинальний ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию органов брюшной полости или ультразвуковое исследование, или при хирургическом вмешательстве, а симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечнику следует включить в дифференциальный диагноз пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ и в которых присутствующая абдоминальная боль.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизации

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации(например, к осиному или пчелиному яду), сообщалось об отдельных случаях долговременных анафилактоидних реакций, которые представляли угрозу для жизни. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать тем, которые проходят иммунотерапию ядом. Однако эти реакции можно устранить с помощью временного прекращения применения ингибиторов АПФ по меньшей мере в течение 24 часов до лечения у пациентов, которые нуждаются одновременно и применения ингибиторов АПФ, и десенсибилизации.

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ)

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время аферезу ЛПНЩ с сульфатом декстрана, случаются анафилактоидни реакции, которые представляют угрозу для жизни. Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

У пациентов, которым проводился гемодиализ с высокопроточными мембранами(например, AN 69®) и которые одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидни реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Калійзберігаючі диуретики, солевые заменители, которые содержат калий

Комбинация калийзберигаючих диуретиков, солевых заменителей, которые содержат калий, и периндоприлу, как правило, не рекомендуется.

Артериальная гипотензия у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее достоверно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным надзором врача(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом состоялся эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/польза перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.

Связаны с индапамидом

У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидних и тиазидоподибних диуретиков может повлечь возникновение печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применения диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, которые принимали тиазидни и тиазидоподибни диуретики. При возникновении таких реакций лечения диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость опять назначить диуретики, рекомендовано защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Применение, которое нуждается предостережения

Общие для периндоприлу и индапамиду

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени тяжести(клиренс креатинина <30 мл/хв) лечения препаратом Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг и Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг противопоказано.

Если во время применения препарата у пациентов с артериальной гипертензию без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применения препарата необходимо прекратить с возможностью возобновление лечения с меньшей дозой или одной из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через 2 недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендовано применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт относительно назначения периндоприлу тертбутиламину пациентам потом недавно перенесенной операции из трансплантации почки отсутствует.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия(особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при блюет или диарее.

Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении значительной артериальной гипотензии у пациента может быть нужным внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После возобновления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечения можно начать с низшей дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия

Комбинация периндоприлу и индапамиду не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, который содержит диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Связаны с периндоприлом

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель - непродуктивный, стойкий и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще есть

подавляющим, можно рассмотреть вопрос относительно продолжения лечения.

Риск артериальной гипотензии та/або почечной недостаточности(в случае сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно во время значительного водного и электролитного дисбаланса(суровая диета с ограничением натрия или продленное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых сначала было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом с отеком и асцитом.

Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может повлечь, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 недель лечения, неожиданное снижение артериального давления та/або повышение уровней креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может носить вид острого нападения, хотя и редко, и с разным периодом нападения.

В таких случаях лечения следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровни калия в плазме крови. Начальную дозу следует откорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, с целью избежания неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты с имеющимся атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особенное внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким больным лечения следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярна гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают хирургической коррекции, или если такая операция невозможна.

Прием препарата Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, не рекомендуется пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него.

Если Ко-Пренеса® назначена пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в больнице из низкой дозы и следует проверять функцию почек и уровни калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была оборотна при прекращении лечения.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(IV степени) или у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом(со спонтанными тенденциями к повышенным уровням калия) лечения следует начинать под медицинским надзором с уменьшенной начальной дозой, потому препарат Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, не подходит как начальная доза. Не следует прекращать прием блокаторов беты гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью: к блокатору беты следует прибавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом

Пациентам больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические средства или применяют инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.

Расовая принадлежность

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает АО у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в плазме крови таких больных.

Хирургия/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию в случае анестезии, особенно когда анестетик, который вводится, является препаратом с гипотензивным потенциалом.

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено при возможности за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов со стенозом аортального клапана.

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холеостатична желтуха с прогрессом к молниеносному некрозу печенки и(иногда) с летальным следствием. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности ферментов печенки необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век(свыше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например, гепарин). Применение калиевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Связаны с индапамидом

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия в плазме крови

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через ровные промежутки времени во время лечения. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Поскольку уменьшение концентрации натрия в плазме крови сначала может быть бессимптомным, необходимым является регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печенки определения концентрации натрия в плазме крови нужно осуществлять чаще(см. раздел "Побочные реакции", "Передозировки").

Уровень калия в плазме крови

Главным риском лечения тиазидами и тиазидними диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. У пациентов, которые плохо питаются та/або принимают сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печенки и асцитом, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить появление гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л).

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.

Пациенты с продленным интервалом QT также находятся под определенным риском, когда причина может быть или наследственная, или ятрогенная. Гипокалиемия(а также брадикардия) таким образом является фактором, который содействует развитию опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", иногда с летальным следствием.

Во всех случаях таким больным нужно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.

При выявлении низких уровней калия следует провести корректировку дозирования.

Уровень кальция в плазме крови

Тіазидні и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Стойка гиперкальциемия может быть озумовлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить к проверке функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к нападениям подагры.

Функция почек и диуретики

Тіазидні и родственные диуретики более эффективные при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении(уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать относительно возраста, массы тела и пола, в соответствии с формулой Кокрофта :

клиренс креатинина =3D(140 - возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови

где: возраст выражен в годах, масса тела - в килограммах, уровень креатинина в плазме крови - в мкмоль/л.

Эта формула подходит для мужчин пожилого возраста и должна быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0,85.

Гіповолеємія, что возникает в начале лечения через потерю воды и натрия в результате применения диуретика, может вызывать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без любых последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что этот препарат содержит активное вещество(индапамид), которое может вызывать позитивную реакцию при проведении контроля допинга.

Вспомогательные вещества

Через наличие в составе препарата лактозы данный лекарственное средство не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением всасывания глюкозы та/або галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, которые планируют забеременеть.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом.

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает токсичное влияние на эмбрион(нарушение функции почек, маловодья, замедления формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ имел место в ІІ и ІІІ триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Специальные предостережения, связанные с индапамидом.

Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместру беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и плацентного для маточки кровенаполнения, которое может повлечь фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения в новорожденного.

Кормление груддю

Препарат противопоказан в период кормления груддю. Необходимо принять решение относительно прекращения кормления груддю или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом.

Применение периндоприлу в период кормления груддю не рекомендовано в связи с отсутствием данных относительно применения этой категории пациентов. Следует оказать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления груддю новорожденного или недоношенного младенца.

Специальные предостережения, связанные с индапамидом.

Індапамід проникает в грудное молоко. Індапамід относится к тиазидоподибних диуретикам, применение которых в период кормления груддю вызывает притеснение лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производному сульфонамиду, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Общие для периндоприлу, индапамиду и Ко-Пренеси®

Ни два активных вещества, ни комбинация непосредственно не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, особенно в начале лечения или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

В итоге способность руководить автомобилем или работать с другими техническими средствами может ухудшиться.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг

Обычная доза представляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, на сутки в виде одноразового дозирования, которые желательно принять утром перед приемом еды. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.

Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг

Таблетки Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, показанные пациентам, в которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией лишь периндоприлом.

Обычная доза представляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, на сутки в виде одноразового дозирования, которые желательно принять утром перед приемом еды.

При возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы за компонентами. Таблетку Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется таблетками Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг(когда это допустимо).

В случае наличия клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг.

Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг

Таблетки Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, показанные для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид параллельно в таких же дозах.

Обычная доза представляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, на сутки в виде одноразового дозирования, которые желательно принять утром перед приемом еды.

Максимальная суточная доза представляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг

Лечение следует начинать с обычной дозы - 1 таблетка Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, на сутки.

Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг

Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функции почек.

Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг

Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и пола. Если функция почек в норме, пациентам пожилого возраста можно назначать лечение в соответствии с реакцией артериального давления.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени(клиренс креатинина < 60 мл/хв) лечения препаратом противопоказанное.

Пациенты с нарушением функции печенки

При тяжелых нарушениях функции печенки лечения противопоказано.

Пациентам с умеренными нарушениями функций печенки корректировки дозирования не нужно.

Деть

Препарат не рекомендовано применять для лечения детей из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка

Возможное возникновение следующих симптомов : артериальная гипотензия, тошнота, блюет, судороги, головокружения, сонливость, спутывание сознания, олигурия вплоть до анурии(в результате гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса(низкие уровни натрия, низкие уровни калия), гипервентиляция, ускоренное сердцебиение(пальпитация).

Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка та/або приема активированного угля со следующим возобновлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении значительной артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендованное лечение следует проводить внутривенным введением 0,9 % раствора натрия хлорида или применять любой другой метод волемичного увеличения. Также может быть принятое решение относительно инфузионного лечения ангиотензином ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов, если это возможно. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Следующие побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы за следующей частотой:

очень распространены(≥1/10), распространенные(≥1/100, <1/10), нераспространенные(≥1/1000, <1/100), редко распространенные(≥1/10000, <1/1000), очень редко распространенные(<1/10000), включая одиночные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко распространены: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия у пациентов с урожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази(см. раздел "Особенности применения").

Об анемии сообщалось во время лечения ингибиторами АПФ при особенных обстоятельствах(у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, которые проходили сеансы гемодиализа).

Со стороны психики.

Нераспространены: нарушение настроения или сна.

Со стороны нервной системы.

Распространены: головная боль, вертиго, головокружение, парестезия.

Очень редко распространены: обморок, спутывание сознания, сонливость.

Со стороны органов зрения.

Распространены: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха.

Распространены: звон в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Распространены: артериальная гипотензия(но связанные с ней симптомы), в том числе ортостатическая.

Очень редкие: инсульт может возникать в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска(см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны сердечной системы

Очень редко распространены: пальпитация, тахикардия, аритмия, включая брадикардию, трепетание передсердь, стенокардия и инфаркт миокарда в результате внезапного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска(см. раздел "Особенности применения"), желудочковая тахикардия типа "пируэт", которая может быть летальной(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Распространены: о сухом кашле сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Он характеризуется своей стойкостью и исчезает при прекращении лечения. При появлении этого симптома следует учитывать причину приема лекарств;

одышка.

Нераспространены: бронхоспазм.

Очень редко распространены: еозинофильна пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Распространены: запор, сухость в рту, тошнота, эпигастральная боль, абдоминальная боль, расстройства вкуса, блюет, диспепсия, диарея, анорексия.

Очень редко распространены: панкреатит.

Со стороны печенки и желчного пузыря.

Очень редко распространены: цитолитический или холестатический гепатит(см. раздел "Особенности применения").

Одиночные сообщения: в случае печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространены: зуд, высыпание, макулопапулезни высыпание.

Нераспространены: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани, крапивница(см. раздел "Особенности применения"); пемфигоид; реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции; пурпура;

возможное обострение уже существующего системного красного вовчака.

Очень редко распространены: мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона.

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей.

Распространены: мышечные судороги.

Нераспространены: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевого пузыря.

Нераспространены: почечная недостаточность.

Очень редко распространены: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нераспространены: импотенция.

Общие нарушения

Распространены: астения.

Нераспространены: потливость, боль в грудной клетке, гипертермия.

Исследование.

Редко распространены: повышение уровня билирубина в плазме крови.

Неизвестно: удлинение интервала QT на ЭКГ(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения; повышение уровня печеночных ферментов; незначительное повышение уровня креатинина в плазме и моче, которое исчезает после прекращения приема препарата; это является характернее для пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензией во время лечения диуретиками, почечной недостаточностью.

Со стороны обмена веществ, метаболизма.

Редко распространены: гиперкальциемия.

Неизвестно: снижение уровня калия к состоянию гипокалиемии, в частности у пациентов из группы риска(см. раздел "Особенности применения"); повышение уровня калия, обычно временное; гипонатриемия с гиповолемией могут привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз(частота и выраженность этого явления низкие); гипогликемия.

Повреждение, отравление и осложнение приема.

Нераспространены: падение.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или 6, или 9 блистеры в картонной коробке.

По 15 таблетки в блистере; по 2 или 4, или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.