Лейковорин Амакса

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Лейковорин Амакса

Leucovorin Amaxa

Состав

действующее вещество: кальцию фолинат;

1 мл раствора содержит 10,8 мг кальция фолинату, что эквивалентно 10 мг кислоты фолиновой;

вспомогательные вещества: трометамол, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, желтоватого цвета жидкость, практически свободная от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются для устранения токсичных эффектов противоопухолевой терапии. Кальцию фолинат.

Код АТХ V03A F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кальцию фолинат - кальциевая соль 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Он есть активным метаболитом кислоты фолиновой и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот при цитостатической терапии.

Кальцию фолинат часто применяется для снижения токсичного эффекта или нейтрализации действия антагонистов фолатов, таких как метотрексат. Кальцию фолинат и антагонисты фолатов используют один и тот же мембранный транспортер и конкурируют за попадание к клеткам, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальцию фолинат являются источником возобновленного тетрагидрофолату, благодаря чему он может обходить блокаду антагонистов фолатов и быть источником разных коферментних форм фоллиевой кислоты.

Кальцию фолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности фторпиридину(5-ФУ). 5-ФУ ингибуе тимидилатсинтазу(ТС) - ключевой фермент, который участвует в биосинтезе пиримидина, а кальцию фолинат усиливает притеснение ТС благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, который стабилизирует комплекс 5-ФУ/ТС и повышает его активность.

Внутривенное введение кальция фолинату применяется для предотвращения и лечения дефицита фолатов, если этого нельзя сделать, применяя фоллиевую кислоту перорально. Такая процедура применяется при полном парентеральном питании и тяжелых случаях мальабсорбции. Внутривенное введение кальция фолинату предназначается также для лечения мегалобластной анемии, вызванной недостатком фоллиевой кислоты, если пероральное приложение невозможно.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолинату является сравнимой с биодоступностью при внутривенном введении, невзирая на то, что достигается низшая максимальная концентрация в плазме крови(Cmax).

Биотрансформация

Кальцию фолинат - это рацемат, в котором активным энантиомером является L- форма
( L- 5-формилтетрагидрофолат, L- 5-формилтетрагидрофолиевая кислота).

Главным метаболитом кислоты фолиновой есть 5-метилтетрагидрофолиева кислота
( 5-метилтетрагидрофолат), которая производится преимущественно в печенке и слизистой оболочке кишечного тракта.

Распределение

Объем распределения кислоты фолиновой неизвестен.

Сmax исходного соединения(D/L- 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты, кислоты фолиновой) в плазме крови достигается через 10 минуты после внутривенного введения.

После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетичной кривой(AUC)
L- 5-формилтетрагидрофолату и 5-метилтетрагидрофолату представляла соответственно 28,4 ± 3,5 мг хв/л и 129 ± 112 мг хв/л. Неактивный D- изомер присутствующий в высшей концентрации, чем
L- 5-формилтетрагидрофолат.

Выведение

Период полувыведения активной L- формы представляет 32-35 минуты, а неактивной D- формы - 352-485 минуты.

Общий конечный период полувыведения активных метаболитив представляет около 6 часов(после внутривенного или внутримышечного приложения).

Экскреция

80-90 % дозы выводится с мочой (в виде неактивных метаболитив 5 - и
10-формилтетрагидрофолату), 5-8 % дозы выводится с калом.

Клинические характеристики

Показание

· Для уменьшения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фоллиевой кислоты, таких как метотрексат, при проведении цитотоксической терапии и передозировке у взрослых и детей. При проведении цитотоксической терапии данная процедура широко известна как "кальциумфолинатний защита".

· В комбинации из 5-фторурацилом:

- при проведении цитотоксической терапии прогрессирующего или метастатического колоректального рака;

- при адъювантной химиотерапии рака толстой кишки на стадии III(T1 - 4 N1 - 2) после предыдущего проведения лечебной резекции первичной опухоли.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

· Перніціозна анемия или другие анемии, обусловленные дефицитом витамина В12.

Особенные меры безопасности

Перед использованием необходимо визуально проверить внешний вид препарата. Раствор для инъекций должен быть прозрачным, желтоватого цвета. Если раствор мутен или в нем имеются видимые части, использовать такой препарат нельзя.

Лейковорин Амакса предназначен лишь для одноразового использования. После открытия флакона необходимо утилизировать любое неиспользованное количество препарата в соответствии с требованиями местного законодательства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении кальция фолинату в комбинации с антагонистом фоллиевой кислоты(например из котримоксазолом, пириметамином), эффективность последнего может быть уменьшена или полностью нейтрализована.

Лейковорин Амакса может снижать эффективность противоэпилептических лекарственных средств(фенобарбиталу, примидону, фенитоину и сукцинимиду) и увеличивать частоту нападений эпилепсии(поскольку фолаты принадлежат к кофакторам, которые интенсифицируют печеночный метаболизм, уровни ферментных индукторов противосудорожных препаратов в плазме крови могут снижаться).

Одновременное применение препарата из 5-фторурацилом может привести к усилению как терапевтического, так и токсичного действия 5-фторурацилу.

Особенности применения

Кальцию фолинат нужно вводить лишь путем внутримышечной или внутривенной инъекции. Запрещается интратекальне применение препарата. Сообщалось о летальном случае потом интратекального введение кислоты фолиновой в результате интратекального передозировки метотрексатом.

Общие предостережения

Применение кальция фолинату в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться лишь под контролем врача, который имеет клинический опыт применения онкологических химиотерапевтических препаратов.

Кальцию фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

Много цитотоксических препаратов, которые являются прямыми или непрямыми ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз(например гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Подобный макроцитоз не следует лечить кислотой фолиновой.

У больных эпилепсией, которые принимают фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиди, может повышаться частота эпилептических нападений в результате снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. В таких случаях рекомендованный клинический надзор, а также, при необходимости - мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Кальцию фолинат/5-фторурацил

Кальцию фолинат может усиливать токсичное действие 5-фторурацилу, особенно у летних и ослабленных больных. Самыми частыми проявлениями токсичного действия является лейкопения, мукозит, стоматит та/або диарея, которые могут быть дозолимитуючими. При комбинированном применении кальция фолинату и 5‑фторурацилу дозу последнего надо снижать больше, чем при монотерапии 5‑фторурацилом.

Комбинированное лечение 5-фторурацилом и кальция фолинатом не следует начинать или продолжать у пациентов с симптомами желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести, к полному исчезновению всех симптомов.

Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности, который может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента с возможным летальным последствием, пациенты с диареей должны находиться под пристальным надзором к полному исчезновению симптомов. В случае возникновения диареи та/або стоматита рекомендовано уменьшить дозу 5-фторурацилу к полному исчезновению симптомов. Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой физической работоспособностью в связи с заболеванием особенно склонны к появлению токсичных эффектов. Поэтому во время лечения этой категории пациентов им необходимо уделять особенное внимание.

Рекомендуется назначать низшие начальные дозы 5-фторурацилу пациентам пожилого возраста и тем, кто проходил предыдущую лучевую терапию.

Не следует смешивать кальция фолинат и 5-фторурацил в одной внутривенной инъекции или инфузии.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальцию фолинатом следует контролировать уровни кальция у пациентов и, в случае необходимости, назначать препараты кальция.

Кальцию фолинат/метотрексат

Рекомендации относительно предотвращения токсичных эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции для медицинского применения метотрексату.

Кальция фолинат не защищает от токсичных эффектов метотрексату негематологического характера(например от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексату та/або его метаболитив в почках). У пациентов с задержкой элиминации метотрексату на ранней фазе существует высшая вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсичных эффектов, связанных с применением метотрексату(см. инструкцию для медицинского применения метотрексату). Почечная недостаточность, которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеется к началу лечения, ассоциируется с задержкой экскреции метотрексату, потому может быть необходимым применения кальция фолинату в повышенных дозах или в течение более длительного времени.

Нужно избегать применения чрезмерных доз кальция фолинату, поскольку это может повлечь снижение противоопухолевой активности метотрексату, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается накопление кальция фолинату после повторных курсов лечения.

Развитие резистентности к метотрексату вследствие ухудшения мембранного транспорта приводит к развитию резистентности к кальцию фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

При передозировке антагонистов фоллиевой кислоты(например метотрексату) лечения препаратом Лейковорин Амакса необходимо начинать как можно быстрее. С увеличением интервала времени между введением метотрексату и кальция фолинату эффективность последнего, как антидоту, снижается.

При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсичного действия необходимо всегда проверять, или не принимает пациент другие лекарственные средства, которые взаимодействуют из метотрексатом(например лекарственные средства, которые влияют на элиминацию метотрексату или его связывание с белками плазмы крови).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет никаких надлежащих тщательным образом контролируемых клинических исследований кальция фолинату, проведенных на беременных женщинах или женщинах, которые кормят груддю. Не было проведено ни одного исследования токсичного действия кальция фолинату на репродуктивную систему животных. Нет никаких свидетельств того, что фоллиевая кислота индуктирует вредные эффекты при применении во время беременности. В период беременности метотрексат следует вводить только за суровыми показаниями после сравнения возможной пользы применения препарата для матери и возможных рисков для плода. Если метотрексат или другие антагонисты фолатов назначают в период беременности или кормления груддю, то нет ограничений относительно использования кальция фолинату для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсичного действия метотрексату.

Применение 5-фторурацилу в период беременности или кормления груддю противопоказано, это также касается и комбинированной терапии 5‑фторурацилом и кальцию фолинатом.

Более детальная информация по этому поводу приведена в инструкциях для медицинского применения метотрексату, других антагонистов фолатов и 5-фторурацилу.

Период кормления груддю

Неизвестно, или екскретуеться кальцию фолинат в грудное молоко. При необходимости Лейковорин Амакса можно применять в период кормления груддю в соответствии с терапевтическими показаниями.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений о способности кальция фолинату влиять на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лишь для внутривенного и внутримышечного приложения. Скорость внутривенного введения не должна превышать 160 мг/хв, учитывая содержимое кальция в растворе.

Для внутривенной инфузии перед применением Лейковорин Амакса необходимо развести 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.

Кальціумфолінатний защита при терапии метотрексатом

Поскольку режим дозирования при проведении кальциумфолинатного защиты сильно зависит от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексату, режим дозирования кальция фолинату будет определяться протоколом лечения метотрексатом. Поэтому целесообразно обратиться к действующему протоколу лечения средними и высокими дозами метотрексату за информацией относительно режима дозирования и схемы применения кальция фолинату.

Ниже приведенные рекомендации относительно режима дозирования взрослым, в том числе пациентам пожилого возраста, и детям.

Кальцию фолинат следует вводить парентеральный пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантированная абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте. Дозы свыше 25-50 мг необходимо вводить лишь парентеральный, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолинату в желудочно-кишечном тракте.

Кальціумфолінатний защита является необходимым в случае применения метотрексату в дозах свыше 500 мг/м2 площади поверхности тела и целесообразным при дозах метотрексату 100-500 мг/м2 площади поверхности тела.

Дозы и длительность проведения кальциумфолинатного защиты в первую очередь зависит от типа терапии метотрексатом и дозирования, наличия симптомов токсичного действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексату. Как правило, впервые кальцию фолинат следует вводить в дозе 15 мг(6-12 мг/м2 поверхности тела) через 12-24 часы(не позже чем через 24 часы) после начала инфузии метотрексату. Такие же дозы кальция фолинату вводят каждые 6 часы в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти к лечению пероральными формами кальция фолинату.

Неотъемлемой частью при проведении кальциумфолинатного защиты, дополнительно к применению кальция фолинату, есть обеспечение быстрого выведения метотрексату(поддержание высокого диуреза и залуження мочи). Необходимо контролировать почечную функцию с помощью ежедневных измерений уровня креатинина в сыворотке крови.

Через 48 часы после начала инфузии метотрексату измеряют остаточный уровень метотрексату в крови. Если он превышает 0,5 мкмоль/л, дозу кальция фолинату необходимо скорректировать в соответствии со следующей таблицей:

Комбинированная цитотоксическая терапия в сочетании с 5-фторурацилом

Прогрессирующий или метастатический колоректальный рак

Используют разные схемы лечения и разные дозирования, однако преимущество какого-то из них доныне не доказана. Нижеописанные режимы дозирования, которые могут использоваться у взрослых пациентов(в том числе пациентов пожилого возраста) с прогрессирующим или метастатическим колоректальным раком, приведены как пример. Даны относительно использования подобных комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема лечения с повторением курсов 2 разы на месяц

Кальцию фолинат вводят в дозе 200 мг/м2 площади поверхности тела путем 2-часовой внутривенной инфузии, а потом - 5‑фторурацил в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции и 5‑фторурацил в дозе 600 мг/м2 площади поверхности тела путем 22-часовой внутривенной инфузии в течение 2 последовательных дней, каждые 2 недели в 1-й и 2-й день курса.

Схема лечения с повторением курсов еженедельно

Кальцию фолинат вводят в дозе 500 мг/м2 площади поверхности тела путем 2-часовой внутривенной инфузии с дальнейшим введением 5‑фторурацилу в дозе 500 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции через 1 час после начала инфузии кальция фолинату. Один цикл содержит 6 еженедельные курсы лечения с дальнейшим перерывом длительностью 2 недели.

Схема лечения с повторением курсов ежемесячно

Кальцию фолинат вводят в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции, а потом сразу же вводят 5‑фторурацил в дозе 425 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции в течение 5 последовательных дней; повторяют каждые 4-5 недели.

Кальцию фолинат вводят в дозе 200 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции, а потом сразу же вводят 5‑фторурацил в дозе 370 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции в течение 5 последовательных дней; повторяют каждые 4 недели.

Количество повторных циклов определяет врач в зависимости от ответа на терапию и/или возникновение побочных реакций. При использовании схемы лечения с повторением циклов еженедельно или ежемесячно комбинированная терапия проводится, как правило, в течение 6 циклов.

Коррекция доз 5‑фторурацилу

Во время комбинированной терапии 5‑фторурацилом и кальция фолинатом может возникать необходимость в коррекции доз 5‑фторурацилу и интервалов между его введениями в зависимости от состояния пациента, клинического ответа на терапию и дозолимитуючих токсичных эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции для медицинского применения 5‑фторурацилу. Снижение доз кальция фолинату не нужно.

Адъювантная химиотерапия рака толстой кишки на стадии III(T1 - 4 N1 - 2) после предыдущего проведения лечебной резекции первичной опухоли

Ниже приведенные схемы лечения, которые могут быть рекомендованные.

Схема лечения с повторением курсов еженедельно

Кальцию фолинат вводят в дозе 500 мг/м2 площади поверхности тела путем 2-часовой внутривенной инфузии с дальнейшим введением 5‑фторурацилу в дозе 500 мг/м2 площади поверхности тела через 1 час после начала инфузии кальция фолинату путем внутривенной болюсной инъекции 1 раз в неделю в течение 6 недель. Рекомендовано проведение 6 циклы с двухнедельным перерывом между каждым курсом терапии. Терапия не должна длиться больше одного года, независимо от корректировки доз или перерывов в лечении.

Схема лечения "низкой дозой" кислоты фолиновой

Кальцию фолинат вводят в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции с дальнейшим введением 5‑фторурацилу в дозе 425 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции в 1-5 дне цикла лечения в течение 6 циклов. Циклы лечения повторяют через 4 и 8 недели и в дальнейшем каждые 5 недели.

Может возникнуть необходимость в коррекции доз в зависимости от появления нежелательных токсичных эффектов.

Лечения прекращают, если появляются гематологические токсичные эффекты:

Лечения прекращают, если появляются желудочно-кишечные токсичные эффекты:

Применения кальция фолинату как антидота антагонистов фоллиевой кислоты триметрексату, триметоприму и пириметамину

Профилактика токсичных эффектов триметрексату : кальцию фолинат вводят ежедневно во время лечения триметрексатом и еще в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексату. Кальцию фолинат можно вводить внутривенно в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела в течение 5-10 минут каждые 6 часы к достижению общей суточной дозы 80 мг/м2 площади поверхности тела или принимать перорально по 20 мг/м2 площади поверхности тела 4 разы на сутки через ровные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолинату нужно корректировать в зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексату.

Лечение передозировки триметрексату(какое возможно при дозах триметрексату свыше 90 мг/м2 площади поверхности тела без сопутствующего применения кальция фолинату) : терапию триметрексатом следует прекратить и вводить кальцию фолинат в дозе 40 мг/м2 площади поверхности тела внутривенно каждые 6 часы в течение трех суток.

Профилактика токсичных эффектов триметоприму : после прекращения терапии триметопримом вводят кальцию фолинат в дозе 3-10 мг/сутки до нормализации гематологических показателей.

Профилактика токсичных эффектов пириметамину : при терапии высокими дозами пириметамину или длительном лечении низкими дозами назначают сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозе 5-50 мг/сутки, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Деть.

Лейковорин Амакса показан для применения детям для уменьшения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фоллиевой кислоты, таких как метотрексат, при проведении цитотоксической терапии и передозировке.

Передозировка

При применении кальция фолинату в дозах, значительно выше рекомендованных, негативных последствий для пациентов не отмечалось. Однако в чрезмерных дозах кальция фолинат может нейтрализовать химиотерапевтическое действие антагонистов фоллиевой кислоты.

При передозировке 5-фторурацилу в сочетании с кальцию фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованные при передозировке 5-фторурацилом.

Побочные реакции

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

При применении за всеми показаниями

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции, включая анафилактоидни/анафилактические реакции и крапивницу.

Со стороны психики

Редко: бессонница, возбужденное состояние и депрессия после приема высоких доз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: желудочно-кишечные расстройства после приема высоких доз.

Со стороны нервной системы

Редко: увеличение частоты эпилептических нападений(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: повышение температуры тела после применения кальция фолинату в виде раствора для инъекций.

При комбинированной терапии из 5-фторурацилом

В целом профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при комбинированном приложении усиливается токсичность 5-фторурацилу.

Метаболические нарушения и расстройства питания

Частота неизвестна: гиперамониемия.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: недостаточность костного мозга, в том числе с летальным следствием.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: мукозит, в том числе стоматит и хейлит. Имели место летальные случаи в результате мукозиту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: ладонно-подошвенная еритродизестезия.

Схема лечения с повторением курсов ежемесячно

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: блюет и тошнота.

Кальция фолинат не усиливает другие токсичные эффекты 5-фторурацилу(например нейротоксичность).

Схема лечения с повторением курсов еженедельно

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея с высокой степенью токсичности и обезвоживания, которое требует госпитализации пациента, в одиночных случаях даже с летальным следствием.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок пригодности

2 годы.

Срок пригодности после разведения

Химическая и физическая стабильность после разведения в 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида(готовое к использованию лекарственное средство) была продемонстрирована в течение 72 часов при 2-8 °С и при 25 °С при условии хранения в защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения готовое к использованию лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если готовое к использованию лекарственное средство не было использовано немедленно, ответственность за длительность и условия его хранения несет пользователь. Обычно время хранения готового к использованию лекарственного средства не должно превышать 24 часы при температуре 2-8 °С, кроме случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Условия хранения

Хранить в холодильнике(2-8 °С) в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Инъекционные формы кальция фолинату не совместимы с инъекционными формами дроперидолу
5-фторурацилу, фоскарнету и метотрексату.

Дроперидол

Смешивание дроперидолу в дозе 1,25 мг/0,5 мл из кальция фолинатом в дозе 5 мг/0,5 мл: немедленное осаждение при смешивании в одном шприце в течение 5 минут при 25 °С и дальнейшим центрифугированием в течение 8 минут.

Смешивание дроперидолу в дозе 2,5 мг/0,5 мл из кальция фолинатом в дозе 10 мг/0,5 мл: немедленное осаждение при введении препаратов последовательно в Y- подобный разветвитель без промывания бокового отвода Y- подобного разветвления между инъекциями.

5-фторурацил

Кальция фолинат нельзя смешивать из 5-фторурацилом в одной инфузии через возможность образования осадка. 5-фторурацил в дозе 50 мг/мл и кальцию фолинат в дозе 20 мг/мл с добавлением или без добавления 5 % раствору декстрозы были несовместимыми при смешивании в разных пропорциях и хранении при 4 °С, 23 °С или 32 °С в поливинилхлоридных контейнерах.

Фоскарнет

Сочетание фоскарнету в дозе 24 мг/мл из кальция фолинатом в дозе 20 мг/мл : зафиксировано образование мутного желтого раствора.

Упаковка

По 20 мл, 50 мл или 100 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Стадафарм ГмбХ/Stadapharm GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Феодор-Лінен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия/Feodor - Lynen - Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель

Амакса Фарма ЛТД/Amaxa Pharma LTD.

Местонахождение заявителя

72 Хаммерсміт Роад, Лондон, W14 8TH, Великая Британия/72 Hammersmith Road, London, W14 8TH, United Kingdom.