Гемцитабин Амакса

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Гемцитабін Амакса

Gemcitabine Amaxa

Состав

действующее вещество: гемцитабин;

1 флакон содержит 200 мг или 1000 мг гемцитабину(в виде гемцитабину гидрохлорида);

1 мл возобновленного раствора для инфузии содержит 38 мг/мл гемцитабину(в виде гидрохлорида);

вспомогательные вещества: маннит(E 421); натрию ацетат, тригидрат(E 262); натрию гидроксид(E 524) (3,8 %).

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гемцитабін демонстрирует циклоспецифичнисть, по большей части приводя к гибели клеток во время синтеза ДНК(S- фаза), а также блокируя рост клеток в G1/S- фазе цикла.

Гемцитабін(dFdC) испытывает внутриклеточный метаболизм под действием нуклеозидкиназ по образованию дифосфатних(dFdCDP) и трифосфатних(dFdCTP) нуклеозидив. Цитотоксический эффект гемцитабину предопределен комбинированным действием дифосфатних и трифосфатних нуклеозидив, что приводит к притеснению синтеза ДНК. Во-первых, дифосфатний нуклеозид подавляет рибонуклеотидредуктазу, которая катализирует реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатив, необходимых для синтеза ДНК. Притеснение этого фермента со стороны дифосфатнуклеозиду вызывает снижение концентраций дезоксинуклеотидив, в том числе dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует из dCTP при построении ДНК(самопотенциювання).

Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение трифосфатних нуклеозидив к цепи ДНК. Епсилон-ДНК-полімерази несостоятельные устранять гемцитабин и возобновлять цепи ДНК, что синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитив гемцитабину к ДНК, к ланцюгiв ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, который приводит к полному ингибування дальнейшего синтеза ДНК(скрытое окончание цепи) и зaпрограмованої гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Пиковая концентрация в плазме крови(данные получены за 5 минуты до завершения инфузии) представляла от 3,2 до 45,5 мкг/мл. Концентрация в плазме крови основного компонента после введения дозы 1000 мг/м2 на протяжении 30 минут превышала 5 мкг/мл через приблизительно 30 минуты по завершению инфузии и превышала 0,4 мкг/мл еще через час.

Распределение.

Объем распределения в центральной камере представляет 12,4 л/м2 в женщин и 17,5 л/м2 у мужчин(межиндивидуальная вариабельнисть представляет 91,9 %). Объем распределения в периферической крови равнялся 47,4 л/м2 и не зависел от пола.

Период полувыведения - от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола пациента. При применении препарата в рекомендованных дозах выведения гемцитабину практически завершается через 5-11 часы после начала введения инфузии. При применении гемцитабину один раз на неделю препарат не кумулюеться.

Метаболизм.

Гемцитабін Амакса быстро метаболизуеться цитидиндезаминазой в печенке, почках, крови и в других тканях. В результате внутриклеточного метаболизма гемцитабину образуются гемцитабин моно-, ди- и три фосфата(dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболити не оказываются в плазме крови или мочи. Основной метаболит - 2 '- дезокси- 2',2 '- дифторуридин(dFdU) - неактивный и оказывается в плазме и моче.

Выведение.

Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29,2 л/г/м2 до 92,2 л/г/м2 в зависимости от пола и возраста пациента(межиндивидуальная вариабельнисть представляет 52,2 %). Клиренс приблизительно на 25 % более низкий у женщин, чем у мужчин. Хотя клиренс является достаточно высоким, он снижается с возрастом как у мужчин, так и у женщин. В случае применения рекомендованной дозы 1 000 мг/м2 путем 30-минутной инфузии низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для уменьшения дозы гемцитабину.

Выведение с мочой: в неизмененном виде выделяется менее 10 % препарата. Почечный клиренс 2-7 л/г/м2.

Количество препарата, который выводится за одну неделю после введения, представляет от 92 до 98 % введенной дозы, 99 % выводится с мочой, в основном в виде dFdU, и 1 % введенной дозы выводится с калом.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабину.

Нарушение функций почек.

Почечная недостаточность умеренной или средней степени(скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/хв до 80 мл/хв) не обнаруживает длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабину.

Клинические характеристики

Показание

Рак мочевого пузыря. Гемцитабін Амакса в комбинации из цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующим или метастатическим раком мочевого пузыря.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабін Амакса показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.

Немелкоклеточный рак легких. Гемцитабін Амакса в комбинации из цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабін Амакса как монотерапия показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов с другим функциональным статусом.

Рак яичников. Гемцитабін Амакса в комбинации из карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Гемцитабін Амакса показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который представлял не менее 6 месяцев, после предыдущей терапии первой линии препаратами платины.

Рак молочной железы. Гемцитабін Амакса в комбинации из паклитакселом показан для лечения больных неоперабельным, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной/неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией назначается антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак желчных проливов. Гемцитабін Амакса показан для лечения больных раком желчных проливов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности и кормления груддю").

Особенные меры безопасности

Особенности приготовления раствора для инфузии.

Как и при работе с другими цитостатическими препаратами, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием защитной одежды и перчаток. Если защитный бокс отсутствующий, защитную спецодежду следует дополнить маской и защитными очками.

В случае попадания раствора в глаза возможно серьезное раздражение. Следует немедленно тщательным образом промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, необходимо обратиться к врачу. При контакте раствора с кожей немедленно промыть пораженный участок водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специфических исследований взаимодействия не проводилось(см. раздел "Фармакокинетика").

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерапия(проводят одновременно с применением гемцитабину или с интервалом 7 дни). Токсичность, вызванная разными видами терапии, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабину, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Гемцитабін имеет радиосенсибилизирующую активность. В одном исследовании, где гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с недрібноклiтинним раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально загpозливого для жизни мукозиту, в частности, в виде езофагітy и пневмониту, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах(медиана лечения - 4,795 см3). Оптимальный режим безопасного применения препарата Гемцитабін Амакса с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несопутствующая(проводят с интервалом >7 дни). Анализ данных не удостоверяет усиления проявлений токсичности в случае применения гемцитабину больше чем за 7 дни до или через 7 дни после лучевой терапии, вийняток представляет местная зажигательная реакция в участке, который раньше облучался. Данные свидетельствуют о том, что начинать введение гемцитабину можно после того, как проходят острые лучевые реакции, или по меньшей мере через неделю по завершению лучевой терапии. Наблюдались лучевые поражения целевых тканей(эзофагит, колит, пневмонит) независимо от совместимого применения гемцитабину.

Другие.

Не рекомендуется применить живые ослабленные вакцины, в том числе вакцины против желтой лихорадки, через риск возникновения системного, возможно летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Особенности применения

Увеличение тривалоcтi инфузии и частоты введения доз повышает токсичность.

Гематологическая токсичность.

Гемцитабін может ослаблять функцию костного мозга, который проявляется лейкоцитопениею, тромбоцитопенией и анемией.

Пациентов, которые получают гемцитабин, следует обследовать перед применением каждой дозы на содержимое тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. При выявлении торможения деятельности костного мозга, вызванного препаратом, следует рассмотреть вопрос о прекращении или модификации терапии(см. раздел "Способ применения и дозы"). В то же время миелосупресия является короткодлительной и чаще всего не приводит к уменьшению дозы или прекращению терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабину. У пациентов с нарушенной функцией костного мозга лечения следует начинать с осторожности. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, следует считаться с риском возникновения кумулятивного притеснения костного мозга в случае назначения гемцитабину с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная или почечная недостаточность.

Гемцитабін Амакса следует с осторожностью применять пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе исследований получены недостаточно данные, чтобы рекомендовать точные дозы для пациентов такой группы(см. раздел "Способ применения и дозы"). Введение гемцитабину пациентам с сопутствующими метастазами в печенке, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печенки может привести к увеличению печеночной недостаточности. Следует периодически проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей(включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерапия.

В ходе сопутствующей радиотерапии(проводят одновременно с применением гемцитабину или с интервалом 7 дни) сообщалось о токсичности(см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Живые вакцины.

Для больных, которые лечатся гемцитабином, не рекомендуется применение вакцин против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Синдром оборотной задней энцефалопатии.

Сообщалось о случаях развития синдрома оборотной задней энцефалопатии(PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, которые получали лечение гемцитабином как монотерапию или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. В большинстве пациентов, которые получали гемцитабин и в которых сообщалось о случаях синдрома задней оборотной энцефалопатии(PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические нападения, также у пациентов могли быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутывание сознания и потеря зрения.

Вышеуказанное состояние(синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии(МРТ). Синдром оборотной задней энцефалопатии(PRES) является оборотным состоянием при условии применения надлежащих мероприятий пидтримуючеи терапии. Если синдром оборотной задней энцефалопатии(PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином, следует прекратить терапию и начать проведение пидтримуючих мероприятий, в частности осуществление контроля артериального давления, противосудорожную терапию.

Сердечно-сосудистая система.

Через риск развития сердечных та/або сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабину, особенное внимание следует уделять при назначении препарата пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Синдром капиллярной пропитки.

Для больных, которые получали монотерапию гемцитабином или гемцитабин в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами, сообщалось о синдроме капиллярной пропитки(см. раздел "Побочные реакции"). При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром капиллярной пропитки обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальных случаях. Состояние предопределено системной капиллярной проницаемостью, во время которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Клинические симптомы включают генерализуемый отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, тяжелую форму гипотензии, острую почечную недостаточность и отек легких.

Если во время лечения развивается синдром капиллярной пропитки, гемцитабин следует полностью отменить и применить соответствующую терапию. Синдром капиллярной пропитки может возникать в поздних циклах, его обычно связывают дистрес-синдромом взрослых.

Респираторная система.

В связи с терапией гемцитабином сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный(такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистрес-синдром взрослых(РДСД)). Если развиваются такие явления, следует рассмотреть возможность прерывания терапии гемцитабином. Своевременное применение мероприятий симптоматической терапии может улучшить состояние.

Мочеполовая система.

Гемолітико-уремічний синдром.

Клинические данные, связанные с гемолітико-уремічним синдромом, редко отмечались в постмаркетинговых данных относительно пациентов, которые получали гемцитабин. Гемолітико-уремічний синдром является потенциально опасным для жизни заболеванием. При выявлении любых признаков микроангиопатичной гемолитической анемии, таких как быстро падающий гемоглобин с сопутствующей тромбоцитопению, повышение уровня билирубина сыворотки крови, сыворотки креатинина, мочевины крови или лактатдегидрогенази, применение гемцитабину следует прекратить. В случае прекращения терапии почечная недостаточность может быть необоротной и может быть нужный диализ.

Натрий.

200 мг гемцитабину содержит 3,56 мг(<1 ммоль) натрия.

1 г гемцитабину содержит 17,81 мг(<1 ммоль) натрия.

Это следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с контролем натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Достаточных данных о применении гемцитабину беременным женщинам нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия гемцитабину, данный препарат не следует применять во время беременности при отсутствии четкой потребности такого показания. Необходимо рекомендовать женщинам воздерживаться от беременности во время приема гемцитабину и немедленно сообщить врачу о том, что они забеременели.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает гемцитабин в грудное молоко, потому следует прекратить кормление груддю на протяжении лечения гемцитабином.

Влияние на репродуктивную способность.

В исследованиях фертильности гемцитабин вызывал у животных-самцов гипосперматогенез. В связи с этим мужчинам рекомендуется пользоваться надежными методами контрацепции в течение лечения гемцитабином и в течение 6 месяцев после терапии. Принимая во внимание свойство гемцитабину вызывать бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры относительно криоконсервации спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований относительно изучения способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или на работу с другими механизмами не проводилось. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость, от легкой к умеренной, особенно в комбинации с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управления автомобилем, пока не будет установлено, что они не чувствуют сонливость.

Способ применения и дозы

Гемцитабін Амакса назначает лишь врач, который имеет опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендованные дозы.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное приложение. Рекомендованная доза гемцитабину представляет 1000 мг/м2, что вводится внутривенно в течение 30-минутной инфузии в 1-й, на 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла в комбинации из цисплатином. Цисплатин применяется в рекомендованной дозе 70 мг/м2 поверхности тела в 1-й день потом гемцитабину или на 2-й день каждого 28-дневного цикла. Потом 4-недельный цикл повторяется. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной.

Рак поджелудочной железы.

Рекомендованная доза гемцитабину представляет 1000 мг/м2, что вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из щотижневиx инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждой четвертой недели. 3меншення дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Немелкоклеточный рак легких.

Монотерапия. Рекомендованная доза представляет 1000 мг/м2 и вводится путем 30-минутной внутривенной инфузии 1 раз в неделю в течение трех недель, после чего необходим однонедельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение якогoсь одногo цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Комбинированное приложение.

Рекомендованная доза представляет 1250 мг/м2 поверхности тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в первый и восьмой дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной. Цисплатин вводить рекомендованной дозой 75-100 мг/м2 1 раз на 3 недели цикла.

Рак молочной железы.

Комбинированное приложение. Гемцитабін Амакса в комбинации из паклитакселом рекомендовано применять в таком режиме: паклитаксел(175 мг/м2) вводить в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводить гемцитабин(1250 мг/м2) в течение 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и на 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной. Перед началом применения комбинации гемцитабину и паклитакселу у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов по меньшей мере 1,500(×106/л).

Рак яичников.

Комбинированное приложение. Гемцитабін Амакса в комбинации из карбоплатином рекомендовано вводить таким образом: гемцитабин 1000 мг/м2 путем 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и на 8-й дни каждого 21-дневного цикла. В 1-й день потом гемцитабину вводится карбоплатин в дозе, которая обеспечивает AUC 4,0 мг/мл·мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной.

Рак желчных проливов.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендованная доза препарата Гемцитабін Амакса - 1000 мг/м2, которую следует вводить внутривенно на протяжении 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, потом 1 неделю перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то 1 цикла возможно в зависимости от величины токсичности, которой испытывает пациент.

Комбинированное приложение. Взрослые. Гемцитабін Амакса в комбинации из цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день цикла путем внутривенной инфузии, дальше вводить Гемцитабін Амакса в дозе 1250 мг/м2. Гемцитабін Амакса вводить в 1-й и на 8-й день каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной внутривенной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то 1 цикла возможно в зависимости от степени тoксичності, которой испытывает пациент.

Контроль токсичности и коррекция дозы в зависимости от токсичности.

Модификация дозы, связанная с негематологической токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо осуществлять периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печенки. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной. В целом, при выявлении негематологической токсичности тяжелой степени(степень ІІІ или ІV), кроме тошноты/блюющего, терапию гемцитабином следует прекратить или уменьшить(решение принимает врач). Применение следует прекратить, пока не исчезнут признаки токсичности. Относительно корректировки доз цисплатину, карбоплатину и паклитакселу в комбинированной терапии, смотрите инстурцию для медицинского применения соответствующего лекарственного средства.

Модификация дозы в зависимости от гематологической токсичности.

В начале цикла лечения.

У пациентов, которые применяют Гемцитабін Амакса, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должно представлять не менее 1500(х106/л), а тромбоцитов - 100000(х106/л).

В течение цикла лечения.

Таблица 1

Модификация дозы гемцитабину в течение цикла .

* От введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500(x106/л), а тромбоцитов - 50 000(x106/л).

Таблица 2

* Введения дозы не следует возобновлять в течение цикла. Лечение нужно начинать в 1-й день следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500(x106/л), а тромбоцитов - 100 000(x106/л).

Таблица 3

* Введения дозы не возобновляют в течение цикла. Лечения начинают в 1-й день следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1,500(x106/л), а тромбоцитов - 100 000(x106/л).

Модификации дозы в зависимости от гематологической токсичности в следующих циклах для всех показаний.

Дозу гемцитабину необходимо снизить до 75 % от полной дозы, которая вводится в начале цикла, в случае таких проявлений гематологической токсичности :

· Абсолютное количество гранулоцитов < 500 x 106/л в течение свыше 5 суток.

· Абсолютное количество гранулоцитов < 100 x 106/л в течение свыше 3 суток.

· Фебрильна нейтропения.

· Количество тромбоцитов < 25 000 x 106/л.

· Отложение цикла больше чем на 1 неделю в связи с проявлениями токсичности.

Метод применения.

Гемцитабін Амакса хорошо переносится в течение инфузии и его можно применять при амбулаторном лечении. В случае екстравазации, следует немедленно прекратить инфузию и продолжить введение в другой сосуд. Необходимо тщательным образом контролировать состояние пациента после применения препарата. Инструкции относительно возобновления раствора см. в разделе "Особенные меры безопасности".

Особенные группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Гемцитабін Амакса следует с осторожностью применять пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, поскольку в ходе исследований получены недостаточно данные, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Гемцитабін Амакса хорошо переносится пациентами возрастом свыше 65 лет. Нет никаких оснований считать, что для лиц пожилого возраста необходимая корректировка дозы, кроме рекомендованного для всех пациентов.

Инструкция из приготовления раствора(но дальнейшего разведения, если это необходимо).

Единственным одобренным растворителем для разведения стерильного порошка гемцитабину является раствор хлорида натрия 9 мг/мл(0,9 %) для инъекции(без консерванта). Учитывая растворимость, максимальная концентрация для гемцитабину после приготовления представляет 40 мг/мл. Разведение в концентрациях свыше 40 мг/мл может привести к неполному растворению, чего следует избегать.

Приготовление раствора и дальнейшее его разведение нужно осуществлять в асептических условиях.

Для приготовления раствора прибавить не менее 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций в флакон, который содержит 200 мг порошка гемцитабину, или не мeнше 25 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций в флакон, который содержит 1000 мг порошка гемцитабину. Общий объем после растворения представляет 5,26 мл(флаконы, которые содержат 200 мг гемцитабину) и 26,3 мл(флаконы, которые содержат 1000 мг гемцитабину). Это обеспечивает концентрацию гемцитабину 38 мг/мл, который также учитывает объем замещения лиофилизата. Взболтать, чтобы растворить. Возможное дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного средства можно вводить сразу потом пригoтyвання или еще развести 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор может быть прозрачным или слегка желтоватым.

Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением визуально на наличие посторонних частей и изменение расцветки. В случае наличия посторонних частей раствор нельзя применять. Любые неиспользованные части лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством. Перед введением раствор следует осматривать визуально на наличие посторонних частей и расцветки.

Деть.

Гемцитабін Амакса не рекомендуют применять детям(в возрасте до 18 лет), учитывая недостаточность данных из безопасности и эффективности.

Передозировка

Известного антидота в случае передозировки гемцитабину не существует. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг/м2 путем 30-минутной внутривенной инфузии в течение 2 недель. В случае подозрения на передозировку необходимый контроль состояния пациента с соответствующими анализами крови, при необходимости назначают симптоматическую терапию.

Побочные реакции

К самым распространенным побочным реакциям при применении лекарственного средства Гемцитабін Амакса принадлежат тошнота, которая сопровождается или не сопровождаются блюет; повышены уровни трансаминаз(АлАт и АсАт) и щелочной фосфатазы печенки, о чем сообщалось в почти 60 % пациентов; о протеинурии и гематурии сообщалось приблизительно в 50 % пациентов; одышка, о которой сообщалось в 10-40 % пациентов(особенно часто развивалась у пациентов с раком легких); аллергические кожные высыпания зафиксированы почти в 25 % пациентов, при этом 10 % пациенты жаловались на зуд. Частота возникновения и степень тяжести побочных реакций зависят от дозы, скорости инфузии и интервалов между инфузиями. Побочными реакциями, которые нуждаются ограничения дозы, являются снижения числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

В таблице 4 поданы побочные реакции и частота их появления, полученные в ходе исследований. В каждой группе побочные реакции предоставлены в порядке уменьшения серьезности с частотой: очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 и <1/10); нечасто(от ≥1/1000 и <1/100); редко(от ≥1/10000 и <1/1000); очень редко(<1/10000), неизвестно(не поддаются оценке на основе имеющихся данных).

Таблица 4

Комбинированное приложение при лечении рака молочной железы. Частота появления побочных реакций гематологической токсичности ІІІ и ІV степени, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабину из паклитакселом, особенно нейтропении. Хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциируемое с повышенной частотой возникновение инфекций или геморрагических явлений. Усталость и фебрильна нейтропения отмечается более часто при комбинированном применении гемцитабину из паклитакселом. Слабость, которая не связана с анемией, обычно проходит после первого цикла.

Таблица 5

Комбинированное приложение при лечении рака молочной железы. Побочные реакции ІІІ и ІV степени при монотерапии паклитакселом сравнительно с комбинированным применением гемцитабину из паклитакселом.

* Нейтропения ІV степени, что длится больше 7 дней, наблюдалась в 12,6 % пациентов в группе комбинированного лечения и в 5,0 % пациентов в группе применения только паклитакселу.

Таблица 6

Комбинированное приложение при рака мочевого пузыря. Побочные реакции III и ІV степени при применении МВАЦ(метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин) сравнительно с комбинированным применением гемцитабину из цисплатином.

Таблица 7

Комбинированное приложение при рака яичников. Побочные реакции III и ІV степеней при монотерапии карбоплатином сравнительно с комбинированным применением гемцитабину из карбоплатином.

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном приложении в сравнении с применением одного карбоплатину.

Срок пригодности

Запечатанный флакон - 3 годы.

Возобновленный раствор. Химическая и физическая стабильность после разведения была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если раствор не введен сразу, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь. Хранить не больше 24 часов при температуре не выше 25 °С при условии, если возобновления(дальнейшее разведение, если проводилось) происходили в контролируемых и валидованих асептических условиях. Раствор возобновленного гемцитабину нельзя охлаждать, поскольку это может привести к кристаллизации.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ̊С. Не охлаждать возобновленный раствор.

Несовместимость

Единственным испытанным растворителем для растворения стерильного порошка Гемцитабін Амакса является 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

Упаковка

Стеклянные флаконы с порошком для раствора для инфузий по 200 мг или 1000 мг в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АкВіда ГмбХ, Германия / AqVida GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Кайзер-Вільгельм-Штр. 89, 20355 Гамбург, Германия / Kaiser - Wilhelm - Str. 89, 20355 Hamburg, Germany.

Заявитель

Амакса Фарма ЛТД, Великая Британия / Amaxa Pharma LTD, United Kingdom.

Местонахождение заявителя

72 Хаммерсміт Роад, Лондон, W14 8TH, Великая Британия / 72 Hammersmith Road, London, W14 8TH, United Kingdom.