Левофлоксацин-Астрафарм

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОФЛОКСАЦИН-АСТРАФАРМ

(LEVOFLOXACIN-ASTRAPHARM)

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацину 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, покрытия "СелеКоатТМ"(гипромелоза, полиетиленгликоль 6000, титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Фторхінолони.

Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин-Астрафарм - антибиотик широкого спектра действия по группе хинолонов, которая содержит активное вещество, - левофлоксацин. Левофлоксацин, как и другие фторированные хинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гіразу, в результате чего нарушает функцию ДНК бактерий. Левофлоксацин активный относительно грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринив та/або аминогликозидов. Развитие резистентности может значительно влиять на чувствительность к препарату именно местных штаммов, таким образом, назначая препарат, желательно учитывать эту информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций. Левофлоксацин имеет широкий спектр действия относительно микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumopnia, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Подобно другим фторхинолонив, левофлоксацин неактивный относительно спирохет.

Фармакокинетика.

При применении внутренне левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Пек концентрации его в плазме крови наблюдается через 1 час после применения. Абсолютная биодоступность - почти 100 %. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг. Прием еды кое-что влияет на всасывание препарата.

Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацину при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения. Существует незначительная, но предсказуемая его кумуляция при дозировании 500 мг 2 разы на сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток.

Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os представляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.

Максимальная концентрация левофлоксацину в ткани легких при дозе свыше 500 мг per os представляла приблизительно 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4-6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала такую в плазме крови.

Максимальная концентрация левофлоксацину в жидкости пузырей после применения 500 мг 1-2 разы на сутки представляла 6,7 мг/мл соответственно.

Левофлоксацин плохо попадает в спинномозговую жидкость.

После перорального приложения 500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты представляли 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2 мг/г соответственно через 2, 6 и 24 часы; среднее соотношение концентрации в простате/плазме - 1,84.

Средняя концентрация левофлоксацину в течение 8-12 часов после одноразовой дозы 150 мг или 300 мг, или 500 мг per os представляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл соответственно.

Левофлоксацин метаболизуеться незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин- N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой.

После применения внутренне левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение осуществляется в основном почками(свыше 85 % введенной дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацину после внутривенного и перорального приложения.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, :

- острый синусит;

- обострение хронических бронхитов;

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- усложнены и неускладнени инфекции мочевыводящего тракта(в том числе пиелонефриты);

- хронический бактериальный простатит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, других фторхинолонив или к любому ингредиенту препарата. Эпилепсия. Повреждение сухожилие, связанное с применением фторхинолонив.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, антациды, которые содержат магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацину значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимать соли железа и антациды, которые содержат магний или алюминий. Таблетки следует принимать не менее чем через 2 часы после применения препаратов, которые содержат двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, которые содержат магний или алюминий. Не было выявлено взаимодействий с карбонатом кальция.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацину значительно уменьшается при одновременном применении препарата из сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часы после приема таблеток Левофлоксацин-Астрафарм.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину в присутствии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину.

Почечный клиренс левофлоксацину снижается в присутствии циметидину на 24 %, пробенециду - на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Однако в исследовании статистически значимые кинетические отличия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацину с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие препараты

В ходе исследований было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацину не было вызвано никакого клинически значимого влияния при применении левофлоксацину вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацину на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например, варфарином) сообщалось о повышениях международного нормализационного соотношения(МЧС) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, у пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты и макролиды).

Употребление еды

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Левофлоксацин-Астрафарм, таким образом, можно принимать независимо от приема еды.

Особенности применения

При очень тяжелом ходе воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. аeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Метицилінрезистентний золотистый стафилококк(МРЗС) резистентен к фторхинолонив, в том числе и к левофлоксацину, потому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.

Чаще всего возбудителем инфекций мочевыводящих путей резистентна к левофлоксацину E. сoli, что следует принять во внимание, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей.

Тендинит и разрывы сухожилий

При лечении хинолонами возможное возникновение тендинита, который может приводить к разрыву сухожилий, включая ахилловое сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часы после применения левофлоксацину и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацину. Наиболее склонны к тендиниту и разрывам сухожилий пациенты возрастом свыше 60 лет, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацину, а также пациенты, которых лечат кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, принимая во внимание клиренс креатинина. Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначено левофлоксацин. При подозрении на тендинит применения левофлоксацину следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистувальна та/або геморрагическая, под время или после лечения препаратом может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата, и без задержки начать поддерживающую терапию, а если необходимо - специфическую терапию(например, пероральный прием ванкомицину). Средства, которые подавляют моторику кишечнику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Левофлоксацин противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, которые повышают судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

Пациенты с дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, таким образом, левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, нужная коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек(почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызывать тяжелые реакции повышенной чувствительности(например ангионевротический отек вплоть до анфилактичного шока). В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацину сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно пациентам, больным сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства(в том числе глибенкламид) или инсулин, спотеригалися об изменениях уровня глюкозы в крови(как гипергликемия, так и гипогликемия). Сообщалось о случаях гипогликемической запятой. У пациентов, больных сахарным диабетом, необходимо проводить контроль уровня сахара в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацину, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется поддаваться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-випромінювання(например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацину и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацину.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Через возможное увеличение МЧС и/или кровотечения у пациентов, которые принимают левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К(например, варфарином), необходимо отслеживать результаты коагуляционных тестов в таких случаях.

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях эти реакции прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда после приема лишь одной дозы левофлоксацину. Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психотическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонив, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- приобретенный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

- неоткорректирован электролитный дисбаланс(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QT;

- болезнь сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторну периферическую нейропатию у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необоротного состояния.

Лабораторные исследования

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать хибнопозитивний результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты анализа на опиаты с помощью специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и потому может отмечаться хибнонегативний результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Гепатобіліарні нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, которая угрожает жизни, при применении левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления болезни печенки, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

Myasthenia gravis.

Фторхінолони, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонив в писляреестрацийному периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения.

Если наблюдается нарушение зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу(см. разделы "Побочные реакции", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами").

Суперинфекция.

При применении левофлоксацину, особенно долговременному, возможное развитие оппортунистичных инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия исследований на человеке и вероятность повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат нельзя назначать в период беременности или кормления груддю. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов препарат может повлечь головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушение зрения, спутывание сознания, потому во время его приложения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать 1-2 разы на сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Длительность лечения зависит от течения болезни и представляет не больше 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки глотать не розжовуючи, запивать достаточным количеством жидкости. Применять независимо от приема еды.

Следует придерживаться таких рекомендаций относительно дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв, :

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин.

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Таблетки не предназначены для разделения. Уразі необходимости получения меньшего дозирования следует применять левофлоксацин в другой врачебной форме.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печенки. Корректировка дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности в корректировке дозы.

Деть. Детям препарат не применяют, поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение сознания, судорожные нападения, тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований, при применении доз, выше терапевтических, наблюдалось удлинение QT- интервала.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Стоит предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможное возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не удаляется ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов.

Со стороны системы крови : лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический/анафилактоидний шок, ангионевротический отек(см. раздел "Особенности применения"), анафилактические и анафилактоидни реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.

Метаболические нарушения: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом(см. раздел "Особенности применения"), гипергликемия, гипогликемическая запятая.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутывание сознания, нервозность, психотические расстройства(в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, озабоченность, патологические сновидения, ночной бред, психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая суицидальну направленность мышления или действий(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезия, сенсорная или сенсомоторна периферическая нейропатия, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса), включая агевзию(потеря вкуса), паросмия(нарушение обоняния), включая аносмию(отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений, также во время поступи, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения, затуманивания зрения, временная потеря зрения.

Со стороны органов слуха : вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочку аритмия и аритмия типа torsade de pointes(преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения"("Удлинение интервала QT") и "Передозировки"), артериальная гипотензия, лейкоцитокластичний васкулит.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея; тошнота; блюет; боль в животе; диспепсия; вздутие живота; запор; диарея геморрагическая, что в редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей печеночных энзимов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); повышение билирубина крови; гепатит; желтуха и тяжелое поражение печенки, включая случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпи, зуд, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, гипергидроз, реакции фоточувствительности.

Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы: поражение сухожилий(см. раздел "Особенности применения"), в том числе их воспаление(тендинит) (например, ахиллового сухожилия), артралгия, миалгия, разрыл сухожилие, связок, мышц, артрит. Возможная мышечная слабость, которая может иметь особенное значение для больных тяжелой миастенией gravis, рабдомиолиз.

Со стороны сечевидильной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность(например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, повышение температуры тела, боль(включая боль в спине, груди и конечностях), нападения порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 1 или по 2 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "АСТРАФАМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

08132, Украина, Киевская обл., Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6.