Левоком Ретард

Инструкция по применению

ЛЕВОКОМ РЕТАРД

(LEVOCOM RETARD)

Состав:

действующие вещества: леводопа, карбидопа;

1 таблетка пролонгированного действия содержит леводопи 200 мг, карбидопи 50 мг;

вспомогательные вещества: коповидон; гипромелоза; кальцию гидрогенфосфат, дигидрат; маннит(Е 421); целлюлоза микрокристаллическая; кремнию диоксид коллоидный безводен; натрию стеарилфумарат; магнию стеарат; покрытие для нанесения оболочки Opadry II Orange(тальк, спирт поливиниловий, полиетиленгликоль, хинолиновий желтый(Е 104), железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки с черточкой, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтична группа

Протипаркінсонічні средства. Дофамінергічні средства. ДОФА и ее производные.

Код АТХ N04В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левоком ретард является комбинацией ингибитора декарбоксилазы карбидопи и метаболического предшественника дофамина леводопи в форме таблеток пролонгированного действия на полимерной основе.

Левоком ретард особенно показан для уменьшения периоду заторможенности у пациентов, которых раньше лечили обычной комбинацией леводопи с ингибитором декарбоксилазы и в которых наблюдались проявления дискинезии и двигательных флуктуаций.

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер и в мозге декарбоксилюеться к дофамину, который эффективно влияет на симптомы болезни Паркинсона. Карбідопа не проникает через гематоэнцефалический барьер, потому ингибуе экстрацеребральное декарбоксилирование леводопи. Как следствие, большое количество леводопи проникает в головной мозг и превращается в дофамин. Последнее позволяет избежать приема больших доз леводопи через короткие интервалы. При этом быстрее наблюдается улучшение клинического состояния и в то же время уменьшаются желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые побочные эффекты, связанные с повышением уровня экстрацеребрального дофамина.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика таблеток пролонгированного действия изучалась у пациентов с болезнью Паркинсона.

Абсорбция леводопи после применения леводопи/карбидопи 200 мг/50 мг с медленным высвобождением длится свыше 4-6 часов. Благодаря этому колебания концентраций леводопи в плазме отмечаются в более узких рамках, чем при применении таблеток леводопи/карбидопи с быстрым высвобождением.

Биодоступность леводопи из таблеток пролонгированного действия(что содержат в своем составе леводопу/карбидопу) представляет приблизительно 70 % сравнительно с таблетками во врачебной форме с быстрым высвобождением. Из-за этого суточная доза леводопи в таблетках леводопи/карбидопи пролонгированного действия должна быть выше, чем в таблетках с быстрым высвобождением.

Среднее время достижения максимальных концентраций леводопи в плазме для таблеток пролонгированного действия 200 мг/50 мг представляет почти 2 часы.

Употребление еды не влияет на абсорбцию леводопи, но снижает биодоступность карбидопи на 50 %, а максимальную концентрацию в плазме - на 40 %. При этом снижение уровня карбидопи в плазме не имеет клинического значения.

В присутствии карбидопи леводопа метаболизуеться к аминокислотам и меньшей мерой - к производным катехоламинам.

Все метаболити выделяются почками.

Клинические характеристики

Показание.

Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.

Противопоказание

Установленная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) (за исключением рекомендованных доз отдельных ингибиторов МАО типа Б, например селегилину гидрохлориду (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Ингибиторы МАО необходимо отменить через две недели к назначению препарата Левоком ретард.

Закритокутова глаукома.

Недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.

Тяжелые психозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует быть осторожными при одновременном применении препарата Левоком ретард с нижеозначенными лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства.

При применении леводопи/карбидопи с отдельными антигипертензивными препаратами возможное развитие симптоматических ортостатических нарушений, потому в процессе подбора дозы препарата Левоком ретард необходимая коррекция дозы сопутствующих антигипертензивных препаратов.

Антидепрессанты.

Изредка при одновременном применении леводопи/карбидопи и трицикличних антидепрессантов могут возникать побочные эффекты в виде артериальной гипертензии и дискинезии.

Антихолінергічні средства.

Левоком ретард можно применять вместе с антихолинергичними средствами, которые делают синергичное действие по леводопой относительно послабления тремору. Однако их общее приложение может усиливать непроизвольные двигательные нарушения. Антихолінергічні средства могут влиять на абсорбцию и соответствующий ответ пациента на лечение. В таких случаях необходимая коррекция дозы леводопи/карбидопи.

Железо.

Одновременный прием лекарственных средств, которые содержат сульфат железа или глюконат железа, может привести к снижению биодоступности препарата Левоком ретард.

Другие протипаркинсонични средства.

Вместе с препаратом Левоком ретард могут применяться антихолинергични средства, антагонисты дофамина, амантадин. Если эти средства назначают дополнительно к терапии препаратом Левоком ретард, может быть нужная коррекция его дозы.

Общее применение селегилину из леводопой/карбидопой может провоцировать тяжелые ортостатические нарушения.

Другие лекарственные средства.

Поскольку карбидопа предотвращает послабление эффектов леводопи, вызванных применением пиридоксина(витамину В6), Левоком ретард можно применять пациентам, которые дополнительно получают пиридоксин.

Антагонисты дофаминових D2- рецепторов(например, фенотиазини, бутирофенони, рисперидон), бензодиазепини и противотуберкулезные средства могут ослаблять терапевтический эффект леводопи.

Позитивное влияние леводопи при болезни Паркинсона может быть ослаблено при общем приложении из фенитоином и папаверином. В этих случаях нужен тщательный надзор со стороны врача через возможность снижения эффективности лечения.

Не рекомендуется применение леводопи/карбидопи со средствами, которые блокируют накопление допамина(например из тетрабеназином) или другими лекарственными средствами, которые могут подавлять уровень моноамина.

Поскольку леводопа конкурирует с отдельными аминокислотами, абсорбция леводопи может нарушаться у некоторых пациентов, которые находятся на обогащенной белками диете.

Общее применение ингибиторов катехолометилтрансферази например(толкапон, ентакапон) и леводопи/карбидопи может повышать биодоступность леводопи.

Метоклопрамид убыстряет освобождение желудка и может повышать биодоступность леводопи.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопи.

Особенности применения

Если пациент принимает другой препарат, в состав которого входит леводопа, то его необходимо отменить принайми за 8 часы до начала лечения препаратом Левоком ретард(по меньшей мере за 12 часы, если была назначена леводопа пролонгированного действия). У пациентов, которые раньше лечились препаратом леводопи, может возникнуть дискинезия, поскольку карбидопа дает возможность большему количеству леводопи достичь мозга и, таким образом - сформироваться большему количеству допамина. Возникновение дискинезии может нуждаться снижения дозы.

Применение препарата Левоком ретард для лечения фармакогенних экстрапирамидных реакций, а также хорее Гентінгтона не рекомендуется.

Частота дискинезий немного выше во время лечения пролонгированной формой комбинации леводопа/карбидопа(16,5 %), чем при применении таблеток леводопи/карбидопи с быстрым высвобождением(12,2 %).

Левоком ретард следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными нарушениями, язвенной болезнью, гематемезисом и судорогами в анамнезе.

Препарат следует применять с осторожностью также пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда и наличием предсердной, узелковой или желудочковой аритмии. Таким пациентам необходим тщательный контроль сердечной функции, особенно в начале лечения и подбора дозы.

Леводопа может повлечь сонливость и внезапные эпизоды сонливости. О внезапных эпизодах сонливости во время дневной активности, в некоторых случаях без осознания и предупредительных признаков, сообщалось очень редко. Пациенты, которые испытали сонливость та/або эпизод внезапного засинання, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения таких симптомов, и при их появлении рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения. Как и монотерапия леводопой, Левоком ретард может повлечь непроизвольные движения и психические нарушения, связанные с повышением уровня дофамина в головном мозге, который может нуждаться снижения дозы препарата. Все пациенты нуждаются постоянного надзора относительно выявления депрессивных расстройств с сопутствующими намерениями суицида. Особенной осторожности требует лечение пациентов с психическими расстройствами(в том числе в анамнезе). При усилении психотической симптоматики препарат Левоком ретард необходимо отменить.

Прекращение лечения.

При внезапном прекращении лечения возможный риск развития симптомокомплекса, подобного злокачественному нейролептическому синдрому, который проявляется мышечной ригидностью, повышением температуры тела, психическими нарушениями и повышением уровня креатинфосфокинази в сыворотке крови. Поэтому при внезапном уменьшении дозы или отмене препарата необходимо установить тщательный надзор по состоянию пациентов, особенно если они получают антипсихотические средства.

При необходимости применения препарата Левоком ретард пациентам с хронической видкритокутовой глаукомой нужен постоянный контроль изменений внутриглазного давления.

При долговременной терапии рекомендовано периодическое определение функций печенки, почек, кроветворных органов и сердечно-сосудистой системы.

При временном прекращении лечения через анестезию прием стандартной дозы можно обновить, как только пациент сможет принимать препарат.

Известно, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют высший риск развития меланомы, чем в общей популяции(приблизительно в 2-6 разы выше). Не установлено, или связано это повышение риска с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона.

Поэтому рекомендовано регулярно следить за развитием меланомы и периодически проводить обзор кожи квалифицированным специалистом(например, дерматологом) во время лечения препаратом Левоком ретард.

Препарат не следует применять при противопоказаниях к применению симпатомиметиков.

Лабораторные тесты.

Леводопа/карбидопа может вызывать отклонение в результатах лабораторных тестов. Они включают у себя повышение печеночных проб, таких как, щелочная фосфатаза,(АСТ) аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа(ЛДГ), билирубин, азот мочевины, креатинин, мочевая кислота, а также позитивный тест Кумбса.

При использовании тестовых полосок для выявления кетонурии леводопа/карбидопа могут повлечь появление хибнопозитивной реакции на наличие кетоновых тел. Эта реакция не изменяется при кипячении проб мочи.

Ошибочный негативный результат может проявиться при применении глюкозооксидазного метода выявления глюкозурии.

Дофамінергічний дисрегуляторний синдром(ДДС) - это привыкание, которое вызывает чрезмерное применение препарата у некоторых пациентов, которые получали леводопу/карбидопу. Перед началом лечения пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития ДДС.

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение.

За пациентами необходим тщательный надзор относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что при лечении агонистами допамина могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Левоком ретард не следует назначать во время беременности и кормления груддю.

Беременность.

Данных для оценки возможного вредного влияния данной комбинации во время беременности у человека, недостаточно.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает карбидопа в грудное молоко. Известно, что при проведении исследований у женщины с болезнью Паркинсона, которая кормила груддю, наблюдалось выделение леводопи в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациентов, которые получают терапию леводопой и в которых отмечались случаи сонливости та/або внезапных сонных падений, нужно предупредить о необходимости воздерживаться от управления автомобилем и работы с техникой.

Способ применения и дозы

Таблетки пролонгированного действия можно делить, однако их не следует разжевывать, чтобы сохранить свойства препарата.

Оптимальную суточную дозу препарата следует тщательным образом подобрать для каждого пациента. В процессе подбора дозы по состоянию пациента должен быть установлен постоянный надзор, особенно при возникновении или усилении в результате применения препарата таких проявлений, как тошнота и патологические непроизвольные движения, в частности дискинезия, хорея или дистония. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм. Поскольку карбидопа препятствует устранению действия леводопи, которую вызывает пиридоксин, препарат Левоком ретард может быть назначен пациентам, которые принимают пиридоксин(витамин В6).

Пациенты, которые раньше не лечились препаратами леводопи.

Рекомендованная начальная доза представляет 1 таблетку пролонгированного действия 2-3 разы на сутки и не должна превышать 3 таблеток(600 мг леводопи) на сутки. Между приемами отдельных доз интервал должен представлять не менее 6 часов.

Рекомендации относительно режима дозирования для пациентов, которые получают препараты леводопи с ингибитором декарбоксилазы с быстрым высвобождением.

Перевод на прием препарата Левоком ретард следует осуществлять в дозах, которые дают возможность повысить суточную дозу леводопи не более чем на 10 %, хотя может возникнуть необходимость повышения суточной дозы леводопи сравнительно с предыдущей терапией на 30 % (больше 900 мг/сутки).

Интервал между приемами отдельных доз следует увеличить с 30 % до 50 %, в диапозони от 4 до 12 часов. Если суточная доза делится на неравные одноразовые дозы, рекомендуется принимать минимальную одноразовую дозу под конец дня. Необходимо дополнительно подбирать дозу в зависимости от клинического ответа(см. "Подбор дозы"). Может понадобиться дозирование, которое обеспечивает увеличение уровня леводопи на 30%.

Рекомендации относительно перевода больных из таблеток леводопи/карбидопи с быстрым высвобождением на препарат Левоком ретард пролонгированного действия приведены в таблице.

Пациенты, которые получают монотерапию леводопой(без ингибитора декарбоксилазы).

Между последним приемом леводопи и первым приемом препарата Левоком ретард должно проходить не менее 8 часов.

Для пациентов с легкой и умеренной тяжестью течения заболевания рекомендованная начальная доза представляет 1 таблетку препарата Левоком ретард 200 мг/50 мг 2 разы на сутки.

Подбор дозы.

После начала терапии дозу и интервалы дозирования можно увеличить или уменьшить в зависимости от терапевтического эффекта.

Для большинства пациентов эффективными являются дозы леводопи от 400 до 1600 мг на сутки, которые распределяют на несколько приемов с интервалом 4-12 часы. Высшие дозы препарата Левоком ретард(2400 мг леводопи на сутки) и сокращение интервала между приемом отдельных доз(меньше чем через 4 часы) могут применяться, но обычно не рекомендуются.

Если есть потребность сократить интервал между приемами доз препарата Левоком ретард(меньше чем через 4 часы) та/або дозы, которые принимает пациент, не является равномерными в течение суток, меньшие дозы рекомендовано принимать под конец дня.

Сравнительно с таблетками леводопи/карбидопи с быстрым высвобождением эффект первой дозы, принятой утром, может быть отсрочен у некоторых пациентов на час.

Подбор дозы осуществляется с интервалом не менее 3-х дней. В зависимости от тяжести заболевания оптимального терапевтического эффекта можно достичь в течение 6 месяцев лечения.

Підтримуюча доза.

Поскольку проявления болезни Паркинсона при лечении могут изменяться, рекомендуется регулярная оценка состояния пациента. При этом может быть необходимой коррекция дозы препарата.

Назначение других антипаркинсоничних средств.

Вместе с препаратом Левоком ретард могут назначаться лекарственные средства, которые снижают холинергичну активность, агонисты дофамина и амантадин. Если перечисленные препараты входят в схему лечения пациента, может нуждаться коррекция дозы препарата Левоком ретард.

Прерывание лечения.

Необходимо тщательным образом присматривать за пациентами, которым снизили дозу или совсем отменили препарат Левоком ретард, особенно если пациенты принимают нейролептики.

Применение при нарушениях функции печенки и почек.

Никакая коррекция дозы не нужна.

Деть.

Безопасность и эффективность комбинации леводопи/карбидопи у детей, в том числе младенцев, не были установлены. Не рекомендуется применять препарат детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Меры предосторожностей передозировки препаратом Левоком ретард одинаковы, как и при передозировке леводопой, однако пиридоксин не является эффективным в уменьшении действию препарата Левоком ретард.

Симптомы: ранние признаки - подергивание мышц, блефароспазм; артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшения аппетита. Спутывание сознания, тревожное возбуждение, бессонница, обеспокоенность.

Лечение: в первые часы после передозировки необходимо искусственно вызывать блюет, немедленно промыть желудок. Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обращают внимание на проходность дыхательных путей; при появлении аритмии применяют соответствующее лечение под контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения явлений передозировки не изучено.

Побочные реакции

Сообщалось, что во время исследований у пациентов с умеренными и сильными двигательными флуктуациями комбинация леводопа/карбидопа не вызывала нежелательных эффектов, которые были бы связаны с пролонгированным действием препарата. Самая частая побочная реакция при применении препарата - дискинезия .

Другими побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось(свыше 2 %), были тошнота, галлюцинации, спутывание сознания, головокружения, хорея и ксеростомия(сухость в рту). Менее часто(1-2%) отмечались такие побочные реакции: нарушение сна, дистония, сонливость, инсомния, депрессия, астения, блюет и отсутствие аппетита.

Побочные реакции, о которых сообщали во время исследований и в писляреестрацийний период.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, ортостатические нарушения, включая ортостатическую гипотензию.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, диарея, диспепсия, боль в животе, темная расцветка слюны.

Реакции гиперчувствительности : отек Квінке, крапивница, зуд.

Метаболические нарушения: анорексия, уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы: возбуждение, судороги, злокачественный нейролептический синдром(какой проявляется в виде лихорадки и мышечной тугорухливости), ажитация, тревога, снижение умственных способностей, парестезия, дезориентация, усталость, головная боль, экстрапирамидные и двигательные расстройства, падения, нарушения поступи, мышечные спазмы, феномен "включения-исключения"(брадикинезия) может возникнуть через несколько месяцев и даже лет от начала лечения леводопой и, по-видимому, связанный с прогрессом заболевания(в таких случаях может быть необходимой коррекция доз и интервалов между ними), повышения либидо, психотические эпизоды(включая бред и параноидальные мысли), склонность к обмороку, ночные ужасы, психоз, ощущение ужаса.

Леводопа ассоциируется с сонливостью, очень редко возникали внезапные эпизоды засинання.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей : покраснение кожи, аллопеция, высыпание, темная расцветка пота.

Со стороны органов зрения : размытость зрения, снижения остроты зрения.

Со стороны сечевидильной системы: темная расцветка мочи.

Общие: боль в груди, синкопе.

Другие побочные реакции, выявленные при медицинском применении леводопи или в комбинации из карбидопой, отмеченные ниже.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, повышения артериального давления, сосудистый отек, флебит.

Со стороны пищеварительной сиситеми: ощущение горечи в рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, икота, желудочно-кишечные кровотечения, метеоризм, глоссалгия, дуоденальные язвы.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, гемолитическая и другие формы анемии, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, потеря сознания, атаксия, потеря чувствительности, усиления тремору рук, миоспазм, блефароспазм, тризм, активация латентного синдрома Хорнера, эйфория, деменция, депрессия с суицидальними тенденциями, ДДС(это привыкание, которое наблюдается у некоторых пациентов, которые получают леводопу/карбидопу; пациенты демонстрируют картину неправильного применения дофаминергичних препаратов выше доз, достаточных для контроля двигательных симптомов, что в некоторых случаях может привести к серьезным дискинезиям).

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение.

Склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или покупки, переедания и компульсивное употребление еды могут возникнуть у пациентов, которые получали агонисты дофамина или другие препараты, которые содержат леводопу.

Со стороны кожи и подкожных тканей : гипергидроз.

Со стороны органов зрения : диплопия, мидриаз, окулогирний криз, расширение зрачков.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, недержания мочи, приапизм.

Общие: отеки, слабость, бледность, охрипшая голоса, недомогания, приливы, раздражения, нарушения дыхания, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, активация злокачественной меланомы, пурпура Шенляйна-Геноха.

Имело место возникновение судорог, но установить причинную связь не удалось.

Лабораторные тесты. Леводопа и карбидопа вызывают отклонение в показателях многих лабораторных тестов. Это также может наблюдаться и при применении препарата Левоком ретард и включает, в частности, изменения уровней : щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, АДГ, билирубину, мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, а также позитивный тест Кумбса.

Кроме того, может наблюдаться снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышения уровня глюкозы в крови, появление лейкоцитов, бактерий и крови в моче.

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или 10 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бульвар І. Лепсе, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом: бульвар Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124

тел/факс:+38 044 281 2333.