Левокилз

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОКІЛЗ

(LEVOKILZ)

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

1 мл раствора содержит левофлоксацину 5 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; кислота хлористоводородная; натрию гидроксид; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого к зеленовато-желтому цвету, который не содержит видимых механических частей.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони.

Код АТХ J01MА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, S- энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гірази и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и минимальной ингибуючею(подавляючею) концентрацией(МИК(МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами протибактериальних средств.

Межевые значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) межевые значения МИК для левофлоксацину, что отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных(умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлено в таблице 1 тестирование МИК(мг/л).

Таблица 1

Клинические межевые значения МИК EUCAST для левофлоксацину(07.04.2009)

Рекомендованные CLSI(Институтом клинических и лабораторных стандартов, раньше NCCLS) межевые значения МИК для левофлоксацину, что отделяют чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлено в таблице 2 для тестирования МИК(мкг/мл) или диско-дифузного методу(диаметр зоны [мм] с использованием диска из левофлоксацином 5 мкг).

Таблица 2

Рекомендованные CLSI межевые значения МИК и диско-дифузного методу для левофлоксацину

( М100-S17, 2007)

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus* метицилинчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная(вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метицилинрезистентний, Staphylococcus haemolyticus метицилинрезистентний.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**,

Clostridium difficile**.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального введения. После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает такую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение

Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционного эффекта левофлоксацину при многократном приложении 500 мг 1 раз в сутки практически нет. Существует незначительный, но предсказуемый кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды на сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких(БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально представляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальные концентрации левофлоксацину в тканях легких после применения 500 мг перорально представляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часы после применения препарата. Концентрация в легких превышает такую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальные концентрации левофлоксацину 4-6,7 мкг/мл в содержимом пузыря достигались через 2-4 часы после применения препарата через 3 дни применения препарата при дозах 500 мг 1 раз или дважды на сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часы, 6 часы на 24 часы; средний коэффициент концентраций простата/плазма представлял 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 часы после одноразового приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацину представляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин стереохимия стабильный и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выводится обычно почками(свыше 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального введения, которое свидетельствует о том, что эти пути(пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацину влияет почечная недостаточность. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 3.

Таблица 3

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание

· Пневмония(госпитальная, негоспитальная, нозокомиальна);

· острый бактериальный синусит;

· острый бактериальный рецидив хронического бронхита;

· усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

· неускладнени инфекции кожи и подкожных тканей(включая абсцессы, флегмоны, фурункулы, импетиго, пиодермию, ранови инфекции);

· хронический бактериальный простатит;

· усложнены и неускладнени инфекции мочевыводящих путей;

· острый пиелонефрит;

· легочная форма сибирской язвы(терапия/профилактика после экспозиции);

· чума.

Противопоказание

Левокілз противопоказанный пациентам с известной гиперчувствительностью к левофлоксацину или к другим антибактериальным препаратам группы хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на Левокілз.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину при наличии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину. Почечный клиренс левофлоксацину снижается при наличии циметидину на 24 % и пробенициду на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является достоверным, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацину с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии показали, что на фармакокинетику левофлоксацину не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацину вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние препарата Левокілз на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT.

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QT(например противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты и макролиды) (Удлинение интервала QT) ).

Особенности применения

Для снижения распространенности развития резистентных бактерий и поддержки эффективности левофлоксацину и других антибактериальных препаратов Левокілз следует использовать только для лечения или профилактика инфекций, для которой доказано или подозреваются, что они могут быть вызваны чувствительными к препарату бактериями. Когда доступные данные относительно микробиологической культуры и чувствительности возбудителя, эту информацию следует рассматривать в процессе выбора или модификации антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных результаты исследований местной эпидемиологии и моделей чувствительности могут способствовать выбору эмпирической терапии.

Микробиологическая культура и тестирование чувствительности.

Соответствующие тесты на определение микробиологической культуры и оценки чувствительности нужно выполнять к лечению, чтобы изолировать и идентифицировать микроорганизмы, которые вызывают инфекцию, и определить их чувствительность к левофлоксацину. Терапию левофлоксацином можно инициировать раньше, чем результаты этих тестов станут известны; когда придут результаты тестирования, должен быть выбран(откорректированный) соответствующий курс терапии.

Как и для других препаратов данного класса, у некоторых штаммов может достаточно быстро развиваться резистентность во время лечения левофлоксацином. Тестирование на микробиологическую культуру и ее чувствительность к антибиотикам, что выполняется периодически во время терапии, будет предоставлять информацию о сохранении чувствительности патогена к противомикробному средству, а также о возможном появлении резистентности у бактерий.

Левофлоксацин не следует вводить совместно с любым раствором, который содержит многовалентные катионы, например с магнием, с использованием одного и того же внутривенного катетера(системы).

Следует поддерживать достаточное поступление жидкости у пациентов, которые получают внутривенную инфузию левофлоксацину, с целью предотвращения образования высоких концентраций химических веществ в моче. При применении средств группы фторхинолонив были зарегистрированные случаи кристалурии и цилиндрурии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия исследований и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят груддю. Если во время лечения левофлоксацином диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Достоверные данные относительно влияния левофлоксацину на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы

Левокілз показан для лечения взрослых(³ 18 годы) из инфекцию легкой, средней и тяжелой степени, вызванной чувствительными изолятами целевых микроорганизмов при условиях, отмеченных в этом разделе. Левофлоксацин показан, когда внутривенный путь введения обеспечивает клиническую пользу для пациента.

Рекомендованные дозы для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

Обычная доза препарата Левокілз составляет 250 мг или 500 мг, которую вводят с помощью медленной(капельной) инфузии в течение 60 хв каждые 24 часы, или 750 мг, что вводится путем медленной инфузии в течение 90 минут каждые 24 часы, как отмечено в терапевтических показаниях для лечения заболеваний, вызванных инфекционными возбудителями, и описано в Таблице 4.

Указанные рекомендации касаются пациентов с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин. Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/хв корректировки режима дозирования не нужно.

Таблица 4

Дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

( клиренс креатинина ≥ 50 мл/хв)

1 Последовательность терапии, от внутривенной к пероральной, определяется по решению врача.

2 Вызваны возбудителями Staphylococcus aureus(метицилинчутливи), Streptococcus pneumoniae(включая мультирезистентные штаммы [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila или Mycoplasma pneumoniae.

3 Вызваны возбудителем Streptococcus pneumoniae(за исключением мультирезистентных штаммов [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae.

4 Эта схема показана для усложненных инфекций мочевыводящего тракта(cUTI), вызванных возбудителями Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, и острого пиелонефрита, вызванного E. coli, включая случаи с конкурентной бактериемией.

5 Эта схема показана для усложненных инфекций мочевыводящего тракта, вызванных возбудителями Enterococcus faecalis, Enterococcus cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; но острого пиелонефрита, вызванного E. coli.

6 Применение препарата следует начинать как можно быстрее после выявления подозреваемого или подтвержденного аэрозольного влияния возбудителей сибирской язвы(B. anthracis). Это показание установлено на основе данных из эффективности левофлоксацину, определенных за концентрацией в плазме крови, которая достигается в организме человека, как виртуальная конечная точка, что с достаточной степенью вероятности дает возможность предусмотреть существенную клиническую пользу.

7 Безопасность левофлоксацину для взрослых в случае длительности терапии свыше 28 дней не установлена. Долговременную терапию левофлоксацином следует использовать только тогда, когда клиническая выгода преобладает возможные риски.

8 Применение препарата следует начинать как можно быстрее после выявления подозреваемого или подтвержденного аэрозольного влияния возбудителей чумной палочки(Yersinia pestis). Высшие дозы левофлоксацину, которые обычно используются для лечения пневмонии, можно использовать для лечения язвы, если это будет клинически целесообразным.

Корректировка дозы для взрослых с ослабленной функцией почек

Применение препарата Левокілз следует осуществлять с осторожностью при наличии у больного почечной недостаточности. К и во время терапии нужны тщательное клиническое наблюдение и соответствующие лабораторные исследования, потому что скорость выведения левофлоксацину может снижаться.

Коррекция дозы не нужна для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин.

Для пациентов с ослабленной функцией почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв) с целью избежания накопления левофлоксацину через снижение клиренса необходимая коррекция режима дозирования. В таблице 5 показано, как нужно корректировать дозу, в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Таблица 5

Корректировка дозы для взрослых пациентов с почечной недостаточностью

( клиренс креатинина < 50 мл / хв)

Клиренс левофлоксацину существенно снижается и период полувыведения существенно продлевается у больных с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв); это требует корректировки дозы у таких пациентов с целью избежания накопления. Гемодиализ или постоянный(хронический) амбулаторный перитонеальный диализ(ПАПД) не является эффективным для выведения левофлоксацину из организма, который указывает на отсутствие необходимости в дополнительных дозах левофлоксацину после применения гемодиализа или ПАПД.

Печеночная дисфункция(недостаточность).

Фармакокінетичні исследования при участии больных с печеночной недостаточностью не проводились. Через ограниченный метаболизм левофлоксацину не ожидается, что при печеночной недостаточности будут изменены фармакокинетични свойства левофлоксацину.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Некоторые фторхинолони, в том числе левофлоксацин, могут привести к хибнопозитивних результатам проверки мочи на опиаты с использованием доступных коммерческих тест-систем. Может быть необходимым подтверждения позитивных результатов более специфическими методами.

Левокілз - раствор для инфузий, 5 мг/мл, в одноразовых контейнерах, которые содержат предварительно смешанный, готовый к использованию раствор левофлоксацину в 5% растворе декстрозы(глюкозы), для одноразового использования. Предварительно подготовленный раствор фасуют в контейнеры, которые содержат 500 мг/100 мл раствора левофлоксацину. Никакого дополнительного разбавления этих препаратов не нужно. Поскольку контейнеры с готовым лекарственным средством предназначены только для одноразового использования, любую неиспользованную часть следует утилизировать.

Инструкция из использования препарата Левокілз в одноразовых контейнерах

1. Откройте внешнюю упаковку и достаньте контейнер(первичную упаковку) с раствором.
2. Проверьте контейнер на возможные незначительные истекания, осторожно и крепко сжав. При выявлении истекания или если упаковка/закупорка не является невредимой следует выбраковать данную упаковку с раствором, поскольку стерильность лекарственного средства может быть нарушена.

3. Не используйте препарат, если раствор является мутным или в растворе имеющийся осадок.

4. Используйте стерильную инфузионную систему, оборудование и расходные материалы.

5. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Не используйте контейнеры в случае нескольких последовательных соединений. Такое использование может привести к воздушной эмболии через остаточный воздух, который может попасть с первичного контейнера до инфузионной жидкости из вторичного контейнера.

Подготовка к введению(инфузионная система-капельница) :

1. Закройте поток в инфузионной системе зажимом.

2. Снимите крышку(колпачок) из порта в нижней части контейнера.

3. Введите иглу для препарата в инфузионный порт, вращая иглу до тех пор, пока игла не будет плотно прилегать.

4. Разместите контейнер на штативе для инфузионных растворов.

5. Зажмите и отпустите камеру капельницы, чтобы установить надлежащий уровень жидкости в камере капельницы во время инфузии левофлоксацину.

6. Откройте зажим управления потоком, чтобы удалить воздух из системы. Закройте зажим.

7. Регулируйте скорость инфузии путем управления потоком с помощью зажима.

Деть.
В связи с возможностью поражения суставного хряща лекарственное средство не применяют детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Пациент должен быть под постоянным надзором, необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Левофлоксацин не поддается эффективному удалению путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Тендинопатія и разрывы сухожилий.

Применение фторхинолонив, в том числе левофлоксацину, связано с повышенным риском тендинита(воспаление сухожилия) и разрыва сухожилия у пациентов всех возрастных групп. Эти нежелательные реакции наиболее часто охватывают ахилловое сухожилие, при этом разрыв ахиллового сухожилия может нуждаться хирургического вмешательства. Также сообщалось о тендините и разрыве сухожилия в зоне вращения плеча, сухожилия руки, бицепсу, большого пальца и других сухожилий. Риск развития тендинита, связанного с фторхинолонами, и разрыву сухожилий дополнительно увеличивается у летних пациентов, как правило, у лиц возрастом свыше 60 лет, в тех, кто принимает кортикостероидные препараты, и у больных с трансплантацией почки, сердца и легких. В добавление к возрасту и использованию кортикостероидов, факторы, которые могут самостоятельно увеличить риск разрыва сухожилия, включают напряженную физическую активность, почечную недостаточность и предыдущие заболевания, которые поражают сухожилие, в частности ревматоидный артрит. Однако тендинит и разрыв сухожилия были зарегистрированы у пациентов, которые принимали фторхинолони и не имели вышеуказанных факторов риска. Разрыл сухожилие возможен во время лечения или по завершению курса терапии; в т.о. через несколько месяцев по завершению терапии. Применение левофлоксацину следует прекратить в случае возникновения боли, отека, воспаления или разрыва сухожилия. При появлении первых признаков тендинита или разрыва сухожилия пациентам следует сообщить врачу; необходимо решить вопрос о переходе на антимикробные препараты, которые не принадлежат к группе хинолонов.

Обострение миастении.

Фторхінолони, в том числе левофлоксацин, владеют нервно-мышечной блокирующей активностью и могут ухудшить состояние пациентов из миастению gravis. В писляреестрацийних отчетах сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, в том числе с летальным случаем, и о необходимости предоставления ургентной помощи, в частности искусственной вентиляции легких, которые были связаны с применением фторхинолонив пациентам с миастенией gravis. Следует избегать применения левофлоксацину пациентам с миастенией gravis в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности.

Серьезные, а иногда летальные случаи гиперчувствительности та/або анафилактических реакций были зарегистрированы у больных, которые получали фторхинолони, включая левофлоксацин.

Указанные реакции часто возникают после первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, гипотонией/шоком; были зарегистрированы нападения, потеря сознания, поколювання, ангиодистрофия(включая голосовые связки, гортань, горло) та/або отек лица), обструкция дыхательных путей(в том числе бронхоспазм, одышка и острый респираторный дистрес), а также крапивница, зуд и другие серьезные кожные реакции. Применение левофлоксацину следует немедленно прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. В случае серьезных острых реакций гиперчувствительности может быть нужное введение адреналина и принятие других реанимационных мер, в т.о. применения кислорода, растворов для внутривенных инфузий, антигистаминных препаратов, кортикостероидов, аминопресорних средств, ШВЛ(искусственная вентиляция легких), согласно клиническим показаниям.

О других серьезных(иногда летальные) событиях в результате гиперчувствительности(а некоторые ‒ неопределенной этиологии) редко сообщалось у пациентов, которые получали фторхинолони, включая левофлоксацин. Эти события могут быть серьезными и обычно наблюдаются после введения нескольких доз. В частности:

- лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции(например токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса -Джонсона);

- васкулит; артралгия; миалгия; сывороточная болезнь;

- аллергический пневмонит;

- интерстициальный нефрит; острая почечная недостаточность или полный отказ работы почек;

- гепатит; желтуха; острая печеночная недостаточность или некроз печенки;

- анемия, в том числе гемолитическая и апластична; тромбоцитопения, включая тромботичну тромбоцитопеническую пурпуру; лейкопения; агранулоцитоз; панцитопения та/або другие гематологические нарушения.

При первом появлении кожной сыпи, желтухи или любых других признаков гиперчувствительности применения препарата целесообразно немедленно прекратить; следует осуществить необходимые пидтримуючи меры.

Влияние на центральную нервную систему.

У пациентов, которые получают фторхинолони, включая левофлоксацин, сообщалось о судорогах, токсичных психозах, повышено внутричерепное давление(в том числе псевдотуморозни церебральные явления). Фторхінолони могут также вызывать эффекты стимуляции нервной системы, которые могут привести к тремору, беспокойства, тревоги, головокружения, спутывания сознания, галлюцинаций, паранойи, депрессии, ночных кошмаров, бессонницы и реже ‒ к развитию суицидальних мыслей или действиям. Указанные реакции возможны после первой дозы. Если такие реакции развиваются у больных, которые получают левофлоксацин, применение препарата нужно прекратить и необходимо принять соответствующие меры. Как и другие фторхинолони, левофлоксацин следует назначать с осторожностью пациентам с известными или подозреваемыми заболеваниями центральной нервной системы(ЦНС), поскольку возможны нападения или эффекты снижения порога судорожной готовности(например серьезные проявления церебрального артериосклероза, эпилепсии), или с другими факторами риска, которые могут привести к появлению судорог или снижению порога судорожной готовности(такими как применение некоторых лекарственных средств, почечная дисфункция).

Диарея, связанная с Clostridium difficile

Сообщалось о диарее, ассоциируемой из Clostridium difficile(СDAD), при использовании практически всех антибактериальных средств, включая левофлоксацин; заболевание может варьировать от легкой диареи к летальному колиту. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору кишечника, который приводит к колонизации и чрезмерному росту Clostridium difficile.

Возбудитель Clostridium difficile продуцирует токсины A и B, которые содействуют развитию диареи, вызванной клостридиями. Гипертоксин, продуцируемый штаммами C. difficile, приводит к повышенному уровню осложнений и летальности, поскольку этот инфекционный возбудитель может быть резистентным к антимикробной терапии; возможное возникновение потребности в колэктомии. Диагноз CDAD должен быть рассмотрен как возможен у всех больных, которые обращаются с жалобой на диарею под время или после лечения антибиотиками. Необходимое тщательное исследование анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD может возникнуть через больше, чем два месяца после применения антибактериальных препаратов.

Если диагноз CDAD подозревается или подтвержден, а триваюче использование антибиотиков не направлено против C. difficile, возможно, следует прекратить терапию. Нужно осуществить соответствующие мероприятия по контролю электролитов, белкового питания, лечения антибиотиками C. difficile и оценить необходимость хирургического вмешательства согласно клиническим показаниям.

Периферическая невропатия.

Случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии(вызваны влиянием на небольшие и/или большие аксоны, что приводит к парестезии, гипостезии, дизестезии и слабости) были зарегистрированы у пациентов, которые получают препараты группы фторхинолонив, включая левофлоксацин. Симптомы могут возникнуть вскоре после начала применения левофлоксацину и быть необоротными. Применение левофлоксацину следует немедленно прекратить, если пациент чувствует симптомы невропатии, включая боль, печиння, поколювання, онемение та/або слабость или другие изменения ощущений(в том числе при легком прикосновении), наличие боли, температуры, изменений позиционного и вибрационного ощущения.

Удлинение интервала QT.

Применение некоторых фторхинолонив, в том числе левофлоксацину, было связано с пролонгацией интервала QT на ЭКГ и развитием в жидких случаях аритмии. О редких случаях пируетной сердечной недостаточности(torsade de pointes) спонтанно сообщалось во время постмаркетинговых наблюдений у пациентов, которые получали фторхинолони, включая левофлоксацин. Применения левофлоксацину следует избегать пациентам с известной пролонгацией интервала QT, пациентам с неоткорректированной гипокалиемией и больным, которые получают антиаритмичные средства класса IA(хинидин, прокаинамид) или классу III(амиодарон, соталол).

Летние пациенты могут быть более чувствительные к связанному с лекарственными средствами влиянию на интервал QT.

Нарушение уровня глюкозы в крови.

Как и для других фторхинолонив, о нарушении уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипер- и гипогликемию, сообщалось для левофлоксацину. Как правило, это наблюдалось у больных сахарным диабетом, которые получают сопутствующее лечение с применением пероральных сахароснижающих средств(таких как глибурид) или инсулина. У этих больных рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Если гипогликемическая реакция наблюдается у пациента, который получает левофлоксацин, применение препарата нужно прекратить и немедленно следует начать соответствующие терапевтические мероприятия.

Светочувствительность/фототоксичность.

Зарегистрированные реакции светочувствительности/фототоксичности(от умеренных к тяжелым), некоторые из которых могут проявляться как преувеличенная реакция засмаги(например ожог, эритема, экссудация, появление везикулив, михурцив, отеки), которые возникали на участках, которые поддаются действию солнечного света(обычно лицо, шея, внешняя поверхность предплечья, внешняя поверхность рук), могут быть связаны с применением фторхинолонив как реакция на солнечный свет или УФ-опромінення. Таким образом, следует избегать чрезмерного действия указанных источников света. Медикаментозную терапию необходимо прекратить, если возникли реакции светочувствительности/фототоксичности.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Назначение левофлоксацину при отсутствии результатов микробиологического тестирования или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции, или с профилактической целью вряд ли будет полезным для пациента и увеличивает риск развития резистентных бактерий.

Серьезные и существенные побочные реакции.

Были зарегистрированы такие серьезные и существенные побочные реакции на лекарственное средство:
- влияние на сухожилие;

- обострение миастении gravis;
- реакции гиперчувствительности;
- другие серьезные(иногда летальные) реакции;
- гепатотоксичность;
- нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы;
- диарея, ассоциируемая из Clostridium difficile;
- периферические невропатии, которые могут быть необоротными;
- удлинение интервала QT;
- нарушение уровня глюкозы в крови;
- светочувствительность/фототоксичность;
- развитие резистентных бактерий.

Гипотония была связана со скорыми или болюсними внутривенными инфузиями левофлоксацину. Левокілз следует вводить медленно, в течение 60 - 90 минут, в зависимости от дозирования.

Кристалурія и цилиндрурия были зарегистрированы для фторхинолонив, включая левофлоксацин. Поэтому для пациентов, которые получают левофлоксацин, следует поддерживать адекватное поступление жидкости, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи.

Таблица 6

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать.

Упаковка

По 100 мл раствора в контейнере, по 1 контейнеру в пакете.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ауробіндо Фарма Лімітед - Юніт ІV/Aurobindo Pharma Limited - Unit ІV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № 4, 34 до 48, ЕПІП, ТСІІК, ИДА, Пaшаміларам, Патанчеру Мандал, Медак Дістрікт, штат Телангана, 502307, Индия/Plot no. 4, 34 to 48 - EPIP, TSIIC, IDA, Pashamylaram, Patancheru Mandal, Medak District, Telangana State, 502307, India.