Рофаст

Инструкция по применению

РОФАСТ

(ROFASt)

Состав

действующие вещества: розувастатин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит розувастатину кальцию эквивалентно розувастатину 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магнию стеарат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), триацетин, красное волшебное(E 129), желтое мероприятие FCF(Е 110), индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг - розового цвета, округлые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркируют "J" на одной стороне и "54" на другой стороне;

таблетки 20 мг - розового цвета, округлые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркируют "J" на одной стороне и "55" на другой стороне.

Фармакотерапевтична группа. Гіполіпідемічні средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази.

Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатину является печенка, орган-мишень для уменьшения уровней холестерину.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНЩ на поверхности клеток печенки, усиливая увлечение и катаболизм ЛПНЩ, и подавляет печеночный синтез ЛПДНЩ, таким образом, уменьшая общее количество частиц ЛПДНЩ и ЛПНЩ.

Рофаст снижает повышенный уровень холестерина ЛПНЩ, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина ЛПВЩ. Он также уменьшает уровни АпоВ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ и повышает уровень АпоА-І(таблица 1). Рофаст также уменьшает соотношение ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, общего ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ и АпоВ/АпоА-І.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала применения препарата, 90% максимального эффекта - через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и длится в дальнейшем.

Фармакокинетика.

Всасывание

Максимальные концентрации розувастатину в плазме достигаются приблизительно через 5 часы после перорального приема. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 20 %.

Распределение

Розувастатин значительным образом увлекается печенкой, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНЩ. Объем распределения розувастатину представляет приблизительно 134 л. Близко 90% розувастатину связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин поддается ограниченному метаболизму(приблизительно 10%). Главными выявленными метаболитами розувастатину есть N- дисметил и лактонови метаболити. На розувастатин приходится больше 90 % активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА редуктази.

Выведение

Приблизительно 90% дозы розувастатину выводится в неизмененном состоянии с калом(вместе адсорбируемая и неадсорбируемое действующее вещество), остальные - выводится с мочой. Приблизительно 5 % выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы представляет приблизительно 19 часы и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови представляет приблизительно 50 л/год(коэффициент вариации - 21,7 %). Как и в относительно других ингибиторов ГМГ-КоА редуктази, печеночное увлечение розувастатину происходит при участии мембранного транспортера OATP - C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Особенные группы пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатину у взрослых. Фармакокинетика розувастатину у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею была подобной фармакокинетике у взрослых добровольцев из дислипидемиею.

Раса

Виявиленно, что у пациентов монголоидной расы(японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и Cmax приблизительно вдвое более высоки чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC и Cmax повышены приблизительно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимую разницу между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек

У пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатину или N- десметил-метаболиту у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) плазменные концентрации розувастатину были в 3 разы, а уровни N- десметил-метаболиту в 9 разы выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатину у пациентов, которые находятся на гемодиализе, были приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печенки

У пациентов с разными степенями нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатину не было выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или меньше баллы за шкалой Чайлд-П'ю. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 за шкалой Чайлд-П'ю, системная экспозиция была по меньшей мере вдвое более высока, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатину пациентам, состояние которых оценивается в больше, чем 9 баллы за шкалой Чайлд-П'ю, отсутствующий.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, в том числе розувастатину, происходит при участии транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1(OATP1B1) та/або ABCG2(BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатину(AUC) повышена в сравнении с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипування в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатину.

Педиатрические популяции

Фармакокінетичні параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею в возрасте от 10 до 17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатину(в форме таблеток) показало, что экспозиция препарата у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

Клинические характеристики

Показание

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемиею(типа ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею) или смешанной дислипидемиею(типа IІb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств(например физических упражнений, снижения массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидознижуючих средств лечения(например аферезу ЛПНЩ) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения(см. раздел "Фармакодинамика"), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказание

Рофаст противопоказанный:

- пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любого из вспомогательных веществ препарата;

- пациентам с активным заболеванием печенки, в том числе стойкими повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке, что втрое превышают верхний предел нормы(ВМН);

- пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренсом креатинина < 30 мл/хв);

- пациентам с миопатией;

- пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;

- в период беременности и кормления груддю, а также женщинам, репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказанная пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу.

К факторам такого риска принадлежат:

- умеренное нарушение функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв);

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктази или фибратив;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

- принадлежность к монголоидной расе;

- сопутствующее применение фибратив.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера увлечения ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Рофаст с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатину в плазме крови и увеличения риска миопатии.

Циклоспорин

Рофаст противопоказанный пациентам, которые одновременно получают циклоспорин. Сопутствующее приложение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатину. Например, в исследовании фармакокинетики одновременное приложение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, которое содержало два ингибитора протеазы(300 мг атазанавиру/ 100 мг ритонавиру), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатину приблизительно в 3 и 7 разы соответственно. Одновременное применение розувастатину и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обмиркування коррекции дозы розувастатину, выходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину.

Гемфіброзил и другие липидознижуючи средства

Одновременное применение розувастатину и гемфиброзилу приводило к росту AUC и Cmax розувастатину в 2 разы.

Езетиміб

Одновременное применение препарата Рофаст в дозе 10 мг и езетимибу 10 мг пациентам с гиперхолестеринемиею не приводило к росту AUC или Сmax.

Антацидные препараты

Одновременное применение препарата Рофаст с суспензиями антацидов, которые содержат гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатину в плазме крови приблизительно на 50 %.

Эритромицин

Одновременное применение препарата Рофаст и эритромицину снижало AUC розувастатину на 20 %, а Cmax - на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечнику в результате действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Взаимодействия между розувастатином и флуконазолом(ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом(ингибитором CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось.

Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы розувастатину(см. "Таблица 1")

При необходимости применения розувастатину с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатину, дозу розувастатину нужно откорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата(AUC) вырастет приблизительно в 2 или больше раз, применение розувастатину следует начинать с дозы 5 мг один раз на сутки. Максимальную суточную дозу розувастатину следует откорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, которая отмечается при приеме дозы 40 мг/сутки без применения лекарственных средств, которые взаимодействуют с препаратом; например, при применении из гемфиброзилом доза розувастатину будет представлять 20 мг(увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир - 10 мг(увеличение в 3,1 раза).

Таблица 1

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатину

( AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Антагонисты витамина К

Как и относительно других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, в начале применения препарата Рофаст или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К(например варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможное повышение Международного нормализованного соотношения(МЧС).

Пероральные контрацептивы/гормонозамисна терапия(ГЗТ)

Одновременное применение препарата Рофаст и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC етинилестрадиолу и норгестрелу на 26% и 34% соответственно.

Другие лекарственные средства

Дигоксин: взаимодействия с дигоксином не наблюдалось.

Фузидинова кислота: комбинированное применение розувастатину и фузидиновой кислоты не рекомендовано.

Педиатрические популяции: степень взаимодействия у педиатрических популяций не известно.

Влияние розувастатину на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К

Как и относительно других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, в начале применения препарата Рофаст или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К(например варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможное повышение Международного нормализованного соотношения(МЧС). Прекращение применения препарата Рофаст или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желательный надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы/гормонозамисна терапия(ГЗТ)

Одновременное применение препарата Рофаст и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC етинилестрадиолу и норгестрелу на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно применяют Рофаст и ГЗТ, нет, потому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

По данным специальных исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопінавір/ритонавир

В фармакологическом исследовании сопутствующее применение Рофасту и комбинированного препарата, который содержал два ингибитора протеазы(лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с приблизительно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Сmах для розувастатину соответственно. Взаимодействие между Рофастом и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Деть

Исследования взаимодействия проводились лишь у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения

Влияние на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа за тестовыми полосками и преимущественно канальцевого происхождение, наблюдалась у пациентов, которые лечились высшими дозами Рофасту, в частности 40 мг, и у большинства случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек. Частота серьезных явлений со стороны почек более высока при применении дозы 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, в ходе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Нарушение со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и изредка рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, которые принимали Рофаст в любых дозах, особенно больше 20 мг. Одиночные случаи рабдомиолизу отмечались при применении езетимибу в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази. Нельзя исключать возможность фармакодинамичной взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Перед началом лечения

Рофаст, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА редуктази, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска принадлежат:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктази или фибратив;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст > 70 годы;

- ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме;

- сопутствующее применение фибратив.

У таких пациентов связанный с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если выходные равны креатинин кинази(КК) значительно повышены(> 5 разы выше ВМН), лечения начинать не следует.

В период лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять ровные КК. Применение препарата следует прекратить, если ровные КК значительно повышены(> 5 х раз выше ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт(даже если ровные КК ≤ 5 х ВМН). В случае исчезновения симптомов и возвращения уровня КК к норме можно обновить терапию препаратом Рофаст или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктази в наименьшей дозе и под тщательным надзором. Регулярно проверять ровные КК у асимптоматичных пациентов нет потребности. Очень редко сообщалось о случаях имуноопосередкованой некротизирующей миопатии(ІОНМ) под время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ІОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня креатинкинази в сыворотке, которая хранится даже после прекращения применения статинив.

Нет доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, которые принимали Рофаст и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, которые принимали другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольними противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидними антибиотиками. Гемфіброзил повышает риск миопатии при сопутствующем приложении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять Рофаст в комбинации из гемфиброзилом не рекомендуется. Польза последующего изменения уровня липидов при применении препарата Рофаст в комбинации из фибратами или ниацином нужно тщательным образом взвешивать в сравнении с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказанная при сопутствующем применении фибратив.

Не рекомендовано применять Рофаст в комбинациии с фузидинвой кислотой. Поскольку у пациентов, которые принимали такую кобинацию были зафиксированные случаи рабдомиолизу(включая некоторые фатальные).

Рофаст не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, которые свидетельствуют о миопатии или возможности развития почечной недостаточности в результате рабдомиолизу(таких, как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

Влияние на печенку

Какие и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, Рофаст следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем та/або имеют в анамнезе заболевание печенки.

Рекомендовано проверять биохимические показатели функции печенки перед началом лечения и через 3 месяцы потому. Применение препарата Рофаст следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке больше чем втрое превышает верхний предел нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печенки(преимущественно о повышении уровня трансаминаз печенки) была больше при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемиею, предопределенной гипотиреозом или нефротичним синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию препаратом Рофаст.

Раса

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов азиатского происхождения приблизительно вдвое сравнительно с европейцями.

Для таких пациентов необходимая коррекция дозирования препарата Рофаст(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Фармакокинетика"). Для пациентов азиатской расы начальная доза Рофасту должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатину в плазме была замечена у азиатских пациентов (см. раздел "Особенности применения" и "Фармакокинетика". Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, в которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц которые применяли розувастатин сопутствующий с разными ингибиторами протеазы в сочетании из ритонавиром. Следует обдумать как пользу от снижения уровня липидов с помощью препарата Рофаст у пациентов из ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Рофасту у пациентов, которые получают ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Интерстициальная болезнь легких

Во время применения некоторых статинив, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния(утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применения статинив следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статини, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым угрожает высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинив, и потому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами.

Деть

Оценка линейного роста(рост), массы тела, ІМТ(индексу массы тела) и вторичных характеристик полового дозревания за Таннером у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограниченная периодом длительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения ни одного влияния на рост, массу тела, ІМТ или половое дозревание выявлено не было. (см. раздел "Фармакодинамика"). Опыт исследований применения препарата детям и подлекарствам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатину(>1 год) на половое дозревание неизвестны.

В исследовании у детей и подростков, которые принимали розувастатин в течение 52 недель, повышения уровня КК > 10 разы выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще сравнительно с такими у взрослых(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Рофаст противопоказанный в период беременности и кормления груддю.

Женщины, репродуктивного возраста должны использовать надлежащие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от притеснения ГМГ-КоА-редуктази превышает пользу от применения препарата в период беременности.

Данных относительно проникновения препарата в грудное молоко у человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния розувастатину на способность руководить автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамични свойства препарата, маловероятно, что Рофаст будет оказывать влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемичну диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых керивництв.

Препарат Рофаст можно принимать в любое время дня, независимо от приема еды.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза представляет 5 или 10 мг перорально один раз на сутки как для пациентов, которые раньше не применяли статини, так и переведенных на препарат из приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктази. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина в каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели. Ввиду того, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, окончательно титровать дозу до 40 мг стоит лишь пациентам с тяжелой гиперхолестеринемиею и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений(в частности у больных с семейной гиперхолестеринемиею), и в начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендованный надзор специалистов.

Предотвращение нарушением со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза для пациентов возрастом > 70 годы представляет 5 мг. Другая коррекция дозы, учитывая возраст не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв) представляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказанная пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение таблеток розувастатину пациентам с тяжелыми нарушениями почечных функции противопоказано в любых дозах, поскольку наблюдается повышение системной экспозиции у пациентов азиатского происхождения, и потому для пациентов азиатского происхождения рекомендованная начальная доза должна быть 5 мг.

Пациенты с нарушениями функции печенки

У пациентов с нарушениями печенки, которые оценивались в 7 или меньше баллы за шкалой Чайлда-П'ю, повышения системной экспозиции розувастатину не наблюдалось. Однако в лица с нарушениями в 8 и 9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю системная экспозиция росла. У таких пациентов целесообразной является оценка функции почек. Опыт применения препарата пациентам, которые набрали больше 9 баллов за шкалой Чайлда-П'ю, отсутствующий. Рофаст противопоказанный пациентам с активными заболеваниями печенки.

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата начальная доза для пациентов азиатского происхождения представляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказанная.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатину. Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Рофаст.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендованная начальная доза для пациентов с факторами риска к развитию миопатии представляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказанная некоторым из таких пациентов.

Сопутствующее приложение

Розувастатин является субстратом разных транспортных белков(например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии(в том числе рабдомиолизу) растет при сопутствующем применении Рофасту с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатину в плазме в результате взаимодействия с этими транспортными белками(например циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавиру из атазанавиром, лопинавиром та/або типранавиром). По возможности, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Рофаст. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств из Рофастом избежать невозможно, следует тщательным образом взвесить пользу и риск от сопутствующего приложения и соответствующим образом видкорегувати дозу препарата Рофаст.

Деть.

Применение препарата детям должно проводить лишь специалист.

Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет(мальчики на стадии развития ІІ и выше за Таннером и девушки, в которых менструации начались по меньшей мере год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею представляет 5 мг на сутки. Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 мг до 20 мг один раз на сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимости препарата, придерживаясь рекомендаций относительно лечения детей(см. раздел "Особенности применения"). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемичну диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах больше 20 мг в этой популяции не исследовалось.

Таблетки по 40 мг не применяют детям.

Деть в возрасте до 10 лет.

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов(в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею. Таким образом, препарат Рофаст не рекомендуется применять детям возрастом до10 лет.

Передозировка

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, принять пидтримуючих меры. Нужно контролировать функции печенки и ровные КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции

Небажаніі события, зарегистрированные для розувастатину, как правило, незначительные и переходные.

Частоты неблагоприятных событий ранжуються в соответствии со следующим классификатором: Очень частые(> 1 / 100, < 1 / 10); Нечастые(> 1 / 1000, < 1 / 100); Жидкие(> 1 / 10000, < 1 / 1000); Очень жидкие(< 1 / 10000); Частота неизвестна(не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Жидкие: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек

Эндокринные нарушения

Очень частые: сахарный диабет

Расстройства нервной системы

Очень частые: головная боль, головокружение

Очень жидкие: полиневропатия, потеря памяти

Частота неизвестна: периферическая невропатия, расстройства сна(в том числе бессонница и ночные кошмары).

Желудочно-кишечные расстройства

Очень частые: запор, тошнота, боли в животе

Жидкие: панкреатит

Частота неизвестна: диарея

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Нечастые: зуд, сыпи и крапивница

Частота неизвестна: Синдром Стівенса-Джонсона

Расстройства опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и кости

Очень частые: миалгия

Жидкие: миопатия(включая миозит) и острый некроз скелетных мышц

Очень жидкие: артралгия

Частота неизвестна: нарушение со стороны сухожилий, иногда усложненные разрывами, имуноопосередкована некротизирующая миопатия

Общие нарушения

Очень частые: астения

Частота неизвестна: отек

Нарушение гепатобилиарной системы :

Очень редко: желтуха, гепатит

Редко: увеличение уровня печеночных трансаминаз.

Респираторный тракт, грудина и средостение :

Частота неизвестна: кашель, одышка.

Нарушение крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения

Порушенння со стороны почек и сечевидильной системы

Очень жидкие: гематурия.

Порушенння со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: гинекомастия

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Влияние на почки

Протеинурия и гематурия наблюдалась у пациентов, которые применяли розувастатин.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия(в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатину, особенно при дозах > 20 мг.

Влияние на печенку

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, у небольшого количества пациентов, которые принимали розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным.

На фоне применения некоторых статинив отмечались такие нежелательные явления:

- Расстройство половой функции.

- Отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном приложении.

- Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печенки(преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

Деть

Повышение уровня креатинкинази > 10 разы выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в

52-недельном исследовании при участии детей и подростков в сравнении с взрослыми. Однако профиль безопасности розувастатину у детей и подростков был подобным такому у взрослых.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС.

Упаковка. 10 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ауробіндо Фарма Лімітед - Юніт VII/Aurobindo Pharma Limited - Unit VII, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Специальная экономическая зона, ТСІІК, Плот № S1, Sy. № 411, 425, 434, 435 и 458 Грин Індастріал Парк, Полепаллі Віладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дістрікт, Штат Телангана, 509302, Индия/Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos., 411, 425, 434, 435 and 458 Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana State, 509302, India.

Заявитель

Ауробіндо Фарма Лтд, Индия/Aurobindo Pharma Ltd, India.