Левинор

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВІНОР

(LevINOR)

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлоксацину гемигидрату в перечислении на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, кислота хлористоводородная разведена, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого к зеленовато-желтому цвету. Теоретическая осмолярнисть - 300 мосмоль/л.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони.

Код АТX J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, S- энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин.

Механизм действия.

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гірази и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и минимальной ингибуючеи(пригничувальной) концентрации(МИК(МПК)).

Механизм резистентности.

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Межевые значения.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) межевые значения МИК для левофлоксацину, что отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных(умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлено в нижеследующей таблице тестирования МИК(мг/л).

Клинические межевые значения МИК EUCAST для левофлоксацину(20.06.2006) :

Таблица 1

Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для отдельных видов, потому желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Staphylococcus aureus метицилинчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаеробні бактерії:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная(вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинрезистентний*, Coagulase negative Staphylococcus spp .

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Существенно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

* Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентнисть к фторхинолонив, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Нет существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацину после внутривенного и перорального введения.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза на сутки.

Распределение.

Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацину представляет около 100 л после одноразового и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин имеет способность проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи(содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин - стереохимия стабильный и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение происходит обычно почками(свыше 85 % введенной дозы). Средний выражен общий клиренс левофлоксацину после введения одной дозы 500 мг представлял 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального введения, которое свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей(перорального и внутривенного).

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацину влияет почечная недостаточность. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста.

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия.

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание

Назначать взрослым для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, :

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

( для вышеупомянутых инфекций Левофлоксацин следует применять лишь тогда, когда использования других антибактериальных средств, которые обычно рекомендованные для начального лечения этих инфекций, являются нецелесообразными или невозможными);

- пиелонефрит, усложненные инфекции мочевыводящих путей;

- хронический бактериальный простатит.

Следует учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего использования антибактериальных средств.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Детский возраст(до 18 лет). Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на препарат Левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину в случае наличия фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину. Почечный клиренс левофлоксацину снижается при наличии циметидину на 24 % и пробенециду на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацину с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацину не было никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацину вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние препарата Левофлоксацин на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) та/або кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимый контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT.

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QT(например противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства ).

Другая важная информация.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который является субстратом фермента CYP1A2, потому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения

Для метицилинрезистентного S. аureus(MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонив, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендованный для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность E. сoli(наиболее распространенный возбудитель инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонив варьирует в разных странах. При назначении препарата следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонив.

Длительность введения.

Рекомендованная длительность инфузии должна представлять по крайней мере 30 минуты для 250 мг или 60 минуты для 500 мг раствора левофлоксацину для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацину может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях через резкое снижение артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное снижение артериального давления происходит во время инфузии левофлоксацину(L- изомер офлоксацину), введение препарата нужно немедленно прекратить.

Содержимое натрия нуждается учитывания пациентам, которые находятся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Редко возможные случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые принимают кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат Левофлоксацин. При подозрении на тендинит применения Левофлоксацину следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистуюча та/або геморрагическая, под время или после лечения препаратом Левофлоксацин может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует сразу прекратить инфузию препарата Левофлоксацин и пациентов следует немедленно назначить пидтримуючи средства и применять специфическую терапию(например пероральный прием ванкомицину). Средства, которые подавляют моторику кишечнику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Раствор для инфузий Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Этот препарат, как и другие хинолоны, следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, которые повышают судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, потому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, нужная коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек(почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности.

Левофлоксацин может повлечь серьезные реакции повышенной чувствительности(например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацину известно о возникновении тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых реакций со стороны кожи та/або слизистых оболочек следует немедленно прекратить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и в случае необходимости начать соответствующее лечение.

Гипогликемия.

Как и в случае применения других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально(например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом.

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацину. Чтобы предотвратить фотосенсибилизации, рекомендовано пациентам избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацину влияния сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-променів(включая лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К.

Учитывая возможное увеличение показателей коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали Левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К(например варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применять одновременно.

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда лишь после приема одной дозы левофлоксацину. Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонив, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT(например противоаритмичных средств класса ІА и ІІІ, трицикличних антидепрессантов, макролидов);

- неоткорректирован электролитный дисбаланс(например гипокалиемия, гипомагниемия);

- болезнь сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, которые продолжают интервал QT. Поэтому следует с осторожностью использовать фторхинолони, включая левофлоксацин, в этих группах пациентов.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторну периферическую нейропатию у пациентов, которые принимают фторхинолони, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необоротного состояния.

Гепатобіліарні нарушения.

Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, которая угрожает жизни, при приеме левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печенки как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

Обострение миастении гравис.

Фторхінолони, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут заострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В писляреестрацийному периоде известно о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и состояния, которые нуждались мероприятий по поддержке дыхания, у пациентов с миастенией гравис на фоне применения фторхинолонив. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения.

Если при приеме левофлоксацину возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к врачу.

Суперинфекция.

Применение левофлоксацину, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных(резистентных) к препарату микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения позитивных результатов на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ошибочно-негативным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия исследований и учитывая возможные повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, Левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят груддю. Если во время лечения препаратом Левофлоксацин диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые руководят транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы(головокружение, оцепенение, сонливость, спутывание сознания, расстройства зрения и слуха, двигательные расстройства, в т.о. во время ходьбы).

Способ применения и дозы

Перед применением препарата необходимо провести пробу на чувствительность. Препарат для внутривенного введения применять в течение 3 часов после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не нужна. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не больше 3 суток без защиты от света.

Препарат вводить внутривенно медленно 1 или 2 разы на сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв, рекомендованы такие дозы препарата :

Таблица 3

* В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможный переход от начального внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушением функции почек, в которых клиренс креатинина представляет менее 50 мл/хв, :

Таблица 4

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности в коррекции дозы.

Раствор для внутривенного введения Левофлоксацин вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Длительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левофлоксацин по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Деть.

Детям и подросткам(до 18 лет) нельзя назначать Левофлоксацин, поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Важнейшие предсказуемые симптомы передозировки Левофлоксацину касаются центральной нервной системы(спутывание и нарушение сознания, головокружения, судорожные нападения). Согласно результатам исследований, при применении доз, выше терапевтических, наблюдалось удлинение QT- интервала. В случае передозировки проводится тщательный надзор за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацину из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Частоту побочных реакций определять, исходя из такого условного обозначения: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, ≤1/100), редко(≥1/10000, ≤1/1000), частота неизвестна(не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазия.

Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибками рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы.

Редко: отек Квінке, повышенная чувствительность(гиперчувствительность).

Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидни реакции(могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом.

Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая запятая.

Со стороны психики.

Часто: бессонница.

Нечасто: тревожность, спутывание сознания, нервозность.

Редко: психотические расстройства(например с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, нарушение сна, кошмары.

Частота неизвестна: психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая суицидальни мысли и попытки самоубийства.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия.

Редко: судороги, парестезия.

Частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторна периферическая нейропатия; паросмия, включая аносмию; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения.

Редко: зрительные нарушения, например, затуманивания зрения.

Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха.

Нечасто: вертиго.

Редко: шум в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны сердца.

Редко: тахикардия, сердцебиение.

Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа "пируэт"(преимущественно у пациентов с вероятностью удлинения интервала QT), пролонгация интервала QT зафиксирована на электрокардиограмме.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: флебит(только для внутривенных форм введения).

Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Частота неизвестна: бронхоспазмы, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, блюет, тошнота.

Нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор.

Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Часто: повышение показателей печеночных ферментов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ).

Нечасто: повышение билирубина крови.

Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печенки, включая летальные случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: высыпание, зуд, крапивница, гипергидроз.

Частота неизвестна: токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластичний васкулит, стоматит. Нарушения со стороны кожи могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко: поражение сухожилий, включая тендинит(например, ахиллового сухожилия), мъязева слабость, которая может иметь особенное значение для пациентов с миастенией.

Частота неизвестна: острый некроз скелетных мʼязей(рабдомиолиз), разрыв сухожилий(например, ахиллового сухожилия), разрыл связь, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечная недостаточность(например, в результате интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Часто: реакция в месте инфузии(боль, покраснение).

Нечасто: астения.

Редко: лихорадка.

Частота неизвестна: боль(включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие нежелательные побочные эффекты, которые ассоциируются с приемом фторхинолонив, :

· экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений

· гиперсенситивный васкулит

· нападения порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Смешивание с другими растворами для инфузий.

Левофлоксацин совместимый с такими растворами для инфузий:

- 0,9 % раствор хлорида натрия;

- 5 % моногидрат глюкозы;

- 2,5 % декстроза в растворе Рінгера;

- многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Упаковка. По 100 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Частное акционерное общество "Инфузия".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Васильковая, бы. 55

или Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немирівське шоссе, бы. 84А.

Заявитель. Частное акционерное общество "Инфузия".

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя.

Украина, 04073, г. Киев, Московский проспект, бы. 21-А.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛЕВИНОР

(LevINOR)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость вот желтого к зеленовато-желтого цвета. Теоретическая осмолярность - 300 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТX J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S - энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия.

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК- гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит вот соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Cmax) или площади под фармакокинетической кривой(AUC) и минимальной ингибирующей(подавляющей) концентрации(МИК(МПК)).

Механизм резистентности.

Основной механизм резистентности является последствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и вторыми фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и вторыми классами антибактериальных средств.

Граничные значения.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы вот организмов промежуточно чувствительных(умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные вот резистентных организмов, представлены в нижеследующей таблице тестирования МИК(мг/л).

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина(20.06.2006) :

Таблица 1

Распространение резистентности может варьировать географически и по времени для отдельных видов, поэтому желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местное распространение резистентности является таким, что польза вот препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грампозитивные бактерии:

Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамнегативные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии :

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная(вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грампозитивные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Coagulase negative Staphylococcus spp.

Аэробные грамнегативные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии :

Bacteroides fragilis,

Существенно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

* Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Нэт существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.

Равновесное состояние достигается на протяжении 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза в сутки.

Распределение.

Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на эго широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин обладает способностью проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи(содержания пузырей), ткани предстательной железы и в мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, который выводится с мочей. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит обычно почками(более 85 % введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Нэт существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей(перорального и внутривенного).

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику у диапазоне доз вот 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста.

Нэт значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина в молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия.

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости вот пола. Не существует доказательств того, что гендерные различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показания.

Назначат взрослым для лечения инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

( для вышеуказанных инфекций Левофлоксацин следует применять только тогда, когда использование вторых антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендованы для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или невозможным);

- пиелонефрит, осложненные инфекции мочевыводящих путей

- хронический бактериальный простатит.

Необходимо учитывать официальные рекомендации рационального использования антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к вторым хинолонам, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов. Детский возраст(до 18 течение). Период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние вторых лекарственных средств на препарат Левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Зато возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и вторыми агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %, так как оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, которые влияют на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние препарата Левофлоксацин на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К(например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечении, которые могут быть выраженными. Исходя из этого, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT.

Левофлоксацин, подобно вторым фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые известны своей способностью удлинять интервал QT(например противоаритмические средства класса ІА и ІІІ, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).

Другая важная информация.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который является субстратом фермента CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Для метициллинрезистентного S.аureus(MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность E.сoli(наиболее распространенный возбудитель инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьирует в разных странах. При назначении препарата следует учитывать местную распространенность резистентности E.сoli к фторхинолонам.

Продолжительность введения.

Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях из-за резкого снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное снижение артериального давления происходит во время инфузии левофлоксацина(L- изомер офлоксацина), введение препарата следует немедленно прекратить.

Содержание натрия необходимо учитывать для пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается в пациентов пожилого возраста и в пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат Левофлоксацин. При подозрении на тендинит применение препарата Левофлоксацин следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение(например обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Левофлоксацин может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует сразу же прекратить инфузию препарата Левофлоксацин, незамедлительно назначит поддерживающие средства и применить специфическую терапию(например пероральный прием ванкомицина). Средства, которые угнетают моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Раствор для инфузии Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Этот препарат, как и другие хинолоны, следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными эму нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, которые повышают судорожную готовность(понижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, нужна коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек(почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности.

Левофлоксацин может вызвать серьезные реакции повышенной чувствительности(например ангионевротический отек вплоть к анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацина известно о возникновении тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении каких-либо реакций со стороны кожи и/ или слизистых оболочек следует немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и при необходимости начать соответствующее лечение.

Гипогликемия.

Как и при применении вторых хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно в пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально(например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови в пациентов, больных сахарным диабетом.

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаи фоточувствительности при применении левофлоксацина. Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, рекомендовано пациентам избегать во время лечения и на протяжении 48 часов после прекращения приема левофлоксацина влияния сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей(включая лампы искусственного ультрафиолетового облучения, солярий).

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К.

Ввиду возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения в пациентов, которые принимали Левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К(например варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применять одновременно.

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях в пациентов, которые принимают хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали к суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после приема только одной дозы левофлоксацина. Если в пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять необходимые меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими нарушениями или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами черточка удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

-сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT(например противоаритмических средств класса ІА и ІІІ, трициклических антидепрессантов, макролидов);

- нескорректированный электролитный дисбаланс(например гипокалиемия, гипомагниемия);

-болезнь сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, которые удлиняют интервал QT. Поэтому следует с осторожностью использовать фторхинолоны, включая левофлоксацин, в этих группах пациентов.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии в пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием левофлоксацина следует прекратить, если в пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения.

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть к печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли у области живота.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно- мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость в пациентов с миастенией гравис. В пострегистрационный период известно о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и состояния, требующие мероприятий по поддержке дыхания в пациентов с миастенией гравис на фоне применения фторхинолонов. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения.

Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к врачу.

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводит к чрезмерному роста нечувствительных(резистентных) к препарата микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

В пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно- положительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавят рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводит к ложно- отрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и ввиду возможных повреждений хинолонами шарнирного хряща в растущем организме Левофлоксацин нельзя назначат беременным и женщинам, которые кормят грудью. Если во время лечения препаратом Левофлоксацин диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы(головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, двигательные расстройства, в т.ч. во время ходьбы ).

Способ применения и дозы

Перед применением препарата необходимо провести пробу на чувствительность. Препарат для внутривенного введения применять на протяжении 3 часов после перфорации резиновой пробки. Защита вот света при инфузии не нужна. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не дольше 3 суток без защиты вот света.

Препарат вводит медленно 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит вот типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарата возможного возбудителя.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина составляет больше 50 мл/мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

Таблица 3

* В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход вот начального внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушением функции почек, в которых клиренс креатинина составляет меньше 50 мл/мин :

Таблица 4

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Раствор для внутривенного введения Левофлоксацин вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

Продолжительность лечения зависит вот протекания болезни. Как и при применении вторых антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левофлоксацин как минимум на протяжении 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети.

Детям и подросткам(до 18 течение) нельзя назначат Левофлоксацин, поскольку не исключено поражение шарнирного хряща.

Передозировка.

Важнейшие предвиденные симптомы передозировки Левофлоксацина касаются центральной нервной системы(спутанность и нарушение сознания, головокружение, судорожные приступы). Согласно результатам исследований, при использовании доз, выше терапевтических, наблюдалось удлинение QT- интервала. В случае передозировки проводится тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для вывода левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Частота побочных реакций определяется, исходя из следующего условного обозначения: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, ≤1/100), редко(≥1/10000, ≤1/1000), частота неизвестна(не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибками рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Частота неизвестна : панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы.

Редко отек Квинке, повышенная чувствительность(гиперчувствительность).

Частота неизвестна : анафилактический шок, анафилактоидные реакции(могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто: анорексия.

Редко гипогликемия, особенно в больных сахарным диабетом.

Частота неизвестна : гипергликемия, гипогликемическая запятая.

Со стороны психики.

Часто бессонница.

Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность.

Редко психотические расстройства(например, с галлюцинациями, параноей), депрессия, ажитация, нарушения сна, кошмары.

Частота неизвестна : психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто сонливость, тремор, дисгевзия.

Редко судороги, парестезии.

Частота неизвестна : сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия; паросмия, включая аносмию; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения.

Редко зрительные нарушения, например, затуманивание зрения.

Частота неизвестна : транзиторная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха

Нечасто вертиго.

Редко: шум в ушах.

Частота неизвестна : потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны сердца.

Редко тахикардия, сердцебиение.

Частота неизвестна : желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа "пируэт"(преимущественно в пациентов с вероятностью удлинения интервала QT), пролонгация интервала QT зафиксирована на электрокардиограмме.

Со стороны сосудистой системы.

Часто флебит(только для внутривенных форм введения).

Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Нечасто одышка.

Частота неизвестна : бронхоспазм, аллергический пневмонит

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто диарея, рвота, тошнота.

Нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор.

Частота неизвестна : геморрагическая диарея, редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих протоков.

Часто: повышение активности печеночных ферментов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ).

Нечасто: повышение билирубина крови.

Частота неизвестна : желтуха и тяжелые поражения печени, включая летальные случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Частота неизвестна : токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Нарушения со стороны кожи могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко поражения сухожилий, включая тендинит(например ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией.

Частота неизвестна : острый некроз скелетных мышц(рабдомиолиз), разрыв сухожилий(например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечная недостаточность(например, вследствие интерстициального нефритта).

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: реакция в месте инфузии(боль, покраснение).

Нечасто: астения.

Редко: лихорадка.

Частота неизвестна : боль(включая боль в спине, грудь и конечностях).

Другие нежелательные побочные эффекты, которые ассоциируются с приемом фторхинолонов:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений
• гиперсенситивный васкулит
• приступы порфирии в пациентов с наличием порфирии.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном вот света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например с гидрокарбонатом натрия), со вторыми лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Смешивание со вторыми растворами для инфузий.

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % моногидрат глюкозы;
• 2,5 % декстроза в растворе Рингера;
• многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Упаковка. По 100 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество "Инфузия".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Васильковая, д. 55

или Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.

Заявитель. Частное акционерное общество "Инфузия".

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Украина, 04073, г. Киев, Московский проспект, д. 21-А.