Инструкция по применению

ЛЕВЕМІР® ФЛЕКСПЕН®

(LEVEMIR® FLEXPEN®)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора для инъекций содержит 100 ОТ(≈ 14,2 мг) инсулина детемир(рДНК) *;

1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ОД;

1 единица(ОД) инсулина детемир отвечает 1 МО человеческого инсулина;

вспомогательные вещества: глицерин; фенол; метакрезол; цинку ацетат, дигидрат; натрию гидрофосфат, дигидрат; натрию хлорид; кислота хлористоводородная разбавлена; натрию гидроксид; вода для инъекций.

* Выработан по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, нейтральный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Препараты, которые используются при сахарном диабете. Инсулины и аналоги для инъекций, длилось действующие.

Код АТХ А10А Е05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левемір® ФлексПен® - растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным профилем действия, который применяется как базальный инсулин.

Сахароснижающий эффект препарата заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном притеснении выделения глюкозы из печенки.

Профиль времени действия препарата Левемір® ФлексПен® статистически значительно менее вариативный, чем инсулину нейтрального протамина Хагедорна(НПХ-інсулін).

Пролонгированное действие препарата предопределено тесной взаимосвязью молекул инсулина детемир в местах инъекций и присоединением к ним альбумина через боковую цепь жирной кислоты. Сравнительно с инсулином НПХ, инсулин детемир медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях. Этот комбинированный механизм пролонгации действия предопределяет более предсказуемое всасывание и профиль действия препарата Левемір® ФлексПен®, чем инсулину НПХ.

Действие препарата длится до 24 часов в зависимости от дозы, которая дает возможность ограничиваться одной или двумя инъекциями на сутки. При введении дважды на время стабилизации гликемии можно достичь после 2-3 инъекций. При введении препарата Левемір® ФлексПен® из расчета 0,2-0,4 ОТ/кг массы тела больше 50 % максимального эффекта достигается за 3-4 часы и длится приблизительно 14 часы после инъекции.

После подкожного введения препарата фармакологический эффект(максимальный эффект, длительность действия, общий эффект) пропорционален дозе препарата.

В ходе долгосрочных клинических исследований применения препарата Левемір® ФлексПен® обеспечивало меньшие повседневные колебания уровня глюкозы натощак сравнительно с инсулином НПХ.

По данным исследований, проведенных при участии больных диабетом ІІ типа, которые применяли базальный инсулин в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами, эффективность контроля гликемии(HbA1C) при применении препарата Левемір® ФлексПен® является сравненной с эффективностью инсулина НПХ и инсулину гларгин, при этом наблюдается меньший прирост массы тела(табл. 1).

Таблица 1

Изменение массы тела после лечения инсулином

В группе больных, которые получали комбинированное лечение сахароснижающими средствами и препаратом Левемір® ФлексПен®, случаи гипогликемии в ночные часы наблюдались на 61-65 % реже сравнительно с приемом инсулина НПХ.

Открытое рандомизировано клиническое исследование, проведенное при участии больных диабетом ІІ типа, которые с помощью оральных антидиабетических препаратов не достигли целевого уровня контроля гликемии, было начато с 12-недельного подготовительного периода, во время которого больные получали лираглутид+метформин. В конце этого периода в 61 % больных уровень HbA1C снизился <7 %. 39 % больные, которые не достигли целевого уровня HbA1C, были распределены на две группы: первая дополнительно один раз на сутки получала Левемір® ФлексПен® (n=3D160), а вторая продолжала лечение комбинацией лираглутид+метформин(n=3D149). Лечение обеих групп длилось 52 недели.

Добавление препарату Левемір® ФлексПен® после 52 недель способствовало дальнейшему снижению уровня HbA1C от 7,6 до 7,1 %. При этом не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии. Тяжелой гипогликемией определяли состояние, когда больной не способен самостоятельно предоставить собе помощь и когда необходимо вводить глюкагон или внутривенно глюкозу(табл. 2).

Таблица 2

Данные клинического исследования : добавление препарату Левемір® ФлексПен® к комбинации лираглутид+метформин.

В 26-недельном двойном "слепом" рандомизированном клиническом исследовании изучалась эффективность и безопасность добавления лираглутиду(в дозе 1,8 мг) сравнительно с плацебо у больных диабетом ІІ типа с неадекватным контролем заболевания при применении базального инсулина из/без метформину. Доза инсулина уменьшалась на 20 % у пациентов с начальным HbA1С ≤8,0 % с целью минимизации риска гипогликемии. В дальнейшем пациентам позволялось титровать дозу инсулина к такой, которая не превышала их дозу инсулина перед рандомизацией. Левемір® ФлексПен® применялся как базальный инсулин у 33 % пациентов(n=3D147) (97,3 % пациенты применяли метформин). У этих пациентов добавления лираглутиду привело к большему снижению HbA1С сравнительно с плацебо(до 6,93 % против 8,24 %), к большему снижению глюкозы в сыворотке крови натощак(до 7,2 ммоль/л против 8,13 ммоль/л) и к большему снижению массы тела (- 3,47 кг против

- 0,43 кг). Выходные равны этих показателей были одинаковыми в обеих группах. Количество легких гипогликемий были подобны, и не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии в обеих группах.

При исследовании эффективности длительного(³ 6 месяцы) лечения больных диабетом И типа оптимизация контроля гликемии(по данным уровня глюкозы в крови натощак и HbА1c) при применении препарата Левемір® ФлексПен® оказывалась совершеннее в сравнении с введением инсулина НПХ как базально-болюсной терапии. При этом у больных не увеличивалась масса тела и снижался риск возникновения гипогликемии во время ночного сна. После введения препарата Левемір® ФлексПен® профиль концентрации глюкозы в ночные часы более безпиковий, чем после введения инсулина НПХ, что предопределяло уменьшение риску развития гипогликемии.

На фоне применения препарата Левемір® ФлексПен® попадались случаи развития антител, однако это никоим образом не влияло на контроль гликемии.

Беременность

Эффективность препарата Левемір® ФлексПен® была оценена в ходе открытого рандомизированного клинического исследования, проведенного при участии беременных женщин больных диабетом И типа(n =3D 310). Одна группа женщин(n =3D 152) в базально-болюсному режиме получала Левемір® ФлексПен®, а вторая(n =3D 158) - как базальный инсулин получала НПХ-інсулін. Обе группы болюсно получали НовоРапід®. На 36 неделю гестации Левемір® ФлексПен® не хуже НПХ-інсулін снижал уровень HbA1C в крови(табл. 3).

Таблица 3.

Контроль уровня глюкозы в крови у беременных.

ДІ - доверительный интервал.

Деть

Эффективность и безопасность препарата Левемір® ФлексПен® исследовали в течение 12 месяцев в ходе двух рандомизированных контролируемых клинических исследований, проведенных при участии детей и подростков(в целом 694 лица); в одном исследовании участвовали 82 ребенка возрастом 2-5 годы. Оба исследования показали, что эффективность контроля гликемии(за уровнем HbA1C) при лечении препаратом Левемір® ФлексПен® в базально-болюсному режиме сопоставимая с такой при лечении НПХ-інсуліном. Кроме того, при лечении препаратом Левемір® ФлексПен® отмечен меньший прирост массы тела(SD; масса тела, скорректированная по возрасту и статью), чем при применении НПХ-інсуліну.

Для оценки возможности образования антител при длительном лечении препаратом Левемір® ФлексПен® у детей(свыше 2 лет) исследования было продлено еще на 12 месяцы(всего 24 ребенка). После повышения уровня антител до инсулина в течение первого года лечения препаратом Левемір® ФлексПен® их концентрация в течение второго года лечения снизилась до уровня, который кое-что превышал их уровень к началу лечения. Полученные результаты указывают на то, что образование антител не имеет негативного влияния на эффективность контроля гликемии и величину дозы препарата Левемір® ФлексПен®.

Фармакокинетика.
Всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-8 часы после введения. При введении два раза на сутки стабилизация гликемии достигается после 2-3 инъекций. Индивидуальная вариативнисть интенсивности всасывания препарата Левемір® ФлексПен® меньше, чем других базальных препаратов инсулина.

Абсолютная биодоступность инсулина детемир при подкожном введении представляет приблизительно 60 %.

Распределение. Объем распределения препарата Левемір® ФлексПен® (приблизительно 0,1 л/кг) свидетельствует о том, что значительная часть инсулина детемир циркулирует в крови.

Данные исследований связывания с белками in vitro и in vivo свидетельствуют об отсутствии клинически значимого взаимодействия инсулина детемир с жирными кислотами или с другими связанными с белками лекарственными средствами.

Метаболизм. Распад препарата Левемір® ФлексПен® происходит так же, как и человеческого инсулина; все метаболити, что образовались, не имеют биологической активности.
Элиминация. Длительность конечного периода полувыведения после подкожного введения зависит от скорости всасывания в подкожной клетчатке. Она представляет 5-7 часы в зависимости от дозы.

Линейность. После подкожного введения концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе препарата(максимальная концентрация, интенсивность всасывания). Отличий в значениях показателей фармакокинетики препарата Левемір® ФлексПен® в зависимости от пола пациента не выявлено.

У больных диабетом ІІ типа не отмечалось фармакокинетичной или фармакодинамичной взаимодействия между лираглутидом и препаратом Левемір® ФлексПен® при введении препарата Левемір® ФлексПен® в разовой дозе 0,5 ОТ/кг и лираглутидом в дозе 1,8 мг в равновесном состоянии.

Специальные группы больных. Фармакокинетику препарата Левемір® ФлексПен® исследовали у детей(6-12 годы), подростков(13-17 годы) и сравнивали с данными, полученными у взрослых больных диабетом И типа. При этом клинически значимых вековых расхождений выявлено не было. Также не было выявлено расхождений фармакокинетики препарата Левемір® ФлексПен® у летних и молодых лиц, у больных с нарушениями функции почек и печенки и здоровых добровольцев.

Клинические характеристики

Показание. Левемір® ФлексПен® предназначен для лечения сахарного диабета у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к инсулину детемир или к любому ингредиенту препарата(см. раздел "Вспомогательные вещества").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства(ПЦЗ), агонисты рецепторов ГПП- 1, ингибиторы моноаминоксидази(МАО), неселективные b- блокаторы, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамид.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Оральные контрацептивы, тиазиди, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b- блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения

Перед путешествием в разных часовых поясах больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и употребления еды.

Гипергликемия

Неадекватное дозирование или прекращение лечения(особенно при диабете И типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошноту, блюет, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость в рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в воздухе, который выдыхается.

При диабете И типа гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным.

Гипогликемия

Пропуски употребления еды или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может возникнуть, когда доза инсулина существенно превышает потребность больного в нем

( см. разделы "Передозировки", "Побочные реакции" ).

Левемір® ФлексПен® не следует вводить при гипогликемии или если есть подозрение, что у пациента развивается гипогликемия. После стабилизации уровня глюкозы в крови следует рассмотреть необходимость корегування дозы препарата.

Больные, в которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Привычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у больных, которые долго болеют диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Необходимость изменения дозы инсулина может возникать при сопутствующих заболеваниях, которые поражают почки, печенку, надпочечники, гипофиз или щитовидную железу.

При переводе больных другими типами инсулина ранние симптомы-предсказатели гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными сравнительно с приемом предыдущего препарата инсулина.

Перевод из других препаратов инсулина

Перевода больного другим типом или видом инсулина происходит под жестким медицинским контролем. Изменение концентрации, вида(производителя), типа, происхождение инсулина(инсулин животного происхождения, человеческий инсулин или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. При переводе больного инъекцией препарата Левемір® ФлексПен® может возникнуть потребность изменить привычную дозу инсулина. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его приложения.

Реакции в месте инъекции

При применении препаратов инсулина возможное развитие реакций в месте введения в виде боли, покраснения, зуда, крапивницы, кровоподтеков, отека и воспаления. Постоянное изменение места инъекции может снизить частоту или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко изменения в местах инъекции могут нуждаться отмены препарата Левемір® ФлексПен®.

Комбинация тиазолидиндионив(пиоглитазон, розиглитазон) и препаратов инсулина

При применении тиазолидиндионив в комбинации из инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это стоит учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионив из инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача относительно развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отека. В случае любого ухудшения функции сердца лечения тиазолидиндионами следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Левемір® ФлексПен® можно применять во время беременности, но при этом любую потенциальную пользу следует сопоставить с возможным повышением риска негативного влияния на ход беременности.

В ходе открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования, проведенного при участии беременных женщин(n =3D 310) с диабетом И типа, одна группа(n =3D 152) получала в базально-болюсному режиме Левемір® ФлексПен®, а вторая(n =3D 158) как базальный инсулин - нейтральный протамин Хагедорна(НПХ-інсулін). Обе группы болюсно получали НовоРапід®.

Первичной целью этого исследования было даты оценку эффективности применения препарата Левемір® ФлексПен® для оптимизации регуляции уровня глюкозы в крови беременных женщин с диабетом. Полученные результаты свидетельствуют об одинаковой эффективности инсулина детемир и НПХ-інсуліну во время беременности, а также безопасность их приложения для хода беременности, развития плода и новорожденного(см. раздел "Фармакодинамика").

Получены после выпуска препарата на рынок дополнительные данные о результатах беременности 300 женщины, которых лечили препаратом Левемір® ФлексПен®, свидетельствуют об отсутствии его негативного влияния на ход беременности; он не повышает риск возникновения изъянов развития плода и не делает токсичного действия на плод и новорожденный.

Опыты на животных не выявили токсичного влияния препарата Левемір® ФлексПен® на репродуктивную способность.

Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и существенно растет во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается до исходного уровня.

Период кормления груддю

Неизвестно, или екскретуеться инсулин детемир в грудное молоко. Не следует ожидать любого влияния на новорожденного, потому что в пищеварительном тракте ребенка инсулин детемир как пептид переваривается к аминокислотам.

В период кормления груддю может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и диеты.

Фертильность

Исследования на животных не выявили вредного влияния на способность к оплодотворению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение(например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Больным следует рекомендовать принять меры из профилактики гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, в которых ослаблены или отсутствующие симптомы-предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах стоит взвесить целесообразность управления автомобилем вообще.

Способ применения и дозы

Дозирование

Левемір® ФлексПен® - растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным действием(до 24 часов).

Сравнительно с другими препаратами инсулинов, базально-болюсна терапия с применением препарата Левемір® ФлексПен® не вызывает увеличения массы тела. Снижение риска ночной гипогликемии сравнительно с НПХ-інсуліном позволяет проводить более интенсивное титрование для достижения целевых уровней глюкозы в крови в составе базально-болюсной терапии.

Левемір® ФлексПен® обеспечивает лучший контроль гликемии за показателем уровня глюкозы в плазме крови натощак сравнительно с НПХ-інсуліном.

Левемір® ФлексПен® можно применять отдельно как базальный инсулин или в комбинации из болюсним инсулином. Препарат также можно применять с пероральными сахароснижающими средствами и/или агонистами рецепторов ГПП- 1.

В комбинации с пероральными сахароснижающими средствами или при добавлении к агонистам рецепторов ГПП- 1 у взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение препаратом Левемір® ФлексПен® из введения 0,1-0,2 единицы/кг массы тела или 10 единицы один раз на сутки. Дозу препарата следует подбирать в зависимости от потребности больного.

При добавлении агонистов рецепторов ГПП- 1 к Левемір® ФлексПен® рекомендовано снизить дозу препарата на 20% для снижения риска гипогликемии. Впоследствии, дозу препарата следует приспосабливать к потребностям больного.

При индивидуальном подборе доз у взрослых рекомендуется применять два следующие руководства:

Руководство из титрования для взрослых с сахарным диабетом И и ІІ типа

Таблица 4

Руководство для взрослых с сахарным диабетом 2 типа при самостоятельном титровании

Таблица 5

В случае, когда Левемір® ФлексПен® является компонентом базально-болюсного режима инсулинотерапии, его вводят один или два раза на сутки в зависимости от потребности больного.

Дозу препарата подбирают индивидуально.

В зависимости от потребностей больного Левемір® ФлексПен® вводят один или два раза на сутки.
Для больных, которые для оптимизации контроля гликемии имеют потребность в двукратном введении препарата, вечернюю дозу следует вводить перед ужином или перед сном. Необходимость подбора дозы может возникнуть при повышенных физических нагрузках, изменении привычного режима питания и возникновении сопутствующих заболеваний.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста(≥ 65 годы)

Левемір® ФлексПен® можно применять пациентам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.

Нарушение функции почек и печенки

Нарушения функции почек или печенки могут снижать потребность больного в инсулине.

Пациентам с нарушениями функции почек или печенки следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.

Деть

Эффективность и безопасность применения препарата Левемір® ФлексПен® подросткам и детям в возрасте от 2 лет были продемонстрированы в ходе исследований длительностью до 12 месяцев(см. раздел "Фармакодинамика").

Переход из других препаратов инсулина на Левемір® ФлексПен®

Переход на лечение препаратом Левемір® ФлексПен® больных, которые раньше получали инсулины средней длительности действия или пролонгированного действия, требует подбора доз и времени введения(см. раздел "Особенности применения").

При переходе из применения НПХ инсулина два раза на сутки на применение препарата Левемір® ФлексПен® один раз на сутки можно рассмотреть снижение начальной дозы на 20 % от суточной дозы базального инсулина. После этого дозу препарата следует подбирать индивидуально.

В период перевода на препарат Левемір® ФлексПен®, а также в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
При комплексной антидиабетической терапии необходимо подобрать дозы и режим применения препаратов(дозы и время введения инсулинов короткого/быстрого действия или дозы пероральных противодиабетических средств).

Введение препарата

Левемір® ФлексПен® вводят только подкожно. Препарат нельзя вводить внутривенно, поскольку это может повлечь тяжелую гипогликемию. Внутримышечного введения следует избегать. Левемір® ФлексПен® нельзя применять в инсулиновых инфузионных насосах.

Левемір® ФлексПен® вводят под кожу бедра, передней брюшной стенки или плеча. Места инъекций следует изменять даже в пределах одного участка для снижения риска липодистрофии. Длительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места инъекции, скорости кровотока, температуры тела и уровня физической активности. Препарат можно вводить когда-либо в течение суток, но ежедневно в одно и то же время. Пациенты, которым для оптимизации контроля уровня глюкозы нужно применять препарат дважды на сутки, могут вводить вторую дозу вечером или перед сном.

Предварительно наполненная шприц-ручка Левемір® ФлексПен® предназначена для применения с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвіст® длиной до 8 мм Левемір® ФлексПен® дает возможность вводить дозу от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу.

Шприцевые ручки Левемір® ФлексПен® имеют разную расцветку картриджей и поставляются с инструкцией в упаковке с подробной информацией для применения.

Инструкции из применения препарата Левемір® ФлексПен® для больного

Левемір® ФлексПен® - это уникальная инсулиновая шприц-ручка с селектором дозы. Он дает возможность выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. Левемір® ФлексПен® используется с иглами НовоФайн® или НовоТвіст® длиной 8 мм или короче. Всегда имейте при себе запасную шприц-ручку на случай повреждения или потери шприцевой ручки ФлексПен®.

Цвет шприцевой ручки на рисунках отличается от цвета шприцевой ручки Левемір® ФлексПен®.

Подготовка шприцевой ручки Левемір® ФлексПен® к инъекции

Проверить за этикеткой, что в шприцевой ручке Левемір® ФлексПен® содержится необходимый тип инсулина

Рис. А. Снять колпачок из шприцевой ручки.

Рис. В. Удалить защитную этикетку из новой одноразовой иглы.

Плотно нагвинтити иглу на шприц-ручку Левемір® ФлексПен®.

Рис. C. Снять большой внешний колпачок иглы. Не выбрасывать его.

Рис. D. Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его.

! Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить инфицирование.

! Не сгибать и не повреждать иглу перед использованием.

! Чтобы возвести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда опять не надевать на нее предварительно снят внутренний колпачок.

Проверка тока инсулина

При пользовании шприцевой ручкой в игле и картридже может накапливаться небольшой объем воздуха Чтобы предотвратить инъекции воздуха и обеспечить введение нужной дозы, необхиднозробити нижеозначенное

Рис. Е. Выставить 2 единицы.

Рис. F. Удерживая Левемір® ФлексПен® вертикально иглой кверху, постучать осторожно пальцем по картриджу несколько раз, чтобы волдырьки воздуха собрались в верхней части картриджа.

Рис. G. Удерживая шприц-ручку вертикально иглой кверху

нажать пусковую кнопку. При этом селектор дозы вернется к нулевой отметке.

На кончике иглы должна появиться капля инсулина. Если это не состоится, заменить иглу и повторять эту процедуру не больше 6 раз.

Если капля инсулина все же не появляется, это указывает на то, что шприц-ручку испорчено и ею нельзя пользоваться.

Выставление дозы

Убедиться, что селектор дозы установлен на "0"

Рис. H. Повернуть селектор дозы, чтобы избрать необходимое количество единиц для инъекции.

Выставленная доза может быть откорректирована как в сторону увеличения, так и уменьшение вращением селектора дозы в соответствующем направлении. При вращении селектора в сторону уменьшения дозы следить за тем, чтобы случайно не нажать пусковую кнопку, поскольку это приведет к истеканию инсулина.

Невозможно выставить дозу, которая превышает количество единиц, которое осталось в картридже.

! Не пользоваться для выставления дозы шкалой количества инсулина, который остался.

Введение инсулина

Ввести иглу под кожу Придерживаться техники исполнения инъекции, которой научил врач или медсестра

Рис. І. Ввести дозу, нажимая к краю пусковую кнопку, пока 0 не сравнится с отметкой. Во время выполнения инъекции нажимать лишь пусковую кнопку.

Вращение селектора дозы не приведет к введению инсулина.

Рис. J. Удерживать пусковую кнопку полностью нажатой

пока не будет вытянутой иглы из кожи. Иглу следует удерживать под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечивает введение полной

дозы препарата.

Рис. K. Закрыть иглу большим внешним колпачком, не касаясь ее и осторожно прижать его к краю, потом открутить иглу.
Осторожно утилизировать иглу и надеть колпачок на шприц-ручку.

! Удалять иглу после каждой инъекции и хранить шприц-ручку Левемір® ФлексПен® без присоединенной иглы. Иначе жидкость может вытечь, что может привести к неправильному дозированию.

! Медицинские работники, родственники и другие лица, которые оказывают помощь больному, должны сдерживаться общих правил техники безопасности при удалении и утилизации игл, во избежание случайного укола иглой.

! Использованную шприц-ручку утилизировать без иглы.

! Шприц-ручка Левемір® ФлексПен® и иглы предназначены лишь для индивидуального использования.

Хранение и присмотр за шприцевой ручкой

Шприц-ручка Левемір® ФлексПен® предназначена для точной и безопасной работы. Обращаться с ней следует с осторожностью. Если она падала или была деформирована, может возникнуть риск истекания инсулина. Все неиспользованные или поврежденные лекарственные средства должны быть утилизируемыми в соответствии с местными требованиями.

Поверхность шприцевой ручки Левемір® ФлексПен® можно почистить, протирая ее ватой, смоченной этиловым спиртом. Не следует окунать шприц-ручку, мыть и смазывать ее. Это может повредить механизм шприцевой ручки.

Не заполнять повторно шприц-ручку Левемір® ФлексПен®. Не следует использовать это лекарственное средство, если раствор не прозрачен, мутен и не водяной.

Деть.

Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после введения доз, которые превышают потребность больного в инсулине, могут развиться такие последовательные стадии гипогликемии :

· легкая гипогликемия, которую можно лечить приемом внутренне глюкозы или сладких продуктов; поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно мать при себе сладкие продукты;

· тяжелая гипогликемия, когда больной находится в обморочном состоянии. В таком случае лица, которые прошли соответствующий инструктаж, должны ввести больному глюкагон подкожно или внутримышечно(от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, когда больной не реагирует на введение глюкагону в течение 10-15 минут.

После того, как больной очнется, ему следует принять внутренне углеводы для предотвращения рецидива.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые наблюдаются у больных, которые получают Левемір® ФлексПен®, являются проявлениями фармакологического действия инсулина. Общая ожидаемая частота побочных реакций у пациентов, которые применяют этот препарат, - 12 %.

Самым частым побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Клинические исследования показали, что случаи тяжелой гипогликемии, при которых возникает необходимость предоставления медицинской помощи другими лицами, возникают приблизительно в 6 % больных, которые применяют Левемір® ФлексПен®.

Реакции в местах введения препарата Левемір® ФлексПен® встречаются несколько чаще, чем при применении препаратов человеческого инсулина. К этим реакциям принадлежат боль, покраснение, крапивница, воспаление, образование кровоподтеков, напухания и зуд в местах инъекций. Они обычно достаточно быстро проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения.

В начале применения инсулина могут возникать нарушение рефракции и отеки; обычно эти реакции временны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может повлечь состояние "острой болевой невропатии", что обычно оборотный. Резкое улучшение контроля гликемии в результате интенсификациии инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо настроенный контроль гликемии уменьшает риск прогресса диабетической ретинопатии.

Нижеследующие нежелательные реакции наблюдались во время клинических исследований; явления классифицированы в соответствии с классами систем органов MedDRA. За частотой реакции распределены на те, которые возникают очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100,< 1/10); иногда(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000) и реакции неизвестной частоты(частоту которых невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Иногда - аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, сыпь, высыпание. Очень редко - анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ

Очень часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы

Редко - периферические невропатии(болевая форма невропатии).

Со стороны органов зрения

Иногда - нарушение рефракции. Иногда - диабетическая ретинопатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Иногда - липодистрофия.

Генерализуемые нарушения и нарушения в местах инъекций

Часто - реакции в местах инъекций. Иногда - отек.

При введении инсулина в местах инъекций могут возникнуть кожные реакции(покраснение, отек и зуд), которые обычно проходят при продолжении лечения.

Липодистрофия
Липодистрофия(включая липогипертрофию, липоатрофию) может развиться в местах инъекций. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может снизить риск этой реакции.

Отдельные нежелательные реакции

Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, высыпание

Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, высыпания иногда отмечаются при применении препарата Левемір® ФлексПен® как базально-болюсной терапии. Однако в ходе трех клинических исследований при применении с пероральными противодиабетическими препаратами эти явления возникали часто(аллергические и потенциально аллергические реакции наблюдались в 2,2 % случаи).

Анафилактические реакции

Генерализуемые реации гиперчувствительности(в том числе генерализуемые кожные высыпания, зуд, повышенное потовыделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, ускоренное сердцебиение и снижение артериального давления) случаются в очень редких случаях, но могут быть опасными для жизни.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее частым нежелательным явлением. Она может возникать, если доза намного превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорог с дальнейшими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному следствию. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и холодность кожи, утомляемость, раздраженность или тремор, тревожность, необычное ощущение усталости или слабости, потерю ориентации, затруднения концентрации внимания, сонливость, повышенное чувство голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и ускоренное сердцебиение.

Липодистрофия

Липодистрофия(в том исчисляй липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в местах инъекции препарата. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может снизить риск развития этой реакции.

Деть

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у детей за частотой, типами и тяжестью не отличаются от тех, которые наблюдаются в общей популяции.

Другие особенные группы пациентов

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции почек или печенки за частотой, типами и тяжестью не отличаются от тех, которые наблюдаются в общей популяции.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях к местным органам фармаконагляду.

Срок пригодности. в 2,5 году.

Условия хранения.

Шприц-ручку с препаратом Левемір® ФлексПен® следует хранить в оригинальной упаковке.

К началу использования : хранить при температуре 2 - 8 °С(в холодильнике). Не замораживать. Защищать от действия света.

При использовании: использовать в течение 6 недель, не хранить в холодильнике, хранить при температуре не выше 30 оС.

Для защиты от действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком, когда ею не пользуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Никогда не применять инсулин после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Несовместимость

Лекарственные средства, которые прибавлены к инсулину детемир, могут обусловить его разрушение, например препараты, которые содержат тиоли или сульфиты. Левемір® ФлексПен® нельзя добавлять к инфузионным растворам.

Левемір® ФлексПен® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла(тип 1) и закупорен с одной стороны поршнем из бромбутиловой резины, а с другой стороны - пробкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручка сделана из пластику. По 5 или по 1 шприцевой ручке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель/заявитель

А/Т Ново Нордіск(Дания) / Novo Nordisk A/S(Denmark).

Ново Нордіск Продюксьон САС(Франция) / Novo Nordisk Production SAS(France).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ново Аллє, ДК- 2880, Багсваерд, Дания/ Novo Alle, DK - 2880 Bagsvaerd, Denmark.

Тел. + 45 4444 8888.

45, aвеню дъОрлеан, 28000, Шартр, Франция/ 45 avenue d'Orleans, 28000 Chartres, France.