Актрапид® Нм

Регистрационный номер: UA/0325/01/02

Импортёр: А/Т Ново Нордиск
Страна: Дания
Адреса импортёра: Ново Алле, ДК- 2880 Багсваерд, Данiя

Форма

раствор для инъекций, 100 МО/мл по 10 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит 100 МО инсулина человеческого биосинтетического(выработанного по технологии рДНК в Saccharomycescerevisiae); 1 флакон мистить10 мл, что эквивалентно 1000 МО; 1 МО(Международная Единица) равняется 0,035 мг безводного человеческого инсулина

Виробники препарату «Актрапид® Нм»

А/Т Ново Нордиск(Производитель нерасфасованного продукта, наполнения в флаконы, первичная упаковка, контроль качества и ответственный за выпуск серий конечного продукта; производитель для маркировки и упаковки флаконов, вторичной упаковки)
Страна производителя: Дания
Адрес производителя: Ново Аллє, ДК- 2880 Багсваерд, Данiя(производитель нерасфасованного продукта, наполнения в флаконы, первичная упаковка, контроль качества и ответственный за выпуск серий конечного продукта)
Ново Нордиск Продюксьон САС(Производитель продукции за полным циклом)
Страна производителя: Франция
Адрес производителя: 45, авеню дъОрлеан, 28000, Шартр, Франция ( (Производитель продукции за полным циклом)
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АКТРАПІД® НМ

( ACTRAPID® НМ)

Cклад:

действующее вещество: инсулин человеческий(рДНК);

1 мл раствора для инъекций содержит 100 МО инсулина человеческого биосинтетического(выработанного по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae);

1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МО.

1 МО(Международная Единица) равняется 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

вспомогательные вещества: цинку хлорид, глицерин, метакрезол, натрию гидроксид, кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: нейтральный прозрачный бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антидиабетические препараты. Инсулины и аналоги короткого действия.

Код АТХ А10А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном притеснении выделения глюкозы из печенки.

Результаты клинического исследования в одном отделении интенсивной терапии при лечении гипергликемии(уровень глюкозы крови выше 10 ммоль/л) у 204 пациентов, больных диабетом, и 1344 пациентами без диабета, которые перенесли большое оперативное вмешательство, показали, что нормогликемия(уровень глюкозы 4,4-6,1 ммоль/л), индуктируемая внутривенным введением Актрапід® НМ, снизила летальность на 42 % (8 % сравнительно с 4,6 %).

Актрапід® НМ - это препарат инсулина короткого действия.

Начало действия наблюдается на протяжении 30 минут, максимальный эффект достигается на протяжении 1,5-3,5 часа и длительность действия представляет приблизительно 7-8 часы.

Фармакокинетика. Период полувыведения инсулина из крови представляет несколько минут. Поэтому характер действия препарата инсулина предопределен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов(например, дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабету), который предопределяет значительную вариабельнисть эффекту препарата инсулина как в одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Пек концентрации в плазме наступает в течение 1,5-2,5 часа после подкожной инъекции.

Распределение. Значительного связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему(при их наличии), выявлено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулин-деградуючими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, в которых происходят гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитив, что образовались после гидролиза, не имеет биологической активности.

Элиминация. Длительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Вот почему длительность конечного периода полувыведения(t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации(как таковой) инсулина из плазмы крови(t½ инсулину из кровотока представляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ представляет 2-5 часы.

Дети и подростки. Фармакокінетичний профиль препарата Актрапід® НМ исследовали у небольшого количества(n=3D18) детей(6-12 годы) и подростков(13-17 годы), больных диабетом. Ограниченные данные свидетельствуют, что фармакокинетичний профиль инсулина у детей, подростков и взрослых практически одинаков. Однако уровень Сmax(максимальной концентрации) был разным у детей разного возраста, что указывает на важность индивидуального подбора доз препарата.

Доклинические данные из безопасности.

Доклинические исследования(токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсичное влияние на репродуктивную способность) не выявили никакой опасности введения препарата Актрапід® НМ.

Клинические характеристики

Показание

Лечение сахарного диабета.

Противопоказание

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или любому ингредиенту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине.

Пероральные сахароснижающие средства(ПЦЗ), ингибиторы моноаминоксидази(МАО), неселективные b- адреноблокатори, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине.

Пероральные контрацептивы, тиазиди, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b- адреноблокатори могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять возобновление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения

Неадекватное дозирование или прекращение лечения(особенно при диабете И типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошноту, блюет, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость в рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в воздухе, что выдыхается.

При диабете I типа гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является летально опасным.

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. В случае гипогликемии или если гипогликемия подозревается, препарат не вводить.

Пропуск приема еды или непредвиденный повышенное физическую нагрузку могут привести к появлению гипогликемии.

Больные, в которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Обычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с долговременным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печенки, наднирникив, гипофиза, щитовидной железы могут повлечь потребность в изменении доз инсулина. Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или становятся менее выраженными.

Перевода больного другим типом или видом инсулина происходит под жестким медицинским контролем. Изменение концентрации, вида(производителя), типа, происхождение инсулина(человеческий или аналог человеческого инсулина) та/або метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на Актрапід® НМ из другого типа инсулина, могут нуждаться повышения количества дневных инъекций или изменения дозирования сравнительно с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и на протяжении первых нескольких недель или месяцев его приложения.

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. В жидких случаях реакции в месте инъекции могут нуждаться прекращения лечения препаратом Актрапід® НМ.

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема еды.

Актрапід® НМ не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина в связи с риском образования осадка в их трубках.

Комбинация тиазолидиндионив и продуктов инсулина.

При применении тиазолидиндионив в комбинации из инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это стоит учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионив из инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациентам следует находиться под надзором врача относительно развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае любого ухудшения функции сердца лечения тиазолидиндионами следует прекратить.

Актрапід® НМ содержит метакрезол, который может обусловить аллергические реакции.

Особенные популяции

Пациенты пожилого возраста(>65 годы).

Препарат Актрапід® НМ можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.

Деть

Препарат Актрапід® НМ можно применять у детей и подростков.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Поскольку инсулин не проникает через плацентный барьер, нет ограничений лечения диабета инсулином в период беременности. Рекомендуется усилить контроль уровня глюзи в крови и контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск изъяна развития и смерти плода.

Потребность в инсулине обычно снижается в И триместре беременности и существенно растет в ІІ и ІІІ триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается до начального уровня.

Ограничений относительно лечения диабета инсулином в период кормления груддю также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы та/або диеты для матери.

Фертильность

Исследование репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина

не выявили никакого негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуацииях, когда эта способность приобретает особое значение(например, при управлении автомобилем или механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры из профилактики гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, в которых ослаблены или отсутствующие симптомы-предсказатели гипогликемии, или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем вообще.

Способ применения и дозы.

Актрапід® НМ является препаратом кратковременного действия, потому его часто применяют в комбинации из инсулином длительного действия.

Дозирование.

Дозирование инсулина индивидуально и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно представляет от 0,3 до 1,0 МО/кг/добу. Суточная потребность в инсулине может расти у больных с резистентностью к инсулину(например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минуты до основного или дополнительного приема еды, которая содержит углеводы.

Коррекция дозы.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печенки или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений в дозе инсулина.

Коррекция дозы может также быть нужна при изменении пациентами физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходимым при переводе больных другими препаратами инсулина.

Введение.

Актрапід® НМ предназначен для подкожных или внутривенных инъекций.

Актрапід® НМ обычно вводить подкожно в участках передней брюшной стенки, а также бедер, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.

При подкожных инъекциях в участок передней брюшной стенки всасывания инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии места инъекций следует всегда изменять даже в пределах одного участка тела.

Внутримышечные инъекции можно выполнять под надзором врача.

Актрапід® НМ можно также вводить внутривенно. Эти инъекции должен выполнять лишь врач.

Актрапід® НМ в флаконах применять со специальными инсулиновыми шприцами, которые имеют соответствующее градурование. Актрапід® НМ поставляется с инструкцией в упаковке с подробной информацией для применения.

Применение для внутривенного введения.

Инфузионные системы с препаратом Актрапід® НМ при концентрации инсулина человеческого от 0,05 МО/мл до 1,0 МО/мл в инфузионном растворе, который содержит 0,9 % натрию хлорида, 5 % или 10 % глюкозы и 40 ммоль/литр калия хлорида и находится в инфузионных емкостях полипропилена, является стабильными на протяжении 24 часов при комнатной температуре. Даже при обеспеченной стабильности на протяжении длительного времени определенное количество инсулина может адсорбироваться на внутренней поверхности инфузионной емкости. Во время инфузий необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

Актрапід® НМ не предназначен для применения в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения.

Инструкции относительно применения препарата Актрапід® НМ для больного.

Не применять препарат Актрапід® НМ :

▶ В инфузионных насосах.

▶ Если у пациента аллергия(гиперчувствительность) к человеческому инсулину или любому другому ингредиенту препарата Актрапід® НМ;

▶ Если пациент подозревает, что у него развивается гипогликемия(низкий уровень сахара в крови).

▶ Если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует.

Каждый флакон имеет защитную пластмассовую крышечку для индикации открытия.

Если при получении флакона крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует повернуть к аптеке.

▶ Если препарат хранился неподобающим образом или был заморожен.

▶ Если инсулин не является прозрачным и бесцветным.

Перед применением препарата Актрапід® НМ :

▶ Проверить этикетку, чтобы убедиться в том, что тип инсулина отвечает назначенному.

▶ Удалить предохранительную пластмассовую крышечку.

Как применять этот препарат инсулина.

Актрапід® НМ вводить путем инъекции под кожу(подкожно). Всегда изменять место инъекции даже в пределах одного участка тела для снижения риска развития уплотнений или оспин на коже. Наилучшими местами для самостоятельного проведения инъекции является передняя часть живота, ягодицы, передние части бедер или плеч. Инсулин будет действовать быстрее, если его вводить в участок талии.

При необходимости Актрапід® НМ можно вводить внутривенно, эти инъекции может выполнять лишь врач.

Как вводить Актрапід® НМ, если его вводить отдельно или при смешивании из инсулином длительного действия.

▶ Убедиться, что пациент использует инсулиновый шприц, который имеет соответствующее градурование.

▶ Набрать в шприц объем воздуха, который равняется дозе инсулина, которая необходима пациенту.

▶ Придерживаться инструкций, которые были предоставлены врачом или медсестрой.

▶ Сделать подкожную инъекцию инсулина. Использовать технику инъекции, которую порекомендовал врач или медсестра.

▶ Удерживать иглу под кожей не менее 6 секунд, чтобы удостовериться, что введена полная доза.

Деть.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета разных возрастных групп детей и подростков.

Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие сравнительно с потребностями пациента дозы.

Легкую гипогликемию можно лечить применением внутренне глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно мать при себе несколько продуктов, которые содержат углеводы.

В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в обморочном состоянии, лица, которые прошли соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно(от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может вводить больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагону на протяжении 10-15 минут.

После того как больной очнется, ему следует употребить продукты, которые содержат углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции

Самым частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данными относительно применения препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при разных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии(см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушение рефракции, отек и реакции в месте инъекции(боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может повлечь обычно оборотное состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии в результате интенсификациии инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, в то время как длительный хорошо настроенный контроль гликемии уменьшает риск прогресса диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные за частотой и классами систем органов согласно MedDRA.

За частотой возникновения эти реакции были распределены на такие, которые возникают очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), иногда(>1/1000 к <1/100), редко(>1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000), с неизвестной частотой(нельзя определить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы.

Крапивница, зуд - иногда.

Анафилактические реакции* - очень редко.

Со стороны метаболизма и питания.

Гипогликемия* - очень часто.

Со стороны нервной системы.

Периферические нейропатии(болезненные нейропатии) - иногда.

Со стороны органов зрения.

Нарушение рефракции - иногда.

Диабетическая ретинопатия - очень редко.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия* - иногда.

Генерализуемые нарушения и реакции в местах инъекций.

Реакции в месте инъекции - иногда.

Отек - иногда.

*- См. информацию ниже.

Описание отдельных побочных реакций.

Анафилактические реакции.

Симптомы генерализуемой гиперчувствительности(включая генерализуемые кожные высыпания, зуд, потливость, нарушение пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, ускоренное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия.

Самым частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания та/або возникновению судорог с дальнейшими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному следствию. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и похолодниння кожи, утомляемость, раздраженность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутывание сознания, затруднения концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и ускоренное сердцебиение.

Липодистрофия.

О липодистрофии сообщалось иногда. Липодистрофия(в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в местах инъекции препарата. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может уменьшить риск развития этой реакции.

Срок пригодности. 30 месяцы.

Условия хранения.

Неиспользованные флаконы Актрапіду® НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2 °С -

8 °С(не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Не подвергать действия тепла или прямых солнечных лучей.

Каждый флакон имеет защитную, закодированную по цвету пластмассовую крышечку. Если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует повернуть к аптеке.

Флаконы Актрапіду® НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить в течение 6 недель при температуре до 30 °С после первого открытия.

Препаратами инсулина, которые были заморожены, пользоваться нельзя.

Никогда не применять инсулин после окончания срока пригодности, указанного на упаковке. Можно применять лишь прозрачный и бесцветный раствор Актрапіду® НМ.

Несовместимость

Как правило, инсулин можно добавлять к лекарственным средствам, с которыми установлена его совместимость. Лекарственные препараты, прибавленные к инсулину, могут вызывать его разрушение, например, препараты, которые содержат тиоли или сульфиты.

Упаковка

По 10 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

A/T Ново Нордіск(Дания).

Ново Нордіск Продюксьон САС(Франция).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ново Аллє, ДК- 2880, Багсваерд, Дания.

45, aвеню дъОрлеан, 28000, Шартр, Франция.

Дата последнего пересмотра.

Другие медикаменты этого же производителя

НОВОНОРМ® — UA/1582/01/03

Форма: таблетки по 2 мг по 15 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеры в картонной пачке

ГЛЮКАГЕН® 1 МГ ГИПОКИТ — UA/13221/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций по 1 мг(1 МО); 1 флакон с порошком в комплекте с растворителем(вода для инъекций по 1 мл в шприце № 1) в пластиковой коробке

НОВОНОРМ® — UA/1582/01/02

Форма: таблетки по 1 мг по 15 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеры в картонной пачке

МИКСТАРД® 30 НМ ПЕНФИЛ® — UA/12612/01/01

Форма: суспензия для инъекций, 100 МО/мл по 3 мл в картридже; по 5 картриджи в картонной коробке

НОВОЕЙТ® — UA/16971/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций, по 1500 МО в флаконе № 1 в комплекте с растворителем(0,9 % раствор натрия хлорида) по 4 мл в предварительно наполненном шприце № 1, штоком поршня и переходником для флакона в картонной коробке