Лаферобион®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Лаферобіон®

(Laferobionum® )

Состав

действующее вещество: interferon alfa - 2b;

1 ампула или флакон содержит: интерферон альфа-2b рекомбинантный человека, с активностью
( 1-18)·106 МО получен из клонам E. сoli путем гибридизации плазмиди с геном интерферона альфа-2b человеческого лейкоциту.

вспомогательные вещества: натрию хлорид, декстран- 70, калию дигидрофосфат, динатрию фосфат додекагидрат.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок или пористая масса белого цвета; гигроскопичный. Как естественный лейкоцитарный интерферон имеет три основных вида биологической активности : иммуномодулирующую, антивирусную и противоопухолевую.

Фармакотерапевтична группа. Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b.

Код АТХ L03A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b - высокоочищенный растворимый в воде белок с молекулярной массой 19300 дальтон. Активность лекарственного средства измеряется в международных единицах(MО). Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, который установлен ВОЗ.

Вызывает антипролиферативное действие на клетки опухоли, также делает противовирусное и иммуномодулирующее действие.

Действие интерферона альфа-2b проявляется путем его связывания со специфическими рецепторами на поверхностной мембране клетки и инициирования комплекса последовательных внутриклеточных реакций, связанных с индукцией ряда ферментов и реализацией клеточных функций, а именно с притеснением репликации вируса в инфицированной клетке и снижением пролиферации клеток опухоли, с реализацией иммуномодулирующих процессов(таких как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличения специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням).

Фармакокинетика

Фармакокінетичні свойства лекарственного средства не изучались.

Клинические характеристики

Показание. Препарат применять в комплексной терапии взрослых при:

-гострому и хроническом вирусном гепатите В(средней тяжести и тяжелые формы);

-хроничному гепатите С;

-гострих и хронических септических заболеваниях вирусной природы;

-герпетичних инфекциях разной локализации(оперизувальний лишай, множественные кожные герпетические высыпания, генитальная герпетическая инфекция);

-папиломатози гортани;

-злоякисний меланоме, увеальной меланоме, нирковоклитинний карциноме, поверхностно локализованному раку мочевого пузыря, рака яичника и молочной железы, саркоме Капоші на фоне Вич-инфекции, хроническом миелолейкозе, волосатоклитинному лейкозе, неходжкинских лимфомах, базальноклитинний карциноме, Т-клітинній лимфоме кожи(грибовидном микозе).

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания(неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые формы аритмии);

- псориаз;

- выраженные нарушения функции печенки та/або почек, включая метастазы;

- эпилепсия и другие заболевания ЦНС(в т. ч. функциональные);

- хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печенки;

-хроничний гепатит у больных, которые получают или недавно получили терапию иммунодепрессантами(кроме короткого курса кортикостероидов);

- аутоимунний гепатит или другие аутоимунни заболевание в анамнезе;

- наличие у пациента дисфункции щитовидной железы;

- наличие тяжелых висцеральних нарушений у пациентов с саркомой Капоші;

- комбинированная терапия из телбивудином;

- притеснение миелоидного ростка кроветворения;

- комбинированная терапия из рибавирином в случае применения Лаферобіону® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидними лекарственными средствами, аналгетиками, снотворными и седативными(потенциально обнаруживают миелосупрессивный эффект).

При одновременном приложении с препаратами, что метаболизуються путем окисления(в т. ч. с производными ксантина - аминофилином и теофиллином) следует учитывать возможность влияния Лаферобіону® на окислительные метаболические процессы. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в случае необходимости − корегувати режим дозирования.

Редко сообщалось о возникновении легочного инфильтрата, пневмонитов и пневмоний(в некоторых случаях летальных), чаще о возникновении поражений легких сообщалось в случае одновременного применения интерферона альфа из "шосайкото"(китайским травяным препаратом).

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами(цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих для жизни токсичных эффектов(их тяжести и длительности).

При одновременном приложении из зидовудином повышается риск развития нейтропении.

Особенности применения.

Психические нарушения и нарушения со стороны центральной нервной системы(ЦНС)

У некоторых пациентов во время терапии интерфероном альфа-2b и даже после прекращения курса лечения, в основном в течение следующих 6 месяцы, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно: депрессия, суицидальни мысли и попытка самоубийства. У детей и подростков, которые проходили курс лечения интерфероном альфа-2b в комбинации из рибавирином, суицидальни мысли и попытки самоубийства наблюдались намного чаще, чем у взрослых(2,4 % против 1 %), во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Как и у взрослых, у детей и подростков появлялись и другие психические побочные эффекты(например депрессия, эмоциональная неуравновешенность и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение(иногда направленную против окружающих, как, например, мысли об убийстве), биполярные нарушения, манию, спутывание сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления любых симптомов психических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен считаться с их потенциальной серьезностью и обдумать необходимость адекватного лечения. Если симптомы психических нарушений не исчезают, усиливаются или возникают суицидальни мысли, рекомендуется прекратить лечение препаратом Лаферобіон® и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях

Если лечение интерфероном альфа-2b необходимо взрослым с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях, то его следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и лечения психического состояния.

Пациенты с алкогольной и наркотической зависимостью

Повышенный риск развития психических расстройств или обострения уже существующих психических расстройств при лечении интерфероном альфа отмечался у пациентов, которые страдают на алкогольную или наркотическую зависимость. Если такие пациенты нуждаются лечения интерфероном альфа-2b, необходим тщательный надзор во время терапии и даже после прекращения лечения.

Побочные эффекты, в том числе пролонгация коагуляционных маркеров и нарушение функции печенки.

Умеренные и тяжелые побочные эффекты могут требовать корректировки схемы дозирования, а иногда -припинення терапии препаратом Лаферобіон®. Прекращение лечения препаратом рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, в которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, которая может свидетельствовать о печеночной недостаточности.

За каждым пациентом, в которого развиваются нарушения функций печенки во время лечения препаратом Лаферобіон®, необходимо внимательно наблюдать и в случае необходимости прекратить терапию.

Гипотония

Гипотония может возникать во время курса терапии препаратом или в течение двух дней после проведения терапии и может требовать дополнительного лечения.

Необходимость соответствующей гидратации

Пациентам, которые проходят курс терапии препаратом Лаферобіон®, необходимо проводить соответствующую гидратацию, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма. В таких случаях может быть необходимой регидратация.

Лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться как признак гриппоподобного синдрома, который обычно развивается во время терапии интерфероном, то следует исключить другие факторы постоянной лихорадки.

Пациенты с изнурительными заболеваниями

Лаферобіон® следует осторожно применять пациентам с хроническими изнурительными заболеваниями, такими как легочные заболевания(например хронические обструктивные легочные заболевания) или пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидозу. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с коагуляционными нарушениями(например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупресиею.

Нарушение со стороны органов дыхания

Изредка у пациентов, которые получали интерферон альфа, образовывался инфильтрат в легких, развивались пневмониты и пневмония, в том числе с летальным следствием. Этиология этих явлений не определена. Более часто эти симптомы наблюдались при применении "шосайкото"(китайского травяного препарата) вместе с интерфероном альфа. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем пациентам стоит проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтрата на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких нужен постоянный надзор за пациентами и при необходимости отмена интерферона альфа. Невзирая на то, что такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, которые принимали интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения интерфероном альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами устраняет побочные явления со стороны легких.

Побочные явления со стороны органов зрения

В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, "ватные" пятна на сетчатке и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты к началу терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, которые жалуются на снижение остроты зрения, ограничения полей зрения и другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Лаферобіон®, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии препаратом Лаферобіон® особенно рекомендуется проводить у пациентов с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, такими как сахарный диабет или артериальная гипертензия.

Следует прекратить лечение препаратом в случае появления новых или усиления имеющихся офтальмологических нарушений.

Оглушение, запятая и энцефалопатия

У некоторых пациентов, в основном пожилого возраста, которые принимали высшие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и запятой, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты в основном оборотны, полное лишение от них у некоторых пациентов занимает до три недели. При приеме высоких доз препарата нападения случаются очень редко.

Пациенты с кардиологическими нарушениями

Нужен постоянный надзор за взрослыми пациентами с анамнестическими или клиническими данными о застойной сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, аритмии. Пациентам с кардиологическими заболеваниями та/або с прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ к и во время курса лечения. Нарушение ритма сердца(главным образом суправентрикулярна аритмия) обычно отвечает на традиционную терапию, однако может быть нужное прекращение лечения препаратом Лаферобіон®. Данных относительно применения комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.

Гипертриглицеридемия

Наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, потому рекомендуется осуществлять контроль за уровнями липидов.

Отторжение трансплантата почки и печенки

По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышением частоты отторжения трансплантата почки. Также были зафиксированные случаи отторжения трансплантата печенки.

Аутоантитела и аутоимунни расстройства

При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновения аутоантител и аутоимунних расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоимунних расстройств, принадлежат к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоимунних расстройств нужен постоянный надзор, а также повторное проведение оценки пользы/риска дальнейшей терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, которых лечили интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта - Коянаги - Харада(ФКХ). Этот синдром является гранулематозным зажигательным нарушением, которое поражает глаза, систему слуха, мозговые оболочки и кожу. Если даны о развитии синдрома ФКХ, то следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Сопутствующая химиотерапия

Применение препарата Лаферобіон® в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами(например из Ara - C, циклофосфамидом, доксорубицином, тенипозидом) увеличивает риск токсичности, которая может угрожать жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, которые представляют угрозу для жизни, являются воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Через риск увеличения токсичности нужен тщательный подбор доз препарата Лаферобіон® для сопутствующего приложения с химиотерапевтическими средствами. Если Лаферобіон® применяют из гидроксисечевиной, то может увеличиться частота и тяжесть кожного васкулита.

Хронический гепатит С

Комбинированная терапия из рибавирином(при применении Лаферобіону® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С).

Всем пациентам с хроническим гепатитом С перед включением в клиническое испытание проводили биопсию печенки, но в определенных случаях(например, для пациентов с вирусным генотипом 2 и 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Следует руководствоваться действующими рекомендациями относительно тактики ведения таких пациентов.

Монотерапия.

Нечасто у взрослых пациентов, которые получали терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз(в 2,8 % пациентов при клинических испытаниях). Нарушение функции щитовидной железы контролировалось соответствующей традиционной терапией. Механизм, с помощью какого Лаферобіон® может влиять на тиреоидный статус, не известный. Перед началом применения Лаферобіону® следует определить уровень тиреотропного гормона(ТТГ) в сыворотке крови. При выявлении любых отклонений следует провести соответствующую терапию. Если содержимое ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение Лаферобіоном® может быть начато. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения Лаферобіоном® необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечения Лаферобіоном® можно продолжать, если содержимое ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. Прекращение применения Лаферобіону® не приводит к возобновлению нарушенной во время лечения функции щитовидной железы.

Коінфекція ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, которые коинфиковани ВИЧ и проходят курс высокоактивной антиретровирусной терапии(ВААРТ), растет риск возникновения лактоацидозу. С осторожностью следует добавлять лечения Лаферобіоном® и рибавирином к ВААРТ. У пациентов, которые получают Лаферобіон® и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудин, повышается риск развития анемии.

У коинфикованих пациентов с циррозом, которые получают ВААРТ, растет риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации из рибавирином повышает риск у этой категории больных.

Коінфекція гепатитом С и В

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В(некоторые из тяжелых последствий) у пациентов, как инфицированы вирусами гепатита В и С и получают интерферон. Частота реактивации низкая. Все пациенты должны пройти обследование на гепатит В перед началом лечения гепатита С интерфероном; наблюдения за пациентами, которые коинфиковани гепатитами В и С, осуществляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Стоматологические и пародонтологични расстройства

У пациентов, которые получали комбинированную терапию Лаферобіоном® и рибавирином были зарегистрированы стоматологические и пародонтологични расстройства, которые могут привести к потере зубов. Кроме того, сухость в рту может вызывать повреждение зубов и слизистых оболочек рта при длительном применении Лаферобіону® и рибавирину. Больные должны придерживаться правил гигиены ротовой полости и регулярно проходить стоматологические обзоры. Кроме того, у некоторых пациентов может появиться блюет. Если это случилось, рекомендуется потом тщательным образом промыть ротовую полость.

Лабораторные исследования

Стандартные гематологические исследования и химические анализы крови(общий анализ крови и лейкоцитарная формула, количество тромбоцитов, электролитов, энзимов печенки, протеина сыворотки, билирубина и креатинина сыворотки) являются обязательными для всех пациентов перед и во время системного лечения препаратом Лаферобіоном®.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется такая схема проведения контроля лабораторных показателей : 1-ю, 2-ю, 4-ю, 8-ю, 12-ю, 16-ю неделю и потом 1 раз на два месяца на протяжении всего курса лечения. Если АЛТ повышается до величины, что вдвое или больше превышает то значение, которое было к началу терапии, лечения препаратом Лаферобіон® можно продолжить, если нет признаков печеночной недостаточности. В этом случае определения АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина нужно проводить каждые 2 недели.

У пациентов с злокачественной меланомой функцию печенки и количество лейкоцитов(с формулой) следует контролировать еженедельно во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

Применение в период беременности или кормления груддю. Соответствующих данных относительно применения интерферона альфа-2b беременным женщинам нет. Исследования на животных показали токсичное влияние препарату на плод; потенциальный риск для человека неизвестен. В период беременности или кормления груддю применения препарата противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции.

Сведений относительно выделения компонентов этого препарата с грудным молоком нет.

Через возможное неблагоприятное влияние на ребенка решения относительно прекращения кормления груддю или прекращения применения препарата нужно принимать с учетом необходимости применение препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способность руководить автотранспортом может уменьшиться в результате развития на фоне использования препарата слабости, сонливости, нарушений сознания. Если во время лечения препаратом наблюдаются вышеупомянутые расстройства, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы. Препарат применять в виде раствора. Раствор Лаферобіону® вводить внутривенно(капельно), внутримышечно, подкожно, внутрикожный, внутрибрюшинно, внутрипузырный.

При применении препарата рекомендуются такие схемы лечения :

острый вирусный гепатит В: внутримышечно по 1 млн МО(в тяжелых случаях - по 2 млн МО) 2 разы на сутки в течение 10 дней; дальше с учетом клинического статуса больного введения препарата может быть продолжено до 2 - 3 недель по выше приведенной схеме или по 1 млн МО 2 разы на неделю в течение нескольких недель;

хронический вирусный гепатит В: внутримышечно по 3 - 4 млн МО 3 разы на неделю в течение 2 месяцев;

хронический гепатит С : подкожно по 3 млн МО 3 разы на неделю(через день) в комбинации из рибавирином или как монотерапия(при противопоказаниях или при непереносимости рибавирину); препарат применять в течение 3 - 4 месяцев, после чего проводить определение РНК HCV; дальше лечение продолжать в случае когда РНК HCV не выявлена; при монотерапии курс лечения - от 12 до 18 месяцев, в комбинации из рибавирином - 6 месяцы; при генотипе 1 вируса и высоком содержании ДНК вируса к началу терапии в случае отсутствия в сыворотке крови РНК HCV до конца 6 месяцев лечения, комбинированную терапию можно продолжать еще 6 месяцы, однако при этом принимать во внимание такие негативные факторы, как возраст от 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз;

герпетические инфекции:

оперизувальний лишай: ежедневно 1 млн МО внутримышечно + 2 млн МО в 5 мл 0,9 % физраствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпания; длительность лечения 5 - 7 дни;

кожные герпетические высыпания: ежедневно внутримышечно или подкожно(вокруг ячейки) в дозе 2 млн МО; лечение можно соединить с местным приложением(аппликациями) на герпетические папулы; курс лечения определяет врач;

генитальная герпетическая инфекция: ежедневно внутримышечно в дозе 2 млн МО в сочетании с локальным приложением(в виде аппликаций) на участке высыпаний; курс лечения определяет врач;

папилломатоз гортани : по 3 млн МО/м2 подкожно 3 разы на неделю(через день) в течение 6 месяцев и больше; дозу корегувати с учетом переносимости препарата, лечения начинать после хирургического(лазерного) удаления опухолевой ткани;

злокачественная меланома: на дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МО/м2(инфузия в течение 20 хв) 5 разы на неделю в течение

4 недель; пидтримуюча терапия - подкожно по 10 млн МО/м2 3 разы на неделю(через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно при снижении количества гранулоцитов(менее 500/мм3), повышении АЛТ/АСТ(превышение верхнего предела нормы в 5 разы), применение препарата прекратить к нормализации показателей. Лечение возобновить в половинной дозе. Если непереносимость хранится, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм3 или активность АЛТ та/або АСТ растет(превышает верхний предел нормы в 10 разы), препарат следует отменить;

при увеальной меланоме(в случае лечения в сочетании с фотодеструкцией опухоли и аппликацией беты) возможна такая схема лечения : парабульбарно по 1 млн МО(разведенных в 1 мл воды для инъекций) ежедневно в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводят через 20 дни дважды; общий курс - 48 недели; не исключенная необходимость повторных курсов через 45 дни;

нирковоклитинна карцинома: внутримышечно по 3 млн МО ежедневно в течение 10 дней; общий курс - 30 млн МО, повторные курсы проводить с интервалом 3 - 5 недели в течение 6 месяцев, потом - с интервалом 1,5 - 2 месяцы на протяжении года; как индукционная терапия по 10 млн МО/м2(до 18 млн МО/м2 на сутки) внутримышечно или подкожно; указанных доз достигают путем повышения через каждые 3 дни предыдущей дозы на 3 млн МО/м2(первые 3 дни - по 3 млн МО/м2, вторые 3 дни - по 6 млн МО/м2, третьи 3 дни - по 9 млн МО/м2 и т. д. до 18 млн МО/м2); дозы корегувати с учетом переносимости препарата; при хорошей переносимости максимальная доза - 36 млн МО/м2; длительность индукционной терапии - 3 месяцы, после чего следует решить вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния;

при пидтримуючему лечении препарат вводить в тех же дозах по 3 разы на неделю не менее 6 месяцев;

поверхностно локализованный рак мочевого пузыря : внутрипузырный от 30 млн МО до 50 млн МО еженедельно в течение 8 - 12 недель; при карциноме in situ по 60 - 100 млн МО на инстилляцию еженедельно в течение 12 недель; до введения препарата пациент должен воздерживаться от приема жидкости в течение 8 часов; перед введением препарата пузырь следует опорожнить; препарат вводить стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где он должен находиться в течение 2 часов, при этом каждые 15 хв пациент должен менять положение тела(для лучшего взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря); через 2 часы мочевой пузырь следует опорожнить;

рак яичника : внутрибрюшинно(в дренаж) во время хирургического вмешательства и в следующие 5 дни по 5 млн МО; дальше − внутримышечно по 3 млн МО в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая курсовая доза − 90 млн МО; следующие курсы(по 3 млн МО ежедневно в течение 10 дней) можно назначать с интервалом 2 − 3 месяцы в течение 1 − в 1,5 году;

рак молочной железы : внутримышечно по 3 млн МО ежедневно в течение 10 дней; повторные курсы проводить на протяжении года с интервалом 1,5 − 2 месяцы, потом 2 − 3 месяцы(в зависимости от клинического статуса); целесообразно дежурить курсы лаферобионотерапии с курсами химиотерапии(или лучевой терапии);

саркома Капоші на фоне Вич-инфекции: возможны такие схемы лечения :

- внутримышечно по 3 млн МО ежедневно в течение 10 дней; лечение сочетать с химиотерапией проспидином; повторные курсы - 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;

- внутривенно капельно в течение 30 хв по 50 млн МО(30 млн МО/м2) ежедневно в течение 5 дней подряд или с интервалом 1 день, после чего необходимая минимум 9-дневной перерыв к началу нового 5-дневного курса; такой режим можно поддерживать постоянно, кроме случаев быстрого прогресса болезни или выраженной непереносимости препарата;

хронический миелолейкоз: подкожно по 3 млн МО/м2 на сутки ежедневно или 1 раз на 2 дни, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МО/м2 на сутки ежедневно или 1 раз на 2 дни под надзором врача к достижению полной гематологической ремиссии(килькись лейкоцитов в периферической крови не больше 10·109/л) или в течение 18 месяцев; при достижении полной гематологической ремиссии лечения продолжать к началу полной цитогенетической ремиссии(у некоторых больных наступает только через 1 − 2 годы после начала лечения); лечение начинать как можно раньше; при количестве лейкоцитов больше 50·109/л лечения можно начинать стандартной дозой гидроксисечевини, а потом переходить на применение Лаферобіону®;

волосатоклитинний лейкоз: внутримышечно или подкожно по 2-3 млн МО/м2 к достижению ремиссии, потом 3 разы на неделю(через день); средняя длительность лечения - 12 месяцы; дозу корегувати с учетом переносимости препарата;

неходжкински лимфомы: внутримышечно или подкожно по 3 млн МО/м2(постепенно увеличивая дозу до 5 млн МО/м2 под контролем врача) 3 разы на неделю(как дополнение к химиотерапии) или по 3 млн МО 3 разы на неделю в течение 12 − 18 месяцы(как пидтримуюче лечение при ремиссии в результате проведенной химиотерапии);

базальноклитинна карцинома: по 10 млн МО(растворенных в 1 мл воды для инъекций) - в основу и внутрь опухоли(с помощью шприца объемом 1 мл); если зона поражения менее 2 см2, вводить 0,15 мл раствора препарата(1,5 млн МО) 3 разы на неделю(через день) в течение 3 недель; суммарная доза не должна превышать 13,5 млн МО; если площадь поражения от 2 до 10 см2, доза препарата должна представлять 0,5 млн МО/см2(но не менее 1,5 млн МО для первой инъекции); вводить 3 разы на неделю(через день) в течение 3 недель; одновременно проводить лечение одного участка поражения; при отсутствии позитивной динамики(внешний вид, размеры поражения, степень покраснения, данные биопсии) после 2 − 3 месяцев лечения следует рассмотреть вопрос о хирургическом лечении заболевания;

Т-клітинна лимфома(грибовидный микоз) в стадии виразкування: интрадермально(в поверхностный слой дермы ниже пятна или язвы) по 1 − 2 млн МО(растворенных в 0,5 мл воды для инъекций) 3 разы на неделю в течение 4 недель; перед введением участок поражения обрабатывать ватным тампоном со спиртом; раствор препарата вводить тонкой иглой(30-го калибра), используя шприц объемом 1 мл; во время введения игла должна находиться в почти параллельном положении к поверхности тела; следует избегать более глубокого(подкожного) введения.

Приготовление раствора препарата.

Раствор препарата готовить непосредственно перед его введением. Как растворитель используют воду для инъекций(если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое ампулы растворить в 1 мл воды для инъекций.

Если раствор препарата готовят для внутрибрюшного или внутрипузырного введения, как растворитель используют 0,9 % раствор натрия хлорида(какой берут из расчета, чтобы концентрация Лаферобіону® в растворе представляла не менее 0,3 млн МО/мл).

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 хв к началу инфузии Лаферобіону® начинают инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида(со скоростью 200 мл/год) и заканчивают ее непосредственно перед введением препарата.

Для приготовления инфузионного раствора Лаферобіон® сначала растворяют в воде для ин´екций(из расчета 1 мл воды на дозу препарата, который вводится), потом нужное количество препарата(дозу в 1 мл водного раствора) отбирают и добавляют до 50 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 мин. По завершению введения Лаферобіону® следует продолжать инфузию 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида(со скоростью 200 мл/год) в течение 10 мин.

Деть. Нет опыта применения детям.

Передозировка. Доныне не описано случаев передозировки препаратом Лаферобіон®. Однако, как и при передозировке любым лекарственным средством, рекомендованная симптоматическая терапия с мониторингом функций жизненно важных органов и тщательным надзором по состоянию пациента.

Побочные реакции.

Если препарат Лаферобіон® применяют в комбинации из рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, дополнительно см. инструкцию для медицинского применения рибавирину относительно нежелательных эффектов, связанных с приемом рибавирину.

Побочными эффектами, которые чаще всего отмечались при волосистоклитинний лейкемии, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость проходили через 72 часы потом отмены или временного прекращения применения препарата.

Взрослые

При применении интерферона альфа-2b для лечения гепатита С пациенты проходили курс терапии препаратом интерферона альфа-2b отдельно или в комбинации из рибавирином в течение одного года. Все пациенты получали 3 млн МО интерферона альфа-2b трижды на неделю.

В таблице 1 представлены побочные эффекты(связаны с терапией) у нелеченых пациентов, которые проходили курс лечения в течение одного года. Большинство побочных эффектов были в основном легкой или средней тяжести.

Таблица 1

Побочные реакции, которые возникли в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения интерферона альфа-2b как монотерапии или в комбинации из рибавирином

* Эти побочные эффекты являются частыми только при монотерапии интерфероном альфа-2b.

§ Смотри раздел "Особенности применения".

# Свойства для класса препаратов интерферона альфа-2b, см. подразделение Легочная артериальная гипертензия.

Нежелательные реакции, которые наблюдались у больных гепатитом С, являются характерными для случаев применения интерферона альфа-2b за другими показаниями с увеличением частоты возникновения при увеличении дозы. Например во время применения высоких доз интерферона альфа-2b при адъювантной терапии пациентов с меланомой такие побочные реакции, как усталость, лихорадка, миалгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и блюет, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, аллопеция, ухудшение вкуса и головокружение, были чаще, чем побочные реакции в ходе исследований больных гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами, в сравнении с малой и средней степенью тяжести при приеме низших доз. Побочные эффекты обычно контролируются благодаря корректировке доз.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном возникают у пациентов с существующим заболеванием сердечно-сосудистой системы или с предыдущей терапией кардиотоксичними препаратами. Кардиомиопатия, которая исчезает при прекращении лечения интерфероном альфа-2b, редко наблюдается у пациентов без сердечного заболевания.

Сообщались случаи легочной артериальной гипертензии при использовании интерферона альфа-2b, особенно у пациентов с фактором риска легочной артериальной гипертензии(такими как портальная гипертензия, Вич-инфекция, цирроз печенки). Побочные явления были зарегистрированы в разные промежутки времени, как правило, через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа-2b.

Широкий ряд аутоимунних и имуноопосередкованих заболеваний наблюдается при применении альфа-интерферонов, включая нарушение функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит(появление или обострение), геморрагическую и тромботичну тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, невропатию, в том числе мононевропатию.

Клинически значимые лабораторные отклонения, которые более часто возникают при дозе свыше 10 млн МО на сутки, включают уменьшение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; увеличения уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины сыворотки. Также наблюдалась панцитопения средней тяжести, обычно оборотная. Повышение уровней АЛТ/АСТ как отклонения от нормы наблюдались у некоторых пациентов, не больных гепатитом С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, что совпадало с клиренсом ДНК-полімерази вируса.

Перечислены в таблице 2 побочные реакции наблюдаются у взрослых пациентов, которые проходили терапию интерфероном альфа-2b в комбинации из рибавирином

Таблица 2

Побочные реакции, которые наблюдаются при терапии интерфероном альфа-2b в комбинации из рибавирином

§ Смотри раздел "Особенности применения".

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата являются важными. Это дает возможность постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Лиофилизат для раствора для инъекций по 1 000 000 МО или по 3 000 000 МО в флаконах № 10 или ампулах №5, №10; по 1 000 000 МО или по 3 000 000 МО в ампулах №5 или №10 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах №5 или №10;

по 6 000 000 МО в ампулах № 5; по 6 000 000 МО в флаконах или ампулах № 5 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах № 5;

по 18 000 000 МО в ампулах № 1; по 18 000 000 МО в флаконах или ампулах № 1 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах № 1.

Флаконы с лиофилизатом или флаконы с лиофилизатом и ампулы с растворителем в блистере. По 1 или 2 блистеры в пачке.

Ампулы с лиофилизатом в блистере. По 1 или 2 блистеры в пачке.

Ампулы с лиофилизатом и ампулы с растворителем в блистерах. По 1 или по 2 блистеры с препаратом и по 1 или по 2 блистеры с растворителем в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "ФЗ "БІОФАРМА", Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места внедрения деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Лаферобион®

(Laferobionum® )

Состав

действующее вещество: interferon alfa - 2b;

1 ампула или флакон содержит : интерферон альфа-2b рекомбинантный человека, с удельной активностью(1-18) ·106 МЕ, получен из клонов E. сoli путем гибридизации плазмиды с геном интерферона альфа-2b человеческого лейкоцита.

вспомогательные вещества: натрия хлорид, декстран- 70, калия дигидрофосфат, динатрия фосфат додекагидрат.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок или пористая масса белого цвета; гигроскопичен. Как природный лейкоцитарный интерферон имеет три основных вида биологической активности: иммуномодулирующую, антивирусную и противоопухолевую.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b.

Код АТХ L03A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b - высокоочищенный растворимый в воде белок с молекулярной массой 19300 дальтон. Активность лекарственного средства измеряется в международных единицах(МЕ). Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного ВОЗ.

Оказывает антипролиферативное действие на клетки опухоли, также обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием.

Действие интерферона альфа-2b проявляется путем эго связывания со специфическими рецепторами на поверхностной мембране клетки и инициирования комплекса последовательных внутриклеточных реакций, связанных с индукцией ряда ферментов и реализацией клеточных функций, а именно с угнетением репликации вируса в инфицированной клетке и снижением пролиферации клеток опухоли, с реализацией иммуномодулирующих процессов(таких как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства лекарственного средства не исследованы.

Клинические характеристики

Показания. Препарат применяют в комплексной терапии взрослых при:

- остром и хроническом вирусном гепатите В(среднетяжелые и тяжелые формы);

- хроническом гепатите С;

- острых и хронических септических заболеваниях вирусной природы;

- герпетических инфекциях различной локализации(опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания, генитальная герпетическая инфекция)

- папилломатозе гортани;

- злокачественной меланоме, увеальной меланоме, почечноклеточной карциноме, поверхностно локализованном раке мочевого пузыря, раке яичника и молочной железы, саркоме Капоши на фоне ВИЧ-инфекции, хроническом миелолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, неходжкинских лимфомах, базальноклеточной карциноме, Т-клеточной лимфоме кожи(грибовидном микозе).

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- тяжелые сердечно- сосудистые заболевания(неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые формы аритмии);

- псориаз;

- выраженные нарушения функции печени и/или почек, включая метастазы;

- эпилепсия и другие заболевания ЦНС(в т.ч. функциональные);

- хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печени;

- хронический гепатит в больных, получающих или недавно получивших терапию иммунодепрессантами(кроме короткого курса кортикостероидов);

- аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе;

- наличие в пациента дисфункции щитовидной железы;

- наличие тяжелых висцеральных нарушений в пациентов с саркомой Капоши;

- комбинированная терапия с телбивудином;

- угнетение миелоидного ростка кроветворения;

- комбинированная терапия с рибавирином в случае применении Лаферобиона® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными(потенциально вызывают миелосупрессивный эффект).

При одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются путем окисления(в т.ч. с производными ксантина - аминофиллином и теофиллином) следует учитывать возможность влияния Лаферобиона® на окислительные метаболические процессы. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости - корректировать режим дозирования.

Редко сообщалось о возникновении легочных инфильтратов, пневмонитов и пневмоний(в некоторых случаях летальных), чаще о возникновении поражен легких сообщалось при одновременном применении интерферона альфа с "шосайкото"(китайским травяным препаратом).

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами(цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов(их тяжести и продолжительности).

При одновременном применении с зидовудином повышается риск развития нейтропении.

Особенности применения.

Психические нарушения и нарушения со стороны центральной нервной системы(ЦНС)

В некоторых пациентов во время терапии интерфероном альфа-2b и даже после прекращения лечения, в основном в течение следующих 6 месяцев, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно: депрессия, суицидальные мысли и попытка самоубийства. В детей и подростков, проходивших курс лечения интерфероном
альфа-2b в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались гораздо чаще, чем во взрослых(2,4% против 1%), во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Как и во взрослых, в детей и подростков появлялись и другие психические побочные эффекты(например депрессия, эмоциональная неуравновешенность и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение(иногда направленное против окружающих, как, например, мысли об убийстве), биполярные нарушения, мании, спутанность сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления каких-либо симптомов психических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать их потенциальную серьезность и обдумать необходимость адекватного лечения. Если симптомы психических нарушений не исчезают, усиливаются или возникают суицидальные мысли, рекомендуется прекратить лечение препаратом Лаферобион® и предоставить пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях

Если лечение интерфероном альфа-2b необходимо взрослым с клиническими или анамнестическими данным о тяжелых психических состояниях, то эго следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и лечения психического состояния.

Пациенты с алкогольной и наркотической зависимостью

Повышенный риск развития психических расстройств или обострения уже существующих психических расстройств при лечении интерфероном альфа отмечался в пациентов, страдающих алкогольной или наркотической зависимостью. В случае, если такие пациенты нуждаются в лечении интерфероном альфа-2b, необходимо тщательное наблюдение во время терапии и даже после прекращения лечения.

Побочные эффекты, в том числе пролонгация коагуляционных маркеров и нарушение функции печени.

При умеренных и тяжелых побочных эффектах может потребоваться корректировка схемы дозирования, а в некоторых случаях - прекращение терапии препаратом Лаферобион®. Прекращение лечения рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, в которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, что может свидетельствовать о печеночной недостаточности.

За каждым пациентом, в которого развиваются нарушения функции печени во время лечения препаратом Лаферобион®, следует внимательно наблюдать и в случае необходимости прекратить терапию.

Гипотония

Гипотония может возникать во время курса терапии или в течение двух дней после проведения терапии и может требовать дополнительного лечения.

Необходимость соответствующей гидратации

Пациентам, проходящим курс терапии препаратом Лаферобион®, необходимо проводит соответствующую гидратацию, поскольку в некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма. В таких случаях может потребоваться регидратация.

Лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться как признак гриппоподобного синдрома, который обычно развивается во время терапии интерфероном, то следует исключить другие факторы постоянной лихорадки.

Пациенты с истощающими заболеваниями

Лаферобион® следует осторожно применять пациентам с хроническими истощающими заболеваниями, такими как легочные заболевания(например хронические обструктивные легочные заболевания) или пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидоза. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с коагуляционными нарушениями(например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией.

Нарушения со стороны органов дыхания

Изредка в пациентов, получавших интерферон альфа, образовывались инфильтраты в легких, развивались пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих представлен не определена. Чаще эти симптомы наблюдались при применении "шосайкото"(китайского травяного препарата) вместе с интерфероном альфа. С появлением лихорадки, кашля, одышки и вторых респираторных симптомов всем пациентам следует проводит рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких нужен постоянный надзор за пациентами и при необходимости отмена интерферона альфа. Несмотря на то, что такие симптомы чаще наблюдались в пациентов с хроническим гепатитом С, которые принимали интерферон альфа, в пациентов с онкологическими заболеваниями, проходивших курс лечения интерфероном альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами устраняет побочные явления со стороны легких.

Побочные явления со стороны органов зрения

В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, "ватные" пятна на сетчатке и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты к началу терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, которые жалуются на снижение остроты зрения, ограничение полей зрения и другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Лаферобион®, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии препаратом Лаферобион® особенно рекомендуется проводит в пациентов с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, такими как сахарный диабет или артериальная гипертензия.

Следует прекратить лечение препаратом в случае появления новых или усиления имеющихся офтальмологических нарушений.

Оглушение, запятая и энцефалопатия

В некоторых пациентов, в основном пожилого возраста, принимавших более высокие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и комы, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты в основном обратимые, полное избавление вот них в некоторых пациентов занимает к трех недель. При приеме высоких доз препарата приступы случаются очень редко.

Пациенты с кардиологическими нарушениями

Нужен постоянный надзор за взрослыми пациентами с анамнестическими или клиническими данными о застойной сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, аритмии. Пациентам с кардиологическими заболеваниями и/или прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводит ЭКГ к и во время курса лечения. Нарушение ритма сердца(главным образом суправентрикулярная аритмия) обычно отвечает на традиционную терапию, однако может потребоваться прекращение лечения препаратом Лаферобион®. Данных по применению комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.

Гипертриглицеридемия

Наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, поэтому рекомендуется осуществлять контроль за уровнями липидов.

Отторжение трансплантата почки и печени

По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышением частоты отторжения трансплантата почки. Также были зафиксированы случаи отторжения трансплантата печени.

Аутоантитела и аутоиммунные расстройства

При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновение аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного черточка. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств нужен постоянный надзор, а также повторное проведение оценки пользы/черточка дальнейшей терапии интерфероном. В пациентов с хроническим гепатитом С, которых лечили интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта - Коянаги - Харада(ФКХ). Этот синдром является гранулематозным воспалительным нарушением, которое поражает глаза, систему слуха, мозговые оболочки и кожу. Если имеются данные о развитии синдрома ФКХ, то следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Сопутствующая химиотерапия

Применение препарата Лаферобион® в комбинации со вторыми химиотерапевтическими средствами(например с Ara - C, циклофосфамидом, доксорубицином, тенипозидом) увеличивает риск токсичности, что может представят угрозу для жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, которые представляют угрозу для жизни, является воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Из-за черточка увеличения токсичности нужен тщательный подбор доз препарата Лаферобион® для совместного применения с химиотерапевтическими средствами. Если Лаферобион® применяется с гидроксимочевиной, то может увеличиться частота и тяжесть каждого васкулита.

Хронический гепатит С

Комбинированная терапия с рибавирином(при применении Лаферобиона® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С).

Всем пациентам с хроническим гепатитом С перед включением в клиническое испытание проводилась биопсия печени, но в определенных случаях(например, для пациентов с вирусным генотипом 2 и 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Следует руководствоваться действующими рекомендациями по тактике ведения таких пациентов.

Монотерапия.

Нечасто во взрослых пациентов, получавших терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз(в 2,8% пациентов при клинических испытаниях). Нарушение функции щитовидной железы контролировалось соответствующей традиционной терапией. Механизм, с помощью которого Лаферобион® может влиять на тиреоидный статус, неизвестен. Перед началом применения Лаферобиона® следует определить уровень тиреотропного гормона(ТТГ) в сыворотке крови. При обнаружении каких-либо отклонений следует провести соответствующую терапию. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение Лаферобионом® может быть начато. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения Лаферобионом® необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение Лаферобионом® можно продолжать, если содержание ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. Прекращение применения Лаферобиона® не приводит к возобновлению нарушенной во время лечения функции щитовидной железы.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

В пациентов, которые коинфицированы ВИЧ и проходят курс высокоактивной антиретровирусной терапии(ВААРТ), повышается риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавят лечение Лаферобионом® и рибавирином к ВААРТ. В пациентов, получающих Лаферобион® и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудин, повышается риск развития анемии.

В коинфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает риск в этой категории больных.

Коинфекция гепатитом С и В

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В(некоторые с тяжелыми последствиями) в пациентов, инфицированных вирусами гепатита В и С, которые получают интерферон. Частота реактивации низкая. Все пациенты должны пройти обследование на гепатит В перед началом лечения гепатита С интерфероном; наблюдение за пациентами, которые ко- инфицированы гепатитами В и С, осуществляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Стоматологические и пародонтологические расстройства

В пациентов, получавших комбинированную терапию Лаферобионом® и рибавирином были зарегистрированы стоматологические и пародонтологические расстройства, которые могут привести к потере зубов. Кроме того, сухость во рту может вызвать повреждение зубов и слизистых оболочек рта при длительном применении Лаферобиона® и рибавирина. Больные должны соблюдать правила гигиены полости рта и регулярно проходит стоматологические осмотры. Кроме того, в некоторых пациентов может появится рвота. Если это произошло, рекомендуется тщательно промыть ротовую полость.

Лабораторные исследования

Стандартные гематологические исследования и химические анализы крови(общий анализ крови и лейкоцитарная формула, количество тромбоцитов, электролитов, энзимов печени, протеина сыворотки, билирубина и креатинина сыворотки) являются обязательными для всех пациентов к и во время системного лечения Лаферобионом®.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1-я, 2-я, 4-я, 8-я, 12-я, 16-я неделя и затем 1 раз в два месяца в течение всего курса лечения. Если АЛТ повышается к величины, вдвое или более превышающей то значение, которое было к началу терапии, лечение препаратом Лаферобион® можно продолжить, если нет признаков печеночной недостаточности. В этом случае определение АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина нужно проводит каждые 2 недели.

В пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов(с формулой) следует контролировать каждую неделю во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

Применение в период беременности и кормления грудью. Соответствующих данных по применению интерферона альфа-2b беременным женщинам нет. Исследования на животных показали токсическое воздействие препарата на плод; потенциальный риск для человека неизвестен. В период беременности или кормления грудью применение препарата противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции.

Сведений о выделении компонентов этого препарата с грудным молоком нет.

Из-за возможного неблагоприятного влияния на ребенко решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата следует принимать с учетом необходимости применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами. Способность управлять автотранспортом может уменьшиться вследствие развития на фоне применения препарата слабости, сонливости, нарушений сознания. Если во время лечения препаратом наблюдаются вышеуказанные нарушения, следует воздержаться вот управления транспортными средствами и работы со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы. Препарат применять в виде раствора. Раствор Лаферобиона® вводит внутривенно(капельно), внутримышечно, подкожно, внутрикожно, внутрибрюшинно, внутрипузырно.

При применении препарата рекомендуются следующие схемы лечения: острый вирусный гепатит В: внутримышечно по 1 млн МЕ(в тяжелых случаях - по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней; далее с учетом клинического статуса больного введение препарата может быть продолжено до 2 - 3 недель по приведенной выше схеме или по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель;

хронический вирусный гепатит В: внутримышечно по 3 - 4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев;

хронический гепатит С : подкожно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю(через день) в сочетании с рибавирином или в качестве монотерапии(при противопоказаниях или при непереносимости рибавирина); препарат применять в течение 3-4 месяцев, после чего проводит определение РНК HCV; дальнейшее лечение продолжать только в том случае, если РНК HCV не выявлена; при монотерапии курс лечения - вот 12 до 18 месяцев, в сочетании с рибавирином - 6 месяцев; при генотипе 1 вируса и высоком содержании ДНК вируса к началу терапии в случае отсутствия в сыворотке крови РНК HCV к концу 6 месяцев лечения комбинированную терапию можно продолжать еще 6 месяцев, однако при этом принимать во внимание такие негативные факторы, как возраст вот 40 течение, мужской пол, прогрессирующий фиброз;

герпетические инфекции:

опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ внутримышечно + 2 млн МЕ в 5 мл 0,9% физиологического раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпания; продолжительность лечения 5 - 7 дней;

кожные герпетические высыпания: ежедневно внутримышечно или подкожно(вокруг очага) в дозе 2 млн МЕ; лечение можно сочетать с местным применением(аппликациями) на герпетические папулы; курс лечения определяет врач;

генитальная герпетическая инфекция: ежедневно внутримышечно в дозе 2 млн МЕ в сочетании с локальным применением(в виде аппликаций) на участке высыпаний; курс лечения определяет врач;

папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю(через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата, лечение начинать после хирургического(лазерного) удаления опухолевой ткани;

злокачественная меланома: в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м2(инфузия в течение 20 мин) 5 раз в неделю в течение

4 недель; поддерживающая терапия - подкожно по 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю(через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно при снижении количества гранулоцитов(менее 500/мм 3), повышении АЛТ/АСТ(превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение препарата прекратить к нормализации показателей. Лечение восстановить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм 3 или активность АЛТ и/или АСТ растет(превышает верхнюю границу нормы в 10 раз), препарат следует отменить;

при увеальной меланоме(в случае лечения в сочетании с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией) возможна следующая схема лечения : парабульбарно по 1 млн МЕ(разведенных в 1 мл воды для инъекций) в течение 10 дней; повторные 10 - дневные введения проводятся через 20 дней дважды; общий курс - 48 недель; не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней;

почечноклеточная карцинома: внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; общий курс - 30 млн МЕ, повторные курсы проводит с интервалом 3 - 5 недель в течение 6 месяцев, затем с интервалом 1,5 - 2 месяца в течение года; в качестве индукционной терапии по 10 млн МЕ/м2(до 18 млн МЕ/м2 в сутки) внутримышечно или подкожно; указанных доз достигают путем повышения каждые 3 дня предыдущей дозы на 3 млн МЕ/м2(первые 3 дня - по 3 млн МЕ/м2, вторые 3 дня - по 6 млн МЕ/м2, третьи 3 дня - по 9 млн МЕ/м2 и т. д. до 18 млн МЕ/м2); дозы корректировать с учетом переносимости препарата; при хорошей переносимости максимальная доза - 36 млн МЕ/м2; продолжительность индукционной терапии - 3 месяца, после чего следует решить вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния;

при поддерживающем лечении препарат вводит в тех же дозах по 3 раза в неделю не менее 6 месяцев;

поверхностно локализованный рак мочевого пузыря: внутрипузырно вот 30 млн МЕ до 50 млн МЕ еженедельно в течение 8 - 12 недель; при карциноме in situ по 60 - 100 млн МЕ на инстилляцию еженедельно в течение 12 недель; к введения препарата пациент должен воздерживаться вот приема жидкости в течение 8 часов; перед введением препарата пузырь следует опорожнить; препарат вводит стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где вон должен находится в течение 2 часов, при этом каждые 15 мин пациент должен менять положение тела(для лучшего взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря); через 2 часа мочевой пузырь следует опорожнить;

рак яичника : внутрибрюшинно(в дренаж) во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней по 5 млн МЕ; далее - внутримышечно по 3 млн МЕ в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая курсовая доза - 90 млн МЕ; следующие курсы(по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней) могут назначатся с интервалом в 2 - 3 месяца в течение 1 - 1,5 года;

рак молочной железы: внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; повторные курсы проводит в течение года с интервалом в 1,5 - 2 месяца, затем 2 - 3 месяца(в зависимости вот клинического статуса); целесообразно чередовать курсы лаферобионотерапии с курсами химиотерапии(или лучевой терапии);

саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции : возможны следующие схемы лечения:

- внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; лечение сочетать с химиотерапией проспидином; повторные курсы - 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;

- внутривенно капельно в течение 30 мин по 50 млн МЕ(30 млн МЕ/м2) ежедневно в течение 5 дней подряд или с интервалом в 1 день, после чего необходим минимум 9 - дневный перерыв к началу нового 5-дневного курса; такой режим можно поддерживать постоянно, кроме случаев быстрого прогрессирования болезни или выраженной непереносимости препарата;

хронический миелолейкоз: подкожно по 3 млн МЕ/м2 в сутки ежедневно или 1 раз у 2 дня, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м2 в сутки ежедневно или 1 раз у 2 дня под наблюдением врача к достижения полной гематологической ремиссии(количество лейкоцитов в периферической крови не более 10·109/л) или в течение 18 месяцев; при достижении полной гематологической ремиссии лечение продолжать к началу полной цитогенетической ремиссии(в некоторых больных наступает только через 1 - 2 года после начала лечения); лечение начинать как можно раньше; при количестве лейкоцитов более 50·109 /л лечение можно начинать стандартной дозой гидроксимочевины, а затем переходит на применение Лаферобиона®;

волосатоклеточный лейкоз: внутримышечно или подкожно по 2-3 млн МЕ/м2 к достижения ремиссии, затем 3 раза в неделю(через день); средняя продолжительность лечения - 12 месяцев; дозу корректировать с учетом переносимости препарата;

неходжкинские лимфомы: внутримышечно или подкожно по 3 млн МЕ/м2(постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м2 под контролем врача) 3 раза в неделю(дополнительно к химиотерапии) или по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12 - 18 месяцев(в качестве поддерживающего лечения при ремиссии вследствие проведенной химиотерапии);

базальноклеточная карцинома: по 10 млн МЕ(растворенных в 1 мл воды для инъекций) - в основание и внутрь опухоли(с помощью шприца объемом 1 мл); если зона поражения менее 2 см2, вводит 0,15 мл раствора препарата(1,5 млн МЕ) 3 раза в неделю(через день) в течение 3 недель; суммарная доза не должна превышать 13,5 млн МЕ; если площадь поражения вот 2 до 10 см2, доза препарата должна составлять 0,5 млн МЕ/см2(но не менее 1,5 млн МЕ для первой инъекции); вводит 3 раза в неделю(через день) в течение 3 недель; одновременно проводит лечение одного участка поражения; при отсутствии положительной динамики(внешний вид, размеры поражения, степень покраснения, данные биопсии) после 2 - 3 месяцев лечения следует рассмотреть вопрос о хирургическом лечении заболевания;

Т-клеточная лимфома(грибовидный микоз) в стадии изъязвления: интрадермально(в поверхностный слой дермы нижет пятна или язвы) по 1 - 2 млн МЕ(растворенных в 0,5 мл воды для инъекций) 3 раза в неделю в течение 4 недель; перед введением участок поражения обрабатывать ватным тампоном со спиртом; раствор препарата вводит тонкой иглой(30-го калибра), используя шприц объемом 1 мл; при введении игла должна находится в свиты параллельном положении к поверхности тела; следует избегать более глубокого(подкожного) введения.

Приготовление раствора препарата.

Раствор препарата готовит непосредственно перед эго введением. В качестве растворителя использовать воду для инъекций(если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое ампулы растворить в 1 мл воды для инъекций.

Если раствор препарата готовят для внутрибрюшного или внутрипузырного введения, в качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида(который берут из расчета, чтобы концентрация Лаферобиона® в растворе составляла не менее 0,3 млн МЕ/мл).

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 мин к началу инфузии Лаферобиона® начинают инфузию 0,9% раствора натрия хлорида(со скоростью 200 мл/ч) и заканчивать ее непосредственно перед введением препарата.

Для приготовления инфузионного раствора Лаферобион® сначала растворяют в воде для инъекций(из расчета 1 мл воды на дозу вводимого препарата), затем нужное количество препарата(дозу в 1 мл водного раствора) отбирают и добавляют к 50 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводит внутривенно капельно в течение 30 мин. После завершения введения Лаферобиона® следует продолжать инфузию 0,9% изотонического раствора натрия хлорида(со скоростью 200 мл/ч) в течение 10 мин.

Дети. Нэт опыта применения детям.

Передозировка. К настоящего времени не описано случаев передозировки препаратом Лаферобион®. Однако, как и при передозировке любым лекарственным средством, рекомендуется симптоматическая терапия с мониторингом функций жизненно важных органов и наблюдением за состоянием пациента.

Побочные реакции.

Если препарат Лаферобион® применяется в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, дополнительно см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина касательно побочных эффектов, связанных с приемом рибавирина.

Побочными эффектами, которые чаще всего отмечались при волосатоклеточной лейкемии, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость проходили через 72 часа после отмены или временного прекращения применения препарата.

Взрослые

При применении интерферона альфа-2b для лечения гепатита С пациенты проходили курс терапии препаратом интерферона альфа-2b отдельно или в комбинации с рибавирином в течение одного года. Все пациенты получали 3 млн МЕ интерферона альфа-2b три раза в неделю.

В таблице 1 представлены побочные эффекты(связанные с терапией) в нелеченых пациентов, проходивших курс лечения в течение одного года. Большинство побочных эффектов были в основном легкой или средней тяжести.

Таблица 1

Побочные реакции, которые возникли в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения интерферона альфа-2b в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином

* Эти побочные эффекты являются частыми только при монотерапии интерфероном
альфа-2b.

§ Смотри раздел "Особенности применения".

# Свойства для класса препаратов интерферона альфа-2b, см. подраздел Легочная артериальная гипертензия.

Нежелательные реакции, которые наблюдались в больных гепатитом С, характерны для случаев применения интерферона альфа-2b по вторым показаниям с увеличением частоты возникновения при увеличении дозы. Например, при применении высоких доз интерферона альфа-2b при адъювантной терапии пациентов с меланомой такие побочные реакции, как усталость, лихорадка, миалгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, алопеция, ухудшение вкуса и головокружение, были более частыми, чем побочные реакции в ходе исследований больных гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами, по сравнению с малой и средней степенью тяжести при приеме более низких доз. Побочные эффекты обычно контролируются благодаря корректировке доз.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном возникают в пациентов с существующим заболеванием сердечно-сосудистой системы или с предшествующей терапией кардиотоксичными препаратами. Кардиомиопатия, которая исчезает после прекращения лечения интерфероном альфа, редко наблюдается в пациентов без сердечного заболевания.

Сообщались случаи легочной артериальной гипертензии при использовании интерферон альфа-2b, особенно в пациентов с фактором черточка легочной артериальной гипертензии(такими как портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Побочные явления были зарегистрированы в разные промежутки времени, как правило, через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа-2b.

Широкий ряд аутоиммунных и иммуноопосредованных заболеваний наблюдается при применении альфа-интерферонов, включая нарушение функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит(появление или обострение), геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпура, васкулит, невропатию, в том числе мононевропатию.

Клинически значимые лабораторные отклонения, чаще возникают при дозе, превышающей 10 млн МЕ в сутки, включают уменьшение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; повышение уровня щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины сыворотки. Также наблюдалась панцитопения средней тяжести, обычно обратимая. Повышение уровня АЛТ/АСТ как отклонение вот нормы наблюдались в некоторых пациентов, не заболевших гепатитом С, а также в некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, что совпадало с клиренсом ДНК- полимеразы вируса.

Перечисленные в таблице 2 побочные реакции наблюдаются во взрослых пациентов, проходивших терапию интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином.

Таблица 2

Побочные реакции, наблюдаемые при терапии интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином

§ Смотри раздел "Особенности применения".

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата являются важными. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном вот света месте при температуре вот 2 к

8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 1 000 000 МЕ или по
3 000 000 МЕ во флаконах № 10 или ампулах №5, №10; по 1 000 000 МЕ или по 3 000 000 МЕ в ампулах №5 или №10 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах №5 или №10;

по 6 000 000 МЕ в ампулах № 5, по 6 000 000 МЕ во флаконах или ампулах № 5 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах № 5;

по 18 000 000 МЕ в ампулах № 1; по 18 000 000 МЕ во флаконах или ампулах № 1 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах № 1.

Флаконы с лиофилизатом или флаконы с лиофилизатом и ампулы с растворителем в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Ампулы с лиофилизатом в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Ампулы с лиофилизатом и ампулы с растворителем в блистерах. По 1 или по 2 блистера с препаратом и по 1 или по 2 блистера с растворителем в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "ФЗ "БИОФАРМА", Украина.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.