Латригил

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАТРИГІЛ

(LATRIGIL®)

Состав

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка, что диспергуеться, содержит ламотриджину 25 мг, или 50 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию стеарилфумарат, ароматизатор апельсиновый, маннит(Е 421), калию ацесульфам(Е 950).

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки с оттиском "25", или "50", или "100" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A Х09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин - это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзалежних натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и с притеснением избыточного высвобождения глутамата(аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического нападения).

Фармакокинетика.

После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 часы.

Ламотриджин активно метаболизуеться, главным метаболитом есть N- глюкоронид. В среднем период полувыведения у взрослых представляет 29 часы. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитив и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Эпилепсия

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализуемых нападений, включая тоніко-клонічні нападения, а также нападения, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализуемых нападений, включая тоніко-клонічні нападения, а также нападения, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

После достижения контроля нападений прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию ламотриджином.

Монотерапия типичных малых эпилептических нападений.

Биполярные расстройства у взрослых пациентов

Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений, преимущественно для предотвращения депрессивных эпизодов у больных биполярными расстройствами.

Противопоказание

Лекарственное средство противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Уридиндифосфоглюкуронілтрансфераза - это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджину. Нет доказательств того, что ламотриджин может повлечь клинически значимую стимуляцию или притеснение окислительных ферментов печенки, которые участвуют в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, что метаболизуються цитохромними Р450 ферментами. Ламотриджин может индуктировать собственный метаболизм, но этот эффект умерен и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1.

Влияние других лекарственных средств на печеночные ферменты

* см. раздел "Способ применения и дозы"

** другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не изучали, но они могут аналогично влиять на фармакокинетични свойства ламотриджину(см. раздел "Способ применения и дозы" и раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, который тормозит глюкуронизацию ламотриджину, снижает метаболизм ламотриджину и увеличивает средний период полужизни приблизительно в 2 разы.

Некоторые противоэпилептические препараты(такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуктируют печеночные ферменты, индуктируют метаболизм глюкуронизации ламотриджину и убыстряют метаболизм ламотриджину.

Наблюдались побочные явления со стороны центральной нервной системы, которые включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, при приеме карбамазепину одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепину.

В соответствии с данными ретроспективного анализа плазменных уровней, при применении ламотриджину из или без габапентину было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджину.

При изучении потенциального медикаментозного взаимодействия между леветирацином и ламотриджином было выявлено, что вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Стойкая концентрация ламотриджину в плазме крови не изменяется при совместимом приложении из прегабалином(200 мг 3 разы на сутки). Фармакокінетичної взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топірамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджину. Применение ламотриджину на 15 % увеличивает концентрацию топирамату.

Применение зонисамиду(200-400 мг/сутки) вместе с ламотриджином(150-500 мг/сутки) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имеет существенного влияния на фармакокинетику ламотриджину.

Ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств и не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами

При одновременном приеме 100 мг/время ламотриджину и 2 г глюконату лития, которые применяли 2 разы на сутки в течение 6 дней пациентам, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиону не имеют статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджину, лишь приводят к слабому повышению уровня глюкурониду ламотриджину.

Многократные пероральные дозы ламотриджину 400 мг на сутки не вызывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидону при приеме разовой дозы 2 мг. При совместимом приложении 2 мг рисперидону из ламотриджином сообщались о возникновении сонливости в сравнении с применением лишь рисперидону. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджину.

Известно, что на формирование первичного метаболиту ламотриджину, 2 - N- глюкурониду, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралолу в микросомах печенки человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, что метаболизуються главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджину вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджину

При приеме таблеток ламотриджину с комбинацией етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг было установлено увеличение выведения ламотриджину приблизительно в 2 разы. Концентація ламотриджину в сыворотке крови постепенно росла в течение недельного перерыва, достигая в среднем приблизительно в 2 разы высшей концентрации ближе до конца недельного перерыва, чем при совместимом применении препаратов(см. раздел "Способ применения и дозы" и раздел "Особенности применения").

Влияние ламотриджину на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Неизменная доза ламотриджину 300 мг не влияет на фармакокинетику етинилестрадиолу, что является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Измерение сывороточного уровня фоликулостимулюючего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола показало притеснение яечниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у женщин. Влияние изменений сывороточных уровней фоликулостимулюючего и лютеинизирующее гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрелу на активность яечниковой овуляции неизвестен(см. раздел "Особенности применения").

Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестрелу, что в свою очередь вызывало уменьшение площади под кривой "концентрация-время" и Cmax левоноргестрелю в среднем на 19 % и 12 % соответственно.

Влияние ламотриджину в суточной дозе свыше 300 мг не исследовался. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пациентам, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, следует придерживаться режима лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации(см. раздел "Особенности применения").

Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует придерживаться режима терапии, рекомендованного при применении ламотриджину и индукторов глюкуронизации(см. раздел "Особенности применения").

Применение атазанавиру/ритонавиру(300 мг/100 мг) уменьшает AUC и Cmax ламотриджину в плазме крови(в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно(см. раздел "Особенности применения").

Установлено, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, из ІС50 показателями 53,8 µМ и 186 µМ соответственно(см. раздел "Особенности применения").

Подобный эффект(как в карбамазепину) был выявлен при исследовании ламотриджину и окскарбазепину на здоровых взрослых добровольцах, но уменьшение дозы изучено не было.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, которые применяли дозу ламотриджину 200 мг и доза окскарбазепину 1200 мг, было выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджину, а ламотриджин в свою очередь не изменял метаболизм окскарбазепину.

В исследовании на здоровых добровольцах было выявлено, что совместимое применение фелбамату в дозе 1200 мг 2 разы на сутки и ламотриджину в дозе 100 мг 2 разы на сутки на протяжении 10 дней не мало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Применение зонисамиду(200-400 мг/сутки) вместе с ламотриджином(150-500 мг/сутки) для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджину.

Результаты исследований in vitro засвидетельствовали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах 15 мг оланзапину уменьшали площадь под кривой "концентрція-час" и Cmax ламотриджину в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджину не влияет на фармакокинетику оланзапину.

В клиническом исследовании с привлечением 18 взрослые пациенты с биполярным расстройством, которые получали ламотриджин(>/=3D100 мг/сутки), дозы арипипразолу были увеличены из 10 мг/сутки до 30 мг/сутки на протяжении 7 дней и назначались еще на протяжении 7 дней. В целом наблюдалось приблизительно 10 % уменьшение Cmax и AUC ламотриджину. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов

Сообщалось о взаимодействии ламотриджину с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ошибочно позитивные показатели, особенно при определении фенциклидину. Для подтверждения позитивных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения

Специальные предостережения

Кожные высыпания

В течение первых 8 недели от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые нуждались госпитализации и прекращения лечения препаратом. К ним принадлежали случаи возникновения высыпаний, которые потенциально угрожали жизни, в частности синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции").

Пациентам, в которых возникали синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз после применения ламотриджину, назначать повторно ламотриджин нельзя.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний более высок, чем у взрослых.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно восприняты за инфекцию, потому врачи должны уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, в которых возникают высыпание и лихорадка в течение первых 8 недели терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином(см. раздел "Способ применения и дозы"), а также с сопутствующим применением вальпроату(см. раздел "Способ применения и дозы").

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или высыпание при применении других антиэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 разы выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента(как взрослого, так и ребенка) и прекратить применение ламотриджину, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечения ламотриджином, когда оно было прекращено через появление высыпаний в результате предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разными системными симптомами, которые включают лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения состава крови и нарушения функции печенки, асептический менингит(см. раздел "Побочные реакции"). Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности(например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием лекарственного средства.

В большинстве случаев потом отмены ламотриджину асептический менингит имеет оборотное развитие, но в некоторых случаях может опять возникать при повторном назначении ламотриджину. Повторное назначение ламотриджину вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, каким ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Суїцидальний риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии та/або биполярного расстройства. Даны, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальний риск.

От 25 % до 50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальну попытку. Они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии та/або появление суицидальних намерений и поведения(суицидальнисть) независимо от того, или применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин.

При лечении антиэпилептическими препаратами больных с разными показаниями, включая эпилепсию, сообщалось о суицидальни намерениях и поведении. По данным клинических исследований с применением антиэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальних намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможность увеличения этого риска из-за применения ламотриджину. Поэтому больных нужно тщательным образом контролировать на наличие у них признаков суицидальних намерений и поведения. В случае появления таких признаков больным и тем, кто присматривает за ними, следует обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, которые лечатся ламотриджином по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении(что включает появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозирования. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальну поведение или мысли, у молодых пациентов и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальни намерения к началу лечения, может быть больший риск появления суицидальних мыслей или суицидальних попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов(но лиц, которые присматривают за пациентами) нужно предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния(включая появление новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения к терапевтическому режиму, который включает возможное прекращение лечения для пациентов с проявлениями клинического ухудшения(включая появление новых симптомов) та/або появление суицидальних намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджину

Установлено, что комбинация етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг увеличивает выведение ламотриджину приблизительно в 2 разы, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить(путем титрации) пидтримуючу дозу ламотриджину(в 2 разы). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджину и уже принимают гормональные контрацептивы(с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджину во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджину увеличить за день до или в течение недельного перерыва(см. раздел "Способ применения и дозы"). Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под надзором врача и в большинстве случаев им нужная коррекция дозы ламотриджину.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетични свойства ламотриджину.

Влияние ламотриджину на эффективность гормональных контрацептивов

Установлено незначительное увеличение выведения левоноргестрелу и изменения уровня фоликулостимулюючего и лютеинизирующее гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами(комбинация етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя отбрасывать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно принимают ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например, о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджину на субстраты органических катионных транспортеров 2(ОКТ 2)

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызывать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, что екскретуються главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджину с субстратами ОКТ 2, что имеют узкий терапевтический индекс, например из дофетилидом, не рекомендуется.

Дигідрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктази, потому при длительном приложении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджину не происходило никаких существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитов в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджину в плазме крови существенно не изменялись. Однако возможная кумуляция глюкуронидного метаболиту. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, которые принимают другие препараты, которые содержат ламотриджин

Ламотриджин не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, который содержит ламотриджин, без консультации врача.

Развитие у детей

Данных относительно влияния ламотриджину на рост, половое дозревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема ламотриджину, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты нападений. За исключением случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата(как, например, при появлении высыпаний), дозу лекарственного средства следует уменьшать постепенно, в течение не менее 2 недель.

Тяжелые эпилептические нападения могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным следствием. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения препаратом.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения нападений вместо улучшения состояния. У больных, которые имеют больше чем 1 тип нападений, покрашення контроля за одним типом нападений следует тщательным образом взвесить сравнительно с ухудшением контроля за другим типом нападений. Лечение ламотриджином может заострять миоклонични нападения.

Установлено, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов является слабее, чем на лечение комбинацией неиндуктирующими ферментами противоэпилептических средств. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими нападениями эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярные расстройства

Деть

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальних намерений и поведения у детей с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.

Фертильность

Данных относительно влияния ламотриджину на фертильность у людей нет.

Тератогенность

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктази. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов.

Применение в период беременности или кормления груддю

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. Во время планирования беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может повлечь обострение нападений и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей матерей, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами, более высокий сравнительно с таким в общей популяции приблизительно на 3 %. самыми распространенными дефектами были розщелина губы(заячья губа), изъяны развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков более высок при комбинированной противоэпилептической терапии сравнительно с монотерапией, потому следует, где это возможно, применять монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджину

Существует риск возникновения такого врожденного порока как изолированная розщелина ротовой полости. В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие возможны терапевтические дозы.

Ламотриджин можно назначать в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери преобладает возможный риск для плода.

Ламотриджин имеет слабое ингибиторний влияние на дигидрофолатредуктазу и потому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионного развития путем уменьшения уровня фоллиевой кислоты(см. раздел "Особенности применения"). Поэтому следует взвесить на необходимость приема фоллиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Физиологичные изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриджину та/або его терапевтический эффект. Установлены случаи уменьшения уровня ламотриджину в период беременности, что потенциально увеличивало риск потери контроля за нападениями. После рождения ребенка уровень ламотриджину может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджину в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджину следует модифицировать для поддержки концентрации ламотриджину в сыворотке крови на том уровне, который был к беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления груддю.

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджину у младенца может достигать 50 % соответствующего уровня матери. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном кормлении, уровень ламотриджину в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

Поэтому польза от кормления груддю должна быть сравнимая с возможным риском возникновения косвенного действия у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эффект ламотриджину, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом, и субъективный седативный эффект не был установлен. Пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы

Таблетки, что диспергуються, следует растворить в небольшом количестве воды(достаточный для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглотить целыми, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджину, например, для детей(только эпилепсия) или для пациентов с нарушением функции печенки не отвечает дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, которая отвечает целой таблетке.

Эпилепсия

При монотерапии

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(см. табл. 2)

Начальная доза ламотриджину представляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом принимать по 50 мг/сутки в течение следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышать на 50-100 мг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычно пидтримуюча доза представляет 100-200 мг/сутки за 1 или 2 приемы. Для некоторых пациентов может быть нужная доза 500 мг/сутки.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет(см. табл. 3)

Начальная доза ламотриджину для лечения типичных малых эпилептических нападений представляет 0,3 мг/кг/массы тела/сутки за 1 или 2 приемы в течение 2 недель, потом принимать 0,6 мг/кг/массы тела/сутки за 1 или 2 приемы в течение следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышать на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычно пидтримуюча доза представляет 1-10 мг/кг/сутки за 1 или 2 приемы. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может быть нужна большая доза.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

При комбинированной терапии

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(см. табл. 2)

Для пациентов, которые принимают вальпроат(как монотерапия или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджину представляет 25 мг через день в течение 2 недель, потом - по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать(максимально на 25-50 мг/сутки) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычно пидтримуюча доза представляет 100-200 мг/сутки за 1 или 2 приемы.

Для пациентов, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджину в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них(за исключением вальпроату натрия), начальная доза ламотриджину представляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сутки за 2 приемы в течение 2 недель. Потом дозу нужно увеличивать(максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза представляет 200-400 мг/сутки за 2 приемы. Для некоторых пациентов может быть необходимой доза 700 мг/сутки.

Для пациентов, которые принимают другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), начальная доза ламотриджину представляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать(максимально на 50-100 мг/сутки) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычно пидтримуюча доза представляет 100-200 мг/сутки за 1 или 2 приемы.

Таблица 2.

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты, взаимодействие которых из ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, которые принимают ламотриджин из вальпроатом.

В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы не следует превышать.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет(см. табл. 3)

Детям, которые получают вальпроат натрию в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджину представляет 0,15 мг/кг массы тела на сутки за 1 прием в течение 2 недель, потом - 0,3 мг/кг массы тела на сутки за 1 прием в течение следующих 2 недель. Дальше дозу нужно увеличивать(максимально - на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Підтримуюча доза представляет 1-5 мг/кг массы тела за 1 или 2 приемы(максимальная - 200 мг/сутки).

Детям, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджину в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них(за исключением вальпроату натрия), начальная доза ламотриджину представляет 0,6 мг/кг массы тела на сутки за 2 приемы в течение 2 недель, потом - 1,2 мг/кг массы тела на сутки в течение следующих 2 недель. Дальше дозу нужно увеличивать(максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Средняя пидтримуюча доза представляет 5-15 мг/кг массы тела на сутки за 2 приемы(максимально - 400 мг/сутки).

Детям, которые принимают другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), начальная доза ламотриджину представляет 0,3 мг/кг массы тела на сутки за
1 или 2 приемы в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг/кг массы тела на сутки за 1 или
2 приемы в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать(максимально - на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычно пидтримуюча доза представляет 1-10 мг/кг на сутки за 1 или 2 приемы. Максимальная доза - 200 мг/сутки.

Для правильного расчета пидтримуючеи дозы следует контролировать массу тела ребенка.

Таблица 3.

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для детей от 2 до 12 лет

( общая суточная доза в мг/кг массы тела на сутки)

* При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг позволяется прием 2 мг препарата в соответствующем дозировании через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная доза менее 1 мг, принимать препарат не рекомендуется.

Детям, которые принимают противоэпилептические препараты, взаимодействие которых из ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, которые принимают ламотриджин из вальпроатом.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не нужно превышать.

Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток ламотриджину в дозе 2 мг правильно начинать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии

В случае прекращения приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или в случае дополнительного назначения других противоэпилептических препаратов во время лечения ламотриджином следует взвесить на влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджину.

Биполярные расстройства

Взрослые

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не нужно превышать.

Ламотриджин рекомендуется для лечения пациентов с риском развития депрессивного эпизода.

Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджину в достижение пидтримуючеи стабилизационной дозы в течение 6 недель(см. табл. 4), после чего прием других психотропных та/або противоэпилептических препаратов можно прекратить в случае клинической целесообразности(см. табл. 5).

Необходимо рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии для предупреждения эпизодов мании, поскольку эффективность ламотриджину при мании окончательно не установлена.

Таблица 4.

Рекомендованная схема увеличения дозы ламотриджину для достижения пидтримуючеи стабилизационной суточной дозы во время лечения взрослых пациентов с биполярными расстройствами.

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроату.

* Стабилизационную дозу можно изменять в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджину, например, из вальпроатом.

Начальной дозой для пациентов, которые принимают как сопутствующую терапию такой ингибитор глюкуронизации как вальпроат, являются 25 мг через день в течение 2 недель, потом - 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг на сутки(за 1 или 2 приемы) на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 100 мг на сутки(за 1 или 2 приемы). Однако дозу можно увеличить к максимальной - 200 мг/сутки, в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджину для пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения нужно применять из фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджину.

Начальной дозой для пациентов, которые принимают препараты, которые индуктируют глюкуронизацию ламотриджину, и не принимают вальпроат, являются 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом - 100 мг/сутки(за 2 приемы) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 200 мг/сутки(за 2 приемы) на 5-ю неделю. Дозу можно увеличить до 300 мг/сутки на 6-ю неделю, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 400 мг/сутки(за 2 приемы), которые можно назначать с 7-й недели.

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Начальной дозой для этих пациентов являются 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом 50 мг/сутки(за 1 или 2 приемы) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг/сутки на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 200 мг/сутки(за 1 или 2 приемы), однако во время клинических исследований применяли дозы 100-400 мг.

После достижения необходимой пидтримуючеи стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить согласно нижеприведенной схеме(см. табл. 5).

Таблица 5.

Підтримуюча стабилизационная доза при биполярных расстройствах с дальнейшим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

* Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сутки.

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять режим лечения, при котором хранится существующая доза ламотриджину и ее коррекция проводится на основе клинического состояния.

аНеобхидну стабилизационную дозу ламотриджину нужно удвоить и хранить на этом уровне после прекращения приема вальпроату.

бДозу ламотриджину нужно постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, которые индуктируют глюкуронизацию;

вПотрибно хранить дозу, достигнутую после режима ее повышения.

Изменение дозирования ламотриджину для пациентов с биполярным расстройством в случае дополнительного назначения других препаратов

Клинического опыта изменения дозирования ламотриджину в случае назначения других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, можно рекомендовать нижеследующую схему(табл. 6).

Таблица 6.

Изменение дозирования ламотриджину для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроату.

Прекращение приема ламотриджину пациентам с биполярными расстройствами

Не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата, сравнивая из плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного уменьшения дозы.

Общие рекомендации из дозирования для особенных групп пациентов

Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы

Начало лечения ламотриджином пациенток, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджину, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджину в случае приема лишь гормональных контрацептивов потребности нет. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроату(ингибитору глюкуронизации ламотриджину) или к индуктору глюкуронизации ламотриджину или ламотриджин добавляется в случае отсутствия вальпроату или индуктора глюкуронизации ламотриджину(см. табл. 1 и табл. 3).

Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают пидтримуючи дозы ламотриджину и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджину.

Підтримуючу дозу ламотриджину в большинстве случаев нужно будет увеличить в 2 разы. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджину увеличивалась от 50 до 100 мг/сутки каждой недели в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозы не должно превышать отмеченного уровня, если только согласно клиническому ответу на лечение такое увеличение дозы не будет необходимо.

Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают пидтримуючи дозы ламотриджину и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджину.

Підтримуючу дозу ламотриджину в большинстве случаев нужно будет уменьшить до 50 %. Рекомендуется суточную дозу ламотриджину уменьшать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю(не больше 25 % общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет отмечено иначе.

Применение вместе с атазанавиром/ритонавиром

Хотя применение атазанавиру/ритонавиру уменьшает концентрацию ламотриджину в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозирования ламотриджину не нужно учитывая применение атазановиру/ритонавиру. Увеличение дозы препарата должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения ламотриджину : или ламотриджин добавляется к вальпроату(ингибитору глюкуронизации ламотриджину) или к индуктору глюкуронизации ламотриджину, или ламотриджин добавляется в случае отсутствия вальпроату или индуктора глюкуронизации ламотриджину.

У пациентов, которые уже применяют пидтримуючи дозы ламотриджину и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу ламотриджину можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

Больные пожилого возраста(от 65 лет)

Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджину в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов младшего возраста.

Печеночная недостаточность

Начальную дозу, увеличение дозы и пидтримуючу дозу нужно уменьшить в целом на 50 % для пациентов с умеренной(шкала Чайлда-П'ю, степень В) и на 75 % - с тяжелой(шкала Чайлда-П'ю, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и пидтримуючу дозу корректируют согласно клиническому эффекту.

Почечная недостаточность

При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджину базируется на индивидуальной схеме антиэпилептического лечения, для больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать пидтримуючу дозу ламотриджину.

Повторное начало лечения

Когда пациенту, который прекратил лечение, назначают повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения пидтримуючеи дозы, потому что существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендованной схемы увеличения дозы ламотриджину. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимание следует уделить режиму увеличения дозы до уровня пидтримуючеи дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджину превысил в 5 разы время полувыведения, дозу ламотриджину следует увеличить к пидтримуючеи дозе в соответствии с существующей схемой.

Не рекомендуется повторно начинать лечения ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний в результате предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Деть

Отсутствующая достаточная информация относительно применения ламотриджину для лечения детей в возрасте до 2 лет, больных эпилепсией, потому применять препарат не рекомендуется этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям с биполярными расстройствами. Эффективность и безопасность применения ламотриджину для лечения пациентов с биполярными расстройствами у этой возрастной группы не изучалась, потому рекомендации относительно режима дозирования невозможно предоставить.

Передозировка

Есть сообщение о случаях острой передозировки(при приеме доз, что в 10-20 разы превышали максимальные терапевтические дозы), включая летальные последствия. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические нападения и запятая. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS(задержка внутрижелудочкового проведения).

В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции

Учитывая существующие данные, побочные реакции распределены на 2 группы, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание оба.

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожной ткани : кожные высыпания; синдром Стівенса-Джонсона; токсичный эпидермальный некролиз.

Сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла) (см. раздел "Особенности применения").

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином(см. раздел "Способ применения и дозы"), а также с сопутствующим применением вальпроату(см. раздел "Способ применения и дозы").

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разными системными симптомами(см. "Иммунная система").

Со стороны крови и лимфатической системы : гематологические отклонения(что включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластичну анемию и агранулоцитоз); лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности(см. "Иммунная система").

Со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфоденопатия, отек лица, изменения состава крови и нарушения функции печенки, дисеминоване внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность.

Также сообщалось о высыпании как части синдрома гиперчувствительности, который сопровождался разными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения показателей крови и нарушения функции печенки. Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности(например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже в случае отсутствия кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием ламотриджину.

Со стороны психики: агрессивность, раздражительность, нервный тик, галлюцинации и спутывание сознания.

Со стороны нервной системы

Во время монотерапии по данным исследований: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм.

По другим данным: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение, нистагм, тремор, бессонница, асептический менингит(см. "Особенности применения"), тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострения болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты нападений.

Ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, которые имеют эту болезнь. Есть отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у больных этой патологией.

Со стороны органов зрения

Во время монотерапии ламотриджином : диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Во время монотерапии: тошнота, блюет, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушения функции печенки, печеночная недостаточность.

Нарушение функции печенки обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей : вовчакоподибни реакции.

Общие расстройства: повышенная утомляемость.

Биполярные расстройства

Со стороны кожи и подкожной ткани : кожные высыпания, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: головная боль, тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту.

Общие расстройства: боль, боль в спине.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для дiтeй мicці.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория вiдпycку

За рецептом.

Производитель

СТАДА Арцнайміттель АГ, Германия(выпуск серий).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фільбель, Германия.