Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАРІАМ®

(LARIAM®)

Состав

действующее вещество: mefloquine;

1 таблетка содержит мефлохину 250 мг в виде 274,09 мг мефлохину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: полоксамер 3800; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кросповидон; кальцию аммонию альгинат; тальк; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические, плоские из обеих сторон таблетки от белого к почти белому цвету.

На таблетке из обеих сторон нанесены две взаимно перпендикулярных черточки, которые делят таблетку на четыре части. С одной стороны таблетки в трех частях гравирования ROCHE, в четвертой части - шестиугольник(гексагон).

Фармакотерапевтична группа. Противомалярийные средства. Метанолхіноліни.

Код АТХ Р01В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Ларіам® действует на бесполые внутриэритроцитарные формы возбудителей малярии человека : Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale.

Препарат Ларіам® также эффективен относительно возбудителей малярии, стойких к другим противомалярийным препаратам, например хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамину с сульфонамидом. Зафиксировано наличие резистентности P. falciparum к мефлохину преимущественно в регионах в Юго-восточной Азии, где существует резистентность до много препаратов. В некоторых регионах наблюдалась перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрином и мефлохином и хинином.

Фармакокинетика.

Всасывание

Абсолютная биодоступность мефлохину после приема внутренне не оценивалась, поскольку внутривенная форма выпуска препарата отсутствует. Биодоступность таблетированной формы представляет сверх 85% от такой при приеме раствора внутренне. Употребление еды существенно убыстряет скорость и степень всасывания, увеличивая биодоступность приблизительно на 40%. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 6-24 часы(в среднем через 17 часы) после разового приема препарата Ларіам®. Максимальные концентрации в плазме крови в мкг/л приблизительно равняются принятой дозе в мг(например, разовый прием 1000 мг дает максимальную концентрацию около 1000 мкг/л). После приема 250 мг один раз на неделю равновесные максимальные плазменные концентрации, которые равняются 1000-2000 мкг/л, достигаются через 7-10 недели.

Распределение

Объем распределения мефлохину у здоровых взрослых представляет приблизительно 20 л/кг, который указывает на проникновение препарата в большинство тканей. Мефлохін накапливается в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные паразиты, в концентрациях, которые приблизительно вдвое превышают плазменные. Связывание препарата с белками представляет близко 98%. Концентрация мефлохину в крови, которая представляет 620 нг/мл, считается необходимой для достижения 95% профилактической эффективности.

Мефлохін проникает через плаценту. Выведение в грудное молоко минимальное(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Метаболизм

Два метаболити мефлохину были определены в человеческом организме. Основной метаболит - 2,8-бис-трифторметил-4-хинолинова карбоксикислота, неактивный относительно P. falciparum. В исследовании, при участии здоровых добровольцев, основной метаболит возникал в плазме крови через 2-4 часы после разового перорального приема препарата. Максимальные концентрации метаболиту в плазме крови на 50% превышают концентрации мефлохину и достигаются через 2 недели. После этого снижения концентраций основного метаболиту и мефлохину в плазме крови происходит с одинаковой скоростью. Площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) основного метаболиту в 3-5 разы превышает аналогичный показатель исходного препарата. Второй метаболит, спирт, присутствующий в очень малых количествах.

Мефлохін метаболизуеться цитохромом Р450 3А4 к карбоксимефлохину и гидроксимефлохину. Таким образом, ожидается, что лекарственные средства, какие ингибують или индуктируют цитохром Р450, могут влиять на метаболизм мефлохину.

В исследованиях in vitro был изученный эффект мефлохину на активность цитохрома Р450. Значение ІК50, определенные для CYP 1А2, 2С8, 2С9, 2С19 и 3А4/5, были выше 50 мкмоль. Значения ІК50 30 ± 3 мкмоль и 38 ± 6 мкмоль были определены для СYP 2D6 и 2В6 соответственно. При максимальной концентрации мефлохину в плазме крови около 1 мкмоль(максимальная терапевтическая концентрация 420 ± 141 нг/мл [1,1 ± 0,4 мкмоль]) притеснения этих цитохромов является маловероятным во время лечения препаратом Ларіам®.

Выведение

В многочисленных исследованиях при участии здоровых взрослых установлено, что средний период полувыведения мефлохину - 3 недели(от 2 до 4 недель). Выводится преимущественно с желчью и калом. Общий клиренс, основная часть которого приходится на печеночный, равняется приблизительно 30 мл/мин. У добровольцев выведения неизмененного мефлохину и его основного метаболиту с мочой представляет близко 9% и 4% соответственно. Другие метаболити в моче не оказываются.

Фармакокинетика в особенных случаях.

Деть и больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику мефлохину. Поэтому дозы для детей определяют путем экстраполяции рекомендованной дозы для взрослых.

Фармакокінетичні исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились, поскольку почками выводится очень малое количество препарата. В каких-то весомых количествах мефлохин и его основной метаболит с помощью гемодиализа не выводятся. Коррекция дозы для больных, которые находятся на гемодиализе, не нужная, поскольку плазменные концентрации у таких больных подобны тем, которые достигаются у здоровых лиц.

Беременность не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику мефлохину.

Фармакокинетика мефлохину может изменяться при острой малярии.

Раса. Клиническое значение фармакокинетичних расхождений незначительно в сравнении с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительностью возбудителя.

В течение долговременной профилактики элиминационный период полувыведения мефлохину не изменяется.

Клинические характеристики

Показание

Лечение неускладненой малярии, вызванной штаммами P. falciparum, стойкими к другим противомалярийным препаратам; P. vivax и малярии смешанной этиологии. Существует современная клиническая практика лечения малярии, вызванной P. falciparum, с применением комбинированной терапии.

Профилактика малярии рекомендуется лицам, которые отбывают в опасные относительно малярии регионы, особенно регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum, стойкими к другим противомалярийным препаратам.

Неотложная терапия(самопомощь) : самостоятельно принимать как неотложную терапию при подозрении на малярию, если обратиться за срочной(в течение 24 часов) медицинской помощью нет возможности, или при отсутствии препарата в данной местности.

Необходимо уделять внимание официальным рекомендациям из лечения и существующей информации относительно резистентности возбудителей в географических регионах.

Противопоказание

Гиперчувствительность к мефлохину, любых компонентов препарата или близких к нему препаратов(хинину, хинидину).

Острая депрессия или депрессия в недавнем прошлом, генерализованы тревожные состояния, психозы, суицидальни мысли, попытки самоубийства, поведение, которое угрожает собственной безопасности пациента, шизофрения, другие тяжелые психические заболевания, судороги в анамнезе являются противопоказанием для применения препарата Ларіам® с целью профилактики.

Комбинированное приложение из галофантрином, назначение галофантрину после лечения мефлохином через возможную летальную пролонгацию интервала QT. Отсутствующие даны о применении препарата Ларіам® потом галофантрину.

Свойство зверобоя индуктировать ферменты может снижать уровни мефлохину в плазме крови, которая приводит к уменьшению эффекту препарата Ларіам®. Поэтому одновременное приложение с экстрактами зверобоя противопоказано.

Одновременное применение мефлохину из рифампицином необходимо ограничить неотложными состояниями, потому что одновременное применение рифампицину и препарату Ларіам® приводит к снижению эффекта последнего.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Малярийная гемоглобинурия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Мефлохін в значительной степени метаболизуеться в печенке. Исследование in vitro гепатоцитов и микросом человека показали, что CYP3A4 есть основной изоформой, привлеченной в метаболизм, где основными метаболитами мефлохину есть карбоксимефлохин и гидроксимефлохин. Фракционный метаболизм мефлохину с помощью CYP3A4 приводит к многочисленным взаимодействиям с другими лекарственными средствами, которые влияют на метаболизм мефлохину и метаболизм лекарств, которые применяются одновременно с мефлохином. Субстраты CYP3A4 часто являются также субстратами Р-глікопротеїну.

Одновременный прием препарата Ларіам® и других химически близких соединений(хинину, хинидину и хлорохину) может повлечь изменения ЭКГ и увеличить риск судорог(см. раздел "Способ применения и дозы"). Применение галофантрину вместе с препаратом Ларіам® для профилактики или лечения малярии или в течение 15 недель после применения его последней дозы приводит к существенному удлинению интервала QTc(см. раздел "Особенности применения"). Также есть риск удлинения интервала QTc при назначении мефлохину для профилактики или лечения малярии вместе с кетоконазолом или в течение 15 недель после применения последней дозы препарата Ларіам® через увеличение плазменных концентраций и периода полувыведения последнего при его одновременном приложении из кетоконазолом(см. раздел "Особенности применения"). При терапии лишь мефлохином клинически значимого удлинения QТc не наблюдается.

Одновременный прием других препаратов, которые влияют на сердечную проводимость(антиаритмичных средств, блокаторов беты, антагонистов кальция, антигистаминных средств, в частности Н1-гістамінових блокаторов, трицикличних антидепрессантов и фенотиазинив), теоретически также может играть роль в удлинении интервала QТc. Нет данных, или влияет одновременный прием мефлохину и указанных средств на сердечную функцию.

Препарат Ларіам® может уменьшать эффективность одновременно примененных противосудорожных препаратов(вальпроевой кислоты, карбамазепину, фенобарбиталу или фенитоину), снижая их концентрацию в плазме крови. В некоторых случаях может нуждаться корегування дозы противосудорожных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Препарат Ларіам® может снижать иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин при одновременном приеме, потому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершить не меньше чем за 3 дни до первого приема препарата Ларіам®.

В исследованиях взаимодействия у здоровых добровольцев при одновременном назначении препарата Ларіам® (разовая пероральная доза 500 мг) и кетоконазолу(суточная доза 400 мг в течение 10 дней) наблюдалось увеличение максимального уровня мефлохину в плазме крови с 345,1 ± 43,2 нг/мл до 567,7 ± 88,7 нг/мл. При одновременном назначении препарата Ларіам® (разовая пероральная доза 500 мг) и рифампицину(суточная доза 600 мг в течение 7 дней) также наблюдалось уменьшение максимального уровня мефлохину в плазме крови у здоровых добровольцев с 855,6 ± 168 нг/мл до 695,7 ± 56,6 нг/мл.

При одновременном назначении препарата Ларіам® 250 мг ежедневно и еженедельно и ритонавиру 400 мг ежедневно(в течение 6 дней) у здоровых добровольцев наблюдалось снижение концентрации ритонавиру в плазме крови больше чем на 30% сравнительно с лечением без препарата Ларіам®. Напротив, назначение ритонавиру мало незначительное влияние на концентрацию препарата Ларіам® в плазме крови.

Два феномена возможны в результате ингибування или индукции метаболизма ферментов цитохрома Р450 3А4. Мефлохін незначительным образом подавляет ферментную активность CYP2D6 и CYР2B6(ІК50 > 30 мкмоль) in vitro, но не подавляет CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4/5 в микросомах печенки человека. Ингибиция изоензиму CYP3A4 может влиять на фармакокинетику или метаболизм мефлохину, что приводит к повышению концентраций мефлохину в плазме крови и роста риска побочных реакций.

Маловероятно, что пригничувальний эффект терапевтических доз препарата Ларіам® на ферменты цитохрома Р450 имеет клиническое значение. Однако эти эффекты следует учитывать при назначении высоких доз препарата Ларіам® или комбинации с мощными ингибиторами CYP450. Потому следует с осторожностью применять мефлохин одновременно с ингибиторами CYP3A4. Подобным образом, индукторы изоензимив CYP3A4 могут изменять фармакокинетику/метаболизм мефлохину, что приведет к уменьшению концентрации мефлохину в плазме крови.

Исследование in vitro показали, что мефлохин является субстратом или ингибитором Р-глікопротеїну. В связи с этим могут возникать взаимодействия с лекарственными средствами, которые являются субстратами или модифицируют экспрессию данного переносчика. Клиническое значение этих взаимодействий на данное время неизвестно.

Другие врачебные взаимодействия препарата Ларіам® неизвестны. Однако лица, которые отбывают в эндемический регион и получают другие препараты, в частности антикоагулянты или противодиабетические средства, перед отъездом должны пройти медицинский обзор.

Особенности применения

Как и при применении большинства других лекарственных средств, реакции гиперчувствительности от кожной сыпи легкой степени тяжести к анафилаксии не могут быть прогнозируемые.

Пациентов следует проинформировать о необходимости прекратить лечение и обратиться к врачу при возникновении высыпаний. Учитывая очень длительный период полувыведения мефлохину в таком случае важно прекратить лечение как можно раньше.

Препарат Ларіам® увеличивает риск судорог у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам препарат можно назначать только с целью радикального лечения при наличии абсолютных показаний к его применению(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У больных с нарушением функции печенки выведения мефлохину может замедляться, в результате чего концентрация препарата в плазме крови повышается, а также повышается риск побочных реакций.

Мефлохін может вызывать возникновение косвенных действий со стороны психики, таких как тревожность, паранойя, депрессия, галлюцинации, психотическое поведение. Нечасто эти симптомы хранились долго после прекращения лечения мефлохином. Были зафиксированы отдельные случаи суицидальних мыслей и суицида, хотя связь с применением препарата не была доказана. Для того, чтобы минимизировать возникновение этих побочных явлений, мефлохин не следует применять для профилактики пациентам с острой депрессией, депрессией в анамнезе или пациентам с генерализуемыми тревожными расстройствами, психозом, шизофренией, другими тяжелыми психическими заболеваниями.

При применении мефлохину с целью химиопрофилактики профиль безопасности препарата Ларіам® характеризуется преобладанием нейропсихических побочных реакций. При развитии тревожности, депрессии, обеспокоенность или нарушения сознания, которые могут быть продромальными симптомами развития более серьезного явления, при профилактическом применении препарата Ларіам®, его необходимо отменить и назначить альтернативное профилактическое средство. В связи с длительным периодом полувыведения мефлохину побочные реакции могут возникать или храниться даже в течение нескольких недель после прекращения применения препарата. У небольшого количества пациентов некоторые нейропсихические побочные явления(например, депрессия, головокружение или вертиго и потеря равновесия) могут наблюдаться в течение нескольких месяцев или дольше после прекращения применения препарата.

Глазные заболевания, включая оптическую нейропатию и нарушение сетчатки, могут возникать во время лечения мефлохином. Любому пациенту с нарушением зрения следует обратиться к врачу-куратору, поскольку некоторые факторы могут требовать прекращения лечения препаратом Ларіам®.

Приходили сообщения относительно случаев сенсорной и проворной нейропатии. Для того, чтобы избежать необоротных последствий, следует прекратить лечение препаратом Ларіам®, если симптомы нейропатии возникают в виде жгучей боли, дизестезии, гипестезии та/або мышечной слабости, с целью предотвращения необратимых повреждений.

Опыт применения препарата Ларіам® младенцам возрастом менее 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.

Через риск удлинения интервала QTc, что потенциально угрожает жизни, вместе с препаратом Ларіам® для профилактики или лечения малярии или в течение 15 недель после применения его последнюю дозу нельзя назначать галофантрин(см. раздел "Фармакокинетика. Выведение"). Также есть риск удлинения интервала QTc при назначении мефлохину для профилактики или лечения малярии вместе с кетоконазолом или в течение 15 недель после применения последней дозы мефлохину через увеличение плазменных концентраций и периода полувыведения последнего при его одновременном приложении из кетоконазолом(см. разделы "Фармакокинетика. Выведение" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Известно о существовании резистентности P. falciparum к противомалярийным средствам в зависимости от географического региона, следовательно, препарат выбора для профилактики малярии может отличаться в зависимости от географического региона. Зафиксировано наличие резистентности P. falciparum к мефлохину преимущественно в регионах в Юго-восточной Азии, где существует резистентность до много препаратов. В некоторых регионах наблюдалась перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрином и мефлохином и хинином.

По поводу вариантов географической резистентности необходимо консультироваться с компетентными национальными экспертными центрами.

Во время лечения препаратом Ларіам® зафиксированные случаи агранулоцитоза и апластичной анемии(см. раздел "Побочные реакции").

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

При назначении мефлохину в дозах, которые в 5-20 раз превышают терапевтические дозы для человека, препарат делал тератогенное действие в мышей и крыс и эмбриотоксического действия у кролей. Однако опыт клинического применения препарата Ларіам® не выявил никаких эмбриотоксических или тератогенных эффектов, хотя контролируемые клинические исследования отсутствуют. Поэтому препарат Ларіам® назначают в течение беременности только при абсолютной необходимости. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение лишь при условии применения надежных методов контрацепции в течение всего времени профилактики малярии препаратом Ларіам® и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Однако при возникновении беременности на фоне химиопрофилактики малярии препаратом Ларіам® показаний к ее прерыванию нет.

Кормление груддю

Мефлохін проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Поскольку его эффекты в таком случае неизвестны, женщины не должны кормить груддю во время применения препарата Ларіам®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения лицам, которые чувствуют головокружение, потерю равновесия или другие расстройства со стороны центральной или периферической нервной системы, следует быть особенно осторожными во время управления автотранспортом, пилотирования самолетов, работы с механизмами, дайвинга и другой деятельности, которая требует повышенной концентрации внимания и быстрой психомоторной реакции.

В одиночных случаях головокружения или вертиго и потеря равновесия может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Внутренне, таблетки следует глотать целыми, после приема еды, запивая большим количеством воды(не менее 200 мл). Мефлохін имеет горький и слегка жгучий вкус. Для детей или лиц, которые не могут проглотить таблетку целой, ее можно измельчить и растворить в небольшом количестве воды, молока или другого напитка. Предварительно таблетку не следует вынимать из блистера и держать определенное время без блистера, поскольку они чувствительны к влаге.

Профилактика

Рекомендованная профилактическая доза препарата Ларіам® представляет около 5 мг/кг/неделя. Взрослым и детям с массой тела свыше 45 кг - 5 мг/кг(250 мг, 1 таблетка препарата Ларіам®) 1 раз в неделю. Взрослым и детям с массой тела 30-45 кг назначают ¾ таблетки 1 раз в неделю, 20-30 кг - ½ таблетки, 10-20 кг - ¼ таблетки, 5-10 кг - 1/8 таблетки(приблизительный расчет - 5 мг/кг). Точную дозу для детей с массой тела менее 10 кг рекомендуется готовить и назначать только врачом в условиях медицинского заведения).

Еженедельные дозы препарата Ларіам® следует принимать регулярно и всегда в тот же день недели, преимущественно после еды. Первый раз препарат следует принять не меньше чем за неделю до прибытия в эндемический относительно малярии регион.

Опыт применения препарата Ларіам® новорожденным в возрасте до 3 месяцев или с массой тела меньше чем 5 кг ограничен. В таких случаях дозу для детей определяют путем экстраполяции рекомендованной дозы для взрослых(см. раздел "Фармакокинетика").

Дозирование в особенных случаях

В случае, когда о путешествии в регионы с высоким риском инфекции не было известно загодя и профилактика за неделю до путешествия в эндемические зоны невозможна, необходимо назначить ударную дозу препарата. В таких случаях доза препарата представляет 1 еженедельную дозу на сутки 3 дни подряд, а потом - по 1 обычной дозе на неделю.

Применение ударной дозы может быть связано с усилением побочных эффектов препарата.

Если пациент принимает препарат Ларіам® впервые или принимает другие лекарственные средства, желательно начинать профилактику за 3 недели до отъезда, чтобы убедиться в удовлетворительной переносимости одновременно принятых препаратов и сделать возможным применение альтернативных средств при необходимости(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Чтобы уменьшить риск заболевания малярией после выезда из эндемического региона, профилактику продолжают еще в течение 4 недель для поддержания терапевтически эффективных уровней препарата в плазме крови.

При недостаточности профилактики препаратом Ларіам® врач должен взвесить целесообразность применения антималярийных средств для лечения. Относительно применения галофантрину см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Лечение

Рекомендованная суммарная терапевтическая доза мефлохину представляет 20-25 мг/кг массы тела :

* Распределение суммарной терапевтической дозы на 2-3 приемы с интервалом 6-8 часы может уменьшить частоту и степень тяжести побочных реакций.

Опыт применения препарата Ларіам® младенцам возрастом менее 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.

Опыту применения суммарных доз, которые превышают 6 таблетки, пациентами с очень большой избыточной массой тела нет.

Дозирование в особенных случаях

Для лиц со сниженным иммунитетом, например для жителей эндемических относительно малярии регионов, может оказаться достаточной меньшая суммарная доза.

Если в течение 30 минут после приема препарата у больного возникло блюет, следует повторно принять полную дозу препарата Ларіам®. Если блюет возникает через 30-60 минуты после приема, дополнительно назначают половину дозы.

После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показанная профилактика рецидивов препаратами, которые являются производными 8-аминохинолину(например, примахин).

Если полный курс лечения препаратом Ларіам® через 48-72 часы не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства. Если во время профилактики, проведенной с помощью препарата Ларіам®, развивается малярия, врач должен тщательным образом продумать, какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрину см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

При тяжелой острой малярии препарат Ларіам® можно назначать после начального внутривенного курса терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Большинству врачебных взаимодействий, которые приводят к развитию побочных реакций, можно предотвратить, если принимать препарат Ларіам® не раньше чем через 12 часы после введения последней дозы хинина.

В регионах с полирезистентними возбудителями малярии может быть целесообразным начальное лечение артемизинином или его производными, за которым следует, при возможности, терапия препаратом Ларіам®.

Самостоятельная неотложная терапия

Препарат Ларіам® можно применять для самостоятельной неотложной помощи, когда скорая медицинская помощь невозможна в течение 24 часов после возникновения симптомов. Начальная доза препарата Ларіам® для больных с массой тела 45 кг и больше представляет 15 мг/кг(3 таблетки, 750 мг). Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 часов и отсутствуют тяжелые побочные реакции, то через 6-8 часы можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы 500 мг(для больных с массой тела 45 кг и больше - 2 таблетки). Больные с массой тела свыше 60 кг через 6-8 часы после повторного приема должны принять еще одну таблетку.

Для подтверждения или исключения возможного диагноза больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, когда после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью здоровыми.

Деть.

Опыт применения препарата Ларіам® для лечения детей в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.

Передозировка

Симптомы

При передозировке препарата Ларіам® могут возникнуть симптомы, отмеченные в разделе "Побочные реакции", однако более выражены.

Лечение

При необходимости проводят симптоматические и поддерживающие мероприятия. Cпецифічного антидота нет. Необходимо контролировать функцию сердца(ЭКГ за возможности) и нервно-психический статус не менее 24 часов. Предоставить симптоматическое и интенсивное поддерживающее лечение, особенно при сердечно-сосудистых расстройствах.

Побочные реакции

При применении препарата Ларіам® в дозах, которые назначают для лечения острой малярии, возможное возникновение побочных реакций, какие подобные симптомам основного заболевания. Наиболее распространены побочные реакции во время профилактики мефлохином(тошнота, блюет, головокружение), как правило, есть легкой степени тяжести, и они могут уменьшаться при длительном приложении, невзирая на рост уровня препарата в плазме крови.

При применении с целью профилактики профиль косвенных действий препарата Ларіам® характеризуется доминированием реакций со стороны психики и нервной системы(см. раздел "Особенности применения").

Систематический обзор, опубликованный в 2009 году, содержал результаты двойного слепого, рандомизированного исследования, относительно оценивания применения мефлохину с целью профилактики в не-иммунизированных путешествующих и включало 976 пациентов(483 из них получали мефлохин, а 493 - атоваквон-прогуанил). Со стороны психики и нервной системы, у 28,8% пациентов(139 с 483) наблюдались побочные реакции, связанные с лечением мефлохином, в сравнении из 14% пациентов(69 с 493), которые получали атоваквон-прогуанил. В других группах не было зарегистрировано серьезных побочных реакций.

По результатам систематического обзора были зарегистрированы такие побочные явления, связанные с применением исследуемого препарата(средняя длительность лечения + стандартное отклонение представляло 53 ± 16 дни), :

Неврологические и психические расстройства: необычные и яркие сновидения, бессонница, головокружение, или вертиго, нарушение зрения, тревожность, депрессия, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, абдоминальная боль, язвы ротовой полости, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд.

По результатам систематического обзора были зарегистрированы такие побочные явления, которые ограничивали лечения, связанные с применением исследуемого препарата(средняя длительность лечения + стандартное отклонение представляло 53 ± 16 дни), :

Неврологические и психические расстройства: бессонница, тревожность, необычные и яркие сновидения, головокружения или вертиго, депрессия, нарушение зрения, нарушения концентрации, головная боль.

Исследование in vitro и in vivo продемонстрировали отсутствие гемолиза, связанного с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Побочные эффекты, которые наблюдались в писляреестрацийному периоде

Побочные реакции перечислены согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA за классами систем органов. Частота определена таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000) и частота неизвестна(невозможно установить на основе имеющихся данных).

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : часто - тромбоцитопения; нечасто - лейкопения, лейкоцитоз; частота неизвестна - агранулоцитоз и апластична анемия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : часто - анорексия.

Психические расстройства: очень часто - нарушение сна(бессонница, необычные сновидения); часто - возбуждение, беспокойство, тревожность, депрессия, агрессивность, изменение настроения, панические атаки, спутывание сознания, галлюцинации, биполярное расстройство, психотические реакции, включая бред, деперсонализацию и манию, паранойя. Сообщалось, что эти симптомы нечасто хранились долго потом отмены мефлохину.

Были зарегистрированы отдельные случаи суицидальних мыслей и суицида, попыток самоубийства и поведения, которое угрожало собственной безопасности пациента.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость; часто - потеря сознания, нарушения памяти, чувствительные и двигательные нейропатии(включая парестезии, тремор, атаксии), судороги; нечасто - энцефалопатия.

Со стороны органов зрения : часто - нарушение зрения; частота неизвестна - нечеткое зрение, катаракта, поражение сетчатки и невропатия зрительного нерва, что могут развиться в латентной форме в течение или по завершению лечения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : очень часто - вертиго; часто - снижение слуха, вестибулярные нарушения, включая звон в ушах.

Со стороны сердца: часто - тахикардия, сильное сердцебиение, брадикардия, нарушение сердечного ритма, экстрасистолия, другие транзиторные нарушения сердечной проводимости; нечасто - атриовентрикулярная блокада.

Сосудистые расстройства: часто - циркуляторные нарушения(артериальная гипотензия, гипертензия, гиперемия).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто - диспноэ; очень редко - пневмония, пневмонит, возможно аллергической этиологии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, боль в животе, блюет; часто - диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - нарушение функции печенки, связанные с применением лекарственного средства, - от бессимптомного транзиторного повышения уровня трансаминаз до печеночной недостаточности, гепатит, желтуха.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности от нарушений со стороны кожи легкой степени к анафилаксии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - высыпание, екзантема, эритема, крапивница, зуд, аллопеция, гипергидроз; нечасто - мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : часто - мышечная слабость, судороги в мышцах, миальгия, артралгия.

Лабораторные исследования: часто - транзиторное повышение уровня трансаминаз.

Общие расстройства: часто - отеки, боль в грудной клетке, астения, недомогание, утомляемость, озноб, повышение температуры.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Упаковка

По 4 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария