Ламотрин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМОТРИН®

(LAMOTRIN)

Состав

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка диспергована содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг ламотриджину;

вспомогательные вещества: магнию карбонат тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, сахарин натрия, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая и гуаровая камедь, ароматизатор "Черная смородина"(Silarom 1218203128), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки дисперговани.

Основные физико-химические свойства:

таблетки дисперговани, по 25 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрични из фаской, без оболочки, с маркировкой "25", диаметр таблетки 5,5 мм;

таблетки дисперговани, по 50 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрични из фаской, без оболочки, с маркировкой "50", диаметр таблетки 7 мм;

таблетки дисперговани, по 100 мг: белые или почти белые, круглые плоскоцилиндрични из фаской, без оболочки, с маркировкой "100", диаметр таблетки 9 мм

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства.

Код АТХN03A X09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин - это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалозалежних натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и с притеснением избыточного высвобождения глутамата(аминокислота, которая играет значительную роль в развитии эпилептического нападения).

Фармакокинетика.

После перорального приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 часы

Ламотриджин активно метаболизуеться, главным метаболитом есть N- глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых представляет 29 часы Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитив и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Эпилепсия

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализуемых нападений, включая тоніко-клонічні нападения, а также нападения, связанные с синдромом Леннокса, - Гасто.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализуемых нападений, включая тоніко-клонічні нападения, а также нападения, связанные с синдромом Леннокса, - Гасто.

После достижения контроля нападений прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию ламотриджинином.

Монотерапия типичных малых эпилептических нападений.

Биполярные расстройства у взрослых(в возрасте от 18 лет)

Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений, преимущественно для предотвращения депрессивных эпизодов, у больных биполярными расстройствами.

Противопоказание

Ламотриджин противопоказанный пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или любого другого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Было установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза - это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджину. Нет доказательств того, что ламотриджин может повлечь клинически значимую стимуляцию или притеснение окислительных ферментов печенки, которые участвуют в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, какие метаболизуються цитохромними Р450 ферментами. Ламотриджин может индуктировать собственный метаболизм, но этот эффект умерен и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1

Влияние лекарственных средств на печеночные ферменты

* См. раздел "Способ применения и дозы"

** Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетични свойства ламотриджину(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, который тормозит глюкуронизацию ламотриджину, снижает метаболизм ламотриджину и увеличивает средний период полужизни приблизительно в два раза.

Некоторые противоэпилептические препараты(такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуктируют печеночные ферменты, индуктируют метаболизм глюкуронизации ламотриджину и убыстряют метаболизм ламотриджину.

Есть сообщение о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, которые включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, у пациентов, которые получали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепину. Подобный эффект был выявлен при исследовании ламотриджину и окскарбазепину при участии здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было.

В ходе исследований при участии здоровых взрослых добровольцев, которые принимали дозу ламотриджину 200 мг и доза окскарбазепину 1200 мг, было выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджину, а ламотриджин, в свою очередь, не изменял метаболизм окскарбазепину.

В ходе исследований при участии здоровых добровольцев было выявлено, что совместимое применение фелбамату в дозе 1200 мг 2 разы на сутки и ламотриджину в дозе 100 мг 2 разы на сутки в течение 10 дней не мало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

В соответствии с данными ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, которые применяли ламотриджин из или без габапентину, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджину.

Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацином и ламотриджином была изучена путем оценивания уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебо-контролируемых клинических исследований. По этим данным, вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Стойкая концентрация ламотриджину в плазме крови не изменяется при совместимом приложении из прегабалином(200 мг 3 разы на сутки). Фармакокінетичної взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топірамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджину. Применение ламотриджину на 15 % увеличивает концентрацию топирамату.

По данным исследования, применения зонисамиду(200-400 мг/сутки) вместе с ламотриджином(150-500 мг/сутки) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджину.

Хотя описанные случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro засвидетельствовали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами

При одновременном приеме 100 мг/день ламотриджину и 2 г глюконату лития, который применялся 2 разы на день в течение 6 дней 20 пациентами, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиону не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджину в ходе исследований при участии 12 пациентов, лишь привели к слабому повышению уровня глюкурониду ламотриджину.

В ходе исследования при участии здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапину уменьшали площадь под кривой "концентрация-время" и Cmax ламотриджину в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджину не влияет на фармакокинетику оланзапину.

Многократные пероральные дозы ламотриджину 400 мг на сутки не вызывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидону при приеме разовой дозы 2 мг в ходе исследований при участии 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместимом приложении 2 мг рисперидону из ламотриджином в 12 из 14 добровольцев сообщались о возникновении сонливости сравнительно с 1 на 20 добровольцев при применении лишь рисперидону. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджину.

В ходе клинического исследования при участии 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, которые получали ламотриджин(>/=3D100 мг/день), доза арипипразолу была увеличена из 10 мг/день до 30 мг/день в течение 7 дней и применено еще в течение 7 дней. В целом наблюдалось приблизительно 10 % уменьшение Cmax и AUC ламотриджину. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболиту ламотриджину, 2 - N- глюкурониду, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралолу в микросомах печенки человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, какие метаболизуються главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджину вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджину

В ходе исследования при участии 16 женщин-добровольцев, которые принимали таблетку ламотриджину с комбинацией етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджину приблизительно в два раза, что, в свою очередь, повлекло уменьшение площади под кривой "концентрация-время" и Cmax ламотриджину в среднем на 52 % и 39 % соответственно. Концентрация ламотриджину в сыворотке постепенно росла в течение недельного перерыва, достигая в среднем приблизительно в 2 разы высшей концентрации ближе до конца недельного перерыва, чем при совместимом применении препаратов(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Влияние ламотриджину на фармакокинетику гормональных контрацептивов

По данным исследований, в 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджину 300 мг не влияла на фармакокинетику етинилестрадиолу, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестрелу, что, в свою очередь, вызывало уменьшение площади под кривой "концентрация-время" и Cmax левоноргестрелу в среднем на 19 % и 12 % соответственно. Измерение сывороточного уровня фоликулостимулюючего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследования показало притеснение яечниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у ни одной из 16 женщин. Влияние изменений уровней сывороточных фоликулостимулюючего и лютеинизирующее гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрелу на активность яечниковой овуляции неизвестен(см. раздел "Особенности применения"). Влияние ламотриджину в суточной дозе свыше 300 мг не исследовался. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В ходе исследований при участии 10 мужчин-добровольцев, которые принимали рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотриджину в результате индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пациентам, которые получают сопутствующую терапию рифампицином, нужно придерживаться режима лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации(см. раздел "Особенности применения").

По данным исследований при участии здоровых добровольцев, лопинавир/ритонавир приблизительно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджину путем индукции глюкуронизации. Пациентам, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует придерживаться режима терапии, рекомендованного при применении ламотриджину и индукторов глюкуронизации(см. раздел "Особенности применения").

По данным исследований при участии здоровых добровольцев, применение атазанавиру/ритонавиру(300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Cmax ламотриджину в плазме крови(в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно(см. раздел "Особенности применения").

Изучение in vitro влияния ламотриджину на органические катионные транспортеры 2(ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не метаболит 2 - N- глюкуронид, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, из ІС50 - показателями 53,8 µМ и 186 µМ соответственно(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов

Сообщалось о влиянии ламотриджину на результаты тестов относительно быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать хибнопозитивни показатели, особенно при определении фенциклидину. Для подтверждения позитивных результатов необходимо применить альтернативный, более специфический химический метод.

Особенности применения

Специальные предостережения

Кожные высыпания

В течение первых 8 недели от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые нуждались госпитализации и прекращения лечения ламотриджином. К ним принадлежали случаи возникновения высыпаний, которые потенциально угрожали жизни, в частности синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции").

Пациентам, в которых возникали синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз после применения ламотриджину, назначать повторно ламотриджин нельзя.

У взрослых, которые участвовали в исследованиях с соблюдением современных рекомендаций из дозирования ламотриджину, частота тяжелых кожных высыпаний представляет приблизительно 1 на 500 больных эпилепсией. Приблизительно в половины этих случаев диагностировали синдром Стівенса - Джонсона(1 на 1 000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярными расстройствами представляет 1 на 1 000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний более высок, чем у взрослых.

По данным исследований, частота случаев высыпаний, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно восприняты за инфекцию. Том враче должны принимать во внимание возможность развития побочной реакции на препарат у детей, если возникают высыпание и лихорадка в течение первых 8 недели терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином(см. раздел "Способ применения и дозы"), а также с сопутствующим применением вальпроату(см. раздел "Способ применения и дозы").

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или высыпание при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в три раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента(как взрослого, так и ребенка) и прекратить применение ламотриджину, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечения ламотриджином, когда оно было прекращено через появление высыпаний в результате предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными симптомами, которые включают лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функции печенки, асептический менингит(см. раздел "Побочные реакции"). Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности(например лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием ламотриджину.

В большинстве случаев потом отмены препарата асептический менингит имеет оборотный характер, но иногда может повторяться при повторном назначении ламотриджину. Повторное назначение ламотриджину вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, каким ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Суїцидальний риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии та/або биполярного расстройства. Даны, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальний риск.

От 25 до 50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальну попытку. Они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии та/або появление суицидальних намерений и поведения(суицидальнисть) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин, или нет.

При лечении больных с разными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщалось о суицидальни намерениях и поведении. Данные метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, продемонстрировала незначительное увеличение риска суицидальних намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможность увеличения этого риска из-за применения ламотриджину. Поэтому больных нужно тщательным образом контролировать на наличие у них признаков суицидальних намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и те, кто присматривают за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, которые лечатся ламотриджином по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении(что включает появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозирования. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальну поведение или мысли, в молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальни намерения к началу лечения, может быть больший риск появления суицидальних мыслей или суицидальних попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов и лиц, которые присматривают за пациентами, нужно предупредить о необходимости наблюдение за любым ухудшением их состояния(включая появление новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения к терапевтическому режиму, который включает возможное прекращение лечения для пациентов с проявлениями клинического ухудшения(включая появление новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджину

Были получены данные, что комбинация етинилестрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджину приблизительно в два раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить(путем титрации) пидтримуючу дозу ламотриджину(в два раза). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджину и уже принимают гормональные контрацептивы(с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджину во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджину увеличить за день до или в течение недельного перерыва(см. раздел "Способ применения и дозы"). Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под надзором врача и в большинстве случаев им нужная коррекция дозы ламотриджину.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозамисни препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетични свойства ламотриджину.

Влияние ламотриджину на эффективность гормональных контрацептивов

По результатам клинического исследования относительно изучения взаимодействия, в котором участвовали 16 здоровые добровольцы, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрелу и изменения уровня фоликулостимулюючего и лютеинизирующее гормонов в сыворотке в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами(комбинация етинилестрадиол 30 мкг /левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя отбрасывать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно принимают ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджину на субстраты органических катионных транспортеров 2(ОКТ 2)

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызывать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, что екскретуються главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджину с субстратами ОКТ 2, что имеют узкий терапевтический индекс, например из дофетилидом, не рекомендуется.

Дигідрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктази, потому при длительном приложении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджину не происходило никаких существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность

В ходе исследований одноразовой дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджину в плазме существенно не изменялись. Однако возможная кумуляция глюкуронидного метаболиту. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, которые принимают другие препараты, которые содержат ламотриджин

Ламотриджин не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, который содержит ламотриджин, без консультации врача.

Развитие детей

Данных относительно влияния ламотриджину на рост, половое дозревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема ламотриджину, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты нападений. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата(как, например, при появлении высыпаний), дозу ламотриджину следует уменьшать постепенно, в течение не менее 2 недель.

По опубликованным данным, тяжелые эпилептические нападения могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным следствием. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение относительно частоты возникновения нападений вместо улучшения состояния. У больных, которые имеют больше чем 1 тип нападений, улучшения контроля за одним типом нападений следует тщательным образом взвесить в сравнении с ухудшением контроля за другим типом нападений. Лечение ламотриджином может заострять миоклонични нападения.

Даны, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов является слабее, чем на лечение комбинацией не индуктирующих ферментов противоэпилептических средств. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими нападениями эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярные расстройства

Деть(в возрасте до 18 лет)

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальних намерений и поведения у детей(в возрасте до 18 лет) с большими депрессивными и другими психическими расстройствами.

Фертильность

Применение ламотриджину в ходе репродуктивных исследований на животных не нарушало фертильность. Данных о влиянии ламотриджину на фертильность человека нет.

Тератогенность

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктази. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина во время беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования ламотриджину на животных в дозах, которые превышали терапевтические дозы для людей, не выявили тератогенного эффекта.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. Во время планирования беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может повлечь обострение нападений и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых лечились противоэпилептическими лекарственными средствами, более высок сравнительно с таким в общей популяции приблизительно на 3 %. самыми распространенными дефектами, о которых сообщалось, были розщилина губы("заячья" губа), изъяна развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков более высок при комбинированной противоэпилептической терапии сравнительно с монотерапией, потому следует где это возможно применять монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджину

Были получены постмаркетинговые данные из нескольких проспективных реестров за участием свыше 2000 женщин, которые получали монотерапию ламотриджином в первом триместре беременности. В целом по этим данным не было свидетельств весомого увеличения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось об увеличенном риске возникновения такого врожденного порока, как изолированная розщилина неба. По данным контрольного исследования, не было продемонстрировано увеличение риска развития изолированной розщилини неба сравнительно с другими изъянами после применения ламотриджину. В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие эффективные терапевтические дозы.

Данных о применении ламотриджину при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, или имеет ламотриджин влияние на риск возникновения изъянов развития, ассоциируемых с другими препаратами.

Как и другие препараты, ламотриджин назначают во время беременности, только, если ожидаемая польза для женщины преобладает возможный риск для плода.

Ламотриджин имеет слабое ингибиторний влияние на дигидрофолатредуктазу и потому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионного развития путем уменьшения уровня фоллиевой кислоты(см. раздел "Особенности применения"). Поэтому следует взвесить на необходимость приема фоллиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Физиологичные изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриждину та/або его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджину во время беременности, что потенциально увеличивало риск потери контроля за нападениями. После рождения ребенка уровень ламотриджину может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджину в сыворотке крови следует проверять перед, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджину следует модифицировать для поддержки концентрации ламотриджину в сыворотке крови на том уровне, который был к беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления груддю.

Сообщалось, что ламотриджин выделяется в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджину у младенца может достигать 50 % соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном выкармливании, уровень ламотриджину в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

Поэтому польза от кормления груддю должна быть сравнена с возможным риском возникновения косвенного действия у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По данным двух исследований при участии добровольцев было выявлено, что эффект ламотриджину, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такого при применении плацебо. При приеме ламотриджину сообщалось о головокружении и диплопии, потому пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на противоэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно возможности управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы

Таблетки ламотриджину, что диспергуються, следует растворить в небольшом количестве воды(достаточный для того, чтобы покрыть всю таблетку) или глотать целыми, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджину, например, для детей(только эпилепсия) или для пациентов с нарушением функции печенки не отвечает дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, которая отвечает целой таблетке.

Эпилепсия

При монотерапии

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(см. табл. 2)

Начальная доза ламотриджину представляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом принимают по 50 мг/сутки в течение следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 100-200 мг/сутки за 1 или 2 приемы. Для некоторых пациентов может быть нужная доза 500 мг/сутки.

Деть в возрасте от 2 до12 лет(см. табл. 3)

Начальная доза ламотриджину для лечения типичных малых эпилептических нападений представляет 0,3 мг/кг/массы тела/сутки за 1 или 2 приемы в течение 2 недель, потом принимают 0,6 мг/кг/массы тела/сутки за 1 или 2 приемы в течение следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 1-10 мг/кг/сутки за 1 или 2 приемы. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может быть нужна большая доза.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

При комбинированной терапии

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(см. табл. 2)

Для пациентов, которые принимают вальпроат(как монотерапию или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджину представляет 25 мг через день в течение 2 недель, потом - по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать(максимально на 25-50 мг/сутки) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 100-200 мг/сутки за 1 или 2 приемы.

Для пациентов, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты - индукторы глюкуронизации ламотриджину в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них(за исключением вальпроату натрия), начальная доза ламотриджину представляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сутки за 2 приемы в течение 2 недель. Потом дозу нужно увеличивать(максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 200-400 мг/сутки за 2 приемы. Для некоторых пациентов может быть необходимой доза 700 мг/сутки.

Для пациентов, которые принимают другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), начальная доза ламотриджину представляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать(максимально на 50-100 мг/сутки) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 100-200 мг/сутки за 1 или 2 приемы.

Таблица 2

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты, взаимодействие которых из ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как и пациентам, которые принимают ламотриджин из вальпроатом.

В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы не следует превышать.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет(см. табл. 3)

Детям, которые получают вальпроат натрию в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджину представляет 0,15 мг/кг массы тела на сутки за 1 прием в течение 2 недель, потом - 0,3 мг/кг массы тела на сутки за 1 прием в течение следующих 2 недель. Дальше дозу нужно увеличивать(максимально - на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Підтримуюча доза равняется 1-5 мг/кг массы тела за 1 или 2 приемы (максимальная - 200 мг/сутки).

Для детей, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты - индукторы глюкуронизации ламотриджину в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них(за исключением вальпроату натрия), начальная доза ламотриджину представляет 0,6 мг/кг массы тела на сутки за 2 приемы в течение 2 недель, потом - 1,2 мг/кг массы тела на сутки в течение следующих 2 недель. Дальше дозу нужно увеличивать(максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Средняя пидтримуюча доза равняется 5-15 мг/кг массы тела на сутки за 2 приемы(максимально - 400 мг/сутки).

Для детей, которые принимают другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), начальная доза ламотриджину представляет 0,3 мг/кг массы тела на сутки за 1 или 2 приемы в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг/кг массы тела на сутки за 1 или 2 приемы в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать(максимально - на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная пидтримуюча доза равняется 1-10 мг/кг на сутки за 1 или 2 приемы. Максимальная доза - 200 мг/ сутки.

Для правильного расчета пидтримуючеи дозы следует контролировать массу тела ребенка.

Таблица 3

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для детей в возрасте от 2 до 12 лет

( общая суточная доза в мг/кг массы тела на сутки)

* При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг позволяется прием 2 мг ламотриджину через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная доза менее 1 мг, принимать ламотриджин не рекомендуется.

Детям, которые принимают противоэпилептические препараты, взаимодействие которых из ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как и для пациентов, которые принимают ламотриджин из вальпроатом.

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не нужно превышать.

Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток ламотриджин в дозе 2 мг правильно начать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии

В случае прекращения применения сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию ламотриджином или в случае дополнительного назначения других противоэпилептических препаратов во время лечения ламотриджином следует взвесить на влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджину.

Биполярные расстройства

Взрослые(в возрасте от 18 лет)

Через риск возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не нужно превышать.

Ламотриджин рекомендуется для лечения пациентов с риском развития депрессивного эпизода.

Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджину в достижение пидтримуючеи стабилизационной дозы в течение 6 недель(см. табл. 4), после чего прием других психотропных та/або противоэпилептических препаратов можно прекратить в случае клинической целесообразности(см. табл. 5).

Необходимо рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии для предупреждения эпизодов мании, поскольку эффективность ламотриджину при мании окончательно не установлена.

Таблица 4

Рекомендованная схема увеличения дозы ламотриджину для достижения пидтримуючеи стабилизационной суточной дозы во время лечения взрослых(в возрасте от 18 лет) с биполярными расстройствами

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроату.

* Стабилизационную дозу можно изменять в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджину, например из вальпроатом.

Начальной дозой для пациентов, которые принимают как сопутствующую терапию такой ингибитор глюкуронизации, как вальпроат, есть 25 мг через день в течение 2 недель, потом - 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг на сутки(за 1 или 2 приемы) на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 100 мг на сутки(за 1 или 2 приемы). Однако дозу можно увеличить к максимальной - 200 мг/сутки, в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджину для пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения нужно применять из фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджину.

Начальной дозой для пациентов, которые принимают препараты, которые индуктируют глюкуронизацию ламотриджину и не принимают вальпроат, являются 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом - 100 мг/сутки(за 2 приемы) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 200 мг/сутки(за 2 приемы) на 5-ю неделю. Дозу можно увеличить до 300 мг/сутки на 6-ю неделю, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 400 мг/сутки(за 2 приемы), которые можно назначать с 7-й недели.

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, которые применяют другие препараты, которые существенно не индуктируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджину(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Начальной дозой для этих пациентов являются 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом 50 мг/сутки(за 1 или 2 приемы) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг/сутки на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа являются 200 мг/сутки(за 1 или 2 приемы), однако во время клинических исследований применяли дозы 100-400 мг.

После достижения необходимой пидтримуючеи стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить согласно нижеприведенной схеме(см. табл. 5).

Таблица 5

Підтримуюча стабилизационная доза при биполярных расстройствах с дальнейшим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

* Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сутки.

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять режим лечения, при котором хранится существующая доза ламотриджину и ее коррекция проводится на основе клинического состояния.

аНеобхидну стабилизационную дозу ламотриджину нужно удвоить и хранить на этом уровне после прекращения приема вальпроату.

бДозу ламотриджину нужно постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, которые индуктируют глюкуронизацию.

вПотрибно хранить дозу, достигнутую после режима ее повышения.

Изменение дозирования ламотриджину для пациентов с биполярным расстройством в случае дополнительного назначения других препаратов

Клинического опыта изменения дозирования ламотриджину в случае назначения других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, можно рекомендовать нижеследующую схему(табл. 6).

Таблица 6

Изменение дозирования ламотриджину для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджину, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроату.

Прекращение приема ламотриджину пациентами с биполярными расстройствами

Не отмечалось пивищення частоты, степени тяжести или изменения типа побочных реакций после внезапной отмены препарата, сравнивая из плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного уменьшения дозы.

Общие рекомендации из дозирования для особенных групп пациентов

Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы

Начало лечения ламотриджином пациенток, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджину, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджину в случае приема лишь гормональных контрацептивов потребности нет. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме, если, ламотриджин добавляется к вальпроату(ингибитору глюкуронизации ламотриджину) или к индуктору глюкуронизации ламотриджину или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроату или индуктора глюкуронизации ламотриджину(см. табл. 2 и табл. 4).

Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают пидтримуючи дозы ламотриджину и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджину.

Підтримуючу дозу ламотриджину в большинстве случаев нужно будет увеличить в два раза. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджину увеличивалась от 50 до 100 мг/день каждой недели в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозы не должно превышать отмеченного уровня, если только согласно клиническому ответу на лечение такое увеличение дозы не будет необходимо.

Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, которые уже принимают пидтримуючи дозы ламотриджину и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджину.

Підтримуючу дозу ламотриджину в большинстве случаев нужно будет уменьшить до 50 %. Рекомендуется суточную дозу ламотриджину уменьшать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю(не больше 25 % общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет отмечено иначе.

Применение вместе с атазанавиром/ритонавиром

Хотя применение атазанавиру/ритонавиру уменьшает концентрацию ламотриджину в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозирования ламотриджину не нужно учитывая применение атазановиру/ритонавиру. Увеличение дозы препарата должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения ламотриджину : или Ламотриджин добавляется к вальпроату(ингибитору глюкуронизации ламотриджину) или к индуктору глюкуронизации ламотриджину, или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроату или индуктора глюкуронизации ламотриджину.

У пациентов, которые уже применяют пидтримуючи дозы ламотриджину и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу ламотриджину можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

Больные пожилого возраста(свыше 65 лет)

Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджину в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов младшего возраста.

Печеночная недостаточность

Начальную дозу, увеличение дозы и пидтримуючу дозу нужно уменьшить в целом на 50 % для пациентов с умеренной(шкала Чайлд-П'ю, степень В) и на 75 % - с тяжелой(шкала Чайлд-П'ю, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и пидтримуючу дозу корректируют согласно клиническому эффекту.

Почечная недостаточность

При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджину базируется на индивидуальной схеме антиэпилептического лечения, для больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать пидтримуючу дозу ламотриджину.

Повторное начало лечения

Когда пациенту, который прекратил лечение, назначают повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения пидтримуючеи дозы, потому что существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендованной схемы увеличения дозы ламотриджину. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимание следует уделить режиму увеличения дозы до уровня пидтримуючеи дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджину превысил в пять раз время полувыведения, дозу ламотриджину увеличивают к пидтримуючеи дозе в соответствии с существующей схемой.

Не рекомендуется повторно начинать лечения ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний в результате предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Деть.

Действие ламотриджину как монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей в возрасте до 1 месяца не изучалась. Эффективность и безопасность ламотриджину как дополнительной терапии парциальных нападений у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендуется применять детям в этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям(до 18 лет) с биполярным расстройством(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания"). Эффективность и безопасность применения ламотриджину для лечения пациентов с биполярным расстройством этой возрастной группы не изучались, потому рекомендаций относительно режима дозирования предоставить нельзя.

Передозировка

Есть сообщение о случаях острой передозировки(при приеме доз, что в 10-20 разы превышали максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические нападения и запятая. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS(задержка внутрижелудочкового проведения).

В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции

Учитывая существующие данные, побочные реакции распределены на 2 группы, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание оба. К специфическим для эпилепсии побочным реакциям прибавлена информация касательно пислялицензийного фармаконагляду.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций использована такая классификация:

очень часто(>1/10), часто(>1/100, < 1/10), нечасто(>1/1 000, < 1/100), редко(>1/10 000, < 1/1 000), очень редко(< 1/10 000).

Эпилепсия

Кожа и подкожные ткани

Очень часто: кожные высыпания;

редко: синдром Стівенса - Джонсона;

очень редко: токсичный эпидермальный некролиз.

При проведении двойных слепых клинических исследований применения взрослым комбинированного лечения ламотриджином кожные высыпания наблюдались в 10 % больных, которые принимали ламотриджин, и в 5 % больных, которые принимали плацебо. Высыпания были причиной прекращения приема препарата в 2 % больных. Кожные высыпания имели макуло-папульозний характер, чаще возникали в течение 8 недель от начала лечения и исчезали после прекращения приема ламотриджину(см. раздел "Особенности применения").

Изредка сообщалось о возникновении тяжелых, жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливают после прекращения приема препарата, в некоторых из них остаются необоротные рубцы; в одиночных случаях эти симптомы приводили к летальному следствию(см. раздел "Особенности применения").

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином(см. раздел "Способ применения и дозы"), а также с сопутствующим применением вальпроату(см. раздел "Способ применения и дозы").

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными симптомами(см. "Иммунная система").

Кровь и лимфатическая система

Очень редко: гематологические отклонения(что включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластичну анемию и агранулоцитоз), лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности(см. "Иммунная система").

Иммунная система

Очень редко: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы, как лихорадка, лимфоденопатия, отек лица, изменения крови и нарушения функции печенки, дисеминоване внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность.

Также сообщалось о высыпании как части синдрома гиперчувствительности, который сопровождался разнообразными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функции печенки. Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности(например лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить применение ламотриджину.

Психические нарушения

Часто: агрессивность, раздражительность.

Очень редко: тик, галлюцинации и спутывание сознания.

Нервная система

Во время монотерапии по данным клинических исследований

Очень часто: головная боль;

часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор;

нечасто: атаксия;

редко: нистагм.

По другим клиническим данным

Очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение;

часто: нистагм, тремор, бессонница;

редко: асептический менингит(см. "Особенности применения");

очень редко: тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострения болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты нападений.

Описано, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, которые имеют эту болезнь. Есть отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у больных этой патологией.

Органы зрения

По данным клинических исследований(монотерапия ламотриджином)

Нечасто: диплопия, завеса перед глазами.

По другим клиническим данным

Очень часто: диплопия, завеса перед глазами;

редко: конъюнктивит.

Желудочно-кишечный тракт

Во время монотерапии по данным клинических исследований

Часто: тошнота, блюет и диарея.

По другим клиническим данным

Очень часто: тошнота, блюет;

часто: диарея.

Гепатобіліарна система

Очень редко: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушения функции печенки, печеночная недостаточность.

Нарушение функции печенки обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Костно-мышечная система и соединительные ткани

Очень редко: вовчакоподибни реакции.

Общие расстройства

Часто: утомляемость.

Биполярные расстройства

Кожа и подкожные ткани

Очень часто: кожные высыпания.

Редко: синдром Стівенса - Джонсона.

По данным клинических исследований(контролируемых и неконтролируемых), у больных биполярным расстройством кожные высыпания отмечались в 12 % пациентов, которые лечились ламотриджином. Тогда как в ходе контролируемых исследований кожные высыпания наблюдались в 8 % больных, которые лечились ламотриджином, сравнительно с 6 % больных, которые принимали плацебо.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто: тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Костно-мышечная система и соединительные ткани

Часто: артралгия.

Общие расстройства

Часто: боль, боль в спине.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Актавіс ехф./Actavis ehf.

Спесіфар С.А/Specifar S.A.

Mісцезнаходження производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рейк'явікурвегур 78, IS - 220 Хафнарфйордур, Исландия/Reykjavikurvegur 78, IS - 220 Hafnarfjordur, Iceland.

ул. Октовріу 28, 1, Айя-Варвара, 12351, Греция/

1, 28 Octovriou str., Agia Varvara, 12351, Greece.

Заявитель

ООО "Фарма Старт"

Местонахождение заявителя

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.