Ризоптан®

Инструкция по применению

РІЗОПТАН®

(RIZOPTAN)

Состав

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит ризатриптану бензоату 14,53 мг в перечислении на ризатриптан 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, плоскоцилиндрични, из фаской, с черточкой с одной стороны, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторів серотонину. Ризатриптан. Код АТХ N02C C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ризатриптан селективно с высокой афинностью связывается с рецепторами человека 5 - HT1B и 5 - HT1D и имеет незначительное влияние или вовсе не имеет влияния или фармакологического действия на 5 - HT2, 5 - HT3; адренергические α1, α2 или β; допаминергични D1, D2; гистамину H1; мускарину или бензодиазепинови рецепторы.

Терапевтическая активность ризатриптану при лечении мигреневой головной боли может быть объяснена его агонистическим влиянием на рецепторы 5 - HT1B и 5 - HT1D экстрацеребральных интракраниальних кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются во время нападения, и тройчатых сенсорных нервов, которые иннервируют их. Активация рецепторов 5 - HT1B и 5 - HT1D может привести к сужению интракраниальних кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и ингибування высвобождение нейропептида, который ведет к снижению воспаление чувствительных тканей и уменьшение передаче центрального тригеминального болевого сигнала.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме представляет приблизительно 40-45 %, а средние пиковые концентрации в плазме(Cmax) достигаются приблизительно через 1-1,5 часы(Tmax). Пероральный прием ризатриптану во время завтрака с высоким содержанием жиров не влиял на степень абсорбции ризатриптану, но абсорбция его была задержана приблизительно на один час.

Влияние еды : Tmax задерживается приблизительно на 1 час, если таблетки принимают в состоянии сытости.

Распределение.

Ризатриптан минимально(14 %) связывается с протеинами плазмы. Объем распределения представляет приблизительно 140 л в мужчин и 110 л у женщин.

Биотрансформация.

Первичный путь метаболизма ризатриптану проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазою- A(MAO - A) к метаболиту индолилоцтовой кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N- монодезметил-ризатриптану, метаболиту, активность которого похожа на активность первичного вещества на рецепторы 5 - HT1B/1D, но не обнаруживает значительного влияния на фармакодинамичну активность ризатриптану. Концентрации в плазме N- монодезметил-ризатриптану складывают приблизительно 14 %от концентраций первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболити включают N- оксид, 6-гидроксисполуку и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболиту. Ни один из этих второстепенных метаболитив не проявляет фармакологическую активность.

Выведение.

После перорального приема дозы выше диапазону доз 2,5-10 мг площадь под кривой увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптану в плазме в среднем представляет 2-3 часы. Клиренс ризатриптану в плазме составляет в среднем около 1000-1500 мл/хв у мужчин и близко 900-1100 мл/хв у женщин; около 20-30 % этого представляет почечный клиренс. После перорального приема 14C-міченого ризатриптану приблизительно 80 % радиоактивности выводится с мочой и близко 10 % дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболити главным образом выводятся почками.

В соответствии с пресистемного метаболизмом ризатриптану приблизительно 14 % пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболиту индолилоцтовой кислоты. Не больше 1 % выводится с мочой в виде активного метаболиту N- монодезметилу.

Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накапливания препарата в плазме не происходит.

Характеристики у разных пациентов.

Пациенты с нападением мигрени : нападение мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптану.

Пол: у мужчин площадь под кривой ризатриптану(10 мг перорально) была приблизительно на 25 % меньше, чем у женщин, Cmax - на 11 % меньше, а Tmax был приблизительно одинаков. Эта очевидная фармакокинетична разница не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста : концентрации ризатриптану в плазме являются аналогичными, как и у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печенки(тяжесть печеночной недостаточности за Чайлдом-П'ю - 5-6 баллы) : известно, что после перорального приложения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптану в плазме крови были похожими на его концентрации у молодых мужчин и женщин, которые участвовали в исследовании. Значительное увеличение площади под кривой(на 50 %) и Cmax(на 25 %) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью(тяжесть печеночной недостаточности за Чайлдом-П'ю - 7 баллы). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточности за Чайлдом-П'ю > 7 баллы(тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек : известно, что у пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина 10-60 мл/хв/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптану не имела существенных отличий от площади у здоровых пациентов. У пациентов на гемодиализе(клиренс креатинина < 10 мл/хв/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптану была приблизительно на 44 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптану в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такая же, как и у здоровых пациентов.

Клинические характеристики

Показание

Неотложная терапия фазы головной боли при нападениях мигрени, с аурой или без.

Противопоказание

Гиперчувствительность к ризатриптану или любого вспомогательного вещества.

Одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази(MAO) или применение в течение двух недель с момента прекращения лечения ингибиторами MAO.

Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность.

Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.

Умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченая легкая артериальная гипертензия.

Установленная болезнь коронарных артерий, в том числе ишемическая болезнь сердца(стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или зафиксированная бессимптомная ишемия), признака и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардия Принцметала.

Заболевание периферических кровеносных сосудов.

Одновременное применение ризатриптану и ерготамину, производных алкалоидов рожков(включая метисергид) или других агонистов рецептора 5 - HT1B/1D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эрготамин, производные алкалоидов рожков(в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT1В/1D: через адитивний эффект одновременное применение ризатриптану и ерготамину, производных алкалоидов рожков(в том числе метисергиду) или других агонистов рецепторов 5 - HT1B/1D(например суматриптану, золмитриптану, наратриптану) увеличивает риск вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензивного действия. Такая комбинация противопоказана(см. раздел "Противопоказания").

Ингибиторы моноаминоксидази : ризатриптан в основном метаболизуеться с помощью подтипа А моноаминоксидази(MAO - A). Концентрация в плазме крови ризатриптану и его активного N- монодезметил-метаболиту растет путем одновременного применения селективного обратно действующего ингибитора моноаминоксидази A. При применении неселективных обратно действующих ингибиторов моноаминоксидази(например линезолиду) ожидается похожий или больший эффект. Через риск возникновения коронароспазму и артериальной гипертензии назначения ризатриптану пациентам, которые принимают ингибиторы моноаминоксидази, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Блокаторы Беты : концентрации ризатриптану в плазме крови могут расти через одновременный прием пропранололу. Это увеличение, наиболее вероятно, вызванное взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO - A играет определенную роль в метаболизме как ризатриптану, так и пропранололу. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению площади под кривой и Cmax до 70-80 %. Пациентам, которые принимают пропранолол, надо применять РІЗОПТАН® в дозе 5 мг(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лекарственные средства надолол и метапролол не изменяют концентрации ризатриптану в плазме крови.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину/ингибиторы обратного увлечения норадреналина и серотонину и серотониновий синдром: приходили сообщения о пациентах с симптомами подобными серотонинового синдрому(в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), которые возникали после применения ингибиторов обратного увлечения серотонину/ингибиторов обратного увлечения норадреналина, серотонину и триптана(см. раздел "Особенности применения").

Исследование іn vitro показывают, что ризатриптан ингибуе цитохром P450 2D6(CYP2D6). Клинических данных относительно их взаимодействия нет. Назначая ризатриптан пациентам, которые принимают субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.

Особенности применения

РІЗОПТАН® нельзя применять для профилактики.

Влияние еды : при одновременном приеме с едой абсорбция ризатриптану задерживается приблизительно на 1 час. Поэтому начало действия препарата может быть задержано, если принимать его в состоянии сытости(см. также раздел "Фармакологические свойства").

РІЗОПТАН® следует назначать только тем пациентам, в которых был установлен четкий диагноз - мигрень. РІЗОПТАН® не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

РІЗОПТАН® не следует применять для лечения атипичной головной боли, то есть такого, которое может быть связано с потенциально серьезными заболеваниями(например инсульт, разорванная аневризма), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.

Прием ризатриптану может быть связан с транзиторными симптомами, в том числе такими, как боль в груди и ощущение сжатия в груди, что может приобретать интенсивный характер и охватывать горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата необходимо прекратить и провести надлежащее обследование.

Как и другие агонисты рецепторов 5 - HT1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предыдущего обследования пациентам, в которых вероятное заболевание сердца, и пациентам с риском развития заболевания коронарных сосудов(например пациентам с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто принимает заместительную никотиновую терапию; мужчинам в возрасте от 40 лет, женщинам в период постменопаузы, пациентам с межжелудочковой блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе серьезные случаи заболеваний коронарных сосудов). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в очень одиночных случаях при приеме агонистов рецепторов 5 - HT1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя(см. раздел "Противопоказания").

Агонисты рецептора 5 - HT1B/1D ассоциируют из коронароспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5 - HT1B/1D сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда.

Другие агонисты рецептора 5 - HT1B/1D(например суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном.

Рекомендуется подождать по крайней мере шесть часов после приема ризатриптану, прежде чем принимать препараты ерготаминового ряда(например ерготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Прежде чем принять ризатриптан, необходимо удостовериться, что после последнего приема препаратов, которые содержат ерготамин, миновало по меньшей мере 24 часы.

После одновременного применения триптана и селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину или ингибиторов обратного увлечения норадреналина и серотонину сообщалось о серотониновий синдроме(в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения). Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное назначение ризатриптану и селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину или ингибиторов обратного увлечения норадреналина и серотонину отвечает клиническим показанием, рекомендуется проводить соответствующий надзор по состоянию пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или во время добавления другого серотонинергичного средству.

Нежелательные эффекты чаще возникают во время одновременного применения триптана(агонистов 5 - HT1B/1D) и растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

У пациентов, которые принимают триптан, к которому положено и ризатриптан, может возникать отек Квінке(например отек лица, языка и гортани). Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациент должен находиться под медицинским надзором к исчезновению симптомов. Лечение триптаном следует немедленно прекратить и заменить препаратом, который принадлежит к другому классу лекарственных средств.

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с жидкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны его принимать.

Назначая ризатриптан пациентам, которые принимают субстраты CYP2D6, необходимо принимать во внимание их потенциальное взаимодействие.

Головная боль, вызванная чрезмерным употреблением препарата.

Длительное применение любого обезболивающего препарата от головной боли может усиливать головная боль. Если возникает такая ситуация(или есть подозрения на это), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным употреблением препарата, можно подозревать у пациентов, в которых часто или ежедневно возникает головная боль, невзирая на регулярный прием препаратов от головной боли.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция.

Влияние на репродуктивную функцию человека не изучалось. Известно, что исследования на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей(больше чем в 500 разы).

Применение во время беременности.

Безопасность применения ризатриптану для беременных женщин не установлена. Известно, что исследования на животных, в которых принимали во внимание развитие эмбриона/плода или ход беременности, роды и послеродовое развитие, не показали вредного влияния при уровне дозирования, который превышает уровни терапевтического дозирования для человека.

Из-за того, что исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, РІЗОПТАН® во время беременности следует назначать только в случае неотложной потребности.

Применение во время лактации.

Сообщалось, что при исследованиях на животных ризатриптан в больших количествах выделялся с молоком. Быстротечное, едва заметное снижение массы тела у потомства, которое кормится молоком матери, наблюдалось только тогда, когда системное влияние на организм матери намного превышало максимальный уровень влияния для людей. Относительно людей данные отсутствуют.

Таким образом, женщинам, которые кормят груддю, следует назначать ризатриптан с осторожностью. Следует минимизировать влияние на младенца путем отказа от кормления груддю в течение 24 часов после приема препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов мигрень или прием РІЗОПТАНУ® может повлечь сонливость. Сообщалось также о том, что у некоторых пациентов, которые принимали ризатриптан, возникало головокружение. Поэтому во время нападений мигрени и после приема РІЗОПТАНУ® пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задания.

Способ применения и дозы

Применяют внутренне. Не применять РІЗОПТАН® с профилактической целью.

Таблетки следует глотать целыми, запивая жидкостью.

Время абсорбции задерживается приблизительно на 1 час, если принимать препарат в состоянии сытости.

Рекомендованная доза - 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принять не раньше чем через 2 часы; в течение 24-часового периода можно принять не больше две дозы.

- При повторной головной боли в течение следующих 24 часов: если после облегчения первичного нападения головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо придерживаться вышеуказанных норм дозирования.

- При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же нападения, когда первая доза не имела эффекта, была непроверяемой во время исследований ризатриптану. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же нападения.

Исследования ризатриптану показали, что даже если отсутствует терапевтический эффект во время одного нападения, остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при следующих нападениях.

Некоторым пациентам нужно назначать РІЗОПТАН® в меньшей дозе(5 мг), особенно таким группам пациентов :

- пациенты, которые принимают пропранолол. Принимать ризатриптан надо не раньше чем через 2 часы после приема пропранололу;

- пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью;

- пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Между приемом двух доз промежуток времени должен представлять не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не больше 2 доз.

Пациенты в возрасте от 65 лет.

Эффективность и безопасность приема ризатриптану у пациентов в возрасте от 65 лет не были систематически изучены.

Деть(в возрасте до 18 лет).

Эффективность и безопасность применения РІЗОПТАНУ® детям(в возрасте до 18 лет) не были установлены.

Передозировка

Ризатриптан 40 мг(какой принимали в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносился; самыми частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.

После передозировки могут возникать гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, относительно которых есть подозрение на передозировку ризатриптаном, следует проводить очистку пищеварительного тракта(например промывание желудка, с дальнейшим применением активированного угля). После этого в течение по крайней мере 12 часы необходимо проводить клинический и электрокардиографический мониторинги, даже если клинические симптомы не наблюдаются.

Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрации ризатриптану в сыворотке неизвестно.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частоту побочных реакций определенно таким образом: очень частые(свыше 10 %); частые(1-10 %); нечастые(0,1-1 %); одиночные(0,01-0,1 %); редкие(менее 0,01 %); частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: одиночные - аллергические реакции, анафилаксия/анафилактоидна реакция.

Со стороны психики: частые - бессонница; нечастые - дезориентация, раздражительность.

Со стороны нервной системы: частые - головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечастые - атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна - судороги, серотониновий синдром.

Со стороны органов зрения : нечастые - нечеткое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - сердцебиение, приливы; нечастые - аритмия, тахикардия, изменения на ЭКГ, гипертензия; одиночные - нарушение мозгового кровообращения(согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникли у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна - ишемия или инфаркт миокарда(согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникли у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : частые - дискомфорт в глотци; нечастые - одышка; одиночные - свистящее дыхание.

Со стороны пищеварительного тракта: частые - тошнота, сухость в рту, блюет, диарея, диспепсия; нечастые - ощущение жажды; частота неизвестна - ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : частые - покраснение; нечастые - зуд, крапивница, ангионевротический отек(например отек лица, языка и отек глотки), сыпь, повышенное потовыделение; частота неизвестна - токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : частые - ощущение тяжести; нечастые - боль в шеи, ригидность, скованность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.

Общие расстройства: частые - астения/усталость, боль в животе или груди.

Срок пригодности. 3 годы.

Не использовать препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 3 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистеры в картонной пачке; по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель. ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.