Ламивудин

Инструкция по применению

ЛАМІВУДИН

(LAMIVUDINE)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит ламивудину 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, опадри белый 13B58802(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 400, полисорбат 80).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальной формы, с отпечатком "С" с одной стороны и "63" - из второго.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидні и ингибиторы нуклеотидов обратной нуклеозид-транскриптази. Код AТХ J05A F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Основной механизм действия ламивудину - притеснение обратной транскриптази ВИЧ. Трифосфат ламивудину является селективным ингибитором репликации ВІЛ- 1 и ВІЛ- 2 in vitro, он также активный относительно зидовудинстийких штаммов ВИЧ. Ламівудин в комбинации из зидовудином уменьшает количество ВІЛ- 1 и увеличивает количество CD4- клеток, а также значительно снижает риск прогресса заболевания и летальности от него.

Продемонстрирован синергизм ламивудину и зидовудину относительно притеснения репликации ВИЧ в культуре клеток. Выявлено, что при возникновении резистентности к Ламівудину у зидовудинстийких штаммов вируса может возобновиться чувствительность к зидовудину. In vitro препарат проявляет слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и клетки костного мозга, который свидетельствует о его широком терапевтическом индексе.

Фармакокинетика.

Розполіл. Средний объем распределения представляет 1,3 л/кг, средний период полувыведения представляет 5-7 часы. Ламівудин имеет линейный фармакокинетичний профиль в терапевтических дозах и низкое связывание с белками плазмы крови. Ограниченные данные свидетельствуют о проникновении ламивудину в центральную нервную систему и цереброспинальную жидкость. Через 2-4 часы после перорального применения соотношения концентрации ламивудину в спинномозговой жидкости и плазме представляет 0,12. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Всасывание. Биодоступность ламивудину представляет 80-85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 1 час и при применении в средней терапевтической дозе(4 мг/кг на сутки в 2 приемы с интервалом 12 часы) представляет 1-1,9 мкг/мл. Максимальная концентрация снижается при одновременном приеме препарата с едой, но биодоступность его не зависит от употребления еды.

Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством еды или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическое качество препарата и потому не будет иметь влияния на клинический эффект от его приложения. Такой вывод базируется на физико-химических и фармакокинетичних свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения в воде таблеток, которые содержат ламивудин, принимая во внимание, что пациент примет 100 % измельченной таблетки сразу после измельчения.

Выведение. Средний системный клиренс ламивудину - приблизительно 0,32 л/кг на час, выводится он главным образом почками(> 70 %) путем активной тубулярной секреции, незначительной мерой(< 10 %) - путем печеночного метаболизма. Активный метаболит, внутриклеточный ламивудину трифосфат, имеет продленное время полувыведения из клетки(от 16 до 19 часов) сравнительно с периодом полувыведения ламивудину(5-7 часы).

Элиминация ламивудину нарушается при снижении функции почек независимо от того, или есть это следствием болезни почек или вековым явлением. В таких случаях необходимая коррекция дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудину с другими препаратами низкая в результате ограниченного метаболизма, незначительное связывание с белками и почти полное выведение препарата в неизменном состоянии.

Фармакокинетика ламивудину у детей в целом подобна такой у взрослых, однако абсолютная биодоступность раствора для перорального приложения(55-65 %) была ниже и более вариабельная у детей в возрасте до 12 лет. Системный клиренс у детей в возрасте до 12 лет был более высок, и снижался, достигая уровня, как у взрослых, около 12 лет(см. раздел "Способ применения и дозы"). Исследования показали, что одноразовое применение рекомендованной суточной дозы как Ламівудину таблеток, так и раствору для перорального приложения имеет такие же показатели AUC0 - 24, как и двукратное приложение(является эквивалентным к двукратному приложению в отношении AUC0 - 24). Рекомендованные режимы дозирования достигают средних показателей AUC0 - 24 приблизительно 7,1-13,7, что можно сравнить с показателями AUC0 - 24 при одноразовом режиме дозирования у взрослых пациентов.

Клинические характеристики

Показание

Ламівудин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами предназначен для лечения Вич-инфекции.

Противопоказание

Ламівудин противопоказанный пациентам с гиперчувствительностью к ламивудину или к другому компоненту препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вероятность метаболического взаимодействия низкая, учитывая ограниченный метаболизм препарата и низкий уровень его связывания с белками, а также практически полное выведение его почками в неизмененном виде.

Ламівудин выводится по большей части путем активной органической катионной секреции. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с препаратами, которые применяются одновременно с ламивудином, особенно тогда, когда основным путем выведения является активная почечная секреция с участием органической катионной транспортной системы(например триметоприм). Другие активные вещества(например ранитидин, циметидин) только частично выделяются таким путем, потому они не взаимодействуют из ламивудином. Активные вещества, которые выводятся преимущественно способом активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, очевидно, не приводят к клинически значимому взаимодействию из ламивудином.

Наблюдается умеренное увеличение максимального уровня зидовудину(28 %) при одновременном назначении зидовудину и ламивудину, хотя в целом концентрация существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину(см. раздел "Фармакологические свойства", "Фармакокинетика").

Назначение триметоприму/сульфаметоксазолу 160 мг/800 мг(ко-тримаксозол) приводит к увеличению концентрации ламивудину на 40 % в связи с наличием триметоприму в его составе. Однако если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудину не нужна(см. раздел "Способ применения и дозы"). Ламівудин не влияет на фармакокинетику триметоприму или сульфаметоксазолу.

Результаты одновременного применения Ламівудин и высоких доз ко-тримоксазолу для лечения пневмоний, вызванных Pneumocystis carinii, а также токсоплазмозу не изучали.

Ламівудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабину при одновременном приложении этих двух препаратов. Поэтому Ламівудин не рекомендуется применять в сочетании из залцитабином.

При одновременном применении Ламівудину и интерферону наблюдается небольшое снижение(10 %) AUC Ламівудину и отсутствие изменений фармакокинетичних параметров интерферона. Взаимодействие между ламивудином и интерфероном не наблюдается.

При одновременном применении ламивудину и диданозину, сульфаниламидов, зальцитабину увеличивается риск развития панкреатита.

Миелосупрессивные агенты. Есть риск одновременной гематологической токсичности из ганцикловиром, сульфонамидом, пириметамином, амфотерицином, дапсоном, флуцитоцин триметрексатом и с цитотоксическими агентами.

Препараты, которые имеют нефротоксическое действие(амфотерицин, аминогликозиды, цидофовир, фоскарнет и пентамидин), : в условиях нефротоксического действия наблюдается увеличение концентраций Ламівудину.

При применении с дапсоном, диданозином, изониазидом, ставудином, зальцитабином увеличивается риск возникновения периферических невропатий.

Іn - vitrо ламивудин подавляет фосфоритування кладрибину и может привести к снижению эффективности в случае одновременного приложения. Некоторые клинические исследования также подтверждают вероятность взаимодействия между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное приложение(см. раздел "Особенности применения"), средств, что метаболизуються системой СYРЗА(Ламівудин не метаболизуеться ферментом СYРЗА, потому не влияет на метаболизм препаратов, что метаболизуються этим ферментом) не рекомендуется.

Особенности применения

Ламівудин не рекомендуется применять в виде монотерапии.

Пациентам следует осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами, включая Ламівудин, не уменьшает риск передаче Вич-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, потому они должны применять соответствующие меры пресечений.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, иногда летальных, ассоциируемых с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом.

Оппортунистичные инфекции: у пациентов, которые лечатся Ламівудином или любым другим антиретровирусным препаратом, существует риск развития оппортунистичных инфекций и других осложнений Вич-инфекции. Поэтому нужен пристальный надзор врача, который имеет опыт лечения пациентов с инфекциями, связанным с ВИЧ.

Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивается концентрация ламивудину в плазме крови в результате снижения клиренса. Поэтому дозы для них следует уменьшить(см. розил "Способ применения и дозы").

Тройная терапия аналогами нуклеозидив : сообщалось о высоком уровне вирусологической недостаточности и появлении резистентности на ранней стадии при совместимом назначении ламивудину и тенофовиру дизопроксил фумарата и абакавиру, равно как и из тенофовиру дизопроксил фумарата и диданозину в режиме дозирования 1 раз в сутки.

Панкреатит: описаны одиночные случаи панкреатита у пациентов, которые принимали Ламівудин. Однако не до конца установлено, связанные они с применением препарата или является следствием Вич-инфекции. При появлении первых клинических(боль в животе, тошнота, блюет) или лабораторных симптомов, которые указывают на развитие панкреатита, лечения Ламівудином должен быть прекращен к моменту, пока диагноз панкреатита не будет исключен.

Лактоацидоз/тяжелая гепатомегалия из стеатозом: при лечении Вич-инфекции на фоне применения отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидив или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактоацидозу и тяжелой гепатомегалии из стеатозом, иногда с летальным следствием. Преимущественно эти случаи наблюдались у женщин. Клиническими признаками, которые могут быть свидетельством развития лактоацидозу, являются общая слабость, анорексия и внезапное неожиданное уменьшение массы тела, гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет, боль в животе); неврологические симптомы, включая проворную слабость) и симптомы со стороны дыхательной системы(диспноэ и тахипноэ). Лактоацидоз имеет высокий уровень летальности и может ассоциировать с панкреатитом, печеночной и почечной недостаточностью. Лактоацидоз в целом может возникнуть после нескольких месяцев лечения.

Митохондриальные дисфункции: было продемонстрировано, шо нуклеотиды и нуклеозидни аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальных дисфункциях в ВІЛ-негативних младенцев, которые подверглись влиянию нуклеозидних аналогов внутришнеутробно или в постнатальном периоде. Среди косвенных действий главным образом сообщалось о гематологических нарушениях(анемия, нейтропения), метаболических нарушениях(гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто носили транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях(гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, теперь неизвестно. Любой ребенок, даже из ВІЛ-негативним статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидних или аналогов нуклеотидов внутришнеутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным надзором и полностью исследована на возможность возникновения митохондриальных дисфункций в случае появления соответствующих признаков и симптомов.

Перераспределение жировых отложений : перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличения жировых отложений в дорсоцервикальних участках(горб буйволицы) и их уменьшения на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию.

Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптази нуклеозидив, существует возможность возникновения одного или больше специфические побочные симптомы, которые в целом могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении разных препаратов этой группы разный.

Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиетиологичний характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-болезни, век пациента, длительность антиретровирусной терапии, что играют важную роль и могут иметь синергичный эффект.

Долговременные последствия вышеупомянутых косвенных действий на данное время неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушения в распределении липидов проводить в соответствии с клиническим состоянием.

Синдром иммунного возобновления : у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию и повлечь тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, вызванные микобактерими или Pneumocystis jiroveci(P. Carinii) pneumonia. Любые зажигательные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости начать их лечение. В становлении иммунного возобновления также сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гійєна-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печенки : пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печенки. В случае совместимого приложения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и Со следует обратиться к соответствующей Инструкции из медицинского применения этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским надзором. В случае появления признаков ухудшения болезни печенки у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения(см. раздел "Побочные реакции")

Пациенты ко-інфіковані вирусом гепатита В: клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, вероятное обострение гепатита в случае прекращения лечения Ламівудином, которое может иметь более тяжелые последствия у больных с декомпенсацией заболевания печенки. Поэтому у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печенки и маркеры репликации вируса гепатита В.

Остеонекроз: Хотя его этиология и считается многофакторной, о случаях остеонекроза сообщалось у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью та/або длительной комплексной антиретровирусной терапией. Пациентам следует обращаться за медицинской помощью, если они чувствуют боль в суставах, отмечают нарушения подвижности суставов и затруднения при руссе.

Профилактика после контакта с вирусом: согласно международным рекомендациям, в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью(например при ранении иглой) необходимо немедленно(в течение 1-2 часов) назначить комбинацию зидовудину и ламивудину. В случае повышенного риска инфицирования в схему лечения нужно включить ингибитор протеаз. Антиретровирусную профилактику рекомендуется проводить в течение 4 недель. Контролируемых клинических исследований профилактики после контакта с вирусом не проводили, данных по этому вопросу недостаточно. Сероконверсия может состояться, невзирая на быстрое применение антиретровирусных препаратов.

Препарат нельзя применять с другими препаратами, которые содержат ламивудин или емприцитабин.

Сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Гейвса, полиомиозит и синдром Гійєна-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Применение в период беременности или кормления груддю

Данные о безопасности применения ламивудину в период беременности у человека ограничены. Исследования на людях показали, что ламивудин проникает сквозь плаценту. Применение препарата в период беременности оправдано лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери преобладает возможный риск для плода. Хотя исследования на животных не являются полностью прогнозируемыми для человека, данные, полученные в опытах на кролях, свидетельствуют о возможном риске ранней гибели эмбрионов.

Лактация: эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам отказаться от кормления груддю своих младенцев с целью избежания передачи им Вич-инфекции. После перорального применения ламивудин екскретуеться в грудное молоко человека в тех же концентрациях, в которых он был в плазме(1-8 мкг/мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, матерям, которые принимают Ламівудін, не рекомендуется кормить своих детей груддю.

Сообщалось о легком преходящем повышении уровня лактата в сыворотке крови, которая может быть следствием нарушения функции митохондрий, в новорожденных и младенцев, на которых имели влияние нуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази в период беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также одиночные сообщения о задержке развития, судороги и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь этих проявлений с влиянием нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази в период беременности или родов неустановлена. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям относительно применения антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам отказаться от кормления груддю своих младенцев с целью избежания передачи им Вич-инфекции. После перорального применения ламивудин екскретуеться в грудное молоко человека в тех же концентрациях, в которых он был в плазме крови(1-8 мкг/мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, матерям, которые применяют Ламівудин, не рекомендуется кормить груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствующие, фармакология ламивудину не дает оснований ожидать любое негативное влияние. Однако во время оценки способности пациента руководить автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Ламівудину.

Способ применения и дозы

Лечение Ламівудином назначает специалист, который имеет опыт лечения Вич-инфекции.

Ламівудин можно употреблять независимо от приема еды.

С целью гарантирования приема полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целой, без измельчения. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, можно применить препарат в форме раствора для внутреннего приложения. Или же таблетку можно измельчить и прибавить к небольшому количеству еду или жидкости, которые следует употребить сразу после измельчения.

Взрослые, подростки и дети с массой тела не менее 30 кг

Рекомендованная доза Ламівудину - 300 мг на сутки(1 таблетка 2 разы на сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).

Деть с массой тела от 21 до 30 кг*

Рекомендованная доза - ½ таблетки утром и 1 таблетка вечером, или 1 таблетка и ½ таблетки одновременно 1 раз в сутки

Деть с массой тела от 14 до 21 кг*

Рекомендованная доза - ½ таблетки 2 разы на сутки, или 1 таблетку 1 раз в сутки

* Для достижения соответствующего дозирования применять другие врачебные формы ламивудину.

Деть с массой тела до 14 кг

Рекомендуется принимать препарат в форме раствора для перорального приложения.

Деть в возрасте до 3 месяцев

Данных относительно применения препарата этой возрастной группе пациентов недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью

У больных с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудину повышается в результате снижения клиренса, потому дозы для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/хв следует уменьшить. Для детей с почечной недостаточностью доза уменьшается в том же процентном соотношении.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Корректировка дозы не нужна для пациентов с нарушением функции печенки, если оно не сопровождается нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особенное внимание этой группе больных в связи с вековыми изменениями, например снижением функции почек и нарушением гематологических показателей.

Деть.

Применять детям с массой тела от 30 кг. Детям в возрасте от 3 месяцев применять препарат в форме раствора для перорального приложения.

Передозировка

Симптомы: усиление косвенного действия.

Лечение: промывание желудка, назначения активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Даны о случаях острой передозировки у людей ограничены. Летальных случаев не было, все пациенты выздоровели. Специфических явлений или симптомов, характерных для передозировки, не выявлено.

В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать и при необходимости осуществлять комплекс стандартной пидтримуючеи терапии. Поскольку ламивудин диализуеться, можно применять гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен.

Побочные реакции

Сообщалось об определены косвенные действия во время лечения Вич-инфекции с применением Ламівудину как самостоятельно, так и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Во многих случаях осталось незъясованим, или связанное косвенное действие с применением препарата, или она является следствием самого заболевания.

Для выяснения частоты возникновения побочных эффектов применяется такая классификация: очень часто(>1/10), часто(>1/100, < 1/10), нечасто(>1/1000, < 1/100), редко(>1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Гематологические показатели

Нечасто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения")

Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле(см. раздел "Особенности применения"). Частота этого возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница.

Очень редко: периферическая нейропатия(или парестезия).

Со стороны дыхательной системы

Часто: кашель, симптомы простуды.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, блюет, боль и дискомфорт в животе, диарея, потеря та/або снижение аппетита, панкреатит, повышение уровня амилазы в сыворотке крови, абдоминальные спазмы.

Редко: панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки крови.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: преходящее повышение уровня печеночных ферментов(АСТ, АЛТ).

Редко: гепатит.

Со стороны кожи

Часто: сыпь, аллопеция.

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: артралгия, мышечные расстройства.

Редко: рабдомиолиз.

Другие

Часто: утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях увеличения массы тела или уровня липидов крови(см. раздел "Особенности применения").

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать зажигательные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистичные инфекции(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Гейвса, полиомиозит и синдром Гійєна-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Сообщалось о случаях остеонекроза главным образом у пациентов с подтвержденными рисковыми факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или долговременной антиретровирусной терапией. Частота этого неизвестна(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Упаковка. По 60 таблетки в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого раскрытия, по 1 пластиковом контейнере в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Ауробіндо Фарма Лімітед - Юніт ІІІ/ Aurobindo Pharma Limited - Unit III.

Местонахождение производителя. Сарвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Медчал Дістрікт, Телангана, 500090, Индия/Survey no : 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India .