Ламивудин 150 Мг И Зидовудин 300 Мг

Инструкция по применению

ЛАМІВУДИН 150 мг и ЗИДОВУДИН 300 мг

(LAMIVUDINE 150 mg & ZIDOVUDINE 300 mg)

Состав

действующие вещества: ламивудин и зидовудин;

1 таблетка содержит ламивудину 150 мг и зидовудину 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат; опадри белый 13В58802(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 400, полисорбат 80).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, в виде каплетив, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с отпечатками "С" и "60" с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства для лечения Вич-инфекции, комбинации.

Код АТХ J05A R01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламівудин и зидовудин - сильные селективные ингибиторы ВІЛ- 1 и ВІЛ- 2.

Ламівудин евисокосинергичним относительно зидовудину в торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизуються внутриклеточными киназами к

5-трифосфатив(ТФ). Ламівудин-ТФ и зидовудин-ТФ - конкурентные ингибиторы обратной транскриптази вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде монофосфата к цепи вирусной ДНК, которая приводит к прекращению ее репликации. Трифосфати ламивудину и зидовудину проявляют значительно меньшее родство с ДНК-полімеразою клетки-хозяина.

In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичнисть к периферическим лимфоцитам, к лимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным линиям клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламівудин таким образом имеет in vitro высокий терапевтический индекс. Зидовудин и ставудин хранят свою антиретровирусную активность относительно ламивудиностийких ВІЛ- 1.

Доказано, что комбинация ламивудину и зидовудину снижает количество клеток ВИЧ и увеличивает количество

CD - 4 клеток. Последние клинические данные свидетельствуют, что ламивудин в комбинации из зидовудином или в комбинации с другими лекарственными средствами, которые содержат зидовудин, значительно снижают риск прогресса болезни и летальность от нее.

У некоторых пациентов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению изолятов ВИЧ со сниженной чувствительностью in vitro к аналогам нуклеозидив, которые на них влияли. Существуют клинические данные, что ламивудин в комбинации из зидовудином тормозит развитие стойкости к зидовудину у пациентов, которые не лечились раньше антиретровирусными препаратами. Ламівудин и зидовудин широко применяют как компоненты антиретровирусной терапии вместе с другими антиретровирусными препаратами этого класса(ингибиторами обратной транскриптази нуклеозидив) или других классов(ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптази ненуклеозидив).

Полімедикаментозна антиретровирусная терапия, что содержит ламивудин, является эффективной как для пациентов, которые раньше не лечились антиретровирусными препаратами, так и для пациентов из M184V мутацией вируса.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Ламівудин и зидовудин хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудину у взрослых при применении внутренне представляет 80-85 %, зидовудину - 60-70 %.

Изучалась биоэквивалентность препарата сравнительно с комбинацией ламивудину 150 мг и зидовудину 300 мг; кроме того, изучалось влияние еды на степень и скорость абсорбции. Была показанная биоэквивалентность препарата и комбинации ламивудину 150 мг и зидовудину 300 мг, которые применяют в отдельных таблетках натощак. После приема препарата максимальные концентрации ламивудину и зидовудину представляют 1,5(1,3-1,8) мг/мл и 1,8(1,5-2,2) мг/мл соответственно. Среднее время появления пика концентрации ламивудину и зидовудину представляет 0,75(0,50-2,00) часы и

0,50(0,25-2,00) часы соответственно.

Степень абсорбции ламивудину и зидовудину и период полувыведения при приеме препарата во время еды аналогичные этим показателям при приеме препарата натощак, хотя скорость абсорбции(Сmax, tmax) снижается. Учитывая эти данные препарат можно применять независимо от приема еды.

Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством еды или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическое качество препарата и потому не будет иметь влияния на клинический эффект от его приложения. Такой вывод базируется на физико-химических и фармакокинетичних свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения таблеток, которые содержат ламивудин и зидовудин, в воде, при условии, что пациент примет 100 % измельченной таблетки сразу после измельчения.

Распределение.

В исследованиях относительно внутривенного введения ламивудину и зидовудину было показано, что средний объем распределения представляет 1,3 и 1,6 л/кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетичну кривую и в небольшом количестве связывается с главными белками плазмы(менее 36 % сывороточного альбумина in vitro). Связывание зидовудину с белками плазмы представляет от 34 % до 38 %. Во врачебное взаимодействие, где есть механизм замены мест связывания с белками крови, препарат не вступает.

Ламівудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему(ЦНС) и цереброспинальную жидкость(ЦСР). Среднее соотношение количества ЦСР/сыворотки крови для ламивудину и зидовудину через 2-4 часы после перорального приема представляет приблизительно 0,12 и 0,5 соответственно. Действительная степень проникновения ламивудину и зидовудину к ЦНС и его связкам с клинической эффективностью остаются неизвестными.

Метаболизм.

Ламівудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном виде. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая в результате невысокой степени метаболизма в печенке(5-10 %) и низкого уровня связывания с белками в плазме крови.

50-80 % зидовудину выводится путем почечной экскреции в виде главного метаболиту

5-глюкуронидзидовудину, который есть как у мочи, так и в плазме крови. После внутривенного введения определяется 3 '- амино- 3 '- деокситимидин как метаболит зидовудину.

Выведение.

Период полувыведения ламивудину представляет от 5 до 7 часов. Средний системный клиренс ламивудину представляет приблизительно 0,32 л/год/кг, выводится ламивудин главным образом почками(свыше 70 %) с помощью системы транспортировки органических катионов. Исследования доказали, что при почечной недостаточности выведения ламивудину тормозится, потому при клиренсе креатинина, который равняется или менее 50 мл/хв, нужно уменьшить дозы ламивудину(см. "Способ применения и дозы").

За ограниченным количеством данных, у больных печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции зидовудину в связи с уменьшением глюкуронизации. У больных из тяжковой печеночной недостаточностью, может быть необходимым уменьшения дозы зидовудину.

Клинические характеристики

Показание. Лечение Вич-инфекции.

Противопоказание.

Применение комбинированного лекарственного средства противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламивудину, зидовудину или к любому вспомогательному веществу.

Зидовудин противопоказанный пациентам с уровнем нейтрофилов ниже 0,75 х 109/л или уровнем гемоглобина ниже 7,5 г/дл, или 4,65 ммоль/л(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку в состав входят ламивудин и зидовудин, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также для комбинированного лекарственного средства.

Зидовудин в основном метаболизуеться с помощью UGT ферментов. Одновременное применение индукторов или ингибиторов UGT ферментов может изменить экспозицию зидовудину. Ламівудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудину в моче с помощью органических транспортных катионов(ОТК), применения ламивудину вместе с ингибиторами ОТК или нефротоксическими препаратами может увеличить скорость виведенння ламивудину.

Ламівудин и зидовудин почти не метаболизуеться с помощью изоферментов цитохрома P450 и они не подавляют или индуктируют эту систему изоферментов. Таким образом, потенциал для взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеазы, какие метаболизуються в основном изоферментами P450, является маловероятным.

Взаимодействия, описанные ниже, не исчерпывают, но включают у себя главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.

усиление отмечено как "↑", уменьшение как "↓", без изменений как " - "

Обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, которые принимали зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается незъясованим. Поэтому не рекомендуется одновременное применение рибавирину и зидовудину.

Необходимо заменить зидовудин в составе такаи комбинированной антиретровирусной терапии, на другой препарат. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованой анемией в анамнезе.

Одновременное приложение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, которые являются потенциально нефротоксическими или имеют миелосупрессивные свойства(например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудину. При необходимости одновременного применения препарата и любого из вышеупомянутых лекарственных средств следует контролировать функцию почек и гематологические параметры и в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких составляющих терапии.

Учитывая, что у пациентов, которые получают препарат, могут развиться оппортунистичные инфекции, может быть необходимым назначения профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограничены данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска от взаимодействия зидовудину с этими препаратами.

Особенности применения

Специальные предостережения касаются каждого из составляющих препарата, а именно - ламивудину и зидовудину. Дополнительных предостережений относительно комбинированного препарата не выявлено. В случае, если необходимая коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудину и зидовудину. В таких случаях следует обращаться к информации относительно каждого из этих препаратов.

Пациентов следует предупредить с осторожностью применять препараты для самостоятельного вживания(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует избегать одновременного применения ставудину из зидовудином.

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат, не обеспечивает предупреждения передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому нужно продолжать принимать адекватные меры безопасности.

Оппортунистичные инфекции.

У пациентов, невзирая на применение препарата или любой другой антиретровируспой терапии, могут развиться оппортунистичные инфекции и другие осложнения Вич-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим надзором врачей.

Гематологические побочные реакции.

Анемия, нейтропения, лейкопения(обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, которые лечатся зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудину(1200-1500 мг на сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-болезни и у тех лиц, в которых к лечению был сниженный резерв костного мозга(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому у пациентов, которые получают препарат, необходимо тщательным образом контролировать гематологические параметры(см. раздел "Противопоказания").

Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых 4-6 недели терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-болезни рекомендуется делать анализы крови не реже однажды на 2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже однажды на месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего положения пациента анализы крови можно делать реже, например 1 раз на один-три месяце.

В случае тяжелой анемии или миелосупресии во время лечения препаратом(то есть показатели гемоглобина менее 9 г/дл(5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов менее 1,0 х 109/л) может быть нужным снижение дозы зидовудину. В связи с невозможностью снижения дозы препарата нужно назначить отдельные врачебные формы зидовудину и ламивудину(см. раздел "Противопоказания").

Панкреатит. У пациентов, которые лечились ламивудином и зидовудином, описаны одиночные случаи панкреатита. Однако остается незъясованим, связаны эти случаи с лечением медицинскими препаратами или они являются следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошноты, блюет или повышения уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием препарата к исключению диагноза панкреатит.

Лактоацидоз. При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам(симптоматическая гиперлактатемия) принадлежат доброкачественные гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы(быстрое та/або глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или больше месяцев лечение. В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидозу, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидними аналогами следует прекратить.

3 осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидив для лечения любых пациентов(особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печенки и печеночного стеатозу(включая некоторые медицинские препараты и алкоголь).

Особенный риск представляют пациенты, коинфиковани гепатитом С и которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином. За такими пациентами необходим тщательный надзор.

Митохондриальные дисфункции после влияния нуклеозидних аналогов внутришнеутробно или в постнатальном периоде.

Были сообщения о митохондриальных дисфункциях в ВІЛ-негативних младенцев, которые испытали влияние нуклеозидних аналогов внутришнеутробно или в постнатальном периоде. Наиболее выраженными они были, если зидовудин назначали вместе со ставудином и диданозином. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологических нарушениях(анемия, нейтропения), метаболических нарушениях(гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели транзиторный характер. Редко сообщалось о поздних неврологических нарушениях(гипертония, судороги, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, теперь неизвестно. Любой ребенок, даже из ВІЛ-негативним статусом, которая испытала влияние нуклеозидних или аналоги нуклеотидов внутришнеутробно, должна находиться под клиническим и лабораторным надзором. Эти данные не влияют на существующие рекомендации относительно применения антриретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Ліпоатрофія. Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, который возникает в связи с митохондриальной токсичностю. Частота и тяжесть липоатрофии связана с кумулятивным влиянием. Потеря жира является наиболее очевидной на лице, конечностях и ягодицах, не является обратными при прерывании терапии зидовудином. Пациентов следует регулярно осматривать на наличие признаков липоатрофии во время терапии из зидовудином и лекарственных средств, которые содержат зидовудин. Терапию следует переключить на альтернативный режим, если есть подозрение на развитие липоатрофии.

Масса тела и метаболические показатели. Увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть частично связаны непосредственно с болезнью или образом жизни. Снижение уровня липидов может быть связано с терапией, тогда как, нет никаких убедительных доказательств, которые подтверждают связь увеличения массы тела с любым конкретным лечением. Контроль уровня липидов у крови и уровня глюкозы необходимо проводить согласно установленным правилам лечения Вич-инфекции. Липидные нарушения следует корегувати соответствующими клиническими мероприятиями.

Синдром иммунного возобновления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию, которая может повлечь тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, вызванные микобактерими или Pneumocystis jiroveci(P. Carinii) pneumonia. Любые зажигательные явления нужно немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного возобновления также сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печенки. Безопасность и эффективность зидовудину при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки не установлены.

При комбинированной антиретровирусной терапии у больных с хроническим гепатитом В или С существует повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печенки. В случае сопутствующего применения антивирусных препаратов для лечения гепатита В или Со следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения этих препаратов.

Если лечение препаратом пациентов, коинфикованих вирусом гепатита В, прекращается, следует периодически контролировать функциональные печеночные тесты и маркеры репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, поскольку прекращение применения ламивудину может повлечь обострение гепатита.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским надзором. В случае появления признаков ухудшения болезни печенки у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты, коинфиковани вирусом гепатита С

Обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, которые принимали зидовудин в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается незъясованим. Поэтому не рекомендуется принимать рибавирин и зидовудин вместе. Врач должен заменить другим соответствующим лекарственным средством - зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначенная. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудин-індукованою анемией в анамнезе.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, злоупотребления алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось главным образом у пациентов на поздних стадиях болезни та/або при долговременном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, которые содержат ламивудин, или лекарственными средствами, которые содержат емтрицитабин.

Не рекомендуется комбинированное применение ламивудину и кладрибину.

Применение в период беременности или кормления груддю

Фертильность.

Исследование на животных не виявли признаков влияния ни зидовудину, ни ламивудину на женскую или мужскую фертильность. Данных относительно влияния этих препаратов на фертильность человека нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность.

Безопасность применения ламивудину в период беременности для человека не установлена. Применение одного зидовудину беременным женщинам с дальнейшим лечением новорожденного показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери к ребенку. Но подобных данных относительно ламивудину, а также относительно комбинированного применения ламивудину и зидовудину нет. Назначать препарат в первые три месяца беременности не рекомендуется, применять его нужно только тогда, когда эффект, который ожидается от лечения, превышает возможный риск.

На основании исследований изучения канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя.

Сообщалось о легком преходящем повышении уровня лактата в сыворотке крови, которая может быть следствием нарушения функции митохондрий, в новорожденных и младенцев, которые испытали влияние нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази внутришнеутробно или во время родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также одиночные сообщения о задержке развития, судороги и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь этих явлений с влиянием нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази в период беременности или родов не установлена. Эти данные не касаются рекомендаций относительно применения антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Кормление груддю.

Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить груддю, во избежание передачи Вич-инфекции. I ламивудин, и зидовудин екскретуються в грудное молоко человека в концентрациях, подобных тем, которые оказываются в сыворотке крови. Поскольку ламивудин, зидовудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, женщинам, которые лечатся препаратом, не рекомендуется кормить детей груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований по этому поводу не проводили. Учитывая возможные побочные эффекты со стороны нервной системы, пациентов, которые принимают ламивудин, нужно предупредить о возможности возникновения реакций, которые негативно могут повлиять на способность руководить механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение назначает врач, который имеет опыт лечения больных Вич-инфекцией.

Препарат можно применять во время еды или натощак.

С целью гарантирования применения полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целой, не измельчая. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, ее можно измельчить и прибавить к небольшому количеству еду или жидкость и употребить сразу после измельчения.

Взрослые и дети, масса тела которых не менее 30 кг

Рекомендованная доза препарата - 1 таблетка 2 разы на сутки.

* Деть с массой тела от 21 до 30 кг

Рекомендованная доза препарата - половина таблетки утром и 1 таблетка вечером.

* Деть с массой тела от 14 до 21 кг

Рекомендованная доза препарата - половина таблетки 2 разы на сутки.

* Для достижения соответствующего дозирования применять моно компоненте врачебные формы выпуска ламивудину и зидовудину в соответствующем дозировании.

Для лечения детей с массой тела менее 14 кг следует воспользоваться изолированными формами выпуска ламивудину и зидовудину согласно инструкциям для медицинского применения этих препаратов.

В ситуациях, когда нужно или прекратить лечение одним из составляющих препарата, или уменьшить дозу, можно воспользоваться монокомпонентными формами выпуска ламивудину и зидовудину : каждый из препаратов представлен на рынке в монокомпонентных врачебных формах таблеток/капсул или раствора для внутреннего приложения.

Почечная недостаточность

В связи с необходимостью коррекции дозы для больных с почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 50 мл/хв) рекомендуется применять ламивудин и зидовудин в монокомпонентных врачебных формах.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в коррекции дозы зидовудину. Поэтому больным тяжелой печеночной недостаточностью следует применять ламивудин и зидовудин в монокомпонентных врачебных формах.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными эффектами

Коррекция дозы зидовудину может быть необходимой в случае снижения гемоглобина до уровня меньше

9 г/дл, или 5,59 ммоль/л, или же снижение количества нейтрофилов до уровня менее 1,0 х 109/л. В силу того, что корректировка дозы препарата невозможна, нужно применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Дозирование для больных пожилого возраста

Специальных данных нет, но рекомендуется обращать особенное внимание на эту группу больных в связи с возможностью векового снижения почечной функции или изменения гематологических показателей.

Деть

Для лечения детей с массой тела менее 30 кг следует применять монокомпонентные врачебные формы ламивудину и зидовудину согласно Инструкциям для медицинского применения этих препаратов.

Передозировка

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препарата. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудину и ламивудину, кроме тех, что описанные в разделе "Побочные реакции", не выявлено. Летальных случаев не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под надзором с целью выявления токсичности(см. раздел "Побочные реакции"), при необходимости проводить стандартную пидтримуючу терапию. Ламівудин поддается диализу, потому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя это не исследовалось. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на выведение зидовудину, но убыстряют элиминацию его метаболиту.

Побочные реакции

Существуют сообщения о побочных эффектах во время терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно ламивудину и зидовудину, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается незъясованим, связанные они с применением ламивудину, зидовудину или широкого спектра других препаратов, которые применяются при лечении Вич-инфекции, или являются результатом самой болезни. В связи с тем, что препарат содержит комбинацию ламивудину и зидовудину, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с этими двумя составляющими. Данных об увеличении токсичности в результате совместимого приема этих двух составляющих выявлено не было.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, иногда летальные, ассоциируемые с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом(см. раздел "Особенности применения").

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирует с перераспределением(липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральних жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляцию жира в дорсоцервикальних участках("горб бизона").

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирует с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия(см. раздел "Особенности применения").

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать зажигательные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистичные инфекции. Также были сообщения о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось о случаях остеонекроза главным образом у пациентов с подтвержденными рисковыми факторами, запущенной Вич-инфекцией или долговременной антиретровирусной терапией. Частота этого неизвестна(см. раздел "Особенности применения").

Ламівудин.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Метаболические расстройства: гиперлактатемия, лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница. Описанные случаи периферической нейропатии, хотя связь ее с лечением полностью не выяснена.

Со стороны дыхательной системы: кашель, назальные симптомы.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, боль в верхней части живота, диарея, панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов(АСТ, АЛТ), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, аллопеция, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные расстройства, рабдомиолиз.

Общие расстройства: утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

Зидовудин.

Профиль побочных реакций одинаков для взрослых и детей.

Самые тяжелые побочные реакции - анемия(какая может требовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Чаще они возникают при применении высших доз(1 200-1 500 мг/сутки) и у пациентов с прогрессирующей Вич-инфекцией(особенно при наличии нарушений функции костного мозга к началу лечения), и, в частности, у пациентов с количеством клеток CD4 менее 100/мм3. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозирования или прекращении лечения.

Достоверность развития нейтропении также существует у пациентов, в которых в начале лечения зидовудином наблюдались низкие показатели количества нейтрофилов, уровня гемоглобина и уровня витамина B12 в сыворотке крови.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения и лейкопения. Тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга, истинная эритроцитарная анемия, апластична анемия.

Со стороны метаболизма и расстройств системы пищеварения : лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, боль в животе, диарея, метеоризм, пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия. Панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия из стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд, пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : частое мочеотделение.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие расстройства: плохое самочувствие, лихорадка, генерализуемая боль, астения, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Упаковка. По 60 таблетки в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого раскрытия, по 1 пластиковому контейнеру в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Ауробіндо Фарма Лімітед Юніт-ІІІ/Aurobino Pharma Limited Unit - III

Местонахождение производителя и адрес внедрения его деятельности.

Capвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Mедчал Дістрікт, Телангана 500090, Iндія / Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quathubullapur Mandal, Medchal District, Telangana 500090, India