Зидовудин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗИДОВУДИН

(ZIDOVUDINE)

Состав

действующее вещество: зидовудин;

5 мл раствора содержит 50 мг зидовудину;

вспомогательные вещества: цукроза, натрию бензоат(Е 211), глицерин, кислота лимонная безводная, ароматизатор клубничный, вода очищена.

Лікарcька форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость с клубничным запахом.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные препараты для системного приложения. Нуклеозидні и ингибиторы нуклеотидов обратной транскриптази. Код АТХ J05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным относительно ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека(ВИЧ).

Проникая в клетку, препарат испытывает некоторые последовательные превращения, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК в результате конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Исследование in vitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидив или двух аналогов нуклеозидив с ингибитором протеаз более эффективна для притеснения ВІЛ-індукованих цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетание двух препаратов.

Фармакокинетика.

Зидовудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность представляет 60-70 %. Максимальная концентрация в плазме крови при пероральном применении Зидовудину в дозе 5 мг/кг каждые 4 часов представляет 7,1 микроМ(1,9 мкг/мл). При пероральном введении средний период полувыведения - 1 час. Метаболізується в печенке путем конъюгации к неактивному метаболиту - 5 '- глюкуронид зидовудину. Клиренс зидовудину значительно превышает клиренс креатинина, и это является свидетельством того, что существенным механизмом выведения является тубулярна секреция. Зидовудин проникает сквозь плаценту, оказывается в амниотичний жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое(34-38 %).

Клинические характеристики

Показание

Применение в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения Вич-инфекции у детей и взрослых.

Профилактика трансплацентарного инфицирования плода и первичная профилактика ВИЧ инфекции в новорожденных.

Противопоказание

Гиперчувствительность к зидовудину или к другим компонентам препарата.

Уменьшение количеству нейтрофилов у крови(менее 0,75 х 109/л) или уровня гемоглобина(менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л) (см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Зидовудин елиминуеться главным образом путем конъюгации в печенке к неактивному глюкуронидного метаболиту. Активные вещества, что также елиминуються путем печеночного метаболизма, особенно через глюкуронизацию, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудину. Взаимодействия, описанные ниже, не исчерпывают, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон. Информации о влиянии зидовудину на фармакокинетику атоваквану нет. Однако в соответствии с фармакокинетичних данных атовакван замедляет метаболизм зидовидину к его глюкуронидного метаболиту(AUC зидовудину увеличивается на 33 %, а пек концентрации глюкурониду в плазме крови уменьшается на 19 %). При дозировании 500 или 600 мг/день в течение трех недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, в крайне одиночных случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с повышенным содержанием зидовудину в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательным образом наблюдать за пациентом.

Кларитроміцин. Таблетки кларитромицину уменьшают абсорбцию зидовудину, потому стоит придерживаться двухчасового интервала между применением этих средств.

Ламівудин. Умеренное увеличение Сmax(28 %) зидовудину наблюдается при одновременном приложении из ламивудином, однако общая концентрация(AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину.

Фенитоин. Сообщалось о низком содержимом фенитоину в крови некоторых больных, которые применяли Зидовудин, хотя у одного больного было выявлено высокое содержание. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательным образом контролировать уровень фенитоину.

Вальпроєва кислота, флюконазол или метадон. Было показано, что при совместимом приложении из зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудину. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудину.

Пробенецид. По ограниченным данным, пробеницид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время для зидовудину путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкурониду(и собственно зидовудину) уменьшается в присутствии пробенециду.

Рибавірин. Обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, которые принимали зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается незъясованим. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной ретровирусной терапии, если такая уже назначенная. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудин индуктируемой анемией в анамнезе.

Рифампіцин. По ограниченным данным, совместимое применение зидовудину и рифампицину уменьшает AUC зидовудину на 48 % ± 34 %, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудину при одновременном назначении обоих медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется сочетать из зидовудином.

Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин(перечень не ограничивается лишь этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудину путем конкурентного притеснения глюкуронизации или прямого притеснения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно учитывать возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в комбинации из зидовудином.

Общее приложение, по большей части в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами(например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск косвенного действия зидовудину. Когда общее применение этих медицинских препаратов является необходимым, следует тщательным образом контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Для некоторых больных с оппортунистичными инфекциями, которые получают зидовудин, становится целесообразным профилактическое назначение им антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозолю, пириметамин и ацикловир. Ограничены данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов не наблюдается увеличения частоты развития побочных реакций на зидовудин.

Особенности применения

Больных необходимо предостерегать относительно одновременного самостоятельного применения других препаратов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий").

Больным необходимо сообщить, что лечение не способно предупредить трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью, потому нужно применять соответствующие меры безопасности.

Зидовудин не вылечивает Вич-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистичные инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистичных инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-болезни, риск развития лимфомы в них такой же, как и у пациентов, которые не лечились зидовудином. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-болезни на фоне длительного лечения зидовудином риск развития лимфомы неизвестен.

Беременным, которые решают вопрос о лечении зидовудином с целью предотвращения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, необходимо знать, что в некоторых случаях, невзирая на лечение, ВИЧ-трансмиссия может состояться.

Гематологические побочные реакции. У больных с развитой стадией ВИЧ-болезни на фоне лечения Зидовудином можно ожидать возникновения анемии(обычно не раньше 6 недель от начала лечения, но изредка возникает раньше), нейтропении(обычно не раньше 4 недель от начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении(что является вторичным относительно нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз(1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-болезни.

Следует тщательным образом контролировать гематологические параметры. При развитой стадии ВИЧ-болезни рекомендуется анализ крови делать не менее 1 раза на 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза на месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни(когда резерв костного мозга еще удовлетворителен) гематологические побочные эффекты возникают нечасто. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например каждые 1-3 месяцы.

При снижении уровня гемоглобина в пределах от 7,5 г/дл(4,65 ммоль/л ) до 9 г/дл(5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов в пределах от 0,75 х 109/л до 1 х 109/л может быть необходимым уменьшения дозы к появлению признаков возобновления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление - короткий(2-4 недели) перерыв в лечении зидовудином. Возобновление костного мозга происходит обычно в течение 2 недель, после чего можно опять начать терапию зидовудином в уменьшенных дозах. В случае значительной анемии уменьшения дозы зидовудину не исключает необходимость гемотрансфузий(чудес раздел "Противопоказания").

Лактоацидоз. При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, обычно ассоциируемых с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам(симптоматическая гиперлактатемия) принадлежат доброкачественные гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы(быстрое та/або глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или больше месяцев лечение.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического/лактоацидозу, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидними аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидив для лечения любых пациентов(особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печенки и печеночного стеатозу(включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особенный риск представляют пациенты, ко-інфіковані гепатитом С и которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами, у которых есть повышенный риск таких заболеваний, необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, шо нуклеотиды и нуклеозидни аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальных дисфункциях в ВІЛ-негативних младенцев, которые подверглись влиянию нуклеозидних аналогов внутришнеутробно или в постнатальном периоде. Среди косвенных действий главным образом сообщалось о гематологических нарушениях(анемия, нейтропения), метаболических нарушениях(гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто носили транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях(гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, теперь неизвестно. Любой ребенок, даже из ВІЛ-негативним статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидних или аналогов нуклеотидов внутришнеутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным надзором и полностью исследована на возможность возникновения митохондриальных дисфункций в случае появления соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на существующие рекомендации относительно применения антриретровирусной терапии беременным женщинами для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Перераспределение жировых отложений. Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличения жировых отложений в дорсоцервикальних участках и их уменьшения на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию(см. раздел "Побочные реакции").

В то же время, как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптази нуклеозидив, возможное возникновение одного или больше специфические побочные симптомы, которые в целом могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении разных препаратов этой группы разный.

Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиетиологичний характер, где имеет значение состояние ВИЧ-болезни, век пациента, длительность антиретровирусной терапии, что играют важную роль и могут иметь синергичный эффект.

Долговременные последствия вышеупомянутых косвенных действий пока неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить в клинике.

Болезни печенки. Клиренс зидовудину у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза(шкала Чайльд-П'ю 5-6) является подобным такому, которое наблюдается у здоровых добровольцев, потому изменять дозу зидовудину не надо. Для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренного к тяжелой степени(шкала Чайльд-П'ю 7-15) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя через широкое разнообразие экспозиции зидовудину, что наблюдается, потому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печенки. В случае совместимого приложения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и Со следует обратиться к соответствующей Инструкции из медицинского применения этих препаратов.

Больные с уже существующим нарушением функции печенки, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским надзором. В случае появления признаков ухудшения болезни печенки у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения(см. раздел "Способ применения и дозы").

Синдром иммунного возобновления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию и повлечь тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci(P. Carinii) pneumonia. Любые зажигательные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости начать их лечение. В становлении иммунного возобновления также сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гійєна-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз. Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, злоупотребления алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью та/або при долговременном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Пациенты, ко-інфіковані вирусом гепатита С. Обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, которые принимали зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается незъясованим. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначенная. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованой анемией в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю

Фертильность

Данных о влиянии зидовудину на женскую фертильность нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность

Было установлено, что зидовудин проникает сквозь плаценту у человека. Согласно ограниченным данным относительно применения зидовудину в период беременности, принимать препарат до 14 недель беременности следует лишь тогда, когда потенциальная польза для матери будет выше возможного риска для плода.

Существуют сообщения об умеренном транзиторном повышении уровня сывороточного лактата, который может быть следствием митохондриальной дисфункции в новорожденных и младенцев, на которых имели влияние ингибиторы обратной транскриптази нуклеозидив во время нахождения в лоне матери или во время родов. Клиническое значение этого неизвестно. Существуют также одиночные сообщения о задержке развития, нападениях и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь между этими случаями и влиянием ингибиторов обратной транскриптази нуклеозидив во время нахождения в лоне матери или во время родов не установлен. Эти данные не влияют на существующие рекомендации относительно применения антиретровирусных препаратов беременным с целью предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Материнско-эмбрионная трансмиссия

По данным клинического исследования ACTG 076 было показано, что применение зидовудину женщинам после 14 недель беременности с сопутствующим лечением их новорожденных младенцев значительно уменьшало уровень материнско-эмбрионной трансмиссии ВИЧ(23 % передачи инфекции в группе плацебо сравнительно с 8 % в группе, которая лечилась зидовудином). Лечение пероральным зидовудином начиналось между 14-й и 34-й неделями беременности и длилось к началу родов. Во время родов зидовудин применяли внутривенно. Новорожденный младенец получал зидовудин перорально к возрасту в 6 недели. Ребенка, который не мог принимать перорально зидовудин, лечили препаратом внутривенно.

По данным другого клинического исследования применения лишь перорального зидовудину с 36-й недели до родов существенно уменьшало уровень материнско-эмбрионной трансмиссии ВИЧ(19 % передачи инфекции в группе плацебо сравнительно с 9 % в группе, которая лечилась зидовудином). Ни одна из матерей в этом исследовании не кормила груддю своего ребенка.

Отдаленных данных о влиянии зидовудину на плод и младенца нет. Базируясь на данных исследований канцерогенности и мутагенности на животных, риск канцерогенеза у человека не может быть исключен. Важность этих данных относительно инфицированных и неинфицированных младенцев, которые лечатся зидовудином, неизвестна. Однако беременным, которые решают лечиться зидовудином, необходимо знать об этом.

Период кормления груддю.

Матерям, инфицированным ВИЧ, не рекомендуется кормить груддю с целью избежания передачи Вич-инфекции ребенку. Учитывая, что зидовудин и вирус проникают в грудное молоко, женщинам, которые принимают зидовудин, не рекомендуется кормить детей груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование из изучения влияния зидовудину на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Фармакология зидовудину не дает оснований ожидать любое негативное влияние. Но, невзирая на это, следует всегда иметь в виду общее положение пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы

Терапию зидовудином должен начинать врач, который имеет опыт лечения Вич-инфекции.

Применение взрослым и детям, масса тела которых представляет не менее 30 кг: рекомендованной дозой зидовудину в комбинации с другими антиретровирусными препаратами является 250 или 300 мг 2 разы на сутки.

Деть

Деть, масса тела которых представляет от 9 кг до 30 кг: рекомендованной дозой Зидовудину является 9 мг/кг массы тела 2 разы на сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Максимальная доза не должна превышать 300 мг 2 разы на сутки.

Деть, масса тела которых представляет от 4 кг до 9 кг: рекомендованной дозой Зидовудину является 12 мг/кг 2 разы на сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Деть, масса тела которых менее 4 кг: имеющиеся данные не дают возможность рекомендовать специальное дозирование для этой группы детей.

Предупреждение трансмиссии от матери к плода

Было установлено, что эффективными являются такие режимы дозирования Зидовудину :

рекомендованная доза препарата для беременных женщин(беременность свыше 14 недель) - 500 мг на сутки перорально(100 мг 5 разы на сутки) к началу родов. Во время родов Зидовудин назначать внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа со следующей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/год к моменту перерезания пуповины.

Новорожденным Зидовудин назначать в дозе 2 мг/кг массы тела перорально, каждые 6 часы, начиная с первых 12 часы после рождения и к достижению возраста 6 недели. С целью точного дозирования препарата для лечения младенцев следует застосвувати соответствующего размера шприц. Младенцам, которым невозможно давать препарат перорально, следует назначать Зидовудин внутривенно в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 хв каждые 6 часы.

Исследование Таиландских центров контроля заболеваемости : рекомендованной дозой Зидовудину для беременных женщин после 36 недель беременности являются 300 мг 2 разы на сутки до начала родов, потом 300 мг препарата каждые 3 часов от начала родов к рождению ребенка.

Почечная недостаточность

Для больных тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 10 мл/хв) соответствующей дозой будет 300-400 мг на сутки. Дальнейшая коррекция дозы может быть необходимой на основании гематологических показателей и клинического ответа.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение зидовудину, но увеличивают выведение глюкурониду зидовудину. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованной дозой являются 100 мг каждые 6 или 8 часы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печенки наблюдается аккумуляция зидовудину, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходимой коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций сделать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудину в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между дозами.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Для пациентов, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г/дл(4,65 ммоль/л) до 9 г/дл(5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов - в пределах от 0,75 х 109/л до 1 х 109/л, может стать необходимым уменьшения дозы или перерыв в лечении Зидовудином(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудину у больных в возрасте от 65 лет не изучалась, потому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов нуждается особенного внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Зидовудину.

Деть. Применять из рождения для предотвращения материнско-эмбрионной трансмиссии.

Передозировка.

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудину, кроме тех, что приведенные в разделе "Побочные реакции"(повышенная утомляемость, головная боль, блюет, одиночные случаи гематологических изменений), нет. По данным сообщения, когда уровень зидовудину в крови пациента после приема неопределенного количества препарата превышал терапевтический уровень больше чем в 16 разы, краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий не было идентифицировано.

В случае передозировки необходимо тщательным образом обследовать пациента на выявление признаков токсичности(чудес раздел "Побочные реакции") и назначить соответствующую пидтримуючу терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на выведение зидовудину, но убыстряют выведение его глюкуронидного метаболиту.

Побочные реакции

Характер косвенного действия у детей и взрослых подобен.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: анемия(что может нуждаться гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения. Чаще это встречается при применении высоких доз(1200-1500 мг на сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ(особенно при плохом резерве костного мозга к началу лечения), преимущественно у больных с количеством CD4+ клеток менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может понадобиться уменьшение дозы или отмена терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, в которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови.

Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко: истинная эритроцитарная аплазия, апластична анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения"), анорексия.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле(см. раздел "Особенности применения"). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны психики.

Редко: тревожность и депрессия.

Неврологические реакции.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной деятельности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: кардиомиопатия.

Со стороны системы дыхания.

Нечасто: одышка.

Рідко:кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень редко: тошнота.

Часто: блюет, боль в животе и диарея.

Нечасто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки рта, нарушения вкуса и диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печеночные дисфункции, такие как тяжелая гепатомегалия из стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: высыпание и зуд.

Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы.

Часто: миальгия.

Нечасто: миопатия.

Со стороны сечевидильной системы.

Редко: частое мочеотделение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие реакции и реакции в городе введения препарата.

Часто: плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализуемая боль и астения.

Редко: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

По данным клинических исследований, частота возникновения тошноты и других, частых побочных эффектов существенно уменьшается после нескольких недель терапии зидовудином.

Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбрионной трансмиссии.

В плацебо-контролируемом исследовании(ACTG 076) Зидовудин в рекомендованных дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, которая получала плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились Зидовудином, был немного ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не была нужна. Анемия проходила через 6 недели по завершению лечения Зидовудином. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобны в плацебо-группе и группе, которая лечилась Зидовудином. Отдаленные результаты влияния препарата на плод и младенца неизвестны.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, иногда летальные, ассоциируемые с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом(см. раздел "Особенности применения").

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирует с перераспределением(липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральних жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляцию жира в дорсоцервикальних участках(горб бизона).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирует с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинрезистентнисть, гипергликемия и гиперлактатемия(см. раздел "Особенности применения").

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной ретровирусной терапии могут возникать зажигательные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистичные инфекции(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными рисковыми факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или долговременной анти-ретроривусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Раствор пригоден к применению в течение 2-х месяцев после первого раскрытия флакона.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке.

Упаковка. Флакон из полиэтилена высокой плотности, которая содержит 240 мл раствора, с пластиковой крышкой с контролем первого раскрытия и мерным стаканчиком на 20 мл, обтащенный полиэтиленовой пленкой, по одному флакону в картонной пачке.

На мерный стаканчик нанесены делительные черты от 2 до 20 мл; но черточки что отвечают 2,5 мл, 7,5 мл, 12,5 мл и 17,5 мл.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Ауробіндо Фарма Лімітед(Юніт ІІІ) /Aurobindo Pharma Limited(Unit III).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Сарвей № 313, 314, Блоки И, ІІ, ІІІ и ІV, Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реді Дістрікт(А.Р.), Индия/Survey No. 313, 314, Вlock И, ІІ, ІІІ and ІV, Bachupally Village, Qutubullapur Mandai, Ranga Reddy District(А.Р.), India.