Ламивудин

Инструкция по применению

ЛАМІВУДИН

(LAMIVUDINЕ)

Состав

действующее вещество: lamivudine;

1 таблетка содержит ламивудину 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью белого или с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие едва заметных вкраплений серого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидні и ингибиторы нуклеотидов обратной транскриптази. Код АТХ J05А F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламівудін является аналогом нуклеозидив, активных относительно вируса иммунодефицита человека(ВИЧ) и вируса гепатита В(HBV). Действие ламивудину связано с образованием внутриклеточного метаболиту - ламивудину трифосфату, какой ингибуе обратную транскриптазу ВИЧ путем терминации цепи вирусной ДНК.

Ламівудину трифосфат является селективным ингибитором репликации ВІЛ- 1 и ВІЛ- 2 in vitro, активный относительно стойких к зидовудину штаммам ВИЧ. В комбинации из зидовудином уменьшает количество ВІЛ- 1 и увеличивает количество CD4- клеток, а также значительно снижает риск прогресса болезни и летальность от нее.

Продемонстрирован синергизм ламивудину и зидовудину относительно притеснения репликации ВИЧ в культуре клеток. Выявлено, что при возникновении резистентности к ламивудину у штаммов вируса, стойких к зидовудину, в то же время может возобновиться чувствительность к зидовудину. In vitro препарат проявляет слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и клетки костного мозга.

Ламівудин потенциально ингибуе репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности оборотной транскриптази.

Фармакокинетика.

Всасывание. Препарат быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудину у взрослых представляет 80-85 %, у детей - около 66-68 %. Прием с едой продлевает время достижения максимальной концентрации, однако значительного влияния на биодоступность не обнаруживает, потому ламивудин можно применять с едой и без нее.

Максимальные концентрации ламивудину в плазме крови наблюдаются через 0,5-2 часы и представляют 1,3-1,8 мг/мл.

Распределение. Средний объем распределения достигает 1,3 л/кг, средний период полувыведения представляет 5-7 часы. Ламівудин имеет линейный фармакокинетичний профиль в терапевтических дозах и низкое связывание с белками плазмы крови(приблизительно 36 %). Известно, что ламивудин попадает в центральную нервную систему и цереброспинальную жидкость.

Метаболизм. Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин фосфорилюеться к активному метаболиту - ламивудину 5-трифосфату, который имеет продленное время полувыведения(от 10,5 до 15,5 часа) сравнительно с периодом полувыведения ламивудину. Вероятность метаболического взаимодействия ламивудину с другими препаратами низкая в результате невысокой степени метаболизма в печенке(5-10 %) и низкого уровня связывания с белками в плазме крови.

Выведение. Ламівудин выводится из организма преимущественно почками путем активной тубулярной секреции(менее 70 %), незначительной мерой(менее 10 %) - путем печеночного метаболизма.

Элиминация ламивудину нарушается при снижении функции почек, независимо от того, есть это следствием болезни почек или пожилого возраста. В таких случаях необходимая коррекция дозы.

Фармакокинетика ламивудину у детей в целом подобна такой у взрослых. Но абсолютная биодоступность у детей до 12 лет ниже(55-65 %), а системный клиренс - более высок.

Клинические характеристики

Показание.

Ламівудин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами предназначен для лечения Вич-инфекции.

Противопоказание

Ламівудин противопоказанный пациентам с гиперчувствительностью к ламивудину или к другому компоненту препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вероятность метаболического взаимодействия низкая, учитывая ограниченный метаболизм препарата и низкий уровень его связывания с белками крови, а также практически полное выведение его почками в неизмененном виде.

Ламівудин выводится по большей части путем активной органической катионной секреции. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с медикаментами, которые применяют одновременно с ламивудином, особенно тогда, когда основным путем выведения является активная почечная секреция с участием органической катионной транспортной системы(например, триметоприм). Другие препараты(например, ранитидин, циметидин) только частично выделяются таким путем, потому они не взаимодействуют из ламивудином. Препараты, которые выводятся преимущественно способом активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, очевидно, не приводят к клинически значимому взаимодействию из ламивудином. Наблюдается умеренное увеличение максимального уровня зидовудину(28 %) при одновременном назначении зидовудину и ламивудину, хотя в целом концентрация не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину.

Применение 160 мг триметоприму и 800 мг сульфометоксазолу 1 раз в сутки вместе с ламивудином приводит к увеличению концентрации ламивудину в плазме крови на 43 %. Однако, если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудину не нужна. Эффект от применения высших доз триметоприму и сульфаметоксазолу не исследован.

Исследование in vitro показали, что рибавирин может уменьшать фосфориляцию пирамидин-нуклеозидних аналогов, к которым положено и ламивудин. Однако пока что нет подтверждения фармакокинетичной или фармакодинамичной взаимодействия при одновременном применении рибавирину и ламивудину.

Ламівудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабину при одновременном приложении этих двух препаратов. Поэтому ламивудин не рекомендуется применять в сочетании из залцитабином.

Одновременное применение препарата из пентамидином, сульфаниламидами, этанолом повышает риск развития панкреатита; из доксоном, диданозином, изониазидом, ставудином - периферической нейропатии.

Особенности применения

Ламівудин не рекомендуется применять в виде монотерапии.

Пациентам следует осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами, включая Ламівудин, не уменьшает риск передаче Вич-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, потому им следует применять соответствующие меры предосторожностей.

У пациентов, которые лечатся Ламівудином или любым другим антиретровирусным препаратом, существует риск развития оппортунистичных инфекций и других осложнений Вич-инфекции. Поэтому нужен тщательный надзор врача, который имеет опыт лечения пациентов из ВІЛ-асоційованими инфекциями.

Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивается концентрация ламивудину в плазме крови в результате снижения клиренса. Поэтому дозы для них следует уменьшить.

Тройная терапия аналогами нуклеозидив : сообщалось о высоком уровне вирусологической недостаточности и появлении резистентности на ранней стадии при совместимом назначении ламивудину и тенофовиру дизопроксил фумарата и абакавиру, равно как и тенофовиру дизопроксил фумарата и диданозину в режиме дозирования 1 раз в сутки.

Панкреатит: описаны одиночные случаи панкреатита у пациентов, которые принимали ламивудин. Однако не полностью установлено, связанные они с применением препарата или является следствием Вич-инфекции. При появлении первых клинических(боль в животе, тошнота, блюет) или лабораторных симптомов, которые указывают на развитие панкреатита, лечения ламивудином необходимо прекратить к моменту, пока диагноз панкреатита не будет исключен.

Лактоацидоз/тяжелая гепатомегалия из стеатозом: при лечении Вич-инфекции на фоне применения отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидив или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактоацидозу и тяжелой гепатомегалии из стеатозом, иногда с летальным следствием. В основном эти случаи наблюдались у женщин. Клиническими признаками, которые могут быть свидетельством развития лактоацидозу, является общая слабость, анорексия и внезапное неожиданное уменьшение массы тела, гастроэнтерологические симптомы и симптомы со стороны дыхательной системы(диспноэ и тахипноэ). Поэтому необходимо быть осторожными при назначении Ламівудину всем пациентам, особенно тем, у кого имеющиеся факторы риска заболевания печенки. Если у пациента возникают клинические или лабораторные признаки лактоацидозу или гепатотоксичности(что могут включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии заметного увеличения трансаминаз), лечение Ламівудином необходимо прекратить.

Митохондриальные дисфункции: было продемонстрировано, шо нуклеотиды и нуклеозидни аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальных дисфункциях в ВІЛ-негативних младенцев, которые подверглись влиянию нуклеозидних аналогов внутришнеутробно или в постнатальном периоде. Среди косвенных действий главным образом сообщалось о гематологических нарушениях(анемия, нейтропения), метаболических нарушениях(гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях(гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, теперь неизвестно. Любой ребенок, даже из ВІЛ-негативним статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидних или аналогов нуклеотидов внутришнеутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным надзором и полностью исследована на возможность возникновения митохондриальных дисфункций в случае появления соответствующих признаков и симптомов.

Перераспределение жировых отложений : перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличения жировых отложений в дорсоцервикальних участках(горб буйволицы) и их уменьшения на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию.

Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптази нуклеозидив, существует возможность возникновения одного или больше специфические побочные симптомы, которые в целом могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении разных препаратов этой группы разный.

Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиетиологичний характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-болезни, век пациента, длительность антиретровирусной терапии, что играют важную роль и могут иметь синергичный эффект.

Долговременные последствия вышеупомянутых косвенных действий на данное время неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушения в распределении липидов проводится в соответствии с клиническим состоянием.

Синдром иммунного возобновления : у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию и повлечь тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci(P. Carinii) pneumonia. Любые зажигательные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости начать их лечение. В становлении иммунного возобновления также сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гійєна-Барре), хотя их начало является более вариабельным, может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печенки : пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печенки. В случае совместимого приложения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и Со следует обратиться к соответствующей Инструкции из медицинского применения этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским надзором. В случае появления признаков ухудшения болезни печенки для таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения(см. раздел "Побочные реакции")

Пациенты, ко-інфіковані вирусом гепатита В, : клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, вероятное обострение гепатита в случае прекращения лечения Ламівудином, которое может иметь более тяжелые последствия у больных с декомпенсацией заболевания печенки. Поэтому у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печенки и маркеры репликации вируса гепатита В.

Остеонекроз: хотя этиология остеонекроза считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, злоупотребления алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались главным образом у пациентов с запущенной болезнью та/або при долговременном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушениях.

Ламівудин нельзя применять с другими препаратами, которые содержат ламивудин или емприцитабин.

Профилактика инфицирования после контакта с вирусом. Международные директивы(Центр контроля и предупреждения заболеваемости, июнь в 1998 г.) рекомендуют в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью, например, при ранении иглой, немедленно(в течение 1-2 часов) назначить комбинацию зидовудину и ламивудину. В случае повышенного риска инфицирования к схеме необходимо включить ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение 4 недель. Невзирая на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность: данные о безопасности применения ламивудину в период беременности у человека ограничены. Исследования на людях показали, что ламивудин проникает сквозь плаценту. Применение препарата во время беременности оправдано лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери преобладает возможный риск для плода. Хотя исследования на животных не являются полностью прогностическими для человека, данные, полученные в опытах на кролях, свидетельствуют о возможном риске ранней гибели эмбрионов.

Сообщалось о легком преходящем повышении уровня лактата в сыворотке крови, которая может быть следствием нарушения функции митохондрий в новорожденных и младенцев, на которых имели влияние нуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази в период беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также одиночные сообщения о задержке развития, судороги и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь этих проявлений с влиянием нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази во время беременности или родов не установлена. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям относительно применения антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Лактация: эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам отказаться от кормления груддю своих младенцев с целью избежания передачи им Вич-инфекции. После перорального применения ламивудин екскретуеться в грудное молоко человека в тех же концентрациях, в которых он был в плазме крови(1-8 мкг/мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, матерям, которые принимают препарат, не рекомендуется кормить детей груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствующие, фармакология ламивудину не дает оснований ожидать любое негативное влияние. Однако во время оценки способности пациента руководить автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Ламівудину.

Способ применения и дозы

Лечение Ламівудином назначает специалист, который имеет опыт лечения Вич-инфекции.

Ламівудин можно употреблять независимо от приема еды.

С целью гарантирования приема полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целой, без измельчения. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку можно измельчить и прибавить к небольшому количеству еду или жидкости, которые следует употребить сразу после измельчения.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг

Рекомендованная доза Ламівудину - 300 мг на сутки(1 таблетка 2 разы на сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).

Пациенты с почечной недостаточностью

У больных с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудину повышается в результате снижения клиренса, потому дозы для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/хв следует уменьшить. Для детей с почечной недостаточностью дозу уменьшать в том же процентном соотношении.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Даны, полученные при лечении пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что ламивудин не имеет существенного влияния на функцию печенки. Поэтому необходимости в коррекции дозы в этом случае нет.

Пациенты пожилого возраста

Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особенное внимание этой группе больных в связи с вековыми изменениями, например снижением функции почек и нарушением гематологических показателей.

Деть.

Ламівудин в данной врачебной форме применять детям с массой тела не менее 30 кг.

Передозировка

Даны о случаях острой передозировки у людей ограничены. О летальных случаях не было сообщений. Специфических явлений или симптомов, характерных для передозировки, не выявлено.

В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать и при необходимости осуществлять комплекс стандартной пидтримуючеи терапии. Поскольку ламивудин выводится путем диализа, при передозировке можно применять гемодиализ, но этот способ лечения недостаточно изучен.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, анорексия та/або снижение аппетита, боль в животе;

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов(АСТ, АЛТ), повышения уровня амилазы сыворотки крови, гепатит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница или нарушение сна, парестезии. Описанные случаи периферической нейропатии.

Со стороны дыхательной системы: кашель, симптомы простуды.

Со стороны крови и лимфатичной системы : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпи на коже, аллопеция, ангионевротический отек.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз.

Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска как поздние стадии Вич-инфекции или длилась комбинированная антиретровирусная терапия.

Со стороны обмена веществ и питания : гиперлактатемия; лактоацидоз, иногда летальный, ассоциируемый с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом; перераспределение жировых отложений на теле(см. раздел "Особенности применения").

Другие: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать зажигательные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистичные инфекции.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 6 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛАМИВУДИН

(LAMIVUDINЕ)

Состав

действующее вещество: lamivudinе;

1 таблетка содержит ламивудина 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью белого или с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие слегка заметных вкраплен серого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05А F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламивудин является аналогом нуклеозидов, активных в отношении вируса иммунодефицита человека(ВИЧ) и вируса гепатита В(HBV). Действие ламивудина связано с образованием внутриклеточного метаболита - ламивудина трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ путем терминации цепи вирусной ДНК.

Ламивудина трифосфат является селективным ингибитором репликации ВИЧ- 1 и ВИЧ- 2 in vitro, активен в отношении устойчивых к зидовудину штаммов ВИЧ. В комбинации с зидовудином снижает количество ВИЧ- 1 и увеличивает количество CD4- клеток, а также значительно снижает риск прогрессирования болезни и летальность вот нее.

Продемонстрирован синергизм ламивудина и зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Обнаружено, что при возникновении резистентности к ламивудину в штаммов вируса, устойчивых к зидовудину, в то же время может восстановиться чувствительность к зидовудину. In vitro препарат оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно- макрофагальные клеточные линии и клетки костного мозга.

Ламивудин потенциально ингибирует репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.

Фармакокинетика.

Всасывание. Препарат быстро и свиты полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина во взрослых составляет 80-85 %, в детей - около 66-68 %. Прием с пищей увеличивает время достижения максимальной концентрации, однако значительного влияния на биодоступность не оказывает, поэтому ламивудин можно принимать с пищей и без нее.

Максимальные концентрации ламивудина в плазме крови наблюдаются через 0,5-2 часа и составляют 1,3-1,8 мг/мл.

Распределение. Средний объем распределения достигает 1,3 л/кг, средний период полувыведения составляет 5-7 часов. Ламивудин имеет линейный фармакокинетический профиль в терапевтических дозах и низкое связывание с белками плазмы крови(приблизительно 36 %). Известно, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и цереброспинальную жидкость.

Метаболизм. Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин фосфорилируется к активному метаболита - ламивудина 5-трифосфата, который имеет длительный период полувыведения(вот 10,5 до 15,5 часа) по сравнению с периодом полувыведения ламивудина. Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина со вторыми препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени(5-10 %) и низкого уровня связывания с белками в плазме крови.

Выведение. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками путем активной тубулярной секреции(менее 70 %), в незначительной степени(менее 10 %) - путем печеночного метаболизма.

Элиминация ламивудина нарушается при снижении функции почек, независимо вот того, является это следствием болезни почек или пожилого возраста. В таких случаях необходима коррекция дозы.

Фармакокинетика ламивудина в детей в целом подобна таковой во взрослых. Но абсолютная биодоступность в детей до 12 течение нижет(55-65 %), а системный клиренс - выше.

Клинические характеристики

Показания

Ламивудин в комбинации со вторыми антиретровирусными препаратами предназначен для лечения ВИЧ-инфекции.

Противопоказания

Ламивудин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ламивудину или ко второму компоненту препарата в анамнезе.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вероятность метаболического взаимодействия низкая, учитывая ограниченный метаболизм препарата и низкий уровень связывания с белками крови, а также практически полное выведение эго почками в неизмененном виде.

Ламивудин выводится преимущественно путем активной органической катионной секреции. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с медикаментами, которые применяют одновременно с ламивудином, особенно тогда, когда основным путем выведения является активная почечная секреция с участием органической катионной транспортной системы(например, триметоприм). Другие препараты(например, ранитидин, циметидин) лишь частично выделяются таким путем, поэтому они не взаимодействуют с ламивудином. Препараты, которые выводятся преимущественно способом активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, очевидно, не приводят к клинически значимому взаимодействию с ламивудином. Наблюдается умеренное увеличение максимального уровня зидовудина(на 28 %) при одновременном назначении зидовудина и ламивудина, хотя в целом концентрация не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Применение 160 мг триметоприма и 800 мг сульфометоксазолу 1 раз в сутки вместе с ламивудином приводит к увеличению концентрации ламивудина в плазме крови на 43 %. Однако, если в пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не нужна. Эффект вот применения высоких доз триметоприма и сульфаметоксазола не исследован.

Исследования in vitro показали, что рибавирин может снижать фосфориляцию пирамидин- нуклеозидных аналогов, к которым относится и ламивудин. Однако пока нет подтверждения фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении рибавирина и ламивудина.

Ламивудин может подавят внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном применении этих двух препаратов. Поэтому ламивудин не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Одновременное применение препарата с пентамидином, сульфаниламидами, этанолом повышает риск развития панкреатита; с доксоном, диданозином, изониазидом, ставудином - периферической нейропатии.

Особенности применения

Ламивудин не рекомендуется применять в виде монотерапии.

Пациенты должны осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами, включая Ламивудин, не уменьшает риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому они должны применять соответствующие меры предосторожности.

В пациентов, которые лечатся Ламивудином или любым вторым антиретровирусным препаратом, существует риск развития оппортунистических инфекций и вторых осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому нужен тщательный контроль врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ- ассоциированными инфекциями.

Почечная недостаточность : в пациентов с умеренным и тяжелым степенью почечной недостаточности увеличивается концентрация ламивудина в плазме крови вследствие снижения клиренса. Поэтому дозы для них следует уменьшить.

Тройная терапия аналогами нуклеозидов : сообщалось о высоком уровне вирусологической недостаточности и появлении резистентности на ранней стадии при совместном назначении ламивудина и тенофовира дизопроксил фумарата и абакавира, также как и тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина в режиме дозирования 1 раз в сутки.

Панкреатит: описаны единичные случаи панкреатита в пациентов, принимавших ламивудин. Однако не полностью установлено, они связаны с применением препарата или является следствием ВИЧ-инфекции. При появлении первых клинических(боль в животе, тошнота, рвота) или лабораторных симптомов, указывающих на развитие панкреатита, лечение ламивудином необходимо прекратить к момента, пока диагноз панкреатита не будет исключено.

Лактоацидоз/тяжелая гепатомегалия со стеатозом: при лечении ВИЧ-инфекции на фоне применения отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидов или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, иногда с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались в женщин. Клиническими признаками, которые могут свидетельствовать о развитии лактоацидоза, являются общая слабость, анорексия и внезапное неожиданное уменьшение массы тела, гастроэнтерологические симптомы и симптомы со стороны дыхательной системы(диспноэ и тахипноэ). Поэтому необходимо быть осторожными при назначении Ламивудина всем пациентам, особенно тем, у кого имеются факторы черточка заболевания печени. Если в пациента возникают клинические или лабораторные признаки лактоацидоза или гепатотоксичности(которые могут включат гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии заметного увеличения трансаминаз), лечение Ламивудином необходимо прекратить.

Митохондриальные дисфункции : было продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения различной степени. Были сообщения о митохондриальных дисфункциях в ВИЧ- отрицательных младенцев, которые попасли под влияние нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных действий главным образом сообщалось о гематологических нарушениях(анемия, нейтропения), метаболические нарушения(гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто носили транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях(гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ- отрицательным статусом, который попал под влияние нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должен находится под клиническим и лабораторным наблюдением и полностью исследованым на возможность возникновения митохондриальных дисфункций в случае появления соответствующих признаков и симптомов.

Перераспределение жировых отложений: перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирения центрального генезис, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальних участках(горб буйволицы) и их уменьшение на конечностях и лицо, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе в некоторых пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию.

Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, существует возможность возникновения одного или более специфических побочных симптомов, которые в целом могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении разных препаратов этой группы разный.

Кроме того, липодистрофический синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-болезни, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии, которые играют важную роль и могут иметь синергический эффект.

Долговременные последствия вышеупомянутых побочных действий на данное время неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушения в распределении липидов проводит согласно клиническому состоянию.

Синдром иммунного восстановления: в ВИЧ- инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальну оппортунистическую инфекцию и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактерими или Pneumocystis jiroveci(P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо без задержания исследовать и при необходимости начать их лечение. В становлении иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало является более вариабельным, может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печени : пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения со вторыми антивирусными препаратами для лечения гепатита В и Со следует обратиться к соответствующей Инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, должны находится под медицинским наблюдением. В случае появления признаков ухудшения болезни печени для таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения(см. раздел "Побочные реакции")

Пациенты, ко- инфицированные вирусом гепатита В: клинические данные свидетельствуют, что в пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, вероятно обострение гепатита в случае прекращения лечения Ламивудином, которое может иметь более тяжелые последствия в больных с декомпенсацией заболевания печени. Поэтому в пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.

Остеонекроз: хотя этиология остеонекроза считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались главным образом в пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суствах или двигательных нарушениях.

Ламивудин нельзя применять со вторыми препаратами, которые содержат ламивудин или эмприцитабин.

Профилактика инфицирования после контакта с вирусом. Международные директивы(Центр контроля и предупреждения заболеваемости, июнь 1998 г.) рекомендуют в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью, например, при ранении иглой, немедленно(в течение 1-2 часов) назначит комбинацию зидовудина и ламивудина. В случае повышенного черточка инфицирования в схему необходимо включит ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение 4 недель. Несмотря на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность: данные о безопасности применения ламивудина в период беременности в человека ограничены. Исследования на людях показали, что ламивудин проникает через плаценту. Применение препарата во время беременности оправдано лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Хотя исследования на животных не вполне прогностические для человека, данные, полученные в опытах на кроликах, свидетельствуют о возможном риске ранней гибели эмбрионов.

Сообщалось о легком неизбежном повышении уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий в новорожденных и младенцев, на которых имели влияние нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в период беременности или родов. Клиническое значение этого повышение уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также редкие сообщения о задержке развития, судорогах и вторых неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь этих проявлен с воздействием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ в беременных.

Лактация: эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ- инфицированным женщинам отказаться вот кормления грудью своих младенцев с целью избежания передачи ВИЧ-инфекции. После перорального применения ламивудин экскретируется в грудное молоко человека в тех же концентрациях, в которых вон был в плазме крови(1-8 мкг/мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, матерям, принимающим препарат, не рекомендуется кормить детей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология ламивудина не дает основан ожидать какого-либо негативного влияния. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и вторыми механизмами следует учитывать эго клиническое состояние и профиль побочных эффектов Ламивудина.

Способ применения и дозы

Лечение Ламивудином назначает специалист, который имеет опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Ламивудин можно принимать независимо вот приема пищи.

С целью обеспечения приема полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целиком, без измельчения. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, можно измельчить и добавит к небольшому количеству пищи или жидкости, которые следует употребить сразу после измельчения.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза Ламивудина - 300 мг в сутки(1 таблетка 2 раза в сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).

Пациенты с почечной недостаточностью

В больных с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудина повышается вследствие снижения клиренса, поэтому дозы для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин следует уменьшить. Для детей с почечной недостаточностью дозу уменьшать в том же процентном соотношении.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные, полученные при лечении пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что ламивудин не оказывает существенного влияния на функцию печени. Поэтому необходимости в коррекции дозы в этом случае нет.

Пациенты пожилого возраста

Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особое внимание этой группе больных в связи с возрастными изменениями, например снижением функции почек и нарушением гематологических показателей.

Дети.

Ламивудин в данной лекарственной форме применять детям с массой тела не менее 30 кг.

Передозировка

Данные о случаях острой передозировки у людей ограничены. О летальных случаях сообщений не было. Специфических представлен или симптомов, характерных для передозировки, не обнаружено.

В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей терапии. Поскольку ламивудин выводится путем диализа, при передозировке можно применять гемодиализ, но этот способ лечения недостаточно изучен.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия и/или снижение аппетита, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов(АСТ, АЛТ), повышение уровня амилазы сыворотки крови, гепатит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница или нарушение сна, парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии.

Со стороны дыхательной системы: кашель, симптомы простуды.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь на коже, алопеция, ангионевротический отек.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз.

Сообщалось о случаях остеонекроза в пациентов с такими факторами черточка как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперлактатемия; лактоацидоз, иногда летальный, ассоциированный с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом; перераспределение жировых отложений на теле(см. раздел "Особенности применения").

Другие: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

В ВИЧ- инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции.

Срок годности. 2 года

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 6 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Условия отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.