Лаен®

Инструкция по применению

ЛАЕН®

(LION®)

Состав

действующее вещество: линезолид(linezolid);

1 таблетка содержит линезолиду 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал частично прежелатинизований, натрию крохмальгликолят(тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат, покрытие Opadry 03В58600 белый: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоли.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, гладкие с обеих сторон двоякоопукли таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Код АТХ J01X Х08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лінезолід является синтетическим антибактериальным средством, которое принадлежит к новому классу противомикробных препаратов, - оксазолидинонив. In vitro активный против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Лінезолід селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме(23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

К линезолиду чувствительны такие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus; коагулазонегативни стафилококки Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species

Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Резистентность к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК. Снижение чувствительности к линезолиду наблюдается при применении у пациентов с инфекциями, которые трудно поддаются лечению, та/або при применении в течение длительного времени. Сообщалось о резистентности к линезолиду энтерококкам, золотистому стафилококку и коагулазонегативних стафилококкам.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Лінезолід быстро и в значительном объеме абсорбируется после внутреннего приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность линезолиду при пероральном приеме является полной(почти 100 %). Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы. Одновременный прием еды не влияет в значительной степени на абсорбцию препарата. После перорального приема в дозе 600 мг дважды на сутки максимальная и минимальная концентрации в равновесном состоянии складывают 21,2 мг/л и 6,15 мг/л соответственно. Равновесное состояние достигается на второй день терапии.

Распределение в организме.

Объем распределения в равновесном состоянии представляет в среднем 40-50 литры, что приблизительно отвечает общему количеству жидкости в теле. Известно, что линезолид быстро распределяется в тканях с доброй перфузией. Степень связывания с белками плазмы крови − приблизительно 31 % и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.

Отношение концентрации линезолиду в слюне и поте к концентрации в плазме крови представляет 1,2: 1 и 0,55: 1 соответственно. Отношение концентрации в бронхоальвеолярной лаважний жидкости и в альвеолярных клетках легких к максимальной концентрации в плазме крови в равновесном состоянии − 4,5: 1 и 0,15: 1 соответственно. Отношение концентрации в спинномозговой жидкости к максимальной концентрации в плазме крови после многократного приема линезолиду − 0,7: 1.

Meтаболізм.

Лінезолід преимущественно метаболизуеться путем окисает морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболиту аминоетоксиоцтовой кислоты(PNU - 142300) и метаболиту гидроксиетилглицину(PNU - 142586). Метаболіт гидроксиетилглицин(PNU - 142586) есть предоминантним метаболитом у человека, который, как считают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболіт аминоетоксиоцтова кислота(PNU - 142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие "малые" неактивные метаболити. Известно, что линезолид минимально метаболизуеться с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути для линезолиду до конца не изучены.

Выведение.

У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно екскретуеться с мочой в виде PNU - 142586 метаболиту(40 %), в неизмененном виде(30 %) и в виде PNU - 142300 метаболиту(10 %). Препарат в неизмененном виде в калении практически не оказывается, тогда как часть каждого из основных метаболитив, PNU - 142586 и PNU - 142300, складывает 6 % и 3 % соответственно. Период полувыведения линезолиду в среднем представляет 5-7 часы.

Непочечный клиренс складывает приблизительно 65 % от общего клиренса линезолиду. Незначительная степень нелинейности клиренса наблюдается при повышении дозы линезолиду. Очевидно, это является следствием низшего почечного и непочечного клиренса при высших концентрациях линезолиду. Однако эта разница в клиренсе является незначительной и не влияет на явный период полувыведения.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью. После разового введения в дозе 600 мг наблюдалось 7-8-кратное повышение системной экспозиции двух основных метаболитив линезолиду в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/хв). Однако значение экспозиции по показателю площади под кривой концентрация-время(AUC) для исходного соединения оставалось неизмененным. Хотя определенное количество основных метаболитив линезолиду выводится из организма во время проведения гемодиализа, уровень метаболитив в плазме крови после разового введения в дозе 600 мг все еще оставался выше после процедуры гемодиализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолиду, PNU - 142300 и PNU - 142586 не нарушается у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью(класс A или B за Чайлд-П'ю). Фармакокінетичні параметры линезолиду у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(класс C за Чайлд-П'ю) не изучались. Однако поскольку линезолид метаболизуеться путем неферментативного процесса, недостаточность функции печенки существенно не повлияет на его метаболизм.

Деть в возрасте от 12 до 17 лет. Фармакокинетика линезолиду была подобна такой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг.

Назначение препарата в дозе 600 мг каждые 12 часы ежедневно обеспечивает такую же экспозицию препарата, как и у взрослых лиц, которые будут получать препарат в той же дозе.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика линезолиду у лиц в возрасте от 65 лет существенно не изменяется.

Для женщин характерный низший объем распределения линезолиду, чем для мужчин, а средний клиренс(откорректирован за массой тела) снижен приблизительно на 20 %. Концентрация линезолиду в плазме крови более высока у женщин, что частично может объясняться разницей в массе тела. Однако поскольку среднее значение периода полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин существенно будет превышать ту, что хорошо переносится, следовательно, коррекцию дозы линезолиду проводить не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные чувствительными анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами, включая инфекции, которые сопровождаются бактериемией, такие как:

- нозокомиальна пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus(метицилинчутливими и метицилинрезистентними изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

- неускладнени инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus(только метицилинчутливими изолятами) или Streptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные в ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показанное назначение комбинированной терапии.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любого другого компонента препарата.

Одновременный прием любых лекарственных средств, которые подавляют моноаминоксидазу А и В(таких как, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Лаен® не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом нижеозначенных препаратов :

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецептор серотонину(триптан), прямые и непрямые симпатомиметики(включая адренергические бронходилататори, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопресори(эпинефрин, норэпинефрин), допаминергични соединения(допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы моноаминоксидази.

Лінезолід является неселективным ингибитором моноаминоксидази(МАО) оборотного действия. Существуют ограниченные данные о применении линезолиду для лечения пациентов, которые получают сопутствующую терапию препаратами, которые создают определенные риски в результате притеснения МАО. Поэтому применение линезолиду при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Особенные меры безопасности").

Потенциальные взаимодействия, которые приводят к повышению артериального давления

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламиду гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолиду и псевдоэфедрину или фенилпропаноламиду гидрохлориду приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. сравнительно с ростом на 11-15 мм рт. ст. под воздействием исключительно линезолиду, на 14-18 мм рт. ст. под воздействием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламину, и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо. Нет аналогичных данных у пациентов с артериальной гипертензией. Рекомендовано тщательным образом подбирать дозы препаратов, которые обнаруживают вазопрессорное влияние, включая дофаминергични препараты, чтобы получить желательный результат при комбинированном применении линезолиду с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергични взаимодействия.

Даны об отсутствии проявлений серотонинового синдрома(спутывание сознания, бреда, обеспокоенности, тремор, патологический румянец, усиленное потовыделение, гиперпирексия) у здоровых добровольцев, которые получали декстрометорфан(две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часы) в комбинации из линезолидом или без него. Однако в постмаркетинговом периоде было получено одно сообщение относительно возникновения проявлений, подобных проявлениям серотонинового синдрома, у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли потом отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолиду и серотонинергичних препаратов, включая антидепрессанты(такие как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRI)), были описанные случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано(см. раздел "Противопоказания"), лечения пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергичними препаратами имеет решающее значение, описаны в разделе "Особенности применения".

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

У пациентов, которые получали линезолид и тирамин в количестве менее чем 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержимым тирамина(а именно зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, какие метаболизуються с помощью цитохрома P450.

Лінезолід не является индуктором цитохрома P450(CYP450). Кроме того, линезолид не ингибуе активность клинически значимых изоформ СYР(например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влиянию линезолиду на фармакокинетику других лекарственных средств, какие метаболизуються этими основными ферментами.

Варфарин.

Одновременное применение линезолиду существенно не влияет на фармакокинетични характеристики(S) -варфарину, который активно метаболизуеться с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4.

Рифампіцин. Одновременное применение рифампицину и линезолиду приводило к снижению Cmax линезолиду на 21 % и снижение AUC0 - 12 линезолиду на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов(например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут повлечь подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолиду.

Антибиотики.

Азтреонам. Фармакокинетика линезолиду или азтреонаму не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолиду или гентамицину не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты.

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолиду не рекомендуется.

Особенности применения

Мієлосупресія.

Сообщалось о возникновении миелосупресии(включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, которые принимают линезолид. Потом отмены линезолиду показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались к началу лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применения линезолиду может сопровождаться высшим риском возникновения патологических изменений крови сравнительно с таким у более младших пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(независимо от того, или проходят они процедуры диализа) возможное повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим у таких пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится больше чем 10-14 дни. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно лишь в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, если возможно, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупресия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях нужно проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендовано еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови(включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

В группе пациентов, которые получали линезолид в течение больше чем 28 дни(максимальная рекомендованная длительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, которые получали линезолид в течение больше чем 28 дни.

Также сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известное время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение больше чем 28 дни. После прекращения применения линезолиду большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков.

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и связанную с Clostridium difficile диарею(CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи к колиту с летальным следствием. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения линезолиду развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждение этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами(включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказанное применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, которые вызывают повышение артериального давления.

За исключением случаев, когда возможное наблюдение за пациентами относительно вероятного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом та/або сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств, как: прямые и непрямые симпатомиметики(например псевдоэфедрин), вазопресори(например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергични средства(например дофамин, добутамин).

Лактоацидоз.

При применении линезолиду сообщали о развитии лактоацидозу. Пациенты, в которых во время применения линезолиду возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или блюет, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий.

Лінезолід подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого притеснения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия(периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение больше чем 28 дни.

Серотоніновий синдром.

Приходили спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолиду и серотонинергичних препаратов, включая антидепрессанты(такие как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС)). Таким образом, одновременное применение линезолиду и серотонинергичних препаратов противопоказанное(см. "Противопоказание"), за исключением случаев, когда применение как линезолиду, так и одновременное с ним применение серотонинергичних препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или другого препарата. Потом отмены серотонинергичного препарата возможное возникновение симптоматики отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва.

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала к потере зрения, у пациентов, которые получали лечение линезолидом. Такие сообщения, в первую очередь, касались пациентов, которые получали лечение в течение больше чем 28 дни(максимальная рекомендованная длительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушение зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветного восприятия, нечеткость зрения или выпадения части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести обзор с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает Лаен® в течение больше чем рекомендованные 28 дни, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения препаратом Лаен® и потенциальные риски.

Возможный рост рисков развития нейропатий при применении линезолиду для лечения пациентов, которые получают или недавно получали терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги.

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, которые получали терапию препаратом Лаен®. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачей, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидази.

Лінезолід является неселективным ингибитором моноаминоксидази(МАО) оборотного действия. Однако в дозах, которые применяются для антибактериальной терапии, он не обнаруживает пригничувального влияния. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолиду были получены очень ограниченное количество данных о применении линезолиду для лечения пациентов с основными заболеваниями та/або сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски в результате притеснения МАО. Поэтому применение линезолиду при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Суперинфекция.

Нет данных о влиянии линезолиду на нормальную микрофлору. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, приблизительно у 3 % пациентов, которые получали линезолид в рекомендованных дозах, наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особенные группы пациентов.

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза является больше теоретического риска(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендовано лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза является больше теоретического риска(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции.

Даны относительно оборотного снижения фертильности и индуктируемой аномальной морфологии сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровне экспозиции линезолиду, что приблизительно равняется ожидаемому у человека.

О возможности влияния линезолиду на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Длительность применения.

Безопасность и эффективность линезолиду при применении его в течение больше чем 28 дни не установлены.

Отдельные заболевания.

Нет опыта применения линезолиду для лечения пациентов с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что назначение линезолиду в случае отсутствия диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение во время беременности. Нет адекватных данных относительно применения линезолиду беременными женщинами. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Лаен® не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение во время кормления груддю. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболити могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление груддю в течение лечения препаратом.

Фертильность.

В исследованиях на животных получены данные относительно снижения фертильности при применении линезолиду.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения(см. раздел "Особенности применения" и "Побочные реакции") во время приема линезолиду и рекомендовать им не руководить автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения названных симптомов.

Способ применения и дозы

Лаен® назначать 2 разы на сутки перорально независимо от приема еды.

Длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Максимальная длительность лечения представляет 28 дни. Безопасность и эффективность линезолиду при применении в течение больше чем 28 дни не установлены.

Максимальная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет не должна превышать 600 мг 2 разы на сутки.

Рекомендованные дозы для взрослых и детей в возрасте от 12 лет:

* Применяют линезолид в другой врачебной форме с возможностью соответствующего дозирования

Пациентов, которые начали лечение с парентеральной формы линезолиду, можно перевести на пероральную форму, поскольку биодоступность линезолиду при применении внутренне складывает почти 100 %.

Пациенты пожилого возраста.

Нет потребности в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью(в частности с клиренсом креатинина < 30 мл/хв). Фармакокинетика линезолиду не изменяется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основные метаболити линезолиду кумулюються у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолиду в плазме крови, потому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитив, следует взвесить при применении линезолиду пациентам с почечной недостаточностью и наличием потенциальных рисков накопления таких метаболитив. И линезолид, и два метаболити выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолиду отсутствует. Поскольку через 3 часы после введения препарата приблизительно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не нужна. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, потому рекомендуется применять линезолид этим пациентам лишь тогда, когда ожидаемая польза от лечения будет преобладать потенциальный риск.

Деть.

Препарат в данной врачебной форме назначать детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Специфического антидота нет.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий относительно поддержки уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов путем гемодиализа, но нет данных относительно выведения линезолиду с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии. Два основных метаболити линезолиду также частично выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : кандидоз(в частности оральный и влагалищный кандидоз) или грибковые инфекции, вагинит, антибиотикоасоцийовани околевать, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупресия, панцитопения, сидеробластна анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Расстройства со стороны метаболизма и питания : лактоацидоз, гипонатриемия.

Психические расстройства: бессонница.

Неврологические расстройства: головная боль, перверсии вкуса(металлический привкус), головокружения, гипостезия, парестезия, серотониновий синдром, судороги, периферическая невропатия.

Со стороны органов зрения : ухудшение зрения, неврит зрительного нерва, зрительная невропатия, потеря зрения, изменение зрительного ощущения, изменение восприятия цвета, дефект поля зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны сердца: аритмия(тахикардия).

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, блюет, локальная или общая боль в животе, запор, сухость в рту, диспепсия, гастрит, вздутие живота, глоссит, послабление опорожнений, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка, обесцвечения поверхности зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: аномальные функциональные печеночные пробы, увеличения уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : дерматит, чрезмерное потовыделение, зуд, сыпь, обрызгивал′янка, буллезные поражения кожи, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, аллопеция.

Со стороны почек и сечевидильной системы : полиурия, почечная недостаточность, повышение азота мочевины крови, повышения креатинина.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : вульвовагинальни нарушение.

Общие нарушения: лихорадка, усталость, лихорадка, рост ощущения жажды, локализованная боль.

Исследование.

Биохимия:

- повышение: АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, азот мочевины крови, креатининкиназа, липаза, амилаза, билирубин, креатинин, натрий, кальций;

- снижение: общий белок, альбумин, натрий, кальций;

- повышение или снижение : калий, бикарбонат, хлориды, глюкоза(не натощак).

Гематология:

- повышение: эозинофилы, ретикулоцит;

- снижение: гемоглобин, гематокрит, эритроциты;

- повышение или снижение : тромбоциты, лейкоциты, нейтрофилы.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

СП- 289(A), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар(Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.