Инструкция по применению

КСИПОГАМА®

(XIPAGAMMA®)

Состав

действующее вещество: xipamid;

1 таблетка содержит ксипамиду 10 мг или 20 мг; или 40 мг;

вспомогательные вещества:

10 мг: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон(К 25), цетиловый спирт, лактозы моногидрат, кремнию диоксид высокодисперсен, магнию стеарат, железа оксид(ІІІ) желт(Е 172);

20 мг: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон(К 25), цетиловый спирт, лактозы моногидрат, кремнию диоксид высокодисперсен, магнию стеарат;

40 мг: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон(К 25), цетиловый спирт, лактозы моногидрат, кремнию диоксид высокодисперсен, магнию стеарат, железа оксид(ІІІ) желтый(Е 172), индигоидный краситель.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 10 мг: желтые, круглые таблетки из "снеп-таб" на одной стороне, практически без запаха;

таблетки по 20 мг: белые круглые таблетки из "снеп-таб" на одной стороне, практически без запаха;

таблетки по 40 мг: свитло-зелени, круглые таблетки из "снеп-таб" на одной стороне, практически без запаха.

Фармакотерапевтична группа. Нетіазидні диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфамиды, простые препараты. Код АТХ С03В А10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ксипамід является диуретическим средством, которое подавляет реабсорбцию в дистальном канальце нефрона и сначала приводит к выведению хлора и натрия, потом к увеличению полиурии за счет осмотический связанной воды. За счет увеличения тока в дистальном канальце стимулируется секреция калия. Также увеличивается выведение бикарбоната, кальция и магния. Механизм действия ксипамиду отличается от тиазидив, невзирая на структурное родство. Ксипамід не влияет на ренальну гемодинамику, на долю гломерулярной фильтрации. Диуретическое действие наступает через 1 час и достигает своего максимума между 3-ю и 6-ю часом. Выведение хлора и натрия осуществляется на 12-24-й часу, потому эффекта рикошета нет. Предельная доза ксипамиду представляет 5 мг(перорально). При превышении 80 мг дальнейшего салурезу и диуреза нет.

Гипотензивное действие ксипамиду наступает в начале лечения. Максимальный эффект снижения артериального давления достигается через 2-3 недели.

Фармакокинетика. Приблизительно через 1 час достигается максимальная концентрация ксипамиду в плазме крови. Білковозв'язувальна способность представляет 99 %. Время полувыведение достигает 7 часы. Пероральная резорбция ксипамиду является полной.

При почечной недостаточности время полувыведения увеличивается до 9 часов, при циррозе печенки, невзирая на повышенный уровень ксипамиду в плазме крови, остается неизменным.

Ренальне выведения неизмененного вещества представляет 30-40 %. Екстраренальне выведения(в целом около 2/3 естественного ксипамиду) осуществляется наполовину за счет глюкуронидации. Неактивный метаболит, образуемый таким образом, выводится почками, остальные - через кишечник.

Клинические характеристики

Показание. Артериальная гипертензия.

Кардиальные, ренальни и гепатогенные отеки.

Противопоказание.

· Повышенная чувствительность к ксипамиду, к другим сульфонамидних деривата или тиазидив или к другим компонентам лекарственного средства;

· тяжелые нарушения функции печенки(прекома и Coma hеpaticum);

· тяжелая почечная недостаточность;

· гипокалиемия, которая не поддается лечению;

· тяжелая гипонатриемия;

· гиперкальциемия;

· гиповолемия;

· подагра;

· наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы мальабсорбции, глюкозы и галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижеследующие взаимодействия, которые были зарегистрированы во время применения тиазидних диуретиков и подобных лекарственных средств, которые могут возникнуть также при применении ксипамиду.

Комбинация, которую не рекомендуется применять, :

Литий. При одновременном лечении литием усиливается кардио- и нейротоксичное действие лития. Если лечения диуретиками избежать нельзя, нужно контролировать уровень лития в крови и привести в соответствие дозирование.

Комбинации, которые требуют особенных мер предосторожностей, :

Вещества, которые могут повлечь тахикардию типа "пируэт", :

‒ класс Іа антиаритмичных средств(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

‒ класс ІІІ антиаритмичных средств(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

‒ некоторые антипсихотические средства: фенотиазини(например хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензомиди(например сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенони(например дроперидол, галоперидол);

‒ другие: бепридил, цизаприл, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно.

Повышается риск вентрикулярной аритмии, тахикардии типа "пируэт"(при гипокалиемии).

Контролировать и при необходимости корегувати гипокалиемия нужно до того, как начато лечение такой комбинацией. Нужный контроль уровня электролитов плазмы крови и контроль ЭКГ.

Преимущественно необходимо использовать вещества, которые не вызывают тахикардию типа "пируэт", если пациент страдает гипокалиемией.

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, высокие дозы салициловой кислоты(> 3 г/сутки). Возможное снижение гипотензивного действия ксипамиду. Риск острой почечной недостаточности при дегидратации(клубочковая(гломерулярная) фильтрация). Необходимо следить за достаточным поступлением жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения. Лечение высокой дозой салицилата может усилить его токсичное действие на ЦНС.

АПФ-інгібітори. Риск сильного снижения давления крови та/або острой почечной недостаточности с началом лечения АПФ-інгібіторами у пациентов с уже существующим дефицитом натрия(в частности при стенозе почечной артерии).

Если лечение ксипамидом при артериальной гипертензии привело к уменьшению натрию, необходимо:

‒ или отказаться от приема ксипамиду за 3 дни до начала лечения АПФ-інгібіторами и потом прибавить ксипамид;

‒ или начать лечение АПФ-інгібіторами с низких доз и потом постепенно увеличивать их.

При декомпенсированной сердечной недостаточности следует начинать с очень низкой дозы АПФ-інгібіторів.

Во всяком случае следует контролировать функцию почек(определение креатинина в крови) в первые недели лечения АПФ-інгібіторами.

Другие диуретики, антитигипертензивни препараты, блокаторы беты, нитраты, вазодилататори, барбитураты, фенотиазин, трициклични антидепрессанты, алкоголь.

Гипотензивное действие ксипамиду может усиливаться.

Другие средства, которые снижают уровень калия, : амфотерицин В(внутривенно), глюко- и минералокортикоиды(системные), тетракосактид, стимулирующие слабительные средства.

Повышается риск гипокалиемии(адитивний эффект). Следует контролировать и корректировать уровень калия в плазме крови, в частности при лечении сердечными гликозидами.

Баклофен. Усиливает снижение артериального давления. Необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия та/або гипомагнезиемия, что усиливают токсичные побочные реакции дигиталисних гликозидов. Нужен контроль калия в крови и ЭКГ.

Комбинации, при которых возможны дополнительные взаимодействия.

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен). Даже если эта комбинация считается целесообразной для некоторых пациентов, она может повлечь к гипокалиемию или гиперкалиемию(особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходимая проверка уровня калия в плазме и ЭКГ, а также корректировка терапии при необходимости.

Диуретические средства, которые способствуют выведению калия(например, фуросемид), глюкокортикоиды, АКТГ(адренокортикотропный гормон), карбеноксолон, пенициллин G, амфотерицин или слабительные средства. Одновременное приложение из ксипамидом может привести к увеличению потерь калия. При одновременном применении ксипамиду и петлевых диуретиков(например, фуросемид) риск развития нарушений электролитного баланса и баланса жидкости увеличивается. Нужен тщательный мониторинг состояния пациента.

Метформин. Повышается риск лактоацидозу, индуктируемого метформином, через возможность функциональной почечной недостаточности при терапии с диуретиками, особенно петлевыми диуретиками.

Метформин не применяют, если креатинин в крови представляет 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Контрастные средства с содержимым йода. При гидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, если применять контрастные средства, которые содержат йод(в частности в больших дозах). Необходима регидратация перед применением контрастных средств с содержимым йода.

Трициклічні антидепрессанты(имипрамин), нейролептики. Гипотензивное действие и повышенный риск ортостатической гипотензии.

Кальций(соли). Риск гиперкальциемии за счет уменьшения выделения кальцию в мочу.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения уровня креатинина в сыворотке крови.

Кортикоїди, тетракосактид(систематические). Снижение гипотензивного действия(задержка жидкости и натрия за счет кортикоидив).

Цитостатики(например циклофосфамид, фтороурацил, метотрексат). Риск токсичности, в частности уменьшение гранулоцитов.

Антидиабетические лекарственные средства, лекарственные средства, которые снижают уровень мочевой кислоты в сыворотке, норадреналин, адреналин. Эффект этих препаратов может быть ослаблен при одновременном принятии из ксипамидом.

Хинидин. Выделение хинидину может быть сокращено.

Миорелаксанты(алкалоиды типа кураре). Усиленный и длительный эффект миорелаксантов.

Колестипол и колестирамин. Может уменьшаться абсорбция ксипамиду.

Особенности применения.

Лекарственное средство содержит лактозу моногидрат. При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазний недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы нельзя применять это лекарственное средство.

Водный и электролитный баланс. Не следует применять ксипамид при электролитном дисбалансе, который не поддается лечению, ортостатическом нарушении регуляции артериального давления, нарушениях центральной нервной системы, панкреатите, изменениях картины крови(анемия, лейкопения, тромбоцитопения), остром холецистите, при появлении васкулита, при усилении близорукости.

При заболеваниях печенки может иметь место печеночная энцефалопатия. В этом случае следует немедленно прекратить прием лекарственного средства.

При хроническом чрезмерном применении диуретиков может возникать псевдосиндром Барттера(екстраадренальний гиперальдостеронизм) с отеками. Эти отеки являются проявлением повышения ренину со следующим вторичным гиперальдостеронизмом.

Уровень натрия в сыворотке крови следует проверять перед началом лечения, а потом регулярно, через определенные промежутки времени. Поскольку снижение уровня натрия в крови может сначала перебегать без симптомов, следует постоянно контролировать состояние пациентов, особенно пожилого возраста и пациентов с циррозом печенки.

Уровень калия в сыворотке крови. Во время длительного лечения ксипамидом может иметь место гипокалиемия. Сывороточные электролиты(в частности калий, натрий, кальций), бикарбонат, креатинин, мочевина и мочевая кислота, а также сахар крови следует регулярно проверять. Замещение калия может быть нужным пациентам пожилого возраста, в которых не усваивается достаточное количество калия.

Возникновения гипокалиемии(уровень калия в крови менее 3,4 мкмоль/л) следует избегать, в частности, в случае большой потери жидкости(например вследствие блюет, диареи или интенсивного потения) и у пациентов риска, то есть у пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов, которые получали неоднократное медикаментозное лечение, а также у пациентов с циррозом печенки и отеками и асцитом, пациентов с коронарной болезнью сердца и сердечной недостаточностью. У таких пациентов за счет гипокалиемии повышается кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск нарушений сердечного ритма. Гиповолемия или дегидратация, а также значительные электролитные нарушения или нарушения кислотно-щелочного баланса должны быть на контроле. В случае необходимости нужно временно прекратить лечение препаратом Ксипогама®.

К пациентам группы риска относят пациентов с продленным интервалом QT, независимо от того, врожденные или приобретенные изъяны. Наличие гипокалиемии и брадикардии способствует возникновению серьезных сердечных аритмий, в частности потенциально летальной тахикардии типа по "пируэт".

Во всех отмеченных выше случаях необходимо чаще проверять уровень калия в крови, причем первый анализ нужно сделать на первой неделе лечения. Гипокалиемию следует корректировать.

Уровень кальция в крови. Лечение тиазидними диуретиками и близкими к ним лекарственными средствами может привести к уменьшению выделения кальцию с мочой и значительному временному повышению уровню кальция в крови. Явная гиперкальциемия может возникать через гиперфункцию паращитовидних желез.

Перед обследованием функции паращитовидной железы следует прервать лечение.

Сахар в крови. У больных сахарным диабетом нужно проверять уровень сахара в крови, в частности при одновременно имеющейся гипокалиемии.

Уровень мочевой кислоты. У пациентов с гиперурикемией повышается риск нападений подагры.

Функция почек и диуретики. Тіазидні диуретики и их производные эффективны в полной мере при нормальной функции почек или при небольшом нарушении(уровень креатинина в сыворотке крови < 25 мг/л или < 220 мкмоль/л у взрослых). У летних пациентов уровень креатинина в сыворотке крови должен отвечать к возрасту, весу и полу пациента.

Гиповолемия, вызванная потерей жидкости или натрия, которую повлекли диуретики в начале лечения, приводит к уменьшению клубочковой(гломерулярной) фильтрации. Из-за этого может вырасти уровень мочевины и азота в крови. Эта временная функциональная почечная недостаточность у людей со здоровыми почками не оставляет последствий, но может посилитивже имеющуюся почечную недостаточность.

Если не удалось откорректировать электролитный баланс, лечение следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления груддю. Применение ксипамиду в период беременности или кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами. Поскольку реакция на препарат индивидуальна, скорость реакции может изменяться настолько, что способность к управлению автотранспортом, равновесие могут быть нарушены. Это может происходить в начале лечения, при увеличении дозы и изменении препаратов.

Способ применения и дозы.

Взрослым принимать 1 раз в сутки 10-20 мг ксипамиду как при артериальной гипертензии, так и при отеках.

Доза для лечения отеков может представлять 40 мг ксипамиду. В случае высокой степени ограничения функции почек суточную дозу ксипамиду можно повысить до 80 мг.

Не рекомендуется повышение дозы свыше 80 мг ксипамиду на сутки.

После снятия отеков можно перейти на дозу 20 мг или 10 мг ксипамиду для профилактики рецидивов.

После длительного лечения следует постепенно прекращать прием ксипамиду.

Таблетки не розжовуючи запивать достаточным количеством воды(приблизительно 1 стакан), лучше всего утром после завтрака.

Нарушение функции печенки. При нарушении функции печенки дозирования ксипамиду должен отвечать степени ограничения функции.

Сниженная сердечная функция. При тяжелой кардиальной декомпенсации резорбция ксипамиду может быть значительно ограниченной.

Деть. Детям применять ксипамид нельзя, поскольку безопасность и действие препарата для этой категории пациентов не определена.

Передозировка.

Острые интоксикации проявляются в первую очередь нарушением водного и электролитного баланса(гипонатриемия, гипокалиемия). Клиническими симптомами могут быть тошнота, блюет, резкое снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутывание сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии(за счет гиповолемии).

Неотложные мероприятия: прием активированного угля. Возобновление водного и электролитного баланса.

В случаях передозировки необходимо немедленно прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Частоту побочных реакций определенно таким образом: очень часто(≥ 10 %), часто(≥ 1 %-< 10 %), иногда(≥ 0,1 %-< 1 %), редко(≥ 0,01 %-< 0,1 %), очень редко(<0,01 % или неизвестно).

Со стороны центральной нервной системы и органов зрения : часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сухость в рту, потливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, при высоких дозах, в частности при венозных заболеваниях, растет риск тромбоза и эмболии.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - абдоминальная боль, спастическая боль в животе, диарея, запор, острый холецистит при наличии желчнокаменной болезни;

редко - геморрагический панкреатит;

очень редко - желтуха.

Со стороны кожи: аллергические реакции(в т. ч. зуд, эритема, крапивница, хроническая фотосенсибилизация) (прекращение терапии).

Со стороны зрения: редко - небольшие нарушения зрения, усиления уже имеющейся близорукости(прекращение терапии).

Со стороны кроветворных органов и лимфатической системы : очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластична анемия(прекращение терапии).

Психиатрические расстройства: часто - апатия, летаргия, ощущение тревоги, возбуждения.

Метаболические нарушения: редко - гиперлидемия. Может проявиться скрытый диабет. Підвищеня уровня сахара в крови может указывать, что пациент имеет диабет.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - острый интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные спазмы и судороги.

Электролитный и жидкостный баланс: расстройство электролитного и жидкостного баланса наблюдается часто во время лечения ксипамидом как результат повышения выведения жидкости и электролитов. Поэтому необходимо контролировать уровень электролитов(калий, натрий и кальций).

Пациенты очень часто страдают на гипокалиемию, которая может выражаться в таких симптомах, как тошнота, блюет, изменения на ЭКГ, повышенная чувствительность к гликозидам, нарушение сердечного ритма или гипотония скелетных мышц.

Потребление калия снижается или потеря калия растет в разе: блюет, при хронической диарее, при сильном потовыделении. Следствием повышенной почечной потери калия может быть гипокалиемия, которая может проявляться в виде нервно-мышечных симптомов(мышечная слабость, парестезии, парезы), желудочно-кишечных симптомов(блюет, запор, метеоризм), симптомов со стороны почек(полиурия, полидипсия) и кардиологических симптомов(например нарушение генерации импульса и проводимости сердца). Гипокалиемия тяжелой степени может привести к паралитическому илеусу, потере сознания или запятой.

Вследствие повышенной потери натрия у пациентов может возникнуть гипонатриемия. Чаще всего наблюдаются такие симптомы гипонатриемии : апатия, судороги, потеря аппетита, слабость, сонливость, блюет, спутывание сознания.

Повышение выведения кальция почками может привести к гипокальциемии. При гипокальциемии возможная тетания.

В случае повышенного выведения почками магния изредка могут возникать тетания или сердечные аритмии.

Как следствие потери жидкости и электролитов при терапии ксипамидом у пациентов может развиться метаболический алкалоз или усиливаться уже имеется метаболический алкалоз.

Увеличение уровня мочевой кислоты в крови может привести к развитию подагры у пациентов, которые к этому склонны.

Чрезмерный диурез может стать причиной дегидратации. Как результат - гиповолемия, гемоконцентрация, изредка - судороги, потеря сознания, сосудистый коллапс, головокружение.

Другие: редко - анафилактоидни реакции.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3, 5 или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. Артезан Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Artesan Pharma GmbH & Co. KG, Germany

Местонахождение

29439, Люхов, Вендландштрасе 1/29439, Luechow, Wendlandstrasse 1.