Ксефалгин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КСЕФАЛГІН

(XEFALGIN)

Состав

действующее вещество: lornoxicam;

1 флакон содержит 8 мг лорноксикаму;

вспомогательные вещества: маннитол, трометамол, динатрию едетат.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтый порошок, после растворения которого образуется прозрачный желтый раствор.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Оксиками. Код АТХ М01А С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ксефалгін является нестероидным противовоспалительным средством из аналгезивними и противовоспалительными свойствами, принадлежат к классу оксикамив. Механизм действия лорноксикаму в основном связан с ингибуванням синтезом простагландинов(ингибування ферменту циклооксигеназы), который приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и ингибування воспалению. Также предусматривается центральное влияние на ноцицепторы, которое не связано с противовоспалительным действием. Ксефалгін не влияет на жизненно важные показатели(например, температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрия).

Аналгезивні свойства лорноксикаму были успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата.

В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибуванням синтезом простагландина(PG), применения лорноксикаму и других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Ксефалгін 8 мг, порошок для раствора для инъекций, предназначенный для внутривенного и внутримышечного введения. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) после внутримышечного введения препарата достигается приблизительно через 0,4 часы. Абсолютная биодоступность [рассчитана за площадью под фармакокинетичной кривой "концентрация - время"(AUC)] после внутримышечного введения препарата представляет 97 %.

Распределение. В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и в неактивной форме своего гидроксилировал метаболиту. Связывание лорноксикаму с белками плазмы крови представляет 99 % и не зависит от его концентрации.

Биотрансформация. Ксефалгін активно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования сначала в неактивный 5-гидроксилорноксикам. Лорноксикам поддается биотрансформации с участием цитохрома CYP2С9. Метаболизм этого фермента в результате генетического полиморфизма может быть замедленным или интенсивным у разных лиц, что может приводить к заметному увеличению уровней лорноксикаму в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилировал метаболит не имеет фармакологической активности. Лорноксикам полностью метаболизуеться. Приблизительно 2/3 выводится через печенку и 1/3 выводится почками в виде неактивного соединения.

Во время исследований на моделях животных лорноксикам не вызывал индукцию печеночных ферментов. В клинических исследованиях не наблюдалось аккумуляции лорноксикаму после многократного приема рекомендованных доз. Эти результаты были подтверждены данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств за 1 год исследования.

Выведение. Период полувыведения начального вещества представляет 3-4 часы. После перорального приема около 50 % выводится с калом, 42 % выводится почками, в основном в виде 5-гидроксилорноксикаму. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикаму представляет около 9 часов после парентерального применения препарата 1 или 2 разы на сутки.

У пациентов пожилого возраста(свыше 65 лет) клиренс снижается на 30-40 %. Кроме снижения клиренса, нет существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикаму у пациентов пожилого возраста.

Нет существенного изменения кинетического профиля лорноксикаму у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печенки, после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 мг и 16 мг.

Клинические характеристики

Показание

Кратковременное лечение острой боли легкой и умеренной степени.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к лорноксикаму или к компонентам препарата;

- тромбоцитопения;

- гиперчувствительность(симптомы, подобные таким при астме, рините, ангионевротическом отеке или уртикарии ) к другим НПЗЗ, включая ацетилсалициловую кислоту;

- тяжелая форма сердечной недостаточности;

- желудочно-кишечные кровотечения, церебрально-сосудистые или другие кровотечения;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация язвы в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПЗЗ;

- активная рецидивная пептическая язва желудка/кровотечение или рецидивная пептическая язва желудка/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные доказанные эпизоды развития язвы или кровотечения);

- тяжелая форма печеночной недостаточности;

- тяжелая форма почечной недостаточности(уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л);

- III триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В случае одновременного применения лорноксикаму с другими лекарственными средствами возможны такие взаимодействия:

- Циметидин: повышение концентрации лорноксикаму в плазме крови(взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).

- Антикоагулянты: НПЗЗ могут усиливать действие антикоагулянтов, например варфарину(см. раздел "Особенности применения"). Следует проводить тщательный мониторинг уровня международного нормализованного индекса.

- Фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном.

- Гепарин: нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск возникновения спинномозговой/ эпидуральной гематомы при применении одновременно с гепарином во время спинномозговой или эпидуральной анестезии.

- Ингибиторы АПФ : может уменьшаться действие ингибиторов АПФ.

- Диуретики: послабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидних и калийзберигаючих диуретиков.

- Блокаторы адренорецепторов беты : снижение гипотензивного эффекта.

- Блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ : снижение гипотензивного эффекта.

- Дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина.

- Кортикостероиды: увеличение риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений.

- Антибактериальные средства группы хинолону: повышается риск возникновения судорог.

- Антитромбоцитарные препараты: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

- Другие НПЗЗ: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

- метотрексат: повышение концентрации метотрексату в сыворотке крови, которая приводит к увеличению его токсичности. При одновременном приложении необходим тщательный мониторинг.

- Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) : повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

- Препараты лития : НПЗЗ снижают почечный клиренс лития, таким образом концентрация сывороточного лития может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при корректировке дозы и прекращении лечения.

- Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Возможное повышение нефротоксичности циклоспорина, что предопределенно эффектами, опосредствованными простагландинами почек. Во время комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.

- Производные сульфанилсечевини(например, глибенкламид) : повышается риск гипогликемии.

- Индукторы и ингибиторы CYP2C9 изоферментов : лорноксикам [как и другие НПЗЗ, что зависят от цитохрома Р450 2С9(CYP2C9 изофермент)] взаимодействует с индукторами и ингибиторами СYP2С9 изоферментов.

- Такролімус: повышенный риск нефротоксичности в результате снижения синтеза простациклина в почках. Во время комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.

- Пеметрексед: НПЗЗ могут снижать почечный клиренс пеметрекседу, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность и миелосупресия.

Особенности применения

В случае наличия нижеследующих нарушений препарат следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска :

- Сердечно-сосудистые риски: НПЗЗ повышают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботичних осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт, что могут иметь летальные последствия. Этот риск увеличивается с увеличением длительности применения. Больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний более склонны к таким осложнениям. НПЗЗ противопоказанные для лечения периоперацийного боли при операциях аортокоронарного шунтирования.

- Желудочно-кишечные факторы риска : НПЗП повышают риск серьезных желудочно-кишечных побочных эффектов, таких как воспаление, кровотечение, язва и перфорация желудка или кишечника, которые могут иметь летальные последствия.

Указанные побочные эффекты могут появляться состояться в любое время при применении препарата и возникать без предыдущих симптомов. Пациенты преклонных лет имеют больший риск серьезных желудочно-кишечных осложнений.

- Почечная недостаточность: Ксефалгін следует применять с осторожностью больным с нарушением функции почек от легкого(креатинин в сыворотке 150-300 мкмоль/л) к умеренной(креатинин сыворотки 300-700 мкмоль/л) степени, поскольку от уровня почечных простагландинов зависит почечное кровообращение.

Лечение лорноксикамом должно быть прекращено, если функция почек ухудшается во время лечения.

Функцию почек следует контролировать у пациентов, которые перенесли серьезные операции, имеют сердечную недостаточность, которые получают лечение с мочегонными средствами, препаратами, которые способны вызывать повреждение почек.

- Пациенты с нарушениями свертывания крови : рекомендуется тщательный клинический мониторинг и оценка лабораторных показателей (например, показателя - Активирован Частичный Тромбопластичний Время (АЧТЧ).

- Печеночная недостаточность(например, цирроз печенки) : у пациентов с нарушением функции печенки следует проводить тщательный клинический мониторинг и лабораторные исследования, поскольку может происходить накопление лорноксикаму(увеличение показателя AUC) после лечения с применением суточных доз 12-16 мг. Но установлено, что снижение функций печенки практически не влияет на фармакокинетични параметры лорноксикаму по сравнению со здоровыми субъектами.

- Длительное лечение(больше 3 месяцев) : рекомендуется регулярно оценивать гематологичгни показатели(гемоглобин), функцию почек(креатинин) и уровень ферментов печенки.

- Пациенты преклонных лет(свыше 65 лет) : рекомендуется мониторинг функции почек и печенки. Летние пациенты после операции нуждаются особенной осторожности.

Следует избегать применения лорноксикаму с другими НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2.
Нежелательные эффекты могут быть возведены к минимуму при применении самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля(облегчение) симптомов.

Для вышеупомянутых групп пациентов и пациентов, которые параллельно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, которые увеличивают риск возникновения желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть необходимость назначения защитных средств(например, мизопростолу или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется проведение клинического наблюдения.

С особенной осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые повышают риск возникновения язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, антикоагулянты(варфарин), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антитромботические препараты(ацетилсалициловая кислота).

В случае возникновения кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта у пациентов, которые принимают лорноксикам, лечение необходимо прекратить.

НПЗЗ следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с артериальной гипертензией та/або сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку в результате приема НПЗЗ возможные отеки и задержка жидкости в организме.

Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПЗЗ может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.

Есть клинические исследования и эпидемиологические данные, которые позволяют допустить, что применение некоторых НПЗЗ(особенно долговременная терапия или в высоких дозах) связано с повышением риска артериальных тромботичних явлений(например, инфаркту миокарда или инсульта). Недостаточно данных для того, чтобы исключить такой риск при приеме лорноксикаму.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка показаний также нужна перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний(например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сопутствующее лечение НПЗЗ и гепарином увеличивает риск спинномозговой/ эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии.

Очень редко на фоне применения НПЗЗ возникают тяжелые кожные реакции, которые включают ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально. Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Прием лорноксикаму следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

Ксефалгін подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к кровотечениям.

Сопутствующее лечение НПЗЗ и такролимусом повышает риск нефротоксичности в результате послабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательным образом контролировать функцию почек.

Как и большинство других НПЗЗ, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, а также увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина, так же, как и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенны и длятся долгое время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое исследование.

Ксефалгін, как и другие препараты, которые подавляют циклооксигеназу/синтез простагландинов, могут ослаблять фертильность, потому препарат не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые имеют трудности с наступлением беременности или проходят обследования в виду бесплодия, необходимо отменить прием лорноксикаму.

Пациенты с токсичным влиянием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно о желудочно-кишечном кровотечении) в начале лечения.

При наличии ветреной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. До этого времени нельзя исключать влияние НПЗЗ на ухудшение течения этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применения лорноксикаму при имеющейся ветреной оспе.

Применяют с осторожностью больным бронхиальной астмой или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку НПЗЗ провоцируют бронхоспазм у таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Ксефалгін противопоказанный в ІІІ триместре беременности. Клинических данных относительно применения лорноксикаму в І-ІІ триместрах беременности и во время родов нет, потому препарат не рекомендуется применять в этот период.

Нет достаточных данных относительно применения лорноксикаму беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Притеснение синтеза простагландина может негативно отразиться на беременности та/або развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развитию изъянов сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск растет при увеличении дозы и длительности терапии.

Во время ІІІ триместру беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны такие влияния на плод:

- сердечно-легочная токсичность(преждевременное закрытие артериального пролива и легочная гипертензия);

- нарушение функции почек, которое может прогрессировать к почечной недостаточности с проявлением олигогидроамниозу.

Беременная женщина в конце беременности и плод могут испытать такие влияния от применения ингибиторов синтеза простагландинов :

- возможное увеличение длительности кровотечений;

- подавление сократительной функции матки, которая может привести к задержке или увеличению длительности родов.

Таким образом, применение лорноксикаму противопоказано в ІІІ триместре беременности.

Период кормления груддю. Нет данных относительно экскреции лорноксикаму в грудное молоко человека. Относительно высокие концентрации лорноксикаму екскретуються в молоко животных. Поэтому лорноксикам не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В случае возникновения головокружения та/або сонливости в результате приема лорноксикаму не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Эта врачебная форма препарата предназначена для начальной терапии и для быстрого достижения знеболювального эффекта или если применение пероральных препаратов или суппозиториев невозможно. Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение.

Рекомендованная доза - 8 мг внутривенно или внутримышечно. Некоторые пациенты нуждаются дополнительного введения дозы 8 мг в первые 24 часы.

Максимальная суточная доза представляет 16 мг.

Длительность внутривенного введения раствора должна быть не менее 15 секунд, внутримышечного - не менее 5 секунд.

После приготовления раствора иглу следует заменить.

Для внутримышечной инъекции необходима длинная игла, которая обеспечивает глубокое введение.

Лекарственное средство предназначено лишь для одноразового использования.

Раствор для инъекций готовить непосредственно перед применением: содержимое 1 флакона(8 мг лиофилизата) растворять водой для инъекций(2 мл).

Доказана совместимость лорноксикаму с раствором 0,9 % NaCl, раствором глюкозы(декстрозы) 5 % и раствором Рінгера.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет), кроме лиц с нарушением функции печенки или почек, корректировки дозы не нуждаются, но следует с осторожностью применять лорноксикам в связи с вероятностью возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Почечная недостаточность. Пациенты с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности нуждаются снижения дозы препарата.

Печеночная недостаточность. Пациенты с умеренной степенью печеночной недостаточности нуждаются снижения дозы препарата.

Нежелательные реакции можно минимизировать с помощью приема наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Деть. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью клинических данных относительно эффективности и безопасности препарата.

Передозировка

На сегодня данных относительно передозировки, которые позволили бы определить его последствия или предложить специфическое лечение, нет. В результате передозировки лорноксикаму могут наблюдаться такие симптомы: тошнота, блюет, церебральные симптомы(головокружение, нарушение зрения). В тяжелых случаях возможны: атаксия, с переходом в ком и судороги, поражения печенки и почек, нарушения свертывания крови.

При известной или предсказуемой передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Диализу не поддается. На это время специфический антидот неизвестен. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно применять, например, аналог простагландина или ранитидин.

Побочные реакции

Чаще всего побочные реакции НПЗЗ были связаны с желудочно-кишечным трактом. При приеме лекарственного средства могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, которое иногда заканчивается летально, особенно у лиц пожилого возраста. Тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы при лечении НПЗЗ. Реже наблюдались гастриты.

Считается, что приблизительно в 20 % пациентов, которые лечились лорноксикамом, могут возникать побочные явления. Самыми частыми побочными явлениями лорноксикаму является тошнота, диспепсия, расстройство пищеварения, боль в животе, блюет, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались менее чем в 10 % пациентов, которые участвовали в исследовании.

Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность были зарегистрированы при лечении НПЗЗ.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и при длительном приеме, повышает риск артериальных тромботичних явлений, например инфаркту миокарда или инсульта.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(> 1/10); часто(> 1/100, < 1/10); нечасто(> 1/1000, < 1/100); редко(> 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия.

Редко: фарингиты.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, удлинение длительности кровотечения.

Очень редко: экхимоз.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактоидни реакции и анафилаксия.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Нечасто: потеря аппетита, изменения массы тела.

Психические нарушения.

Нечасто: инсомния, депрессия.

Редко: спутывание сознания, нервозность, возбужденность.

Со стороны нервной системы.

Часто: легкая и транзиторная головная боль, головокружение.

Редко: сонливость, парестезия, нарушение вкусовых ощущений(дисгевзия), тремор, мигрень.

Очень редко: асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: конъюнктивит.

Редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, покраснение лица.

Редко: гипертензия, приливы жара, кровоизлияния, гематомы.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: риниты.

Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, блюет.

Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость в рту, гастриты, язва желудка, абдоминальная боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвы слизистой ротовой полости.

Редко: мелена, гематемезис, стоматит, эзофагит, гастроезофагеальний рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептической язвы, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ).

Редко: печеночная недостаточность.

Очень редко: токсичное действие на печенку, в результате чего возможное развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: высыпание, зуд, повышенное потовыделение, эритематозная сыпь, уртикария, ангионевротический отек, аллопеция.

Редко: дерматиты, пурпура, экзема.

Очень редко: отек и буллезные реакции, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: артралгия.

Редко: ощущение боли в костях, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: никтурия, нарушение мочеотделения, повышения уровня азота мочевины и креатинина в крови.

Очень рико: острая почечная недостаточность у пациентов с заболеваниями нырок, который зависит от почечных простагландинов и играют важную роль в поддержке почечного кровотока(см. раздел "Особенности применения"). Нефротоксичность в разных формах, включительно с нефриттами и нефротичним синдромом, является класо-специфічним эффектом НПЗЗ.

Общие расстройства.

Нечасто: недомогание, отек лица.

Редко: астения.

Срок пригодности. 2 годы.

С микробиологической точки зрения раствор препарата следует использовать немедленно. Если раствор не использован сразу, срок и условия хранения возобновленного раствора к его приложению является ответственностью пользователя.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением отмеченных в инструкции для медицинского приложения.

Упаковка. По 5 флаконы в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Глобал Фармацеутікалс Індастріас/ Global Pharmaceuticals Industries.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Часть № 2А, 5а Индустриальная зона, 6го Октября город, Египет / Part no. 2A, 5th Industrial Zone, 6th of October City, Egypt.

Заявитель

ПРАТ "ФІТОФАРМ".

Местонахождение заявителя

Украина, 02152, г. Киев, проспект Павла Тичини, дом 1В, офис А 504.