Кордипин Xl

Инструкция по применению

Кордипин XL

(Cordipin® XL)

Состав

действующее вещество: nifedipine;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 40 мг нифедипина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактозы моногидрат, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, макрогол 400, тальк, макрогол 6000, гипромелоза, титану диоксид(E 171), железа оксид красен(E 172).

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

красно-коричневого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонiсти кальцiю с подавляющим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ C08C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция 1,4-дигидропиридинового типа. Антагонисты кальция тормозят трансмембранный поток ионов кальция в клетку через замедление кальциевого канала. Как специфический и мощный антагонист кальция нифедипин действует в частности на клетки миокарда и гладких мышц коронарных артерий, а также уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Основным действием нифедипина является расслабление гладких мышц коронарных артерий и периферических сосудов. Кордипин XL с контролируемым высвобождением нифедипина разработан для достижения эффекта при клиническом приложении раз в сутки.

При артериальной гипертензии главным действием нифедипина является периферическая вазодилатация, которая приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления. Применение нифедипина 1 раз в сутки обеспечивает 24-часовой контроль повышенного артериального давления. Нифедипин уменьшает артериальное давление таким образом, что процент снижения прямо связан с начальным уровнем давления. У людей с нормальным уровнем артериального давления нифедипин имеет незначительное влияние или вообще не влияет на артериальное давление.

При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сопротивление сосудов, увеличивая коронарный ток крови, сердечные выбросы и ударный объем, в то же время уменьшая постнагрузку.

Также нифедипин субмаксимально расширяет как чистые коронарные артерии, так и атеросклерозовани, таким образом защищая сердце от спазма коронарных артерий, улучшая перфузию ишемизованого миокарда.

Нифедипин уменьшает частоту нападений боли и ишемических изменений на ЭКГ независимо от относительного взноса спазма коронарных артерий и атеросклероза.

Деть

Имеющиеся ограниченные даны относительно сравнения нифедипина с другими антигипертензивными средствами в разных врачебных формах и в разных дозированиях для лечения острой артериальной гипертензии и долгосрочной артериальной гипертензии. Нифедипин продемонстрировал гипотензивные эффекты, но рекомендованные дозы, безопасность и влияние на сердечно-сосудистый результат остаются неустановленными. Врачебные формы для детей отсутствуют.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Нифедипин почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Нифедипин поддается активному метаболизму при первом прохождении через печенку, и системная биодоступность принятого внутренне нифедипина представляет 50-70 %. Высвобождение нифедипина из таблеток с модифицированным высвобождением происходит медленнее и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 4-6 часы после приема; его действие длится 24 часы.

Распределение

Нифедипин связывается с белками плазмы, главным образом альбумином, на 94-99 %. Исследование на животных продемонстрировали, что высвобожденный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболити не накапливаются в тканях.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизуеться в печенке с помощью цитохромного P450 изоензиму CYP3A4. Метаболіти является фармакологически неактивными. У пациентов с нарушенной функцией печенки метаболизм несколько замедлен.

Выведение

80 % метаболитив выводится с мочой, остальные - с фекалиями. Менее 0,1 % нифедипина в неизмененном виде выводится с мочой. Период полувыведения после перорального приема таблетки с модифицированным высвобождением представляет 8-10 часы; он может быть несколько продленным у пациентов с почечной недостаточностью. При необходимости в таких случаях уменьшают дозу препарату.

В незначительных количествах нифедипин прoникає сквозь гематоэнцефалический барьер, возможно, плацентный барьер, а также проникает в материнское молоко.

При гемодиализе препарат практически не удаляется. Для удаления препарата будет полезным плазмаферез.

Клинические характеристики.

Показание

- Лечение артериальной гипертензии.

- Профилактика стабильной стенокардии напряжения - как монотерапия или в комбинации с блокаторами(вазоспастическая и стабильная стенокардия напряжения) беты.

Противопоказание

Кордипин XL противопоказано применять: пациентам с повышенной чувствительностью к нифедипину или к другому дигидропиридину через риск перекрестной реактивности; пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту препарата.

Кордипин XL противопоказано применять в случае кардиогенного шока, аортального стеноза высокой степени, нестабильной стенокардии или под время и в течение 4 недель после инфаркта миокарда.

Кордипин XL не применять для лечения острого нападения стенокардии.

Безопасность Кордипина XL не исследована для лечения злокачественной гипертензии.

Кордипин XL не применять для вторичной профилактики инфаркту миокарда.

Из-за длительного действия Кордипин XL не следует назначать пациентам с нарушением функции печенки.

Противопоказанная комбинация Кордипина XL из рифампицином из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови в результате индукции ферментов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые влияют на нифедипин.

Нифедипин метаболизуеться с помощью системы цитохрома P450 3A4, расположенной в слизистой оболочке кишечнику и печенке. Препараты, которые подавляют или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение(после перорального введения) или клиренс нифедипина(см. раздел "Особенности применения").

Следует учитывать степень, а также длительность взаимодействия при применении нифедипина со следующими препаратами:

рифампицин в значительной степени индуктирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном приложении из рифампицином биодоступность нифедипина значительно уменьшается, и таким образом его эффективность снижается. Поэтому применение комбинации нифедипина из рифампицином противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

При одновременном приложении с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать артериальное давление и при необходимости уменьшить дозу нифедипина. Теперь нет официальных исследований, чтобы оценить взаимодействие нифедипина и таких лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые усиливают действие нифедипина, :

- макролиды(например, эритромицин);

- ингибиторы Анти-ВИЧ-протеазы(например, ритонавир);

- азольни противогрибковые средства(например, кетоконазол);

- флуоксетин;

- нефазодон;

- хинупристин/дальфопристин;

- цизаприд;

- вальпроева кислота;

- циметидин;

- дилтиазем.

При одновременном приложении с индукторами системы цитохрома Р450 3А4 следует следить за реакцией организма на нифедипин и при необходимости увеличить его дозу. При отмене сопутствующего препарата доза нифедипина должна быть уменьшена.

Лекарственные средства, которые уменьшают действие нифедипину, :

- рифампицин;

- фенитоин;

- карбамазепин;

- фенобарбитал.

Влияние нифедипина на другие лекарственные средства

При одновременном приложении с антигипертензивными средствами нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект.

В отдельных случаях при одновременном приложении из β-блокаторами сообщалось об ухудшении сердечной недостаточности.

Дигоксин.

При одновременном приложении с дигоксином может уменьшиться клиренс дигоксина, который приводит к росту его концентрации в плазме крови. Рекомендуется контролировать пациентов относительно симптомов передозировки дигоксином и в случае необходимости откорректировать дозу.

Хинидин.

При сопутствующем приложении нифедипин может уменьшать уровень хинидина в плазме крови, тогда как после его отмены в отдельных случаях может наблюдаться выразительное увеличение уровня хинидина. Поэтому после добавления или отмены нифедипина необходимо проверить концентрацию хинидина в плазме крови и в случае необходимости соответствующим образом откорректировать дозу. Артериальное давление следует тщательным образом контролировать, дозу нифедипина следует уменьшить при необходимости.

Такролімус.

Такролімус метаболизуеться системой цитохрома Р450 3А4. По имеющимся данным доза такролимусу в случае одновременного приема с нифедипином может быть уменьшена в отдельных случаях. Рекомендуется контролировать концентрацию такролимусу в плазме крови и, в случае необходимости, уменьшить его дозу.

Взаимодействие с продуктами питания.

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома Р450 3А4. Одновременное употребление с нифедипином может увеличить концентрацию последнего в плазме крови и продлить действие нифедипина через уменьшение эффекту первого прохождения или уменьшения клиренсу и, как результат, увеличить его гипотензивное действие. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере трех дней после последнего употребления сока. Следует избегать употребления грейпфрутов/ грейпфрутового сока при применении нифедипина.

Другие взаимодействия.

Нифедипин может дать ошибочный результат при спектрофотометричному определении ванилилмигдалевой кислоты. Однако результаты исследования высокоэффективной жидкостной хроматографии не изменяются.

Особенности применения

Таблетки Кордипин XL глотать целыми, в любом случае не следует ломать, раздавливать или разжевывать.

Следует с осторожностью применять пациентам с артериальной гипотензией через риск дальнейшего снижения артериального давления крови, особенно пациентам с выраженной артериальной гипотензией(систолическое давление менее 90 мм рт. ст.).

Кордипин XL не следует применять беременным, если только клиническое состояние беременной не нуждается лечения нифедипином. Применение Кордипина XL следует рассматривать только для женщин с тяжелой артериальной гипертензией, не какие чувствительные к стандартной терапии.

При применении препарата одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления через возможность его значительного снижения, которое может навредить матери и плоду(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

В период кормления груддю Кордипин XL не рекомендован, поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком; влияние нифедипина на младенца неизвестно(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Следует наблюдать за пациентами с нарушением функции печенки, в тяжелых случаях следует рассмотреть уменьшение дозы.

Кордипин XL можно одновременно принимать с блокаторами беты и другими антигипертензивными средствами, однако следует учитывать возможность возникновения постуральной гипотензии в результате адитивного эффекта. Кордипин XL не предотвращает возникновение эффекта рикошета потом отмены других антигипертензивных препаратов.

Кордипин XL следует с осторожностью применять пациентам с низким сердечным резервом через возможность ухудшения сердечной недостаточности. Наблюдалось ухудшение сердечной недостаточности при применении нифедипина.

Применение Кордипина XL больным сахарным диабетом может нуждаться коррекции лечения. Следует с особенной осторожностью назначать препарат пациентам, которые находятся на гемодиализе, при условиях злокачественной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь значительное снижение артериального давления.

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4. Принимая во внимание это, препараты, что ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме, принадлежат:

- макролидни антибиотики(например эритромицин);

- ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например ритонавир);

- азольни антимикотики(например кетоконазол);

- антидепрессанты, нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- вальпроева кислота;

- циметидин.

При сопутствующем применении Кордипина XL с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина. Особенные предостережения относительно вспомогательных веществ.

Кордипин XL содержит лактозу, потому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Кордипин XL не следует применять в период беременности, если только клиническое состояние беременной не нуждается лечения нифедипином.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичнисть и тератогенность препарата.

Результатов соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам нет.

Специфический пренатальный риск не идентифицирован, однако сообщалось об увеличении случаев перинатальной асфиксии, кесаревого сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития. Неизвестно, или связаны эти случаи с артериальной гипертонией и ее лечением, или с действием именно нифедипина.

Недостаточно имеющаяся информация, чтобы исключить неблагоприятное влияние препарата на плод и новорожденных, потому любое применение препарата в период беременности требует очень тщательной индивидуальной оценки соотношения риск/польза. Вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие схемы лечения не показаны или оказались неэффективными.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипину, для снижения родовой деятельности та/або одновременном применении бета-2-агоністів сообщалось об остром отеке легких(особенно в случае многоплодной беременности).

Кормление груддю.

Нифедипин проникает в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сравнима с концентрацией в сыворотке крови. Для уменьшения влиянию на младенца кормления груддю следует отложить на 3-4 часы после применения врачебных форм с немедленным высвобождением нифедипина.

Фертильность

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипину, и оборотными биохимическими изменениями головки сперматозоидов, которые ухудшают возможность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспишними, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакции на препарат, которые отличаются за интенсивностью у разных пациентов, могут нарушать способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Особенно это касается начала лечения, перехода на другой препарат или одновременного употребления алкоголя.

Способ применения и дозы

Дозирование назначает врач индивидуально в зависимости от состояния и степени тяжести заболевания пациента и его чувствительности к препарату. Определяется эффективность лечения и дозирования в зависимости от уровня артериального давления та/або частоты и тяжести нападений стенокардии.

За больными с ограниченной функцией печенки устанавливают тщательный надзор, при необходимости им снижают дозу препарата.

Больным с тяжелыми нарушениями кровоснабжения головного мозга(тяжелое цереброваскулярное заболевание) препарат назначают в уменьшенных дозах.

Обычная начальная и пидтримуюча доза Кордипина XL во всех случаях представляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Пациентам следует принимать таблетки к, под время или после завтрака, запивая их стаканом воды. Не следует ломать, раздавливать или разжевывать таблетки. Пациентов нужно проинструктировать, что лекарственный препарат следует принимать регулярно в одно и то же время суток в дозах, которые не превышают рекомендованные. Если была пропущена доза, то необходимо принять ее как можно быстрее; однако, если время приема следующей дозы наступит через несколько часов, пропущенную дозу принимать не следует. В таком случае следующую дозу надо принимать в привычное время. Никогда не следует принимать двойную дозу.

Деть.

Безопасность и эффективность нифедипина для детей изучена недостаточно, потому этот препарат не назначают детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы

Симптомы, которые наблюдаются при тяжелой интоксикации после приема высоких доз нифедипина, : нарушение сознания вплоть до коматозного состояния, артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение

В случае необходимости лечения передозировки приоритетным является выведение нифедипина и возобновление стабильного состояния сердечно-сосудистой системы. Выведение должно быть как можно полнее, включая тонкий кишечник для предотвращения дальнейшей абсорбции активного вещества.

Преимущество обработки желудка является неопределенным.

1. Применение активированного угля(50 г для взрослых, 1 г/кг для детей) в течение 1 часа после приема потенциально токсичного количества.

Нет доказательств, что позднее введение активированного угля может быть полезным после применения препаратов с пролонгированным действием(модифицированным высвобождением).

2. Как альтернативу следует рассмотреть промывание желудка у взрослых в течение 1 год после приема потенциально опасных для жизни доз.

3. Применение активированного угля каждые 4 часы и одноразово осмотического слабительного(например, сорбит, лактулоза или магнию сульфат).

4. После применения высоких доз препарата за пациентами без симптомов передозировки следует наблюдать в течение не менее 4 часов и в течение 12 часов после применения препарата с модифицированным высвобождением.

Гемодиализ является неэффективным при удалении нифедипина из организма. Рекомендовано применить плазмаферез из-за высокого уровня связывания с белками плазмы крови и относительно низкий объем распределения.

Артериальную гипотензию со следующим кардиогенным шоком и артериальной вазодилатацией можно лечить кальцием(10-20 мл 10 % раствора глюконату кальция вводить внутривенно в течение 5-10 минут). Если эффекты являются недостаточными, то лечение может быть продолжено с контролем ЭКГ. При недостаточном повышении артериального давления кальцием следует ввести сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Дозирование этих препаратов следует определить в ответ на реакцию пациента.

Симптоматическую брадикардию устранять с помощью атропина, β-симпатомиметикив, в более тяжелых случаях необходимо временное применение кардиостимулятора.

Следует с осторожностью применять дополнительные объемы жидкости, во избежание перегрузки сердца.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут возникнуть во время применения нифедипина, распределены на такие группы согласно их частоте:

- часто(> 1/100 -< 1/10);

- нечасто(> 1/1000 -< 1/100);

- редко(> 1/10000 -< 1/1000);

- неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным).

В пределах каждой группы за частотой побочные реакции представленные в порядке уменьшения серьезности.

* Может быть опасным для жизни

** Это явление наблюдалось при применении мероприятий, направленных на снижение родовой деятельности.

У пациентов с злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на диализе, может состояться значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Для лекарственного препарата не нужны специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.