Нольпаза®
Регистрационный номер: UA/7955/01/01
Импортёр: КРКА, д.д., Ново место
Страна: СловенияАдреса импортёра: Шмар'ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Форма
таблетки гастрорезистентни по 20 мг, по 14 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 4 блистеры в картонной коробке
Состав
1 гастрорезистентна таблетка содержит 20 мг пантопразолу в виде пантопразолу натрия сесквигидрату
Виробники препарату «Нольпаза®»
Страна производителя: Словения
Адрес производителя: Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.
Инструкция по применению
НОЛЬПАЗА®
(NOLPAZA®)
Состав
действующее вещество: пантопразол;
1 гастрорезистентна таблетка содержит 20 мг пантопразолу в виде пантопразолу натрия сесквигидрату;
вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кросповидон, натрию карбонат безводен, сорбит(Е 420), кальцию стеарат, гипромелоза, повидон, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), пропиленгликоль, метакрилатного сополимеру дисперсия, натрию лаурилсульфат, полисорбат 80, тальк, макрогол 6000.
Врачебная форма. Таблетки гастрорезистентни.
Основные физико-химические свойства: таблетки светлого желто-коричневого цвета, овальные, немного двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы протонной помпы. Код ATХ A02B C02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который блокирует секрецию соляной кислоты в желудке через специфическое влияние на протонную помпу париетальних клеток.
Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде, а именно - в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФ-ази, то есть блокирует конечный этап продуцирования соляной кислоты в желудке. Інгібування является зависимым от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты.
Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы(ІПП) и ингибиторами
H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффективность препарата одинакова при пероральном приложении или внутривенном введении.
При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При непродолжительном приложении они в большинстве случаев не превышают верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровни гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Чрезмерное их увеличение возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток(ECL- клеток) желудка(аденоматоидна гиперплазия). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах с животными, у людей не наблюдалось. Но при долговременном(больше 1 года) лечении нельзя исключать влияния пантопразолу на эндокринные параметры щитовидной железы.
На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови растет в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, через снижение кислотности желудка повышается уровень хромогранину А(CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение периода от 5 дней до
2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышенными после лечения ІПП.
Фармакокинетика.
Пантопразол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается даже после приема одной дозы 40 мг. В среднем максимальная концентрация в плазме крови
2-3 мкг/мл достигается в течение 2,5 часа после приема и остается постоянной также после многократного введения. Объем распределения представляет приблизительно 0,15 л/кг, а клиренс - приблизительно 0,1 л/год/кг.
Период полувыведения представляет приблизительно 1 час. В нескольких случаях время выведения было продолжено. Благодаря специфическому связыванию пантопразолу с протонной помпой париетальних клеток период полувыведения не соотносится с более продолженной длительностью действия.
Фармакокинетика не изменяется после одноразового или многократного приема. При дозах от 10 до 80 мг кинетика пантопразолу в плазме крови является линейной как после перорального, так и после внутривенного введения.
Связывание пантопразолу с белками плазмы крови представляет приблизительно 98 %. Препарат почти полностью метаболизуеться в печенке. Главным путем выведения являются почки - приблизительно 80 % метаболитив пантопразолу; остальные выделяются с фекалиями. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче есть дисметилпантопразол, который соединяется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(приблизительно 1,5 часы) ненамного длиннее, чем пантопразолу.
Биодоступность. После перорального введения пантопразол всасывается полностью. Абсолютная биодоступность таблетки представляет приблизительно 77 %. Употребление еды не имеет ни одного влияния на значение площади под фармакокинетичной кривой концентрация-время(AUC), максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность; происходит лишь изменение в начале действия.
Характеристика особенных групп пациентов
Медленные метаболизатори. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время", была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.
Для пациентов с нарушениями функции почек(включая пациентов, которые находятся на гемодиализе), не нужно уменьшение дозы. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразолу является коротким. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Невзирая на то, что период полувыведения основного метаболиту кое-что растет(2-3 часы), он быстро выводится и следовательно, не накапливается.
У пациентов с циррозом печенки(классы A и Б согласно Чайлдом-П'ю) период полувыведения увеличивается до 7-9 часов и в соответствии с этим в 5-7 разы увеличивается значение AUC и максимальная концентрация пантопразолу в плазме крови увеличивается на 1,5 сравнительно со здоровыми людьми.
Незначительное увеличение AUC и максимальная концентрация пантопразолу в плазме крови у добровольцев пожилого возраста сравнительно с молодыми также не является клинически значимым.
Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста сравнительно с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.
Деть. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразолу перорально AUC и Сmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям от 2 к
16 годы не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным при исследованиях на взрослых.
Клинические характеристики
Показание
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.
- Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни.
- Длительное лечение и профилактика рецидивов эзофагита рефлюкса.
Взрослые.
- Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) у пациентов группы риска, которым необходимо применять НПЗЗ в течение длительного времени.
Противопоказание
Повышенная чувствительность к пантопразолу, производных бензимидазолу или к любому другому веществу, которое входит в состав препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Особенности применения").
В случае, когда совместимого применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразолу 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.
Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин).
Совместимое применение пантопразолу из варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарину, фенпрокумону или МНІ(международный нормализованный индекс). Однако сообщали о повышении МНІ и удлинение протромбинового времени у пациентов, которые совместимо применяли ІПП и варфарин или фенпрокумон. Повышения МНІ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже летального следствия. В случае такого совместимого приложения необходимо проводить мониторинг МНІ и протромбинового времени.
Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.
Исследование других взаимодействий
Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3A4.
Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и оральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Нельзя исключать взаимодействие пантопразолу с другими препаратами, какие метаболизуються через эту же ферментную систему.
Результаты исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, какие метаболизуються с помощью CYP1A2(таких как кофеин и теофиллин), CYP2C9(например пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(например метопролол), CYP2E1(например этанол) или не влияет на р-глікопротеїн, который обеспечивает всасывание дигоксина.
Не выявлено взаимодействий с одновременно назначенными антацидами.
Проведенные специальные исследования взаимодействия пантопразолу с определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин) при одновременном применении препаратов. Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.
Лекарственные средства, что ингибують или индуктируют CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразолу. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые получают долговременную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печенки. Индукторы ферментов, которые влияют на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обычен(Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ІПП, какие метаболизуються через эти ферментные системы.
Особенности применения
Пациенты с нарушением функции печенки
При тяжелых нарушениях функции печенки во время лечения препаратом, особенно во время долговременного приложения, необходим регулярный контроль за уровнем печеночных ферментов. В случае увеличения уровня печеночных ферментов лечения необходимо прекратить.
Совместимое приложение из НПЗЗ.
Применение препарата Нольпаза®, таблетки гастрорезистентни по 20 мг, для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПЗЗ долгое время, следует ограничить в пациентов, какие склонные к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст(> 65 годы), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Влияние на адсорбцию витамина В12
Пантопразол может уменьшать всасывание витамина B12(цианокобаламину) в связи с возникновением гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска относительно снижения усвоения витамина B12(цианокобаламину) особенно при долговременном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.
Долговременное лечение
При длительности лечения свыше 1 года пациент должен находиться под постоянным надзором.
Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразолу может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и видтерминовувати их диагностику. При наличии тревожных симптомов(например, в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса.
Если симптомы хранятся при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.
Гіпомагніємія. Cпостерігалися случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.
Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.
Переломы костей. Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на
10-40 %. Некоторые из них могут быть предопределены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.
Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями
Лечение препаратом может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.
Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы повʼязують с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака. Если возникает поражение, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Нольпаза®. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.
Влияние на результаты лабораторных исследований.
Повышенный уровень хромогранину А(CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого влияния, лечения препаратом Нольпаза® следует временно прекратить по крайней мере за 5 дни до проведения оценки уровня CgA(см. раздел "Фармакодинамика"). Если уровни CgA и гастрину не вернулись в диапазон нормы после начального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дни потом отмены лечения ингибиторами протонной помпы.
Информация относительно вспомогательных веществ
Препарат Нольпаза® содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат.
Применение в период беременности или кормления груддю.
Беременность. Имеются даны относительно применения препарата Нольпаза® беременным женщинам указывают на отсутствие эмбрионной или фето/неонатальной токсичности препарата. У животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В порядке меры пресечения, следует избегать применения препарата Нольпаза® беременным женщинам.
Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу в грудное молоко. Недостаточно данных относительно экскреции пантопразолу в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщали. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом Нольпаза® нужно принимать с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом Нольпаза® для женщины.
Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Нольпаза®, таблетки гастрорезистентни по 20 мг, следует принимать за 1 час до еды целыми, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.
Рекомендованное дозирование.
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.
Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни.
Рекомендованная доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата Нольпаза® на сутки. Обычно симптомы изжоги проходят в течение 2-4 недель. Если этого срока недостаточно, лечения продолжают в течение следующих 4-х недель. После исчезновения симптоматики ее рецидивы можно контролировать, применяя 20 мг препарата в зависимости от необходимости.
Длительное лечение и профилактика рецидивов эзофагита рефлюкса.
Для долговременного лечения пидтримуюча доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата Нольпаза® на сутки, при обострении заболевания возможное увеличение дозы до 40 мг на сутки. В таком случае рекомендуется прием таблеток Нольпаза® 40 мг. После устранения рецидива дозу опять можно уменьшить до 20 мг препарата на сутки.
Взрослые.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) у пациентов группы риска, которые должны принимать НПЗЗ длительное время.
Рекомендованная доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата Нольпаза® на сутки.
Нарушение функций печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать дозу 20 мг(1 таблетка) на сутки.
Нарушение функций почек. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.
Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.
Деть.
Препарат не следует применять детям в возрасте до 12 лет.
Передозировка
Симптомы передозировки неизвестны.
Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками крови, он не относится к препаратам, что можно легко вывести с помощью диализа.
В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применять симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.
Побочные реакции
Возникновение побочных реакций наблюдалось в около 5 % пациентов. Самые частые побочные реакции - диарея и головная боль(около 1 %).
Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто
( ≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Редко: агранулоцитоз.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы.
Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).
Метаболизм и расстройства обмена веществ.
Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела.
Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.
Психические расстройства.
Нечасто: расстройства сна.
Редко: депрессия(в том числе обострение).
Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).
Неизвестно: галлюцинация, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предсуществования).
Со стороны нервной системы.
Нечасто: головная боль, головокружение.
Редко: расстройства вкуса.
Неизвестно: парестезия.
Со стороны органов зрения.
Редко: нарушение зрения/затуманивания зрения.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: полипы из фундальних желез(доброкачественные).
Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).
Редко: повышение уровня билирубина.
Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.
Редко: крапивница, ангионевротический отек.
Неизвестно: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения").
Редко: артралгия, миалгия.
Неизвестно: спазм мʼязів2.
Со стороны почек и сечевидильной системы.
Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко: гинекомастия.
Общие расстройства.
Нечасто: астения, усталость, недомогание.
Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.
1. Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.
2. Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.
Срок пригодности. 5 годы.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 оС в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 14 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 4 блистеры в картонной коробке.
Категория отпуска. За рецептом.
Производитель.
КРКА, д.д., Ново место, Словения/
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Другие медикаменты этого же производителя
Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 800 мг по 30 таблетки в флаконе из полиэтилена высокой плотности с крышкой полипропилена, которая закручивается, с защитой от открывания детьми; по 1 флакону в картонной коробке
Форма: таблетки по 4 мг № 30(10х3), № 90(10х9) в блистерах
Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 12,5 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3, или по 6, или по 9 блистеры в картонной коробке; по 14 таблетки в блистере, по 1, или по 2, или по 4, или по 6, или по 7 блистеры в картонной коробке
Форма: таблетки по 4 мг № 50 в флаконах
Форма: таблетки по 5 мг/25 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 или по 6, или по 9 блистеры в коробке; по 7 таблетки в блистере, по 2 или по 4, или по 8, или по 12, или по 14 блистеры в коробке