Колпотрофин

Инструкция по применению

КОЛПОТРОФІН

(COLPOTROPHINE®)

Состав

действующее вещество: проместрин;

1 г крема содержит проместрину 10 мг;

вспомогательные вещества: натрию метилпарабен(Е 219), натрию пропилпарабен(Е 217), смесь моно- и диглицеридов насыщенных жирных кислот, полигликолевый эфир насыщенных жирных спиртов, децилолеат, триглицериды средней цепи, глицерин, вода очищена.

Врачебная форма. Крем влагалищный.

Основные физико-химические свойства: однородный крем белого цвета с характерным запахом.

Фармакотерапевтична группа. Простые препараты естественных и полусинтетических естрогенив. Код АТX G03C A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат предназначен для интравагинального приложения. Проместрин имеет местный эстрогенный эффект на слизистую оболочку влагалища, улучшая ее трофику. Проместрин защищает и возобновляет влагалищный эпителий, способствует его пролиферации. При интравагинальном введении не делает системного действия, потому не влияет на эндометрий, молочные железы и гипофиз.

Фармакокинетика.

При интравагинальном приложении препарат взаимодействует с влагалищным секретом, расщепляется и его компоненты высвобождаются. Проместрин не аккумулируется в тканях, всасывается менее 1 % проместрину, период его полувыведения представляет 24 часы. При интравагинальном введении проместрин не делает резорбтивной действия, системные гормональные эффекты отсутствуют.

Клинические характеристики

Показание

Влагалищная атрофия, предопределенная дефицитом естрогенив. Задержка заживления влагалища, шейки матки и вульви после родов, хирургического вмешательства, физиотерапии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к проместрину или к любому компоненту препарата.

Период грудного выкармливания.

Рак молочной железы(подтвержденный, подозреваемый или в анамнезе).

Диагностированные или подозреваемые естрогензалежни опухоли(например, рак эндометрия).

Нелеченая гиперплазия эндометрия.

Генитальное кровотечение незъясованой этиологии.

Венозная тромбоэмболия, в том числе в анамнезе(тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии).

Диагностированы тромбофилични нарушения(например дефицит антитромбина, протеина С, протеина S, см. раздел "Особенности применения").

Острая или недавно перенесена артериальная тромбоэмболия(например стенокардия, инфаркт миокарда).

Острое(или в анамнезе) заболевание печенки, пока показатели функции печенки не вернутся в пределы нормы.

Порфірія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку при влагалищном приложении системное всасывание проместрину минимально, то любое клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Однако следует учитывать взаимодействие с другими препаратами, которые применяются влагалищный.

Спермицид

Все препараты, которые применяются влагалищный, могут инактивировать местные спермицидни контрацептивы.

Особенности применения

Во время лечения следует находиться под надзором врача.

При возникновении метрорагии необходимо определить причину и провести пидтримуюче лечение.

При лечении симптомов постменопаузы местная естрогенотерапия показана лишь в случаях, когда эти симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всяком случае необходимо тщательным образом оценивать соотношение польза/риск, по крайней мере один раз на год. Терапию рекомендовано продолжать лишь в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски.

Даны о рисках, связанных с ЗГТ(заместительной гормональной терапией) при лечении преждевременной менопаузы, ограниченные. В связи с низким уровнем абсолютного риска для младших женщин соотношения польза/риск для них может быть более благоприятным, чем для женщин старшего возраста.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением местной эстрогенной терапии следует обстоятельно выучить анамнез пациентки и ее семьи. При этом, вместе с результатами обследования(в т. ч. обзору молочных желез, тазовых органов), следует принимать во внимание противопоказания и имеющиеся факторы риска. В течение лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования и обзоры, частота и характер которых является индивидуальным для каждой пациентки. Женщину необходимо предупредить о необходимости сообщать врачу о любых изменениях в молочных железах. Медицинские обследования, в том числе маммографияю, следует проводить в соответствии с современными диагностическими подходами и индивидуальными клиническими потребностями пациентки.

Состояния, которые требуют наблюдения

При наличии любого из нижеследующих состояний, в том числе в анамнезе, та/або при ухудшении в течение периода беременности или предыдущего гормонального лечения за пациенткой необходимо внимательно наблюдать. Следует принимать во внимание, что такие состояния могут появляться или ухудшаться в течение лечения проместрином, в частности:

- Лейомиома(фибромы матки) или эндометриоз.

- Риск возникновения тромбоэмболических расстройств(см. ниже).

- Риск возникновения естрогензалежних опухолей, например наследственность И степени относительно рака молочной железы.

- Артериальная гипертензия.

- Нарушение функции печенки(например, аденома печенки).

- Сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без таких.

- Желчнокаменная болезнь.

- Мигрень или головная боль(сильный).

- Системная красная волчанка.

- Гиперплазия эндометрию в анамнезе(см. ниже).

- Эпилепсия.

- Бронхиальная астма.

- Отосклероз.

Причины немедленного прекращения лечения

Лечение необходимо прекратить в случае выявления одного из противопоказаний или при возникновении таких состояний :

- Желтуха или ухудшение функции печенки.

- Значительное повышение артериального давления.

- Новые случаи мигрени.

- Беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается, когда системные естрогени применяются как монотерапия в течение длительного времени.

К препаратам эстрогена для влагалищного приложения, в которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормального уровня для периода постменопаузы, не рекомендуется добавлять прогестаген.

Беспечность для эндометрия при длительном(больше одного года) или повторном применении местного влагалищного эстрогена не определена. Поэтому при повторном назначении лечения следует пересматривать по крайней мере ежегодно.

Эстрогенная стимуляция может привести к злокачественным или предзлокачественным трансформациям в очагах остаточного эндометриоза. Поэтому рекомендуется осторожно применять этот препарат женщинам потом гистеректомии в связи с эндометриозом, особенно если диагностирован резидуальний эндометриоз.

Если во время терапии появляется влагалищное кровотечение или кровомазання, следует определить ее причину, например, путем проведения биопсии эндометрия, для исключения малигнизации эндометрия.

Нижеозначенные риски были связаны с системной ЗГТ и меньше касаются локальных естрогенив, в которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормы для периода постменопаузы. Однако такие риски следует иметь в виду в случае длительного или повторного применения Колпотрофіну.

Рак молочной железы

Общие данные свидетельствуют о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, которые принимают комбинированную естроген-прогестагенову и, вероятно, только естрогенову системную ЗГТ, что зависит от длительности ЗГТ.

Повышенный риск возникновения рака молочной железы проявляется в течение нескольких лет применения, но возвращается до базового уровня в течение нескольких(максимум пяти) лет после прекращения лечения.

Рак яичников

Рак яичников наблюдается значительно реже, чем рак молочной железы.

Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют о немного повышенном риске у женщин, которые принимают только естрогенову системную ЗГТ. Этот риск становится очевидным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии.

Венозная тромбоэмболия

Системная ЗГТ ассоциируется с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), то есть тромбозу глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение тромбоза более достоверно в течение первого года ЗГТ, чем позже.

Пациенты с известными тромбофильними состояниями имеют повышенный риск развития ВТЕ, и ЗГТ может увеличить этот риск. Поэтому таким пациенткам ЗГТ противопоказанная(см. раздел "Противопоказания").

Факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии включают: применение системных естрогенив, преклонный возраст, большие оперативные вмешательства, длительную недвижимость, ожирение(ІМТ > 30 кг/м2), беременность/ послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Не существует единственной мысли относительно возможной роли варикозного расширения вен при возникновении венозной тромбоэмболии.

Как и для всех пациентов в послеоперационный период, необходимо принять профилактические меры для предотвращения развития ВТЕ после операции. Рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недели до планового оперативного вмешательства, если после него будет нужна длительная иммобилизация. Лечения не следует возобновлять к полному возобновлению двигательной активности у женщины.

Женщинам без ВТЕ в анамнезе, но в которых близкие родственники переносили тромбозы в молодом возрасте, может быть предложенный скрининг. Пациентку следует информировать о том, что лишь часть тромбофиличних дефектов оказывается при скрининге.

Если выявлен тромбофиличний дефект, связанный с тромбозом у членов семьи, или дефект является тяжелым(например недостаточность антитромбина, протеина S или протеину С, или комбинация дефектов), ЗГТ противопоказанная.

Для женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательным образом взвесить пользу и риск ЗГТ.

Если ВТЕ развивается после начала терапии, применение Колпотрофіну следует прекратить. Пациенток следует поинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении признаков возможных тромбоэмболических симптомов(таких как болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца(ІХС)

Монотерапия естрогенами

Рандомизированные контролируемые исследования не выявили повышенного риска ІХС у женщин потом гистеректомии, которые применяли системную монотерапию естрогенами.

Ишемический инсульт

Системная монотерапия естрогенами ассоциирует с 1,5-разовым повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или порою от наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, которые принимают ЗГТ, увеличивается с возрастом.

Другие ситуации

Естрогени могут вызывать задержку жидкости, потому за пациентами с сердечной и почечной дисфункцией необходимо тщательным образом наблюдать.

Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным надзором во время заместительной терапии естрогенами или заместительной гормональной терапии, поскольку были зарегистрированы редкие случаи значительного повышения содержимого триглицеридов в плазме крови во время терапии естрогенами у таких пациенток, что приводило к панкреатиту.

Естрогени увеличивают уровень тироксин-связывающего глобулина(ТЗГ), который приводит к увеличению общей циркуляции гормона щитовидной железы. Концентрация свободных T4 и T3 остается неизменной. Другие звъязувальни протеины могут иметь повышенный уровень в сыворотке крови, а именно кортикостероидзвъязувальний глобулин(КЗГ), звъязувальний глобулин половых гормонов(ЗГСГ), который приводит к увеличению количества циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов. Концентрация активного свободного или биологического гормона остается неизменной. Уровень других протеинов плазмы может повыситься(субстрат ренину/ангиотензина, Анти-трипсин, церулоплазмин).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Есть отдельные свидетельства о повышенном риске развития деменции, если длилась комбинированная ЗГТ или монотерапия естрогенами была начата у женщин возрастом свыше 65 лет.

Это лекарственное средство содержит натрию метилпарабен(Е 219) и натрию пропилпарабен(Е 217) и может повлечь аллергические реакции(какие иногда появляются через некоторое время после начала применения).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Колпотрофін не показан для применения в период беременности. Если во время применения проместрину наступает беременность, лечение необходимо немедленно прекратить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований, относительно влияния естрогенив на плод, проведенных в последнее время, не содержат данных об их тератогенном или фетотоксичний влияние.

Проместрин не рекомендовано применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Информация отсутствует.

Способ применения и дозы

Крем наносить 1-2 разы на сутки каждые 2-3 дни.

Деть. Не применять.

Передозировка

Информация отсутствует.

Побочные реакции

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: местные реакции, включая раздражение, зуд.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.

Эффекты, ассоциируемые с системной ЗГТ, которые являются специфическими для этого класса препаратов

Нижеозначенные риски были связаны с системной ЗГТ и касаются в меньшей мере препаратов эстрогена для влагалищного приложения, в которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормы для периода постменопаузы.

Риск развития рака молочной железы

Риск возникновения рака молочной железы повышался почти вдвое у женщин, которые принимали комбинированную естроген-прогестагенову терапию больше 5 лет.

Риск является значительно ниже у пациенток, которые принимали монотерапию естрогенами, чем у женщин, которые принимают естроген-прогестагенови комбинации.

Уровень риска зависит от длительности применения препарата(см. раздел "Особенности применения").

Ниже приведены результаты наибольшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования(исследование WHI) и наибольшего эпидемиологического исследования(MWS).

Таблица 1

Исследование миллиона женщин(Million Women Study) : возможный риск рака молочной железы после 5 лет лечения

* На основе базовых показателей заболеваемости в развитых странах.

# Общий коэффициент риска. Коэффициент риска не является постоянной величиной, он увеличивается с увеличением длительности применения.

Примечание. Поскольку базовые показатели заболеваемости на рак молочной железы отличаются в каждой стране ЕС, соответственно количество дополнительных случаев заболеваемости на рак молочной железы отличается в каждой стране ЕС пропорционально.

Таблица 2

Исследование WHI в США: дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения

* Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено повышение риска развития рака молочной железы.

Рак яичников

Применение системной ЗГТ было связано с незначительным повышением риска возникновения рака яичников(см. раздел "Особенности применения").

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск возникновения рака яичников у женщин, которые в настоящее время принимают системную ЗГТ, сравнительно с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ(RR 1,43, 95% ДІ 1,31-1,56). У женщин 50-54 годов, которые применяют ЗГТ в течение 5 лет, это приводит к приблизительно 1 дополнительному случаю на 2000 лица, которые применяли ЗГТ. У женщин 50-54 годов, которые не применяют ЗГТ, приблизительно у 2 женщин с 2000 будет диагностирован рак яичников в течение 5 лет.

Риск развития венозной тромбоэмболии

Относительный риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ), например тромбозу глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3-3 разы при применении системной ЗГТ. Возникновение тромбоза наиболее вероятно в течение первого года гормональной терапии(см. раздел "Особенности применения"). Ниже приведены данные, полученные по результатам исследований WHI.

Таблица 3

Исследование WHI : дополнительный риск развития ВТЕ за 5 годы лечения

* Исследование у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемического инсульта

Применение системной ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта не повышается во время применения ЗГТ. Этот относительный риск не зависит от возраста или длительности применения. Однако из-за того, что начальный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск возникновения инсульта повышается с увеличением возраста женщин, которые применяют ЗГТ(см. раздел "Особенности применения").

Таблица 4

Комбинированные исследования WHI : дополнительный риск развития ишемического инсульта* за 5 годы лечения

* Дифференциацию между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводили.

Во время лечения женщин естрогенами и прогестагенами сообщалось о других побочных реакциях:

- заболевание желчного пузыря;

- нарушение со стороны кожи и подкожных тканей : хлоазма, мультиформна эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура;

- возможная деменция у женщин в возрасте от 65 лет.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 г крема в тубе, по 1 тубе в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Тева Фармасьютикалз Юероп Б.В.

Лаборатория ШЕМІНО.

Местонахождения производителей и их адреса места осуществления деятельности

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.

Рут где Моне 93, 37210 Вувре, Франция.