Вазар А

Инструкция по применению

ВАЗАР А

(VAZAR A)

Состав

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипину бесилату, валсартан;

1 таблетка содержит 5 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату и 80 мг валсартану или 5 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату и 160 мг валсартану, или 10 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату и 160 мг валсартану;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(Тип 101), повидон(К30), натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая(Тип 102), тальк, магнию стеарат;

оболочка для дозирования 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг(Opadry Yellow 03B220017) : гипромелоза, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(Е 172), макрогол(полиетиленгликоль) (400);

оболочка для дозирования 10 мг/160 мг(Opadry White 03B28796) : гипромелоза, титану диоксид(E 171), макрогол(полиетиленгликоль) (400).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг/80 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с отметкой "1" с одной стороны и "LD" из другого;

таблетки 5 мг/160 мг: желтые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с отметкой "2" с одной стороны и "LD" из другого;

таблетки 10 мг/160 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с отметкой "3" с одной стороны и "LD" из другого.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и блокаторов кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.
Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Вазар А содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: валсартан принадлежит к классу антагонистов ангиотензина ІІ; амлодипин ― к классу антагонистов кальция. Комбинация этих ингредиентов имеет адитивний антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Комбинация амлодипину и валсартану обеспечивает дозозависимое адитивне снижение артериального давления в своем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие одноразовой дозы комбинированного лекарственного средства хранится в течение 24 часов.

Амлодипін

Амлодипін ингибуе трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен непосредственным розслаблювальной действием на гладкие мышцы сосудов, что предопределяет уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридинових и негидропиридинових местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, которая приводит к снижению артериального давления в положениях, лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном приложении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипину приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышения уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективному почечному потоку плазмы крови без изменений фракции, которая фильтруется, или протеинурии.

Измерение гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на левожелудочковое кинцево-диастоличний давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при одновременном введении с блокаторами β-адренорецепторив.

Амлодипін не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в каких амлодипин применяли в комбинации с блокаторами β-адренорецепторив у пациентов с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Валсартан

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина ІІ. Повышены уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не проявляет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторів, но имеет намного большее(приблизительно в 20 000 разы) родство к АТ1-рецепторів, чем к АТ2-рецепторів. Нет данных о том, что валсартан связывается или блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина ІІ не вызывают кашель, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продуцирования брадикинина и субстанции Р.

Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после назначения внутренне разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4‒6 часов.

Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно

достигается в течение 2‒4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены или других нежелательных клинических явлений.

Фармакокинетика.

Линейность. Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипін/валсартан

После перорального применения амлодипину/валсартану, пиковая концентрация в плазме крови валсартану и амлодипину достигается через 3 и 6‒8 часы соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипину/валсартану эквивалентные биодоступности валсартану и амлодипину при приеме в форме отдельных таблеток.

Валсартан

Всасывание. После приема препарата внутренне Сmax валсартану в плазме крови достигается в течение 2‒4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата представляет 23 %. Употребление еды вызывает уменьшение силы действию валсартану приблизительно на 40 % (в соответствии с показателями AUC) и снижение максимальной концентрации в плазме крови(Сmax) почти на 50 %, хотя через около 8 часов после приема валсартану концентрации препарата в плазме крови в группе с приемом препарата натощак и группе, где валсартан применяли после еды, были аналогичными. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать независимо от употребления еды.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартану после внутривенного введения представляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан крепко связывается с белками плазмы крови(94‒97 %), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболити. В плазме крови в низких концентрациях(менее 10 % от AUC валсартану) идентифицировано гидроксиметаболит. Последний не является фармакологически активным.

Выведение. Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с калом(приблизительно 83 % от дозы) и мочой(около 13 % от дозы). После внутривенного введения клиренс валсартану в плазме крови представляет приблизительно 2 л/год, а его ренальний клиренс ― приблизительно 0,62 л/год(приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартану ― 6 часы.

Амлодипін

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипину максимальная концентрация(Сmax) в плазме крови достигается в течение 6‒12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность представляет от 64 % до 80 %. Еда не влияет на биодоступность амлодипину.

Распределение. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипину in vitro доказано, что приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипін интенсивно(приблизительно 90 %) метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив.

Выведение. Выведение амлодипину из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения приблизительно 30‒50 часы. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7‒8 дней. С мочой выводится 10 % амлодипину в неизмененном виде и 60 % ― в форме метаболитив амлодипину.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Деть(в возрасте до 18 лет)

Даны о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Средняя системная AUC валсартану у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, потому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы. Время достижения Сmax амлодипину в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов младшего и

старшего возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипину имеет тенденцию к снижению, которое приводит к росту AUC и удлинение периода полувыведения.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипину. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которого представляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартану не отмечалось.

Нарушение функции печенки

Имеются очень ограничены клинические данные относительно приема амлодипину пациентами с нарушением функции печенки. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печенки экспозиция валсартану(определена за значениями AUC) в среднем вдвое превышает такую у здоровых добровольцев(отобраны по возрасту, статью и массой тела). У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипину, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40‒60 %. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями печенки.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активным субстанциям: блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ и производных дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печенки, билиарный цирроз печенки или холестаз.

Одновременное применение амлодипину/валсартану с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, у больных с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) <60 мл/хв/1,73 м2).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Артериальная гипотензия тяжелой степени.

Шок(в том числе кардиогенный).

Обструкция исходного тракта левого желудочка(например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводили.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты(например, альфа-блокатори, диуретики) и другие лекарственные средства, побочным эффектом которых может быть артериальная гипотензия(например, трициклични антидепрессанты, альфа-блокатори, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Не рекомендованное одновременное приложение

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, в том числе валсартану, сообщали об оборотном повышении концентрации лития в плазме крови и токсичные явления. В случае сопутствующего применения отмеченных препаратов рекомендуется тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови. Существует достоверность, что в случае присоединения к такой терапии диуретика

риск токсичных эффектов лития может дополнительно повышаться при применении комбинированного препарата валсартану и амлодипину.

Калійзберігаючі диуретики, препараты калия, заменители соли, которые содержат калий, или другие лекарственные средства, которые могут увеличивать уровни калия

В случае необходимости назначения одновременно с валсартаном лекарственного средства, которое влияет на уровень калия в организме, рекомендуется обеспечить частый мониторинг уровня калия в плазме крови.

Необходимые меры безопасности при одновременном приложении

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловая кислота(>3 г/сутки), и неселективные НПЗП

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ из НПЗП возможное снижение антигипертензивного действия препарата. Кроме этого, сопутствующее назначение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и НПЗП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек и повышения уровня калия в плазме крови. Следовательно, рекомендуется в начале лечения провести мониторинг функции почек и обеспечить поддержку надлежащего водного баланса в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления(рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика(ритонавир)

Валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления(рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика(ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартану.

Двойная блокада РААС из БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС в результате одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену связывается с повышением частоты возникновения побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), в сравнении с применением одного препарата, который влияет на систему РААС. Поэтому сопутствующее применение БРА - включая валсартан - или ингибиторов АПФ из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Другие

При проведении монотерапии валсартаном не выявлено никаких клинически значимых взаимодействий с такими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Не рекомендованное одновременное приложение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком через возможность повышения биодоступности у отдельных пациентов, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Необходимые меры безопасности при одновременном приложении

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипину с ингибиторами CYP3A4 сильного и среднего действия(ингибиторы протеазы, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызывать значительное увеличение силы действия амлодипину. Клинические проявления таких фармакокинетичних колебаний могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Следовательно, может возникнуть потребность в проведении клинического мониторинга и корректировке доз.

Кларитроміцин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, которые получают кларитромицин из амлодипином, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. При одновременном назначении амлодипину из кларитромицином рекомендовано внимательное наблюдение пациентов.

При одновременном назначении амлодипину из такролимусом существует риск увеличения уровней такролимусу в крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимусу, при назначении амлодипину у пациента, который принимает такролимус, следует контролировать уровни такролимусу в крови и регулировать дозы такролимусу за необходимостью.

Индукторы CYP3A4(противосудорожные средства [например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, препараты на основе зверобоя(Hypericum perforatum))

Даны относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4(например, рифампицин, зверобой(Hypericum perforatum)) может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови. Амлодипін следует использовать с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Одновременное многократное применение амлодипину в дозе 10 мг из симвастатином в дозе 80 мг приводит к увеличению силы действия симвастатину на 77 % сравнительно с монотерапией симвастатином. Больным, которые принимают амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатину до 20 мг на сутки.

Дантролен(инфузия)

У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярной фибрилляции и кардиоваскулярного коллапса в связи с гиперкалиемией после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

При одновременном приложении учитывать следующее

Другие лекарственные средства

Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфарину или циклоспорину.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипину во время гипертензивного криза не установлена.

Пациенты с обезвоживанием та/або значительно сниженным уровнем натрия

В 0,4 % пациентов с неускладненой артериальной гипертензией, которые получали лечение препаратом Вазар А, отмечалась чрезмерная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой(как, например, в случае дефицита в организме натрия та/або объема циркулирующей крови при приеме высоких доз диуретиков), которые получают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется перед началом применения препарата Вазар А провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови или обеспечить тщательный медицинский надзор по состоянию пациента в начале лечения.

При возникновении артериальной гипотензии на фоне применения препарата Вазар А, пациента необходимо положить на спину и, в случае необходимости, осуществить внутривенное вливание физраствора. Лечение может быть возобновлено после стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия

Одновременное приложение с калиевыми добавками, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли с содержимым калия или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия(гепарин и др.) следует проводить с осторожностью с обеспечением частого мониторинга уровня калия в организме.

Стеноз почечной артерии

Амлодипін/валсартан следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в плазме крови.

Трансплантация почки

На данный момент опыт безопасного применения амлодипину/валсартану у больных, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий.

Нарушение функции печенки

Валсартан преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде. Период полувыведения амлодипину и показатели AUC(площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени) увеличиваются у больных с нарушением функции печенки, однако никакие рекомендации относительно дозирования препарата не разработаны. Следует соблюдать особенную осторожность при назначении Вазару А пациентам с нарушением функции печенки легкой и умеренной степени или при обструктивных заболеваниях желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза валсартану для больных с нарушением функции печенки легкой и умеренной степени без холестаза представляет 80 мг.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Коррекция дозы Вазару А для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени(ШКФ >30 мл/хв/1,73 м2) не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять антагонист рецепторов ангиотензина ІІ валсартан через повреждение ренин-ангиотензиновой системы под действием основного заболевания.

Ангионевротический отек

Сообщалось об отеке Квінке, в том числе отек гортани и голосовых связок с обструкцией дыхательных путей та/або отеком лица, губ, глотки та/або языка у пациентов, которые получали валсартан. Некоторые из этих больных имели в анамнезе ангионевротический отек при лечении другими лекарственными средствами, в том числе ингибиторами АПФ.

Пациентам, в которых развивается отек Квінке, следует немедленно прекратить лечение амлодипином/валсартаном и повторно не назначать.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда

В результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов функция почек может изменяться. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечения с помощью ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина связывалось с олигурией та/або прогрессирующей азотемией и(редко) острой почечной недостаточностью та/або летальными случаями. Подобные результаты сообщались для валсартану. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда охватывать проверку функции почек.

Известно, что при применении амлодипину у пациентов с сердечной недостаточностью ІІІ и IV функционального класса за NYHA(Нью-йоркская ассоциация кардиологов) неишемической этиологии, амлодипин ассоциировался с повышением частоты сообщений о развитии отека легких, невзирая на отсутствие значительных отличий в частоте ухудшения хода сердечной недостаточности, если сравнивать из плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, необходимо применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, из-за их способности повышать риск будущих сердечно-сосудистых событий и летальности.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении любых сосудорасширяющих средств, следует с особенной осторожностью применять препарат пациентам со стенозом митрального клапана или значимым аортальным стенозом нетяжелой степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют свидетельства, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену.

В случае, если применение двойной блокады считается крайне необходимым, его следует проводить исключительно под надзором специалиста и при условии частого и тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Применение препарата Вазар А не изучали в других группах больных, кроме пациентов с артериальной гипертензией.

Вазар А содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Амлодипін

Безопасность применения амлодипину женщинами в период беременности не установлена. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II(АРА II) не рекомендуется в течение I триместру беременности. Применение АРА II противопоказано в II и III триместр беременности.

Эпидемиологические данные, что свидетельствуют о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в И триместре беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Пока нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобных рисках могут существовать для данного класса препаратов. Даже в случае необходимости продолжать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на другие антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае установления беременности нужно немедленно прекратить прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение АРА II в ІІ и ІІІ триместр вызывает токсичное влияние на плод(снижение функции почек, маловодья, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применяли в ІІ триместр беременности, рекомендуется проводить УЗД функции почек и состояния черепа.

Младенцы, чьи матери принимали АРА II, нуждаются внимательного надзора по поводу артериальной гипотензии.

Период кормления груддю

Амлодипін екскретуеться в грудное молоко человека. Для младенца часть от дозы, что получила мать, оценивалась в пределах 3‒7%, с максимумом 15%. Эффект амлодипину на младенца неизвестен.

Нет ни одной информации относительно применения Вазару А в период кормления груддю, потому Вазар А не рекомендуется для данной группы пациентов. Зато желательно использовать альтернативные методы лечения из лучшее установленными профилями безопасности применения в период кормления груддю, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинических исследований из изучения влияния препарата Вазар А на фертильность не проводили.

Валсартан

Не установлено ни одного негативного влияния на репродуктивные характеристики самцов и самок крыс при пероральном введении валсартану в дозе до 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 разы превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в расчете на мг/м2(расчеты включают пероральный прием в дозе 320 мг/сутки и вес пациента 60 кг).

Амлодипін

У некоторых пациентов, которые получали блокаторы кальциевых каналов, зарегистрированы оборотные биохимические изменения в головке сперматозоидов. Недостаточно клинические данные относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность. В одном исследовании на крысах выявлены побочные эффекты на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые принимают Вазар А и руководят транспортными средствами или работают с другими машинами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

Амлодипін может иметь легкое или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и машинами. Если пациенты, которые принимают амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, возможное нарушение скорости реакции.

Способ применения и дозы

Пациентам, в которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепаратами амлодипину или валсартану, можно применять комбинированную терапию препаратом Вазар А. Рекомендованная доза ― 1 таблетка на сутки. Таблетки Вазар А можно принимать независимо от приема еды, запивая небольшим количеством воды.

Перед заменой на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование индивидуальных доз с компонентами(то есть амлодипину и валсартану). В случае наличия клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства пациентов, которые получали валсартан и амлодипин в отдельных таблетках/капсулах, можно перевести на прием препарата Вазар А, что содержит те же дозы компонентов.

Максимальная суточная доза ― 1 таблетка 5 мг/80 мг или 1 таблетка 5 мг/160 мг, или 1 таблетка 10 мг/160 мг(максимально допустимые дозы компонентов препарата ― 10 мг по содержанию амлодипину, 320 мг по содержанию валсартану).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Клинические данные относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить проверку уровней калия и креатинина.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Препарат Вазар А противопоказанный пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вазар А больным с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза валсартану представляет 80 мг. Рекомендации дозирования амлодипину для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени не установлены. При переводе соответствующих пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции печенки на прием амлодипину

или препарату Вазар А, необходимо использовать самую низкую имеющуюся дозу амлодипину в виде монотерапии или амлодипину в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Пациенты пожилого возраста(≥65 годы)

Увеличение дозирования у больных пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе соответствующих пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции печенки на прием амлодипину или препарата Вазар А необходимо использовать самую низкую имеющуюся дозу амлодипину в виде монопрепарата или амлодипину в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Вазар А у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Даны относительно применения лекарственного средства в этой группе больных отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Случаи передозировки препарата Вазар А не отмечались. Основным симптомом передозировки валсартану может быть выражена артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипину может приводить к нарастающей периферической вазодилатации и, возможно, возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о случаях выраженной и потенциально длительной системной гипотензии, в том числе с шоком и летальным следствием.

Лечение

Если препарат был принят недавно, целесообразно рассмотреть вопрос о стимуляции блюющего или проведении промывания желудка. Всасывание амлодипину значительно снижается при применении активированного угля сразу же или на протяжении двух часов после приема амлодипину. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата Вазар А, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, в том числе с частым мониторингом функции сердца и дыхания, поднятием конечностей и контролем объема циркулирующей жидкости и диуреза. С целью возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающее средство, при условии отсутствия противопоказаний для его назначения. Применение кальция глюконату внутривенно может быть полезным для нейтрализации последствий блокады кальциевых каналов.

Валсартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Безопасность амлодипину/валсартану была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего или были значительными или тяжелыми, : назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отек лица, периферические отеки, утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема препарата, классифицированы за частотой: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10 000 к <1/1000); очень редко(<1/10 000); неизвестно(частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация относительно комбинации

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипину, у пациентов, которые применяли комбинацию Вазар А, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипину отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределенная во всем интервале доз, представляла 5,1 % при приеме комбинации амлодипину/валсартану.

Дополнительная информация относительно компонентов препарата

Нежелательные реакции, которые раньше отмечались при применении одного из компонентов препарата(амлодипину или валсартану), могут также возникать и при применении препарата Вазар А, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Косвенные действия, которые возникают при применении амлодипину

Часто:

· сонливость, головокружение, пальпитация, боли в животе, тошнота, отек голени.

Нечасто:

· бессонница, изменения настроения(в том числе тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, нарушение зрения(в том числе диплопия), звон в ушах, артериальная гипотензия, диспноэ, ринит, блюет, диспепсия, аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, увеличения потливости, зуд, екзантема, боль в мышцах, мышечные спазмы, боль, расстройства мочеиспускания, повышения частоты мочеиспусканий, импотенция, гинекомастия, боль в груди, общее недомогание, увеличение массы тела, уменьшения массы тела.

Редко:

· спутывание сознания.

Очень редко:

· лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия(в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция передсердь), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(в основном связано с холестазом), ангионевротический отек, мультиформна эритема, крапивница, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке, светочувствительность.

Зарегистрированы исключительные случаи экстрапирамидного синдрома.

Косвенные действия, которые возникают при применении валсартану

Неизвестно:

· снижение гемоглобина, снижения гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение уровня калия в плазме крови, повышения показателей функции печенки, в том числе увеличение билирубина в плазме крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышения уровня креатинина в плазмии крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблетки в блистере, по 2 или 4 блистеры в коробке;

по 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Балканфарма-Дупниця АО.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Самоковське шоссе 3, Дупниця, 2600, Болгария.