Коакт

Инструкция по применению

КОАКТ

(Koact)

Состав

действующие вещества: амоксицилин и клавуланова кислота;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит амоксицилину(эквивалентно амоксицилину тригидрату) 875 мг и клавулановой кислоты(эквивалентно клавуланату калию) 125 мг;

вспомогательные вещества: натрию крохмальгликолят(тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, Opadry white 06B58855(HIS) :(гипромелоза 5 cP, титану диоксид(Е 171), макрогол PEG 400, гипромелоза 15 cP), спирт изопропиловий, метиленхлорид, вода очищена.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые капсуловидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой "A" с одной стороны и линией разлома между "6" и "5" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз. Амоксицилін и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксицилін - полусинтетический антибиотик пеницилинового ряда(бета-лактамний антибиотик), который подавляет один или больше ферменты (часто вспоминаются как пеницилинзвъязувальни белки (ПЗБ) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликану, который является важным структурным компонентом бактериальной стенки. Притеснение синтеза пептидогликану приводит к ослаблению клеточной стенки, которая обычно сопровождается лизисом и гибелью клетки.

Амоксицилін чувствительный к бета-лактамаз, которые продуцируются резистентными бактериями, и распадается под их влиянием, потому спектр активности амоксицилину не включает микроорганизмы, которые синтезируют эти ферменты.

Клавуланова кислота имеет бета-лактамну структуру, подобную пенициллинам. Она инактивирует некоторые бета-лактамазни ферменты, тем же предотвращая инактивации амоксицилину. Клавуланова кислота не проявляет клинически значимого антибактериального эффекта.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика

Время сохранения концентрации препарата выше минимальной ингибуючеи концентрации(МИК) (Т>МИК) считается основным фактором эффективности амоксицилину.

Механизм резистентности

Двумя основными механизмами резистентности к амоксицилину/клавулановой кислоты являются:

· инактивация вышеупомянутыми бактериальными бета-лактамазами, которые не поддаются притеснению клавулановой кислотой, в том числе классу В, С и D;

· модификация ПЗБ, которая уменьшает афинность антибактериального средства к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизмы ефлюксной помпы могут вызывать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Предельные значения

Предельные значения МИК для амоксицилину/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию противомикробной чувствительности(EUCAST)

Распространенность резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, потому желательно иметь местные данные относительно чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к эксперту, когда местная распространенность резистентности находится на таком уровне, что польза от применения препарата, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus(чувствительный к метицилину), коагулазонегативни стафилококки(чувствительные к метицилину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитични стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробные микроорганизмы:

Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, для которых приобретенная резистентность может представлять проблему

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecium.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Природнорезистентні микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Амоксицилін и клавуланова кислота полностью дисоциюють в водном растворе при физиологичных значениях рН. Обе компоненты быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбцию амоксицилину и клавулановой кислоты можно оптимизировать, если принимать препарат в начале приема еды. После перорального приема биодоступность амоксицилину и клавулановой кислоты достигает приблизительно 70 %. Плазменный профиль обоих компонентов подобен, а время достижения максимальной плазменной концентрации(Tmax) для каждого препарата представляет около 1 часа.

Концентрации амоксицилину и клавулановой кислоты, которые достигаются при приеме препарата Коакт, подобны концентрациям, которые достигаются при пероральном приеме эквивалентных доз амоксицилину или клавулановой кислоты отдельно.

Результаты фармакокинетичних исследований, в каких амоксицилин + клавуланова кислота(таблетки 875 мг/ 125 мг дважды на сутки) назначали натощак в группе здоровых добровольцев, приведены ниже.

Фармакокінетичні параметры(средние значения)

Распределение. Около 25 % клавулановой кислоты и 18 % амоксицилину от их общей концентрации в плазме связываются с белками. Видимый объем распределения представляет 0,3-0,4 л/кг для амоксицилину и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

Амоксицилін, как и большинство пенициллинов, может проникать в грудное молоко. В грудном молоке также могут оказываться следовые количества клавулановой кислоты. Известно, что амоксицилин и клавуланова кислота проникают через плацентный барьер.

Биотрансформация. Амоксицилін частично выводится с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25 % от начальной дозы. Клавуланова кислота интенсивно метаболизуеться в организме человека и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода в составе воздуха, который выдыхается.

Элиминация. Главным путем выведения амоксицилину являются почки, тогда как клавуланова кислота может выделяться как почками, так и путем позаниркових механизмов.

У здоровых лиц амоксицилин и клавуланова кислота имеют средний период полувыведения около 1 часа и средний общий клиренс около 25 л/часами Разнообразные исследования показали, что выделение с мочой представляет 50-85 % для амоксицилину и 27-60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после применения.

Сопутствующее назначение пробенециду задерживает экскрецию амоксицилину, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.

Пол. После перорального назначения амоксицилину вместе с клавулановой кислотой здоровым мужчинам и женщинам не было выявлено существенного влияния пола на фармакокинетику амоксицилину и клавулановой кислоты.

Возраст. Период полувыведения амоксицилину подобен для детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. У пациентов пожилого возраста существует риск снижения функции почек, потому следует быть осторожным, подбирая дозу, кроме этого желательно контролировать функцию почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксицилину/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксицилину, чем для клавулановой кислоты, потому что амоксицилин в большей степени выводится почками. Поэтому дозирование при нарушении функции почек должно быть таким, чтобы предупреждать чрезмерную кумуляцию амоксицилину, храня надлежащие уровни клавулановой кислоты.

Нарушение функции печенки. Пациентам с печеночной недостаточностью следует с осторожностью назначать дозы и регулярно контролировать функцию печенки.

Клинические характеристики

Показание

Лечение бактериальных инфекций у взрослых и детей, вызванных чувствительными к препарату Коакт микроорганизмами, таких как:

· острый бактериальный синусит;

· острый средний отит;

· обострение хронического бронхита;

· негоспитальная пневмония;

· циститы;

· пиелонефриты;

· инфекции кожи и мягких тканей, в т.о. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

· инфекции костей и суставов, в т.о. остеомиелити.

Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к компонентам препарата Коакт или к любому препарату из группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(в т.о. анафилактоидних), связанных с применением других бета-лактамних агентов(в т.о. цефалоспоринив, карбапенемив или монобактамив).

Желтуха в анамнезе или нарушение функции печенки в результате приема амоксицилину и клавулановой кислоты в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты. Пероральные антикоагулянты и пенициллину антибиотики широко применяют в практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературе описанные случаи повышения международного нормализованного отношения(INR) у пациентов, которые получали поддерживающую терапию аценокумаролом или варфарином и проходили лечения амоксицилином. Если необходимо совместимое приложение, следует тщательным образом контролировать протромбиновий время или международное нормализованное отношение при дополнительном назначении или отмене амоксицилину. Более того, может быть необходимой коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат. Пенициллины могут снижать выведение метотрексату, что приводит к потенциальному повышению токсичности.

Пробенецид. Сопутствующее назначение пробенециду не рекомендовано. Пробенецид снижает почечную канальцеву секрецию амоксицилину. Сопутствующее применение пробенециду может приводить к увеличению уровней и удлинению времени нахождения амоксицилину в крови, в отличие от клавулановой кислоты.

Мікофенолату мофетил. У пациентов, которые получают микофенолату мофетил, после начала применения орального амоксицилину с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболиту микофеноловой кислоты(МРА) приблизительно на 50 %. Изменение предозового уровня может не точно отвечать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозы микофенолату мофетилу обычно не является необходимой при отсутствии клинических признаков дисфункции транспланта. Однако следует проводить клинический мониторинг под время и сразу же после лечения в комбинации с антибиотиками.

Аллопуринол. Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксицилином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций.

Особенности применения

Перед началом лечения следует тщательным образом проверить наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринив или других бета-лактамних препаратов.

Существуют сообщения о возникновении серьезных, а иногда и летальных реакций повышенной чувствительности(анафилактоидни реакции) у пациентов, которые получали терапию пенициллинами. Возникновение этих реакций наиболее вероятно у лиц с повышенной чувствительностью к пенициллинам в анамнезе и у лиц с признаками атопии. В случае возникновения аллергической реакции следует прекратить терапию препаратом Коакт и назначить соответствующее альтернативное лечение.

В случае, если доказано, что инфекция предопределена микроорганизмом(-ами), чувствительным(и) к амоксицилину, необходимо рассмотреть возможность перехода из комбинации амоксицилин/клавуланова кислота на амоксицилин в соответствии с официальными рекомендациями.

Этот препарат не следует применять в случае высокого риска наличию патогена со сниженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамних средствам, что не опосредствует бета-лактамазами, чувствительными к притеснению клавулановой кислотой. Этот препарат не следует применять для лечения инфекций, вызванных пеницилин-резистентними штаммами S. pneumoniae.

При назначении высоких доз препарата или у пациентов с нарушением функции почек могут возникать судороги.

Если есть подозрение на инфекционный мононуклеоз, следует избегать назначения препарата Коакт, поскольку в этом случае в результате применения амоксицилину может возникать кироподибне высыпание.

Длительное применение препарата может приводить к избыточному росту нечувствительной микрофлоры.

Возникновение в начале лечения генерализуемой пустулезной эритемы с лихорадкой может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу. Такая реакция нуждается отмены препарата Коакт и является противопоказанием к любому дальнейшему назначению амоксицилину.

Во время применения почти всех антибактериальных средств сообщалось о возникновении антибиотик-асоцийованого колита, тяжесть которого может быть от легкой степени к такому, которое угрожает жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, которая возникла под время или после лечения любым антибиотиком. В случае развития антибиотик-асоцийованого колита следует немедленно отменить препарат Коакт, обратиться к врачу и начать соответствующую терапию. В таких ситуациях противопоказанные средства, которые подавляют перистальтику.

Препарат Коакт следует применять с осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печенки.

Осложнения со стороны печенки преимущественно встречаются у лиц мужского пола и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительным лечением. О подобных случаях у детей сообщалось очень редко. Во всех случаях симптомы и признаки обычно возникают в течение или сразу после лечения, но иногда могут не оказываться несколько недель потом отмены препарата, обычно они оборотны. Осложнения со стороны печенки могут быть тяжелыми, и крайне редко - летальными. В таких случаях пациенты почти всегда имеют тяжелые сопутствующие заболевания или одновременно принимают лекарственные средства с возможным влиянием на печенку.

При длительной терапии препаратом желательно периодически проверять функции органов и систем, включая почечную, печеночную и гемопоетичну функции.

Удлинение протромбинового времени очень редко регистрировалось у пациентов, которые получали комбинацию амоксицилину с клавулановой кислотой. При одновременном назначении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержки необходимого уровня антикоагуляции может быть нужной коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует откорректировать в соответствии со степенью нарушения.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может наблюдаться кристалурия, преимущественно при парентеральном приложении. При назначении высоких доз амоксицилину желательно поддерживать соответствующий баланс потребления и выделения жидкости для уменьшения риску развития кристалурии под воздействием амоксицилину. У пациентов с катетеризованным мочевым пузырем следует регулярно проверять проходность катетера.

Определение глюкозы в моче во время лечения амоксицилином следует проводить глюкозооксидазним ферментным методом, потому что использование неферментных методов может привести к хибнопозитивних результатам.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Коакт может повлечь неспецифическое связывание IgG и альбумину с мембранами эритроцитов, что дает хибнопозитивний результат реакции Кумбса.

Сообщалось о позитивных результатах при применении реагентов Bio - Rad Laboratories Platelia Aspergillus в реакции имуноферментного анализа у пациентов, которые получали комбинацию амоксицилину и клавулановой кислоты, хотя после того инфицированность Aspergillus не определялась. Для теста ІФА Bio - Rad Laboratories Platelia Aspergillus отмечены перекрестные реакции с неаспергилезними полисахаридами и полифуранозами. Поэтому позитивный результат теста у пациентов, которые получали Коакт, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Ограниченное количество данных относительно назначения амоксицилину/клавулановой кислоты во время беременности не демонстрирует повышения риска врожденных пороков развития. Исследования женщин с преждевременным разрывом плодних оболочек выявили, что назначение амоксицилину/клавулановой кислоты может ассоциироваться с повышенным риском развития некротизирующего энтероколита в новорожденных. Следует избегать применения препарата во время беременности, кроме случаев, когда польза от его приложения преобладает потенциальный риск.

Период кормления груддю. Обе компоненты препарата Коакт проникают в грудное молоко(нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на детей, которых кормят груддю). Соответственно, у детей, которых кормят груддю, возможное появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, потому кормление груддю следует прекратить.

Препарат Коакт в период кормления груддю можно применять лишь тогда, когда, по мнению врача, пользу от применения будет преобладать риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили. Однако могут возникать побочные реакции(например аллергические реакции, головокружения, судороги), которые могут влиять на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы отмечены дальше для препарата Коакт, кроме случаев, когда они указаны отдельно для каждого действующего вещества.

При выборе дозы препарата Коакт для лечения определенной инфекции следует учитывать:

- подозреваемый патоген и их вероятную чувствительность к антибактериальным средствам;

- тяжесть заболевания и локализацию инфекции;

- возраст, массу тела и функцию почек пациента, как приведено ниже.

В случае необходимости следует рассмотреть применение других форм выпуска препарата Коакт(например таких, которые обеспечат высшие дозы амоксицилину та/або другое соотношение амоксицилину и клавулановой кислоты).

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг отмеченный состав препарата Коакт обеспечивает суточную дозу 1750 мг амоксицилину/250 мг клавулановой кислоты при применении дважды на сутки и 2625 мг амоксицилину/375 мг клавулановой кислоты при применении препарата три раза на сутки в рекомендованных ниже дозах.

Для детей с массой тела < 40 кг отмеченный состав препарата Коакт обеспечивает максимальную суточную дозу 1000-2800 мг амоксицилину/143-400 мг клавулановой кислоты при применении согласно рекомендаций ниже.

Если для лечения нужно назначать большие суточные дозы амоксицилину, следует применять другой состав препарата Коакт, во избежание назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения определяет врач за клиническим ответом пациента на лечение. Некоторые инфекции(например остеомиелит) нуждаются более длительного лечения. Не следует продолжать лечения больше 14 суток без оценки состояния пациента.

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Рекомендованные дозы:

- стандартная доза:(для всех показаний) 1 таблетка 875/125 мг 2 разы на сутки;

- высшая доза(в частности при таких инфекциях, как отит среднего уха, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей) : 1 таблетка 875/125 мг 3 разы на сутки.

Деть с массой тела от 25 кг до 40 кг

Рекомендованные дозы:

- доза от 25 мг/3,6 мг/кг/сутки до 45 мг/6,4 мг/кг/сутки, разделенная на 2 приемы;

- можно рассмотреть применение дозы до 70 мг/10 мг/кг/сутки, разделенной на 2 приемы, при некоторых инфекциях(таких как отит среднего уха, синусит и инфекции нижних отделов дыхательных путей). Детям с массой тела от 25 кг до 40 кг в случае невозможности применения соответствующего дозирования, необходимо применять Коакт в виде порошка для оральной суспензии.

Поскольку таблетки не делят с целью уменьшения дозирования, детям с массой тела менее 25 кг не следует применять препарат Коакт в таблетках.

В таблице ниже приведенные дозы(мг/кг массы тела), которые получают дети с массой тела от 25 кг до 40 кг при применении 1 таблетки 875 мг/125 мг.

Детям с массой тела менее 25 кг лучше применять препарат Коакт в виде порошка для оральной суспензии.

Данные клинических исследований применения детям в возрасте до 2 лет врачебных форм препарата Коакт с соотношением 7: 1 в дозах, которые превышают 45 мг/6,4 мг/кг массы тела на сутки, отсутствующие.

Данные клинических исследований применения врачебных форм препарата Коакт с соотношением 7: 1 пациенту в возрасте до 2 месяцев отсутствуют. В связи с этим рекомендации относительно дозирования в этой группе пациентов не могут быть предоставлены.

Способ применения

Препарат Коакт предназначен для перорального приложения.

Для оптимальной абсорбции амоксицилину/клавулановой кислоты и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует применять в начале приема еды. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить пополам. В любом случае таблетки следует глотать, не розжовуючи.

Лечение можно начать с парентерального введения амоксицилину/клавулановой кислоты, а потом продолжить пероральное приложение.

Лица пожилого возраста.

Не нужная коррекция дозы.

Нарушение функции почек.

Пациентам с клиренсом креатинина выше 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/хв применения препарата Коакт с соотношением амоксицилину и клавулановой кислоты 7: 1 не рекомендуется, поскольку рекомендации относительно коррекции дозы отсутствуют.

Нарушение функции печенки.

Препарат следует дозировать с осторожностью и постоянно контролировать функцию печенки.

Деть.

Препарат в этом дозировании и врачебной форме не рекомендуется для лечения детей с массой тела менее 25 кг.

Передозировка.

Симптомы. Могут возникать побочные реакции со стороны пищеварительного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Была отмечена кристалурия, вызванная амоксицилином, что в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности.

У пациентов с нарушением функции почек или в тех, которые получают высокие дозы, могут возникать судороги.

Лечение. Симптоматическая терапия, коррекция водно-электролитного баланса. Коакт можно удалить из кровообращения путем гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, тошнота и блюет.

Частоту побочных реакций определяют с помощью такой условной шкалы: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 и < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100); редко(≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестно(частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг за соотношением "польза/риск" при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконагляду Украины.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25 оС.

Упаковка. По 5 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Ауробіндо Фарма Лімітед, Юніт-ХІІ/Aurobindo Pharma Limited, Unit XII.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сарвей № 314, поселок Бачупаллі, Кутубуллапур Мандал, округ Ранга Редді, Штат Теленгана, 500 090, Индия/Survey Number 314, Bachubally(Village), Quthbullapur(Mandal), R.R. District, Hyderabad, Telangana State, 500 090, India.